文摘

功能性腹痛综合征(fap)是一种不太常见的胃肠功能紊乱。传统的治疗不满意反应人们求助于中医。目前,我们回顾了中药的整体情况(CHM)临床治疗fap和基本应用程序,特别是中药(TCM)综合症,单一草,和中药配方,从而提供一个坚实的基础,进一步发展以证据为基础的研究在未来这种常见的胃肠道投诉。我们开发的搜索策略和搜索条设置纳入和排除标准。从包含的文章中,我们完全根据我们的搜索标准检索到586条记录,其中16例重复记录,291被排除在外的原因无关紧要。279篇文章的全文检索的详细评估,其中123为各种原因被排除在外。一个单一使用草药人参。最常见的综合症肝脏气抑郁。最常用的经典公式Si-Mo-Tang。这反映了中医临床实践的真实情况从业者和可以进一步系统地合成作为fap的治疗研究的关键点。

1。介绍

功能性腹痛综合征(fap)是一种不太常见的胃肠道功能紊乱(1]。它也有少调查比其他消化功能紊乱,即肠易激症(IBS)和功能性便秘(FC)。这种疾病的特点是连续的,几乎是连续的,或者至少经常复发性腹痛,排便习惯不佳相关,通常不是本地化(2]。直到目前,fap只有被公认的定义和诊断。罗马III症状标准诊断分类有fap [3]。诊断标准(标准完成最后3个月与诊断前症状出现至少6个月)功能性腹痛综合症必须包括以下:(1)连续或几乎连续腹痛。(2)没有或只有偶尔的疼痛与生理事件关系(如饮食、排便,或月经)。(3)日常运作的一些损失。(4)痛苦不是假装(如伪)。(5)不足的症状,以满足标准另一个可以解释疼痛的功能性胃肠道疾病。另一个特点是fap似乎高度相关改变内源性疼痛调制系统,符合功能障碍的下行疼痛调制和皮质疼痛调制电路。

fap的流行病学是非常有限的,因为缺乏足够的数据和建立诊断的困难,可以区分从其他更常见的功能性胃肠道疾病4]。一些研究表明,fap范围从0.5%到2%的患病率在北美和发现女性居多(F M = 1: 1.5)。大部分病人是指胃肠病学实践和医疗中心;他们有一个不成比例的保健次数和经常进行大量的诊断程序和治疗。

临床表现的特点是存在持续或经常复发性腹痛与损失有关的日常运作(3]。fap更好理解为异常的看法(监管)肠道功能正常,而不是一个真正的运动性疾病。因此,fap患者通常不会经验缓解排便后疼痛(特征对肠易激综合征(IBS)),支持干扰的争用肠蠕动不完全解释的痛苦(1,2,4,5]。相比其他功能性胃肠疾病,治疗患者传统医学是经验而不是基于设计良好的临床试验的结果。它关注医患关系建立一个有效的,一般的治疗方法,并提供更具体的管理,通常包含的组合治疗方案(1- - - - - -7]。到目前为止,没有令人满意的治疗fap和许多人寻求中医(CM)寻求帮助。

根据厘米,fap通常属于CM综合症有关的腹痛,“外生罪恶,节制饮食,阳虚,肝脏气血停滞。总之,fap在CM中可以分为两种主要类型。一是过度综合征,包括外生罪恶,节制饮食,湿热气滞,气停滞;另一种是缺乏综合症,包括阳虚、气虚。当外源性冷和风攻击腹部或过度生和冷的食物伤害胃或腹部,这些都将影响和阻碍气运动。这种堵塞会导致腹痛。潮湿和热也会入侵并提出气运动(8]。

厘米的治疗fap是基于标准的辨证9]。一般来说,草药和针灸治疗是主要的两种方法。在本文中,我们将专注于中草药(CHM),尤其是单一粉末,中药配方,厘米综合症,及其相关中药综合症。fap的主要临床症状包括五个主要类型,这是堵塞的冷,气停滞,湿热气滞,阳虚,和气不足。第一个三种类型属于过度综合征,后者两种类型属于缺乏综合症。当治疗腹痛,小心识别受影响的子午线,确定是否由于气或冷或热,和区分过度和不足综合症。腹痛的疾病综合症过度强调驱逐邪恶和缓解堵塞(10- - - - - -12]。腹痛的不足综合征强调warm-augmentation杨和齐(13- - - - - -15]。基于这些原则,syndrome-based CHM治疗给fap患者通常包括(i)变暖内部器官和驱除寒冷;(2)分块肝脏,重温停滞,调节气运动;(3)冷却热、干燥湿、减轻停滞;(iv)变暖胃和小肠,增加气,和加强脾停止疼痛;(v)滋养脾气的生命力16- - - - - -20.]。

