文摘
背景。有限的研究调查的组成在乳糜泻患者胃肠道微生物群(女生)报告只有部分症状改善,尽管坚持一个严格的无谷蛋白饮食(GFD)。本研究的目的是确定胃肠道微生物群可以改变通过益生菌和这个小组提供了一个潜在的新疗法。方法。一个多中心个随机对照试验是在澳大利亚2011年1月到8月之间进行的。与会者包括45人女生报告只有部分症状改善,尽管坚持严格GFD至少12个月。参与者:# 5克™益生菌配方(5 g)或安慰剂()连续12周每天两次口服。主要结果测量是功效的益生菌配方改变粪便微生物群计数在基线和第12周之间。安全是由安全血液和监测不良事件。结果。SPSS™多变量重复测量分析(第95置信水平)显示组之间没有显著的变化在粪便微生物群数量或血液安全措施的研究。结论。当口服益生菌配方在为期12周的期间没有明显改变微生物群测量在这个人口。这次审判是在澳大利亚和新西兰注册临床试验登记ACTRN12610000630011。
1。介绍
在腹腔疾病微生物及其作用(女生)目前正在深入调查。本研究的主要目标是确定肠道微生物群的特定组件的角色在这种情况下,调查潜在的有益的治疗干预1- - - - - -10]。
到目前为止,研究人口与女生(主要是婴儿和儿童1- - - - - -9]。最近,两项研究肠道菌群的成年人进行调查的条件(10,11]。全面的女生微生物尚未查明是由于不同的技术用于分析小肠粘膜和腔的微生物群。一般来说,大多数的研究报告的减少双歧杆菌物种和/或乳酸菌相对于革兰氏阴性细菌物种。这个特定的细菌分布细胞因子产生一个类似于已知由麦胶蛋白的摄入女生患者干扰素(IFN -增加γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和白介素12 (il - 12)12]。这些发现引发了在体外调查从益生菌菌株的潜在好处。
特定菌株的双歧杆菌属属,b . bifidumIAT-ES2和b . longum写明ATCC 15707,已经证明了这一点在体外防止炎症反应和粘膜损伤引起的醇溶蛋白肽(13]。这在体外研究表明,两个双歧杆菌压力可以起到免疫调节作用引起的微生物群的改变通过减少炎性细胞因子的释放干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α和增加白介素10 (il - 10)的外周血单核细胞。此外,b . lactis也已被证明能够促进粘膜保护通过减少小麦醇溶蛋白在肠道上皮细胞的毒性作用和小肠绒毛状结构14]。
据我们所知只有一个人类临床试验进行了观察益生菌补充剂在女生的影响。单一的一种b .对象未能产生改善肠道通透性活跃的女生,可能由于时间有限的试验进行了超过3周(15]。
本研究的目的是研究益生菌补充剂的影响在男女同校的微生物群。我们选择了multispecies益生菌:# 3已发现水解麦胶蛋白多肽和减少小麦面粉的毒性是优于其他商业可用multistrain益生菌(16]。:# 3也已被证明能够促进和维持缓解和改变个体的微生物群与其他胃肠疾病包括溃疡性结肠炎和pouchitis [17,18)和刺激的表达“内务”分子转化生长因子beta 1 (TGFβ1)和claudin-2 Caco-2细胞参与粘膜保护(19]。
2。方法
2.1。研究设计
这项多中心研究是一个随机、双盲和安慰剂对照试验超过12周。
这项研究是人类研究伦理委员会批准的南十字星大学(伦理批准文号ecn - 10 - 008)。这项研究是进行符合GCP和按照指南的澳大利亚国家健康与医学研究理事会和赫尔辛基宣言(2004年修订)。澳大利亚和新西兰的审判是注册临床试验注册(ACTRN12610000630011)。
2.2。研究人群
研究目标与女生的人仍在困扰症状尽管报告坚持一个严格的无谷蛋白饮食(GFD)之前的12个月。参与者通过新南威尔士腹腔协会招募邮件数据库,邀请受访者仍然经历了持续的症状尽管GFD联系研究协调员。所有参与者收到了研究信息表概述研究和签署知情同意书,同意参加。
