文摘

客观的。评估的有效性沈shuaining胶囊治疗慢性肾脏疾病(CKD)。方法。所有的随机对照试验(相关的)的沈shuaining胶囊在治疗CKD收集从煤层气,CNKI,贵宾,Wanfang, MEDLINE、EMBASE, PubMed和Cochrane图书馆临床对照试验数据库。两个评论者独立执行的分析包括试验按照纳入和排除标准。偏见的风险工具的Cochrane 5.1.0手册版本。审查管理器5.2软件是用于数据分析。漏斗图和食叶蛾的测试来评估发表偏倚。结果。20项研究包括1606名参与者满足入选标准,其中大多数是低质量。荟萃分析表明,沈shuaining胶囊是有效的CKD的可控硅,包子,Hb,和响应率和更少的副作用,可控硅和包子显著降低(MD =−84.72, 95%置信区间CI: 107.36−−62.07,)(MD =−4.30, 95%置信区间CI: 5.71−−2.89,);Hb和响应率显著增加(MD = 9.94, 95% CI: 9.24, 10.64,)(或= 4.25,95%可信区间(3.32,5.42),)。结论。沈shuaining胶囊显著降低SCR和包,增加了HB,总效率提高CKD患者的症状和体征。亚组分析发现沈shuaining胶囊组优于对照组。由于低质量的方法,包括研究、高质量的研究需要进一步研究其有效性和安全性。

1。介绍

慢性肾脏疾病(CKD)是一个缓慢进行性肾损害,最终可能导致尿毒症肾功能和损失和引起一系列临床症状和化学等代谢紊乱和内分泌紊乱。肾功能衰竭是急性和慢性肾脏疾病的最后阶段,可能需要通过透析或移植治疗。在中国,慢性透析患者的数量一直在增加在过去的十年里(1]。急性和慢性肾脏疾病是重要的风险因素不仅对肾脏疾病结束阶段(ESRD)也为心血管疾病,他们与一个相当大的发病率和死亡率的增加(2- - - - - -4]。慢性肾病的患病率逐渐增加10 - 11%在中国约占10.8%,在欧洲和美国(5,6]。尽管取得了实质性的进展我们对肾病理生理学的理解,几乎没有进步的新疗法。因此,额外的干预,包括中药,可能有效的治疗慢性肾病。

中药(TCM)作为疾病的主要治疗手段在中国几千年了。通过多组分的协同效应、multipathways和多目标,它显示了显著的优势,超过单一药物治疗,特别是对于治疗慢性肾脏疾病(7,8]。与西医相比,它已被观察到的副作用较低(9- - - - - -11]。沈shuaining胶囊组成大黄(大黄),太子参(Tai zishen),黄连(黄连),红花(红花素)、丹参的粉末(丹参),牛膝(Niuxi),它有补脾和肾先天真气的影响,促进血液循环,消除血瘀在中医12]。中国的大黄,感冒palmatum和大黄,已经使用了数千年中医药治疗各种疾病。中国大黄及其成分已被证明有antifibrotic和抗炎作用在活的有机体内和在体外至少部分是因为抑制TGF -β(13- - - - - -16]。此外,在动物模型中,大黄补充减少蛋白尿和肾病的进展放缓13,14]。这些影响似乎与并发肾素-血管紧张素醛固酮系统协同封锁[13,15]。Tanshinone花絮是最丰富的二萜醌隔绝丹参的粉末(丹参),它被用于治疗CKD在中国2000多年。Tanshinone花絮可以减弱氧化应激损伤和减少内质网stress-mediated细胞凋亡在大鼠肾脏低温保存(17]。据报道,Tanshinone花絮诱发血管扩张,降低血压通过内皮一氧化氮合酶刺激肾血管性高血压模型仓鼠,Tanshinone花絮有renoprotective影响糖尿病肾病的进展(18,19]。Tanshinone花絮变弱的结构表现肾脏疾病的进展和改善肾脏功能障碍的影响在慢性肾病大鼠(20.]。证据的文献表明,沈shuaining可以增加肾脏的血流量,促进毒素的排泄,抑制肾代偿性肥大和调节代谢状态,保护和改善残余肾的功能,和延迟的过程(21]。

目前,沈shuaining胶囊被广泛选择治疗CKD的在中国。然而,沈shuaining胶囊的影响的证据还没有系统地评估。本研究的目的是检查的有效性沈shuaining胶囊治疗慢性肾病。

2。材料和方法

2.1。数据源和搜索策略

数据库是通过电子和手工搜索方法,包括PubMed、EMBASE,科克伦中央注册的对照试验,网络科学、中国生物医学文献数据库、中国国家知识基础设施数据库,中国循证医学数据库,数据库和handsearching Wanfang参考,不包括上面提到的这些电子数据库。