在这篇文献回顾中,我们主要介绍中国医学观点对fap的病因和治疗,探讨临床研究对CM fap揭示单一草药,中药配方,内部应用程序的厘米,等等,并试图讨论CM的科学依据,为fap提供更好的理解厘米。

2。材料和方法

许多CHM干预已经申请fap的治疗。然而,这些报告的临床研究缺乏个人干预措施的好处或者个人类型的干预措施。另一个问题是,由于fap领域仍然不是由科学家和临床医生强调,该研究在fap质量很低。以证据为基础的信息非常有限,从研究专门为fap的治疗。为了研究CHM应用程序的整体治疗fap基于syndrome-based分化,尤其是单一中药,中药配方,和CM综合症,我们系统地回顾了所有可用的数据从当前数据库包括临床试验,临床观察性研究、案例研究和案例报告。大型数据集的基础上传统医学文献(PubMed、奥维德等)和中医文献(SinoMed、CNKI等等),我们也应用数据切片算法在文本挖掘20.]。通过全面的数据搜索和合成,我们的目标是调查临床实践现状的CHM fap和CHM为fap的基础研究。

2.1。文献搜索

主要电子数据库搜索列出如下:循证医学评论,包括Cochrane域、ACP杂志俱乐部,敢,CCTR, CMR,水平,和NHSEED(从开始到2015年12月);Embase 1980 - 12月。2015;Embase经典1947年到2015年12月;PubMed(从开始到2015年12月);奥维德MEDLINE (R) 1950 - 12月。2015;奥维德OLDMEDLINE (R) 1948 - 1965;SinoMed(1978 - 12月。2015); China Journals Full-Text Database (1994–Dec. 2015); CBM Disc (1979–Dec. 2015). Secondary hand search included bibliographic references of identified literatures, textbooks, review articles, and meta-analyses. The search strategy in the study included (abdominal pain 或慢性腹痛 或功能性腹痛 )和(草 或草药 中医中药或中药或补充医学或物理疗法)。

所有中文变成英文翻译都推断主要来自世界卫生组织(世卫组织)以证据为基础的补充和替代医学国际标准在西太平洋地区的传统医学术语(21]。

2.2。干预措施包括

研究CHM干预措施包括但不限于所有形式的草药治疗(单一的草,经典公式,新公式,herb-derived产品和组合产品)应包括在内。

2.3。试验包括

试验包括如下:(1)准或随机对照试验;(2)观察临床研究;(3)病例分析或案例报告;(4)其他类型的适当的研究方法。

2.4。数据被认为是

数据被认为是如下:(1)研究对象的年龄和性别与fap;(2)客观措施由实验室或成像技术;(3)测量从其他告密者或护理人员或病人。

2.5。数据提取

两位作者独立选择的数据库和搜索相关的出版物。如果有任何分歧的资格的研究中,两位作者将检查对选择标准研究,讨论其资格,来进一步的决定。一位作者提取数据和其他检查提取的数据。对于每一个研究中,以下变量提取:研究设计、样本大小、招聘方式,采样和诊断程序,纳入和排除标准,参与者的特征包括年龄,性别,和持续时间。中医模式,中医治疗原则、治疗方案和结果的中医治疗。

2.6。质量评估

相关的CHM,方法学质量将使用Jadad量表评估。Jadad量表评估研究的随机化的描述,致盲,辍学。点是授予如果这项研究描述为随机的,1分;有一个适当的随机化方法,1分;被描述为双盲,1分;使用适当的眩目的方法,1分;和描述取款和辍学者,1点。Jadad量表范围从1到5,相关的得分从3到5被认为是更好的质量试验。

2.7。文本数据挖掘

除了系统的文献搜索,我们也进行了文本数据挖掘。文本数据挖掘是由过滤生物医学文献在fap SinoMed (http://www.sinomed.ac.cn/)2016年2月25日,我们下载相关文献数据集包含的物品。我们还应用词典数据切片算法构造共存的原则;我们过滤下载文献数据与中医药相关的关键词,例如,中药,中成药和中药综合症,收集从教科书和互联网20.]。这个数据挖掘是一个很好的补充文献搜索,因为它可以提供一些见解之间的定量关系个人治疗fap药草和公式。