入选标准是(a)在18到70岁之间;(b)女生小肠活检证实了超过12个月前参加这项研究;和(c)是目前GFD和至少12个月。建议事后血清学正常化(组织转谷氨酰胺酶(tTg)人肌内膜抗体抗体和/或)和/或部分或完整的绒毛状结构修复的证据作为额外包含因子提供了更大的同质性研究的人口。敏感性分析入选标准进行先验和事后之外的影响。
个人被排除在外,如果他们(一)怀孕;(b)小于18岁;(c)被诊断为女生在前面的12个月;(d)是食用含有麦胶蛋白饮食;(e)被诊断为主要胃肠病理(如克罗恩病和溃疡性结肠炎);(f)短肠综合征;(g)最近口服或肠手术;(h)得了癌症,艾滋病毒阳性,活跃的酒鬼,和/或非法毒品的依赖,(我)使用非甾体类抗炎药物、类固醇、或抗生素在审判开始前4周;(j)临床异常血清尿素、电解质,肌酐,或肝功能值;和(k)都不愿意遵守研究协议或研究者认为可能妥协。
功率计算使用通过2008进行使用数据从一个试点研究。据估计,样本大小19 /集团将有80%的权力检测组之间的差异意味着改变为2.5与3.0个标准差的变化每组(1-tailed)。45参与者招募适应可能退出率20%。
2.3。随机和盲
参与者被随机分配到治疗和安慰剂组。随机调度是由一个独立的学术使用电脑封锁随机序列。代码是由独立的学术访问锁定计算机文件。相匹配的准备是分布在流水号,参与者的招生数量与数量干预标签。不透明代码打破信封生产处理任何严重的不良反应和由单位的研究协调员,他并没有参与这个实验的管理,并根据需要访问的人员的基础。才破试验完成的代码和数据库是锁着的。两步中的代码被打破了,首先分配组A或B允许蒙蔽统计分析,其次进入实际的治疗分配完成分析。
研究人员、参与者和统计学家对治疗分配也不清楚。
2.4。研究药物
研究准备:# 3(美国:制药公司)是一个香囊的专有的混合益生菌含有4500亿可行lyophilised细菌乳酸链球菌,双歧杆菌谕令,双歧杆菌longum,双歧杆菌属对象,嗜酸乳杆菌,乳杆菌,乳酸菌paracasei,乳酸菌delbrueckii无性系种群。发酵剂。保加利亚准备上市并不是治疗产品的澳大利亚注册(TGA)和卡通的通知。
安慰剂是相同的赋形剂基活性配方,麦芽糖来源于玉米,相同的大小,重量,包装活性药物。
研究准备工作正在一个香囊口头与水或果汁与12周的早上和晚上吃饭。说明有使用非碳酸气和nonheated饮料。
2.5。结果测量
测量成果的主要功效是微生物计数和比较基准和主要的研究,致病性,和投机取巧的细菌(集落形成单位(cfu)每克粪便),酵母(每克粪便部分),和检测或nondetection寄生虫。
次要疗效结果措施包括尿代谢组学和粪便乳铁蛋白。
安全测量结果包括安全血液(全血细胞计数、肝功能测试和尿素、肌酐和电解质值)和不良事件监测。
所有测量都是在基线和年底的为期12周的研究。
2.6。微生物学
参与者收集粪便标本和把它分成三个锥形管;一个含有福尔马林,另一个包含文化和敏感媒体、第三个锥形含有核酸提取缓冲。冷冻标本被送到Metametrix™实验室(德卢斯,亚特兰大,乔治亚州,美国)微观和分子分析描述了斯科特et al。20.]。目标微生物群包含在表中给出的分析1。
2.7。尿代谢组学
尿有机酸饮食产品、细菌、原生动物的,或在测量腔的肠道真菌代谢μg / mL在基线和再次在12周治疗武器(安慰剂和probiotic-supplemented集团)由Metametrix实验室(亚特兰大,乔治亚州,美国)。
参与者收集初始排泄后的第一个早晨中游样本(10 - 12毫升)。参与者被要求冻结后的尿液标本收集。女性月经来潮时要求不收集标本。冷冻标本送到实验室使用冷藏运输。
2.8。粪便乳铁蛋白
在Metametrix实验室接到粪便样本,DNA-PCR分析之前,专为乳铁蛋白粪便样品进行评估。方法采用现在专有热那亚诊断实验室(美国北卡罗来纳州阿什维尔)。