下列用语在数据库检索关键词或自由文本术语:“沈shuaining”,“Shenshuaining”,“沈帅宁”,“沈帅宁”,“慢性肾功能衰竭,”“慢性肾功能衰竭,”“慢性肾脏疾病,”和“慢性肾功能障碍。“中国数据库中,我们使用自由文本术语为“山shuaining”(在中国),和“人沈兴帅,”“男人沈兴帅杰,”“人邢沈锣能帅杰,”“人邢沈锣能布鲁里溃疡,”和“人兴沈藏必应”(在中国)。临床试验应用的过滤器。我们也试图识别额外的研究通过搜索的引用列表包括试验。没有出版语言加以限制。两个评论家(王姗姗和金丰张)独立识别研究。

2.2。考虑标准研究

所有的随机对照试验(相关的)发表在2015年5月包括无论语言。所有试验报告基线可比性。入选标准如下:(1)慢性肾功能衰竭(CKD)被诊断为根据制定的慢性肾病的诊断标准的专题研讨会上分类,原发性肾小球疾病的治疗和诊断标准(42),CKD K / DOQI[提出的分期标准43),(2)实验设计个随机对照试验。文献排除标准如下:(1)研究对象没有明确的诊断标准;(2)随机化未提及或实验设计不个随机对照试验;(3)缺乏明确的疗程;(4)缺乏标准指标评价疗效;(5)不同中药的临床试验;(6)从外国文学翻译或重复的出版物;(7)动物研究;(8)样本大小的差距在两个实验和对照组不超过50%。

2.3。数据提取和质量评估

详细的方法报告后一个(44]。两个评论家(王姗姗和金丰张)独立提取数据。提取的数据包括作者、标题的研究、出版年,大小,研究参与者的年龄和性别,方法论的细节信息,治疗过程中,干预措施的细节,和结果。任何有分歧达成共识或解决第三个审稿人(Lizhong郭)

方法学质量相关的评估由两个独立审查作者(王姗姗和金丰张)在Cochrane手册标准的系统评价干预5.1.0 [45]。序列生成、分配隐藏、致盲(或屏蔽),不完整的数据评估,选择性的结果报告,和其他来源的偏见与三个潜在反应评估:是的,没有,不清楚。作者审查之间的分歧被讨论和解决与第三作者(郭Lizhong)。

2.4。干预措施

对于干预措施,一般来说,除了常规传统治疗,①沈shuaining胶囊治疗和安慰剂或不做比较;②沈shuaining胶囊治疗和一种西药治疗比较(注意:常规传统治疗包括以下。)(1)蛋白质摄入量(高质量的蛋白质50%)为0.6 g /(公斤d)有足够的热量供应(30到35个千卡/千克)。(2)使用利尿剂和也(3)治疗的水和电解质紊乱、酸碱失衡和贫血。(4)抗高血压药物的患者,除了ACEI或ARB有BP > 140/90毫米汞柱。(5)患者接受antihyperlipidemic代理包括非诺贝特和/或阿托伐他汀对高脂血。(6)感染患者使用抗生素。沈shuaining的胶囊是由云南李翔制药有限公司(云南、中国)据中国国家食品药品监督管理局的质量标准。胶囊是口头管理。剂量(1.4 g - 2.1 g)阿宝tid和疗程范围从3 - 48周一天三次口服。

2.5。结果的标准

治疗效果的标准包括函数(血尿素氮(BUN)测定,血清肌酐(SCR)],内生肌酐清除率(CCR)、血红蛋白(HB)、总反应率和不良反应。

2.6。子组分工

案件在文献中被分为三组,根据干预课程:(1)小于或等于4周;(2)在4周内,小于或等于8周;和(3)在8周。

2.7。统计方法

我们使用RevMan 5.2进行了荟萃分析。(Cochrane协作,牛津大学,英国)46]。估计的影响计算的数据标准化平均差(SMD)或体重平均差(大规模杀伤性武器)。卡方检验是用于非均质性。我们测试使用的异质性统计意义设定在50%,和太极²在统计与意义。如果发现显著的异质性,所使用的随机模型。试验显示临床异质性结合根据随机效应模型和剩余的研究使用了固定效应模型。漏斗图不对称的统计测试,这可能表明存在发表偏倚,如果可能的话(执行47]。

3所示。结果

3.1。描述的研究

总共有455篇文章在沈shuaining胶囊通过检索在线搜索。根据入选标准和排除标准,177篇文章被排除由于重复;剩下的278篇文章被仔细地阅读,进一步排除8 non-RCTs 65动物研究,7评论,126篇文章中使用的药物试验或对照组不符合入选标准,和28日文章的研究目的和对象不符合入选标准,11个无关紧要的话题。最后,20篇文章包括综述(表1和图1)。