3所示。结果与讨论

3.1。fap的临床研究和中药的干预措施

完全,我们根据我们的搜索标准访问586条记录,其中16例重复记录,291被排除在外的原因无关紧要。279篇文章的全文检索的详细评估,其中123为各种原因(图被排除在外1)。包括156项研究的纳入和排除标准,实现68年在中药配方,18在中医专有的,和70的组合与传统中草药治疗。样本大小的156项研究从30到210不等。


图1
流程图的文学选择物流。
3.2。中医综合症的范畴和治疗标准

从包含的文章中,我们完全检索53个不同中医综合症诊断从156个人研究。最常见的模式肝脏气抑郁,407年被诊断对象(频率= 37的所有研究中,排名前五的诊断比例= 32.5%);这是紧随其后的是肝胃气入侵(主题= 217,频率= 24岁的21.1%),抑郁和脾虚肝(主题= 189,频率= 21,18.4%),由于寒冷气停滞(主题= 167,频率= 16,14.0%),和脾胃虚寒(主题= 148,频率= 14.0%)。表中列出的结果1。

表1
五大最常用的中医对fap综合症。

被广泛应用在所有中医症状,我们可以分析,排名前五的综合症,三个属于过度综合征和其他可以归类为缺乏和充分性或缺乏综合症。与其他研究结果一致的其他研究人员综合症fap患者分布,特别是老人和儿童(17- - - - - -19]。

3.3。中药单药草和中医Syndrome-Based中药配方

十大最常用草药和他们的行动被列在表中2。十大单草药人参,苍术Macrocephalae, Pericarpium Citri Reticulatae,槟榔,木材Aquilariae Resinatum、乌药、延胡索、木香、干姜Recens,和甘草。在68年中药配方的研究中,最常用的中草药配方基于综合症诊断Si-Mo-Tang及其修改(频率数量在所有这些研究中, 排名前五的比例公式, %)。这是Tong-Xie-Yao-Fang一样( , %),其次是Wen-Dan-Tang ( , %),Xiang-Sha-Liu-Jun-Zi-Tang ( , %),Xiao-Yao-San ( , %)。最常用的五个中医syndrome-based中草药公式及其适应症总结表3。从这个总结,我们可以清楚地注意到,单一的草药的频率是一致的结合主要用于中药配方。中药配方的数据挖掘和单一的草本植物对我们很有帮助,进一步发现中医治疗fap的机制及其潜在的新组合。

表2
行动,表明fap的十大最常用的草药。
表3
总结的五大最常用中草药公式fap基于综合征的诊断。

还应该注意一个事实:许多研究关于中国草药配方或中药专利没有提供标准的标准,甚至完整的综合征的诊断标准。从这些研究结果无法比较或重复如果诊断标准不同或者是吝啬的。

3.4。fap的中药药理研究

尽管丰富的临床研究,阐述了如上所述,研究中药的疗效在治疗fap,研究其科学证据尚未公布。这可能是由于fap的病理生理学的认识不足,以及科学上令人信服的临床前模型可用。进行了一些病理生理研究特别是临床fap患者,因为它是不容易的,在生物医学方面,完全歧视fap的病理特征的严重的肠易激综合症。的确,fap患者有很大的相似症状严重的肠易激综合症。fap和肠易激综合症的病人通常遭受慢性腹痛,这是一个多维感官的感觉,情绪方面的,还有认知水平上的经验。慢性疼痛可能解释为传入神经生理学故障,脊髓和中枢神经系统(CNS) [22]。说明慢性疼痛的神经生理学基础的fap是稀缺的;然而,数据来源于严重IBS患者的研究显示对慢性疼痛的感知来自于一个中央过敏症和过度警觉异常外围输入的中央被卷起的肠道。疼痛的感知可以外围或中央在替代方案,从而反映评估传输通过内脏传入,以应对各种刺激或诱发的解释由中枢神经系统正常传递准确的信息(4]。与IBS相比,与患者有一定程度的障碍在外围输入,fap呈现的主要病理生理学。最近的一项研究对成人肠易激综合症和fap发现IBS患者直肠球囊扩张,降低直肠阈值而fap病人呈现正常的知觉阈值,表明CNS的角色upregulation的传入信号在fap患者(慢性疼痛的感觉23]。Grover和Drossman总结以下控制慢性疼痛的病理生理学机制:(1)提升内脏疼痛传输;(2)外周传入信号的放大;(3)降疼痛调制;(4)中央放大和精神因素(2]。