2.8.1发布。坚持无谷蛋白饮食(GFD):为期三天的饮食日记
为期三天的饮食日记仪器是用来评估坚持GFD。参与者被要求列出他们的消费,包括食品、液体、药物和他们的品牌和他们如何准备或购买,也就是说,在家里或在食品出口,在为期三天的期间在基线和六周和12周。饮食日记谷蛋白来源的分析,结合深入营养师咨询(由乔安娜·哈尼特)。如果含有谷蛋白的食物被报道在最初的饮食日记或营养咨询,参与者被排除在外。在星期6和12,谷蛋白被认为是记录和混杂因素分析。
2.9。安全评估
2.9.1。安全血液
血液安全措施(全血细胞计数,肝功能检查,和电解质,尿素、肌酐值)在基线进行最后的研究。收集的血液是一个训练有素的抽血者和分析实验室认证与测试协会当局(NATA),声波在悉尼医疗实验室(Sonic-Douglas汉Moir),伍伦贡(IML病理学南部)和北海岸新南威尔士尼克莱德斯(Sullivan &)。
2.9.2。不良事件
研究参与者被要求立即报告任何事件协调员,药物添加或更改。健康不良事件的细节和药物的变化都被记录下来,然后通过电话讨论,最后面试。严重的疾病和严重的压力,例如,住院治疗,理由退出试验和报告严重不良事件。
2.10。合规
所有剩余的香包都回到了学习网站最终的面试和统计。假设任何袋不返回。每日服用两次完整合规是相当于一个香囊12周(168袋)。合规记录剂量错过了共计168袋。
2.11。统计分析
所使用的统计软件包SPSS PASW®GradPack 18和版本20 SPSS统计数据。意义是认为如果。
基本描述性统计描述样本的特征进行了人口和检查变量的假设基本统计技术的任何违反计划回答研究的问题。使用独立的人口和健康指标数据进行分析t -测试中,方差分析(方差分析)和卡方检验,以确定的分配参与者的同质性安慰剂和积极治疗组。
主要结果是改变粪便微生物的存在从基线到十二周的两组。定量分析计算的主要细菌和门课程进行双向重复测量方差分析,重复时间因素基线和十二周,和主题之间治疗组(益生菌或安慰剂)、时间和组织的互动效应是主要的兴趣。一些变量不是正态分布,因此不符合参数统计检验的假设。如果偏态被认为是非正规的,也就是说,大于或小于零(21)、转换数据。表明,对数变换吗进行了方差分析。
分析二进制数据的致病性和投机取巧的细菌,真菌学,和寄生虫进行物流广义估计方程(GEE)重复时间因素组间基线和星期十二(益生菌或安慰剂)的相互作用时间和组是主要的影响。
3所示。结果
3.1。人口统计资料
七十五人通过电话筛选的纳入和排除标准。这导致45面对面访谈和45后续入学率(37女性和8男性)之间的两个研究地点;悉尼()和Lismore ()。在基线参与者的平均年龄是47.3岁。参与者居住在新南威尔士()和澳大利亚首都直辖区(澳大利亚的)。
3.2。参与者的临床特点
所有参与者符合诊断标准/女生了澳大利亚腹腔协会的定义。所有参与者报告部分症状改善应对GFD但被陷入困境的一些残余胃肠道症状和疲劳。症状是轻度至中度,从基线验证额定腹腔疾病问卷(干)22]。症状包括排便紧迫感,稀便、腹部不适和痉挛,腹胀,肠胃气胀,不完整的排便,打嗝,恶心。
除了两个参与者,所有参与者报告血清学的正常化。并非所有参与者报告血清学正常化后12个月坚持GFD后续活检(见表2)。基线临床评估缺乏红旗决定的,也就是说,严重而持续的症状、原因不明的体重减轻或发热,便血,或黑色大便。所有参与者在保健医生或胃肠病学家。
取款。三个参与者退出干预阶段的临床试验。安慰剂组有困难的两个参与者遵守研究益生菌组的协议和一个参与者退出由于研究药物恶化他们的便秘。
