文摘
客观的。调查的影响和可能的机制由皮的电气acustimulation(茶)由一个可穿戴手表大小的刺激对难治性胃食管返流疾病(RGERD)。方法。20例诊断为RGERD参加这项研究,随机分为四组:唑组(A组)、唑结合茶组(B组),唑结合sham-TEA组(C组)和唑结合domperidone组(D组)。人力资源管理和24 h pH-impedance监测和GerdQ评分被用来测量治疗前后相关的索引。结果。(1)茶显著增加LESP,相比之下,只有或者PPI + sham-TEA PPI治疗。两两比较后,LESP B组增加超过A组()或C组()。(2)PPI +茶不仅减少胃酸反流事件的数量也弱胃酸倒流的数量集()。(3)烧心和反流症状改善PPI +茶比PPI治疗或者PPI + sham-TEA (GerdQ分数,)。结论。茶可以改善症状RGERD患者通过增加LESP和弱事件的减少胃酸倒流和胃酸倒流;添加茶唑显著增强茶的效果。
1。介绍
胃食管反流病(GERD)的定义是一个条件,当胃内容的回流引起麻烦的症状和/或并发症。疾病的发病率正逐渐增加。尽管PPI治疗GERD的出现极大地帮助,仍有一些PPI治疗后患者症状不能缓解。一个概念“难治性胃食管返流疾病”(RGERD)提出了。根据2013年美国GERD指南,病人不回复8 - 12周的课程acid-suppressive疗法每天两次带PPI和相关联的GERD症状仍然存在并影响生活质量或GERD相关症状的改善可以诊断为RGERD不到50%1]。
质子泵抑制剂(ppi)剂量加倍代表治疗RGERD[的支柱2]。其他非医学治疗方案包括内窥镜治疗和手术方法可以考虑,根据个别病人的特点。经口incisionless fundoplication (TIF)和Stretta新兴内镜治疗方法以最小的副作用(3- - - - - -6]。最近的另一个方法,LES电刺激疗法(LES-EST),它使用一个植入刺激系统表现出一些独特的优势,尤其是对那些与无效食管蠕动或蠕动停止或无法接受传统antireflux手术。然而,这些有前途的治疗方法都是入侵,其长期疗效和安全性需要进一步评估。
针灸已被证明对GERD效果好。添加针灸是更有效的与PPI翻倍剂量相比在控制症状GERD患者对标准剂量PPI (7]。电针刺激(EA)被发现增强胃蠕动,促进胃排空和改善食管蠕动,胃排空延迟还被证明有助于PPI每天一次的失败8,9]。
目前,皮电acustimulation(茶),非侵入性和针头不同于传统的电针刺激的方法,提出了(10- - - - - -13]。它可以用来在家里每天和管理日常甚至超过一次可以使治疗更加有效。茶被报道明显改善消化不良的症状(12]。然而,它是未知的RGERD茶是否有效。本研究旨在探讨影响和可能的机制RGERD的茶。
2。材料和方法
2.1。病人
二十RGERD患者的胃肠病学诊所浙江中医药大学第一附属医院2013年2月到2014年6月参与了这项研究。伦理委员会批准的协议是浙江中医药大学第一附属医院。所有患者reflux-related症状至少一年,未能回复8 - 12周的课程与PPI每天两次酸抑制。
入选标准是门诊病人在16 - 70岁。排除标准包括严重的脑血管疾病、肝或肾功能衰竭和造血系统疾病;孕期和哺乳期的妇女;、消化性溃疡、食管或胃息肉,食道癌,胃发育不良,胃癌或以前的上消化道手术,如全胃切除术。
2.2。测量
(1)食管高分辨率测压法(人力资源管理)。人力资源管理测试前所有参与者接受了电子胃镜检查(ManoScan 360,考虑到成像/塞拉科学仪器,美国)。分析了测压的数据通过ManoView分析(塞拉科学仪器)。在禁食8 h,食管插入导管后底压力校准。当上食管括约肌(问题),食管的身体,esophagogastric结(EGJ)和胃的压力同时显示在屏幕上,固定导管。被放置在仰卧位后,参与者被要求停止吞咽在30年代,然后吞下5毫升的水丸,由使用注射器注入口(14]。
高分辨率测压法(人力资源管理)是用于检测LES休息(< 13毫米汞柱压力异常),食管蠕动。据芝加哥分类V3.0,食管蠕动障碍包括无效食管蠕动(IEM)和分散的蠕动。无效的燕子IEM是≥50%。无效的燕子可能失败或弱(远端收缩积分(DCI) < 450 Hg·s·厘米)。支离破碎的蠕动大打破(> 5厘米长度)20-mmHg等压线和DCI > 450 Hg·s·厘米(14]。