仅有的信息可用fap建立动物模型,这强加限制的药理研究潜在的治疗这种疾病。动物模型建立了吗啡的缓释乳液(10毫克/公斤)8天发展麻醉bowel-like综合症(24]。虽然最近声称自己是一个成功的动物模型(4),这个模型建立不专门模仿fap的病理生理条件尽可能(24]。临床前的发展不足fap模型很大程度上限制了中药的科学研究。尽管古代和现代中药的临床经验医生在治疗中已经说明了中药材的有效使用fap,大多数临床前研究不能辨别中药的药理作用在病理生理环境。在这种情况下,我们包括实验室测试,研究了中草药FAPS-associated症状的缓解。两个纯化合物天然草药,提取单草和复合草药配方,都包括在内。

3.4.1。中草药与中央Antinociceptive监管

在研究中国古典医学公式Tong-Xie-Yao-Fang (TXYF),胡锦涛和他的同事透露,公式可以显著减轻内脏过敏实验。TXYF显著降低血清中5 -羟色胺(5 -)水平和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)浓度在大脑中。TXYF的药理效应在很大程度上是依赖于P物质(SP)表达在结肠粘膜,表明TXYF与中央相关联的活动机制brain-gut轴调节通过减少5的表达和SP在外围,CRF的中心(25]。甲醇提取的Kaempferia高良姜订单。)(200毫克/公斤,明显证明了antinociceptive行动减轻腹痛。中央和周边机制。阿片受体的提取物可以作为受体激动剂(26]。提取的Hedyotis corymbosa(林)。林。订单。(50 - 200毫克/公斤)展品antinociceptive效应,可以减轻腹部疼痛的阿片类receptor-dependent方式,它表明一种参与中央和周边的作用机制27]。分数(乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正己烷)和原油的乙酸乙酯提取物Carpolobia lutea(远志科)(770毫克/公斤,i.p。)可以有效缓解腹痛在动物模型。它的作用机制可以中央和周边。神经性(0 - 5分钟)痛觉明显被提取,这表明它可以通过阿片受体法比周边地更集中。然而,减少促炎因子Carpolobia lutea治疗显示其外围antinociceptive效果(28]。狗舌草rufinervis精油有中央和周边镇痛效应减轻腹痛。然而,中央这精油效果不如外围一个强大的,因为它没有表现出任何镇静或肌肉松弛剂性质(29日]。香芹酚(5-isopropyl-2-methylphenol) monoterpenic苯酚存在于牛至精油和百里香,腹痛的表现出抑制动物模型(50 - 100毫克/公斤,订单)。机械的研究显示,尽管香芹酚的药理作用不是由阿片受体或没有,它绝对可以减少集中相关肠神经源性疼痛,指示其antinociceptive效果可能涉及中央监管(30.]。王等人研究了antinociceptive效果tanshinone花絮在内脏疼痛引起的慢性胰腺炎(CP)。Tanshinone花絮变弱CP-induced疼痛脊髓高机动组差别通过对这些盒子1 (HMGB1)蛋白质和toll样受体4 (TLR4)表达在脊髓,表明中央监管基础antinociceptive效应(31日]。

3.4.2。中药减轻腹痛主要由外围机制

Tjong和他的同事发现,提取的Coptidis根茎可以减少肠易激综合症(IBS),相关疼痛。Coptidis根茎提高痛阈反应和减肌电图(EMG)活动通过降低5 -释放和缩胆囊素(CCK)表达在结肠,进而外围地减少内脏感知(32]。Lepidium一粗提取液(订单)100 - 300毫克/公斤,展品止痉挛的活动。研究一个孤立的大鼠回肠表示,这种效应可能区域和封锁毒蕈碱的受体和钙通道可能参与(33]。口服的香附子提取订单。)(400毫克/公斤,减少小鼠腹痛,这可能是与周边相关的抑制效应或释放内源性物质(花生四烯酸代谢物)激发疼痛神经末梢(34]。无羁萜(40毫克/公斤,订单。)隔绝Azima tetracantha林。可以抑制腹部疼痛动物模型。这种效果不能被纳洛酮,表明阿片类受体不涉及和无羁萜可能周边的antinociceptive效果35]。Marrubiin (30.0μ摩尔/公斤,i.p)隔绝Marrubium vulgare有强有力的antinociceptive影响缓解腹痛。这种效应marrubiin不能抑制环氧酶相关产品源自于花生四烯酸途径或阿片系统的参与。分析使用不同的模型显示marrubiin可能涉及外围的药理效应机制(36]。