严重不良事件。有三个严重不良事件报告在研究过程中,所有的人服用安慰剂和每种情况下被认为不太可能与研究药物有关。一个51岁女性有过敏反应导致血管性水肿在第6周需要口服类固醇的审判;她继续服用研究药物和报告在第12周的研究主管。一个31岁的女性在欧洲旅行了她的拇指和手腕也报道了肺炎,需要住院治疗的最后审判。一个61岁的女性常规手术后不久试验完成复杂的双边深静脉血栓形成。所有数据的三个参与者是保留在数据集一套完整的结果之前报告不良事件。此外,事件被认为不太可能与安慰剂治疗。
3.3。不良事件
:# 3是一般耐受性良好,有两个参与者活动臂上的安慰剂,两个参与者报告轻度肿胀。
3.4。合规
一个独立的结果t以及显示没有显著差异(安慰剂组之间的)()和活性基团()数量的剂量错过。合规在这项研究中是95.2%。
3.5。最终的数据集
完整的数据分析为42参与者在18到74岁之间(yoa),平均年龄为47.5;21个参与者的活性基团在18岁和74 yoa,平均年龄为47.1(±16.06)年,平均身体质量指数(BMI)为23.64公斤/米2;和21个参与者之间的安慰剂组23和66 yoa,平均年龄为47.5(±12.87)年,和平均体重指数为23.2公斤/米2。
两组没有显著差异()的比较测量基线包括年龄、性别、药物使用,女生的家族史,学位的绒毛结构恢复,食物不耐受,童年早期微生物的影响(表2)。
四十个参与者报告部分完全正常化血清学()或绒毛状架构修复(在研究开始之前)。一个活跃的参与者组和安慰剂组中的一个参与者报告持续绒毛萎缩伴有轻度至中度胃肠道症状。
同质性的敏感性分析是由删除两个参与者持续绒毛萎缩。消除他们的数据没有改变任何比较微生物群的报道。
3.6。主导、机会主义和致病细菌
描述性统计数据显示,只有占主导地位的细菌链霉菌属sp。)不同的两组基线和第12周之间。在第12周,支原体sp。)两组(表之间的不同3)。重复测量方差分析结果显示计数的重大变化链霉菌属sp。(表)的治疗效果4)。细菌物种双歧杆菌(显示显著减少大肠杆菌(随着时间的推移)有显著提高。估计手段和结果Bonferonni-adjusted两两比较显示,大量的时间响应的主要细菌双歧杆菌sp.和大肠杆菌(表5)。
广义估计方程(GEE)显示减少的检出率幽门螺旋杆菌随着时间的推移,两组接近意义()(表6)。
没有显著差异为我们主要比较感兴趣的,任何主要的时间治疗效果(表4)、机会或致病菌(表计量7)。
3.7。真菌学
交叉表格的结果表明,益生菌组有更高的患病率酿酒在基线sp. (比安慰剂组(表)6)。的结果为真菌学表明物流啊酿酒与治疗sp.计数显著降低()。通过时间没有显著差异,治疗任何真菌(表计量7)。
3.8。寄生虫
之间没有区别组织寄生虫(表的检出率6)。物流啊结果显示一般寄生虫发病率(与一个未知的分类()和寄生虫随着时间的推移)显著降低()在治疗两组没有显著差异或任何寄生虫(表来衡量7)。
3.9。尿有机酸
大量的时间,减少尿D-lactate措施治疗效果()观察各组在第12周减少益生菌组与安慰剂相比。
3.10。血液安全参数
统计上显著的时间治疗,血尿素水平观察治疗效果。分析异常值显示扭曲一个参与者的尿素结果在基线和第12周升高;因此,这是不太可能一群效果。灵敏度分析与参与者排除没有产生任何统计学意义。
4所示。讨论
这是第一次人类研究测量多个物种的微生物影响革兰氏阳性益生菌与女生的个人。结果表明主动和安慰剂组之间无显著差异的主要结果测量和粪便微生物群落数量。
这些结果有显著的积极成果发表在其他条件测量的影响:# 3在溃疡性结肠炎患者的微生物群(23]和pouchitis [24]。
胃肠道微生物的结果发表在本研究的结果支持二次测量结果,评估了参与者的症状和生活质量。问题包含在验证女生具体问卷由豪泽和他的同事们(22附录中给出。之间没有显著改善临床症状的观察组。这一发现将详细报道。短暂,分数计算分数从参与者的自我报告。参与者被要求分28问题在1到7级的基线和周4、8、12、16研究的时期。问题被分为四个分量表(情绪,担心,和社会和胃肠道症状)。然后四个分量表的得分计算提供一个分数的个人感兴趣的领域。四个分量表的集体总分计算基线和12周。