3.2。包括研究的特点

试验的特点包括综述总结了表1。包括20试验(22- - - - - -41],发表在中国在中国进行,共有1606个研究对象(治疗组832人,对照组774)。17试验(22,24- - - - - -33,35,36,38- - - - - -41]报道数量的男性和女性患者(838名男性和596名女性),CKD患者分阶段3 - 4中包括6研究[29日- - - - - -31日,33,37,41),和病人在阶段3 - 5、2 - 3和图3描述,分别在3研究[22,23,34),1研究[35),2研究[38,39]。

3.3。干预措施

所有的研究采用了沈shuaining胶囊+常规传统治疗。的治疗范围从3周48周,大多数在6周和8周,其中十研究[24,25,28,30.,31日,35,37- - - - - -40]相比沈shuaining胶囊+常规传统治疗与常规传统治疗;9个试验(22,23,26,27,29日,33,34,36,41]相比沈shuaining胶囊+常规传统治疗涂布醛Oxystarch胶囊+常规传统治疗;一个试验(32)将沈shuaining胶囊+常规传统治疗与药用炭胶囊+常规传统治疗。

3.4。结果测量

12个研究[23,24,27- - - - - -31日,34,35,37,38,41]采用测量数据(可控硅,包子,CCR, Hb)评估效果,其中八个研究[24,27- - - - - -31日,34,35)也采用统计数据(总反应率)。采用统计数据(总反应率)只有在剩下的八个试验(22,25,26,32,33,36,39,40]。

3.5。风险评估包括偏见的研究

报告中回顾了研究的质量普遍不高,不提供足够的信息得出结论是否随机序列生成、分配隐藏和致盲是足够的。报告提出了偏差的可能性不足和风险综述的有效性。其中,只有一个试验(38使用随机数字表的方法,一项研究[28)选择分层随机化方法,其余18研究没有提到随机方法(只有“随机”字);如何分配被隐蔽的细节尚不清楚在20个研究;没有描述的20个研究致盲的参与者,人员,和结果评估;没有研究报道的数量和原因辍学,追踪损失。我们无法评估选择性报告或其他重要偏差的风险是否存在由于信息在所有纳入研究的不足。

3.6。数据分析

3.6.1。可控硅

12个相关(23,24,27- - - - - -31日,34,35,37,38,41)评估了可控硅的实验组与对照组相比。有484名患者在440年实验组和对照组。试验表明使用临床异质性和随机效应模型。显著降低SCR水平中观察到沈shuaining胶囊在4 - 8周(MD =−97.39, 95%可信区间(−130.62−64.16),),8周(MD =−77.54, 95%可信区间(−110.92−44.16),)和整体效果(MD =−84.72, 95%可信区间(−107.36−62.07),];然而,没有明显的改进在4周(MD =−44.10, 95%可信区间(−103.17,14.97),)图2。

操作。包子

共有11个相关(23,24,27- - - - - -31日,34,35,38,41)(治疗组454例在对照组和410)进行分析血清尿素氮。由于显著的异质性,采用随机效应模型。结果表明,包水平显著降低,取而代之的是沈shuaining胶囊从起始时间到4 - 8周(MD =−4.91, 95%置信区间CI:−6.12−3.7,),8周(MD =−3.87, 95%置信区间CI: 6.74−−1.01,),整体效果(MD =−4.30, 95%置信区间CI:−5.71−2.89,)。然而,没有明显的改进在4周(MD =−0.90, 95%置信区间CI:−3.57, 1.77,),图3。

3.6.3。乙肝

5相关(24,28,29日,37,41](治疗组226例在对照组和202)分析了HB。我们选择了固定效应模型。结果表明,沈shuaining组与对照组相比显著提高HB 4 - 8周(MD = 10.02, 95% CI: 9.31, 10.73,)和8周(MD = 6.00, 95%可信区间(0.91,11.09),)和整体效果(MD = 9.94, 95% CI: 9.24, 10.64,),图4。

3.6.4。CCR

两个试验(34,37)评估沈shuaining胶囊的功效在CCR治疗组(75例)与对照组(61例)。使用一个随机效应模型。图5显示了结果的森林土地的措施。两组之间没有显著差异(MD = 5.01, 95%置信区间CI:−0.47, 10.50,),图5。

3.6.5。反应率

总共16个试验(22,24- - - - - -36,39,40]报道的反应率治疗组与对照组相比。有735名患者在治疗组和对照组688。荟萃分析显示有显著更高的响应率沈shuaining组与对照组相比较固定效应模型(皮托或= 4.25,95% CI: 3.32, 5.42,),图6。