(2)24小时pH-Impedance监控。在治疗之前,参与者停止使用PPI和prokinetics超过24小时前一周pH-impedance监控;治疗后,测试了在药物/ 8 h空腹状态。食管测压法进行了第一次来确定距离鼻孔降低食管括约肌(LES)。然后,pH电极放置在5厘米以上莱斯。pH值和阻抗数据记录的数字数据记录器(鉴于成像/塞拉科学仪器,美国)。一旦pH记录开始,参与者被要求承担日常活动和饮食行为。患者记录在日记摄入,睡眠时间,和GERD相关症状的发生15]。
DeMeester分数的分析,全回流,胃酸倒流集(pH值≤4),弱酸回流集(4 < pH < 7), nonacid反胃集(pH值≥7)。正常范围如下:DeMeester评分≤14.72,胃酸倒流≤55倍,弱酸回流≤26次,nonacid回流≤1次,和总回流集≤73倍。
(3)GERDQ问卷(16]。病人被要求回忆过去7天症状出现并完成问卷包括:胃灼热和返流,B:一个中心的上腹部疼痛和恶心,和C:睡眠障碍和服用其他药物。表示积极的测试。
2.3。研究设计
这项研究的目的是作为一个随机对照、单盲,前瞻性试验。登记病人被随机分配到4组和接受四周治疗。
拉唑组如下:20毫克,每日两次。
B组如下:唑20毫克每日两次+茶(Zusanli Neiguan) 25 Hz 5 mA 30分钟每天两次用手表大小的刺激(MedKinetic、宁波、中国)。设备如图1。
它可以附着在手臂和腿。刺激参数被研究者通过计算机编程。然而,病人能够调整输出电流刺激的水平是明智的,但还过得去。
C组如下:唑20毫克每日两次+ Sham-TEA 25 Hz 5点30分钟,每天两次。
D组如下:唑20毫克每日两次+ domperidone 10毫克/天3次。
穴位如下:(1)Zusanli:它位于5毫米以下,外侧前胫骨结节。(2)上面Neiguan:它位于1.5 - -2.0厘米之间的手腕折痕的屈腕肌腱桡侧的palmaris长肌。(3)Sham-TEA:它是虚拟的穴位,nonchannel noncollateral穴位Zusanli或Neiguan附近2厘米。高分辨率测压法(人力资源管理)和24小时pH-impedance监控被用来观察LES放松压力和食管清除能力和分析回流的RGERD病人每组治疗前后。GERDQ得分记录评估RGERD症状的改善。
2.4。统计分析
SPSS17.0统计软件SPSS Inc .)、芝加哥,美国)是用于数据分析。测量数据被表示为均值±标准差或中位数(第25百分位,第75个百分位)。多个参数组比较使用单向方差分析测试(正态分布)或非参数检验(不正常),预处理和后处理使用配对进行评估以及;统计数据与率或百分比(%)测试是用于对比组。值为0.05或更少的被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
20例(11米,9 F;平均年龄:51.5±13.8和46.7±12.4)这项研究招募了。20位患者中,7例(35%)有低血压患者LESP和13个病人(65%)有食管蠕动障碍。DeMeester的平均得分是4(1.1 - -16.8),而胃酸倒流的中位数,弱胃酸倒流,nonacid回流11(4-17),27(7-42),分别和8 (- 18)。
3.1。茶对食管蠕动的影响
茶LESP明显增加,增加并没有指出任何其他组。如图2,可以欣赏LESP增加52.2%患者在PPI +茶(,)。
治疗后的变化在LESP组显著(,);PPI的变化+茶组相比明显高于PPI集团()或PPI +茶组()而不是PPI + Dom集团()。
没有治疗食管收缩活动导致任何重大变化,如食管蠕动障碍(IEM)和分散的蠕动。
3.2。茶在酸性和弱酸性反流的影响