许多潜在的局限性时需要考虑解释这项研究的结果包括人口同质性,实验方法,研究药物,剂量和治疗持续时间,致盲,微生物生存,和潜在的安慰剂干预。这些将简单地加以讨论。
众所周知,导致持续的症状在对待女生相对异构的25]。最近的一项荟萃分析报道30%的女生称IBS-type症状尽管坚持GFD [26]。此外,十二指肠改变微生物群落持续症状的已被建议作为一个潜在的原因(10),益生菌和益生元治疗可能是有用的27]。然而,这项研究的同质性可能是妥协通过我们的全球治疗方法和包含参与者的残余症状可能是来自多个非严肃的原因。根据可获得的证据进行了这项研究,认为益生菌可能发挥有益作用的一般原因轻中度持续性的症状在女生的人25,28- - - - - -30.]。益生菌已被证明是有益的在小肠细菌过度生长31日];乳糖不耐症(32];胰腺功能不全(33];吸收不良短链的碳水化合物(34];肠道通透性(35];和肠易激综合症36]。未来的研究可以考虑这些原因作为一个特定的子群。研究人口的同质性已被进一步破坏依靠自我报告的血清学和活检结果后坚持GFD。
运输的标本中经常被作为一个潜在的方法论问题。不良交通行为可能导致生物的持续增长,这反过来又可能导致显著改变微生物的平衡。许多需氧菌会牺牲厌氧菌生长在营养肉汤传输媒体。克服这种限制在这个本研究通过使用福尔马林和核酸提取缓冲,阻止生物的持续增长20.),从而提高检测和量化厌氧细菌的能力。
本研究的贡献分析酵母和真菌和寄生虫。本研究的是一个真正的限制,粪便标本的实验室评估不包括项链球菌sp.和肠球菌sp.作为实验室没有建立对这些微生物的定量计算算法。这导致无法报告的可恢复的号码链球菌sp.的组成:# 3。
各种各样的分子技术已被用来探索细菌社区患者胃肠道的女生(3,4,37基线措施]产生类似的结果。基线和随访分析标本进行了一批改善科学严谨性和减少偏见的任何风险。与所有方法一样,重要的是要考虑的有效性研究结果对使用的特异性和实验方法的变化(38]。科学严谨的研究可以进一步提高通过第二个实验室复制和验证实验室方法对一组随机的样本。
这项研究的一个潜在的限制是nonviability药物。我们进行了一系列的质量保证过程,确保这是不太可能包括验证我们的随机编码;独立的实验室分析的生物活性益生菌和安慰剂的可行性;和确认制造商、运输车和参与者储存在冷藏条件下研究药物。
有一些人类研究测量了粪便微生物组成的变化响应的管理:# 3。一项研究报道,预防pouchitis显著增加乳酸杆菌、双歧杆菌,美国酸奶治疗6个月后的9000亿cfu /天:# 3,与其他疾病的改善相关指数(39]。这是在这项研究中使用的剂量一样但持续时间的两倍。三对溃疡性结肠炎的研究已经证明了积极的改变在疾病指标管理:# 3 (40- - - - - -42]。两个每天服用3.6万亿cfu 8周和一个1800 cfu 12周。所有这些研究使用两倍到四倍剂量用于我们的研究是一个重要因素考虑在未来的研究。
自完成本研究,文献关于益生菌的功效不同的治疗时期已经出现。里奇和Romanuk [43]荟萃分析报告有效性治疗一到两周,三到四个星期,五到八周,9 - 24周的治疗有显著疗效高于三到四个星期。这些研究结果支持我们早些时候决定:# 3 12周的时间。
香包的学习材料都展开了研究协调员(乔安娜Harnett)的研究和粉不同的外观颜色和质地。这些变化可能会或可能不会一直以来研究的毕业典礼,我们建议其他研究人员使用益生菌寻求相同性质的质量保证活动和安慰剂,随着时间的推移,从制造商的任何更改。虽然我们认为它不太可能,参与者将意识到任何差异中的活性和安慰剂粉末为他们配发个人香包,我们意识到这些差异影响致盲过程的准确性。