3.7。的不利影响

5研究[22,29日,37,39,40报道的不良反应。最常见的紧急治疗不良反应是恶心/呕吐、腹泻,对症治疗后松了一口气。六项研究[26,31日,35,36,38,41]提到,在两组没有不利影响。剩余的试验没有安全评价报告。所以我们没有不利影响进行分析,因为缺乏进一步的报告在所有参与的临床试验严重的副作用。

3.8。敏感性分析

内少量的研究比较,缺乏试验和低风险的偏见使我们使用敏感性分析或荟萃分析异质性的进一步调查。

3.9。发表偏倚

16的漏斗图分析试验(22,24- - - - - -36,39,40)比较治疗组和对照组在生成反应率来确定潜在的发表偏倚,它体现一个微不足道的不对称图7。

4所示。讨论

尽管一些临床研究报告沈shuaining胶囊治疗CKD患者包括案例报告,病例分析,随机对照试验和对照试验,没有系统的复习专门处理它在治疗CKD的有效性。这是第一个评论探讨沈shuaining胶囊对慢性肾病的疗效。总共832治疗病人和774个控制相关的涉及患者识别审查。我们的研究结果表明,面包和可控硅的水平显著降低和HB水平和响应率显著改善治疗组与对照组相比,它提出了一个保护沈shuaining胶囊对肾功能的影响和改善在CKD患者肾性贫血。然而,没有证据表明增加CCR在CKD比对照组更有效治疗。它可能包括少量的试验结果CCR。我们将审查的情况下分成子组,根据干预课程为了降低异质性。显著降低SCR,包子水平观察后沈shuaining胶囊内至少4周。大幅增加对Hb水平观察后沈shuaining胶囊内至少4周。恶心、呕吐和腹泻症状可能发生在胶囊,但症状轻微,症状消失,当药物被调整到餐后时期。 No studies indicated that patients discontinued treatment because of side effects. we could not conduct analysis on adverse effect because of the lack of further reports on severe side effects in all the clinical trials involved. However, there was no evidence to show that the experimental group was better than the control group in increasing the CCR.

主要的研究结果显示,沈shuaining胶囊治疗慢性肾病可能会增加肾功能,响应速度和血红蛋白。

一些局限性应该意识到,当我们接受了这项荟萃分析的结果。尽管出版语言不是有限的,所有的研究都是用中文写的,在中国进行。因此,应考虑位置偏差,因为搜索策略的限制。包括大部分的研究都是容易一些方法论的问题和潜在风险的偏见。的质量报告一般是穷人很少有试验报告详细的随机方法,分配隐藏和致盲。可能有高选择性偏差的风险与不清楚随机分配隐藏,尽管所有试验报告基线可比性。性能偏差和检测偏差的可能性会增加由于缺乏盲目的方法(至少对于病人和为别人也可能参与审判)的描述,缺乏辍学/追踪损失和有意的分析。和穷人在几个包括试验报告副作用限制了探索沈shuaining胶囊的安全。第二,异质性可能是另一个问题在这个荟萃分析。几个因素如慢性肾病的主要疾病,慢性肾病的程度,设置,和剂量可能导致异质性。 Publication bias might be serious in studies of TCM. A funnel plot analysis showed that there was potential publication bias in this meta-analysis. Moreover, we could not obtain unpublished studies from the manufacturer. In addition, the included 20 trials assessed the clinical curative effect using intermediate indicators (such as renal function, CCR, and Hb) lacking of endpoints: such as mortality rate, survival quality, and occurrence of end-stage renal failure into dialysis. So we could not determine the overall and long-term curative effect. And we also could not evaluate the effect of Shen shuaining capsule on the electrolyte balance, hypertension, and the quality of life for lack of relevant reports in the included trials.

由于可能的局限性提出了审查,其有效性的证据是下一步需要作证,建议临床医生应该谨慎。关于内少量的研究比较,和缺乏试验风险较低的偏差,需要进一步设计良好的随机对照试验来探索沈shuaining胶囊的有效性和安全性不同程度的慢性肾病患者和各种类型的protopathy。

5。结论

目前的证据表明,沈shuaining胶囊的使用可以提高慢性肾功能衰竭控制比西医或常规传统治疗。沈shuaining胶囊治疗CKD似乎是有效的。特别是,当达到治疗持续时间超过4周或至少4周。可控硅的水平、面包和Hb明显改善。然而,鉴于现有证据的质量差和高非均质性的研究结果,进一步高质量、大试验使用标准化的准备才能更好地阐明沈shuaining胶囊对慢性肾病的影响控制。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

作者支持由国家科学和技术支柱计划在第12个五年计划期间(2013 bai02b08)。