3.4.3。中草药,直接把内脏疼痛

中药复合配方,Sunqingwan浇水丸(SWP),可以减少腹部疼痛引起的溃疡性结肠炎。anticolitis SWP的影响可能很大程度上取决于其保护结肠通过抗炎机制(37]。另一个中医草药SWT5公式及其组件当归根、洋甘菊花卉和甘草生产止痉挛的活动来缓解上腹痛。底层机制的效应是独立的神经系统一样快钠通道阻滞剂河豚毒素,突触传递的拦截器ω-conotoxin GVIA或muscarinergic拮抗剂阿托品对其药理作用最小的块。它可能包括胃平滑肌细胞的直接监管施加多个区域影响胃蠕动(38]。灵芝多糖有强有力的活动在缓解慢性pancreatitis-induced腹痛,这可能与降低生产interleukin-1β等炎性细胞因子(il - 1β)和移行细胞(INF -γ)[39]。甘草Glycycoumarin,一个已知的组成部分,有力的止痉挛的鼠标空肠平滑肌的活动。这种药理效应可能与细胞内的积累有关阵营通过pde的抑制,特别是同工酶3 (40]。Isoliquiritigenin,止痉挛的原则之一乌拉尔甘草根,也有类似的对鼠标空肠止痉挛的作用,积累的机制尚未独立的阵营/ cGMP或抑制pd (41]。

3.4.4。由中草药Anti-Inflammation-Mediated缓解腹痛

Ethanolic提取物Pluchea sagittalis(林)。卡布瑞拉(500 - 700毫克/公斤)展品antinociceptive效果但不是神经源性炎症阶段阶段,微分为代表的药理活性提取物的乙酸乙段腹痛模型和福尔马林或glutamate-induced痛觉模型。提取的影响可能与它有关的封锁促炎因子的表达和激活其下游通路(42]。提取的Patrinia摘要(50 - 100毫克/公斤,订单)显示抑制小鼠醋酸段腹痛,这可能与减少解放的炎性细胞因子,包括白细胞介素- 6 (il - 6)、interleukin-8(引发)和肿瘤坏死因子-α(TNF -α)[43]。Hydroalcoholic提取(1000毫克/公斤)Neurolaena兜水母目(l)r . Br。及其氯仿,hexane-partitioned分数(100毫克公斤/公斤)可以减轻腹痛。这种影响不是类似吗啡的作用,表明一种机制所涉及的核心或外围监管可能是独立的。假定,抑制炎症因子,如5、挂钩,和组胺,可能调解其药理效应(44]。粗提取液、分数和化合物分离Piper tuberculatum(3 - 300毫克/公斤订单。)有antinociceptive效果减少乙酸段腹部收缩。这些药理作用可能是由于抑制肿瘤坏死因子的释放α,il - 1β,引发居民腹膜细胞(45]。甘油三酸酯(交通)的发酵的蘑菇鬼伞属comatus订单。)(10 - 30毫克/公斤,具有强力的镇痛活性上腹痛。这不是检测不到发炎相关迹象,中央痛感,但是这可能是依赖于外围减少促炎细胞因子如TNF -α,il - 1βVEGF -α,IL-17 [46]。

4所示。结论

CHM fap患者治疗的调查是非常有限的由于缺乏临床研究和基础研究情况是一样的。为了描述的足够的信息障碍,我们检索数据从不同的临床研究设计,从案例报告和群组研究准或随机对照试验;这些研究的质量是不同的,我们不能做定量比较。尽管限制,我们的研究首次总结了重要和可行的数据关于CHM全貌的应用程序在fap的治疗。更多的高质量的研究临床和基础研究有关CM辨证和疾病与标准的集成和可重复的过程应该进一步进行治疗。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是由中国国家自然科学基金(没有。81202626)。