这是令人费解的,为什么没有区别的粪便数量双歧杆菌和乳酸菌观察组之间的物种。似是而非,益生菌的物种没有生存上消化道的生理环境(44]。可行的细菌计数需要让他们小,大肠,他们发挥他们的有利影响45]。缓冲能力的食物在肠胃益生菌微生物的生存提出了建议nonenteric涂布细菌"益生菌"产品应采取或吃饭,吃饭前应该包含一些脂肪46]。我们没有控制脂肪含量在这项研究中,应该考虑在未来的研究。进一步的研究将建议考虑与餐试验肠衣益生菌配方含油脂帮助绕过消化酸和酶。
看到没有区别的另一种可能的解释粪便微生物计数之间的群体,虽然很大程度上投机,是安慰剂可能施加了影响微生物措施。两组收到麦芽糖,安慰剂6克的手臂或2.4 g麦芽糖作为赋形剂的活跃的手臂。能源使一个复杂的循环槽,生长和代谢活动。麦芽糖是二糖和技术一种食物来源,理论上任何微生物的变化,可能造成可能伪装效果在两组,而不是一个时间的治疗效果。女生的人经常有一个短暂的双糖酶乳糖酶缺乏(25];然而,更少被关于双糖酶麦芽糖酶缺乏症在这个人口。完成这个试验以来,儿童与女生完整的绒毛被证明有明显的双糖酶不足,包括麦芽糖酶缺乏症(47]。尽管许多积极的结果相关的已发表使用# 3:使用麦芽糖作为安慰剂,重要的是要注意,这些研究都是在患者人群没有报道有更高的患病率双糖酶缺陷(41,48,49]。
矛盾的是,这三个菌种:# 3是乳酸的主要生产商;但是他们的政府十二周似乎已经导致乳酸降低。发酵乳酸积累只有当有快。如果基质发酵缓慢,D-lactate转化为有益的短链脂肪酸(SCFAs) (50]。一个可能的解释是:# 3的发酵速率改变肠道环境,但我们可以改变到一个特定的生物属性和证明。进一步的研究应考虑测量粪便SCFAs变化。另一个可能的解释是,有一个D-lactate-producing生物体,我们没有测量,减少数字在响应政府的益生菌。
减少粪便幽门螺旋杆菌随着时间的推移,整个集团几乎达到意义。这也许表明,一些参与者可能有短暂的感染。瞬态幽门螺旋杆菌感染自发的决议,不干预,被描述(51]幽门螺旋杆菌是最成功的人类病原体感染估计有50%的全球人口(51]。幽门螺旋杆菌是正确地归类为强大的病原体和第一个细菌被世界卫生组织列为致癌物质:它感染了世界人口的一半,尽管疾病是例外而不是规则52]。在临床环境中,进一步的信息关于粪便检测的意义幽门螺旋杆菌将获得的结果尿素呼气试验和粪便抗原(51)这可能是有价值的增加研究协议。
5。结论
:# 3并没有显著改变胃肠道微生物计数测量与持久的症状群的女生在900 cfu / 12周。未来的研究应该在增加剂量和持续时间来确定这些因素负责这种消极的结果。需要进一步的研究来理解是否减少观察到尿D-lactate有任何特定的代谢组学意义。
附录
干:腹腔疾病问卷,与健康有关的生活质量指数成人腹腔疾病患者
这个问卷调查找出了你感觉如何在过去的两个星期。你会被问及有关你的腹腔疾病症状,你的幸福指数,你的情绪。调查问卷包括28个问题。每个问题提供了七个可能的答案排名(1)(7)。请仔细阅读每个问题,蜱虫的答案能最好地描述你如何感觉在过去两周。如果一个项目不适用于(例如,性活动),请留下悬而未决的问题。
(1)在过去两周是多少次你的生活受到突然的冲动去卫生间大便吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(2)的频率在过去两周你感到身体疲惫或疲劳吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(3)的频率在过去两周你感到沮丧,不耐烦了,还是不安?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(4)在过去两周你多少次拒绝或避免邀请吃晚餐与朋友或亲戚由于你的腹腔疾病吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(5)的频率在过去两周你的排便松了吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(6)你有多少智力精力在过去两个星期吗?(1)没有能量(2)很少的能量(3)小能量(4)一些能量(5)适量的能量(6)大量的能量(7)我充满了能量