而胃酸倒流在所有组减少,弱酸回流是压制茶治疗组。如图3,胃酸反流事件的数量在所有4组患者显著降低,如PPI在所有组中给出了。没有区别是在酸抑制的效力在4组。然而,弱酸性的变化观察反流患者只有在茶(之前和之后的治疗组PPI +茶,人物4)。弱胃酸倒流的treatment-induced变化明显不同的4组(,)。两两比较显示,弱的减少胃酸倒流在PPI +茶组相比明显高于集团PPI ()或一组PPI +假()但不是集团PPI + Dom ()。
然而,其他一些参数,包括DeMeester得分,总回流事件,和nonacid回流事件,任何治疗之前和之后没有显著差异()。
3.3。茶对症状的影响
所有治疗导致了reflux-related症状明显改善,反映在减少GERDQ分数(图5,之前和之后的治疗组)。然而,一个重要的区别是指出在减少treatment-induced GERDQ得分在4组(,);两两比较显示,这个下降组PPT +茶组相比明显高于PPI ()或一组PPI +假()但不是集团PPI + Dom ()。
4所示。讨论
在这项研究中,我们发现茶极大地增加LESP,降低弱胃酸倒流。所有的治疗,特别是PPI +茶,导致在reflux-related症状明显改善。
先前的研究已经表明,多达40%的GERD患者缺乏应对标准的PPI剂量每天一次(1]。PPI加倍剂量是治疗RGERD的支柱。切换到另一个PPI是另一种常见的和具有成本效益的方法。但它有一定的局限性,因为症状可能与弱胃酸倒流或nonacid反胃。的下降antireflux RGERD患者的防御机制中起着重要作用。治疗主要集中在降低瞬态下食道括约肌松弛率或衰减食道疼痛感知使用内脏止痛剂(6]。改善LES函数和食管蠕动被认为是一个潜在的新的治疗方法。
针灸已经申请各种消化道疾病的治疗。发现增强胃蠕动,促进胃排空延迟胃排空也被证明有助于PPI每天一次的失败8,9]。添加针灸标准PPT疗法被发现更有效的与PPI翻倍剂量相比在控制症状GERD患者对标准剂量PPI (7]。针头茶不伤害皮肤,防止感染或疾病的传播,这样就更容易接受诊所。患者可以携带工具,方便他们的自我管理。
在我们的研究中,高分辨率测压法(人力资源管理)被用来观察食管蠕动在静态和动态的变化。esophagogastric结(EGJ)是一种重要的防御屏障胃食管反流发生,包括莱斯和下肢的隔膜,antireflux防御机制尤其是低血压患者的衰落下食道括约肌RGERD患者中起着重要作用。的最新研究表明,短期电刺激下食管括约肌在GERD患者增加括约肌压力(17]。茶后,LESP显著增加。
此外,24小时pH-impedance监控进行胃酸倒流,弱酸性反流事件,nonacid反胃集。弱酸性反流,在大型多中心研究,一直是公认的一个主要机制PPI失败患者的返流和非典型反流症状18- - - - - -20.]。抗酸药可以减少胃酸倒流的情节,但疲弱的胃酸倒流和nonacid回流集相应增加。我们的研究结果表明,弱胃酸倒流只是压制茶治疗组,而胃酸倒流在所有组降低。
可能机制参与改善回流的茶被认为是归因于LESP的增加。之前虽然没有研究在目前的研究中,发现使用类似的方法,茶或电针刺激ST36和/或PC6让我们推测以下机制和途径10- - - - - -12]。茶在ST36 / PC6腓骨和正中神经,激活导致脊髓传入神经元的激活(21]。脊髓神经信号激活神经元核束solitarius,导致增强迷走神经传出流出迷走背运动核的(22,23]。刺激迷走神经传出活动的增加下食管括约肌释放乙酰胆碱,导致LESP增加。除了增加LESP,其他可能的机制可能涉及胃排空和胃住宿。功能性消化不良患者,茶使用相同的方法在本研究显示加速胃排空12)和改善胃住宿(10也通过迷走神经通路介导。因为胃排空延迟和受损胃住宿是诱发胃食管返流,改善这些异常可能导致的改善反胃。
总之,针头茶使用手表大小的可穿戴设备可以改善reflux-related耐火GERD患者症状通过增加LESP和减少弱酸和胃酸倒流。大规模临床研究是必要的为耐火GERD探索茶的治疗作用。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
李娜孟和陈姗姗co-first作者;他们同样都贡献给了工作。
确认
本文得到了浙江省重点实验室消化病理生理学和浙江省科学技术部门(2012 c33038)。