(7)在过去的两周是你多少次担心你的孩子会继承或继承了你的腹腔疾病吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(8)多少次在过去两周你一直困扰在腹部抽筋吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(9)你遇到任何困难与娱乐活动或运动,由于你的腹腔疾病在过去两个星期吗?(1)极端困难,活动不可能的(2)非常可观的困难(3)相当大的困难(4)一些困难(5)小困难(6)几乎没有任何困难(7)乳糜泻没有困难,没有影响我的娱乐活动或体育运动
(10)的频率在过去两周你感到抑郁或沮丧吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(11)在过去两周多少次你遭受肿胀或肠胃胀气吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(12)乳糜泻患者往往有担忧和恐惧相关的疾病。多少次在过去两周你担心或害怕患癌症的结果你的腹腔疾病吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(13)在过去的两周是你多少次受到不完整的肠疏散的感觉吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(14)的频率在过去两周你感到放松和自由的紧张吗?(1)所有的时间(2)几乎没有任何的时间(3)一个小的时间(4)的一些时间(5)一个好一点的时间(6)大部分的时间(7)所有的时间
(15)在过去两周你多少次感到隔绝或排除他人因你的腹腔疾病吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(16)有多少时间在过去两周你觉得含泪或沮丧?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(17)在过去两周你多少次遭受反复打嗝?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
乳糜泻(18)到什么程度你限制你的性活动在过去的两个星期吗?(1)由于腹腔疾病没有性生活(2)由于腹腔疾病相当克制(3)适度的克制由于腹腔疾病(4)一些克制由于腹腔疾病(5)小克制由于腹腔疾病(6)由于腹腔疾病几乎没有限制(7)由于腹腔疾病没有限制
(19)在过去两周你多少次遭受恶心干呕呢?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(20)在过去两周做了多少次你觉得重要的人,比如你的家庭成员或朋友展示你的腹腔疾病缺乏了解吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(21)如何满足、快乐或高兴你在你的个人生活在过去的两个星期吗?(1)非常不满意,主要是不开心(2)一般不满意,不开心(3)有些不满意,不开心(4)一般满意,高兴(5)大部分时间满意,高兴(6)大部分时间很满意,高兴(7)很满意,不能更快乐或更高兴
(22)在过去两周做了多少次你觉得同事或上级显示你的腹腔疾病缺乏了解吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(23)在过去两周做了多少次你觉得有限的专业培训或职业你的腹腔疾病吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(24)在过去两周做了多少次你感觉负担所需费用和时间获得无谷蛋白食物吗?
修改。多少次在过去两周你感到负担困难获得无谷蛋白食物吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(25)在过去两周你多少次感到负担你的健康问题或养老保险提供者有关会议的成本无谷蛋白食物或其他腹腔疗法吗?
修改。多少次在过去两周你感到负担问题关于融资(如成本、处方和报销)无谷蛋白食物或其他腹腔疗法吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(26)在过去两周你多少次经验缺乏专业知识从你的医生关于乳糜泻?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(27)在过去两周你多少次担心你的腹腔疾病确诊太晚了吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间
(28日)在过去两周你多少次遭受恐惧的医疗检查与你的腹腔疾病,例如,血液撤军或小肠镜吗?(1)所有的时间(2)大部分的时间(3)一个好一点的时间(4)的一些时间(5)一个小的时间(6)几乎没有任何的时间(7)所有的时间CDQ-Realization和解释
指令调查员和耐心。干呈现给病人,他能找到的指示如何回答问题调查问卷的开始。需要大约10分钟回答问题。这个病人应该要求自己回答问题,不要问任何其他人等合作伙伴。如果病人完成了干,研究者应该控制,所有问题都回答问如果病人有任何问题关于干及其解释。
解释的干。子量表分数的结果从一个增加各自的子量表的条目。图1可以用来计算分数。
测试解释。子量表分数范围在每个内部氧化物0岁至49岁之间。总分范围在0到196之间。高分是健康相关的生活质量很高的象征;低分数表明健康相关的生活质量降低。1每个内部氧化物可以替换的缺失项个人中等规模的其他物品。如果超过1项的一个规模并不回答,分数不能用于科学研究。性别差异(患有麸质过敏症的女性以及妇女在一般人群报告HRQOL比男人低,豪泽et al。22应考虑])。组的比较和不同性别比例与德国的样品相比,分数应该调整多元回归分析。如果多个测量干预研究(比如),执行差异在总分≥12和≥3“在每一个”的得分可以被认为是一个最低重要的临床区别个体内的比较。组比较,≥1/2标准偏差的变化可以被认为是一个最小重要的临床差异(53]。
版权。使用干的无证临床研究费用是可能的书面确认后干的作者。应该发送的请求(电子邮件保护)。
的缩写列表
| 方差分析: | 方差分析 |
| 干: | 乳糜泻的问卷 |
| 女生: | 乳糜泻 |
| 菌落: | 集落形成单位 |
| 遗传算法: | 乔治亚州 |
| 哎呀: | 广义估计方程 |
| GFD: | 无谷蛋白饮食 |
| IL: | 白介素 |
| 干扰素: | 干扰素 |
| 拿拿淋: | 不可用 |
| NATA: | 协会测试部门 |
| 新南威尔士州: | 新南威尔士 |
| 个随机对照试验: | 随机对照试验 |
| TGF: | 转化生长因子 |
| 肿瘤坏死因子: | 肿瘤坏死因子 |
| UAC: | 无法计算。 |
相互竞争的利益
没有利益冲突声明。
作者的贡献
个随机对照试验报告摘要博士学位的一部分由乔安娜哈尼特(Stephen p .迈尔斯的监督下。乔安娜·哈尼特协调临床试验报告。斯蒂芬·p·迈尔斯导致论文的准备。统计分析是由玛格丽特·罗尔夫。
确认
Tini古纳博士特别确认是由谁不幸去世前的准备。古纳博士是一个导师的博士论文,这篇论文的基础。临床试验是由企业诊断的洞察力。有限公司(提供测试工具、生物标本运输和提供悉尼临床试验网站);Metametrix实验室(实验室分析和咨询服务);和Orphan-Sigma企业。有限公司(提供研究药物和融资血液安全监测)。乔安娜·哈尼特是一个澳大利亚的收件人研究生奖奖学金。