文摘

本研究的目的是屏幕首先antcin K⊙用途制造()的潜在影响,主要组成的子实体Antrodia camphorata,在体外并进一步评估活动和雌性机制——(HFD)诱导的小鼠。8周HFD-induction后,老鼠⊙用途制造处理,非诺贝特(Feno)、二甲双胍(Metf),或车辆之后4周。在C2C12肌小管细胞,细胞膜GLUT4和phospho-Akt表达式中胰岛素和AnK-treated组高于对照组。是观察AnK-treated小鼠显著降低血糖,甘油三酯,总胆固醇,瘦素水平在AnK-treated组。⊙用途制造,在40毫克/公斤/天剂量显示两种降糖药效果与Metf(300毫克/公斤/天)和antihypertriglyceridemic效应与Feno(250毫克/公斤/天)。显著增加骨骼肌肉的结合膜葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)表达水平,但减少肝glucose-6-phosphatase⊙用途制造(G6 Pase) mRNA水平,从而导致血糖水平下降。⊙用途制造此外,增强活化蛋白激酶的磷酸化(phospho-AMPK)表达式在肌肉和肝脏。⊙用途制造此外,治疗表现出抑制肝脂肪酸合酶(FAS)但增强脂肪酸氧化过氧物酶体proliferator-activated受体α(PPARα)表达与减少甾醇重合反应元素绑定protein-1c (SREBP-1c) mRNA水平在肝脏可能有助于降低血浆甘油三酯,肝脂肪变性和总胆固醇水平。⊙用途制造目前的研究结果表明,显示一个有利的治疗2型糖尿病和高脂血症的管理潜力。

1。介绍

糖尿病几乎发生在隔离但通常是数组的一部分代谢异常,包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高甘油三酯血症。2型糖尿病患病率的人口到2025年将达到约3亿(1]。2型糖尿病的发病机理提出了显示超过90%的糖尿病患者(2]。透露2型糖尿病胰岛素抵抗的机制,目标要么损害β细胞功能或胰岛素不敏感的行动在脂肪组织,骨骼肌、肝脏组织。

Antrodia camphorata(非褶菌目Polyporaceae)是可食用的偏方治疗各种疾病在台湾。稀有和昂贵的,因为它只生长在内部特有的常绿的心材墙樟属kanehirai。滤液的肉汤,菌丝和子实体答:camphorata表现出许多生理功能(3]。的子实体答:camphorata包括萜类化合物,如antcins (A、B和C), zhankuic酸(A, B, C, D, E), 15α-acetyl-dehydrosulphurenic酸,dehydroeburicoic酸和dehydrosulphurenic酸,antcin E和F,甲基甲基antcinate antcinate G和H, eburicoic酸。子实体的坚实的文化和滤液在水下文化已被证明有王亚南效果和抗氧化活动(4,5]。先前的研究已经表明,在活的有机体内新陈代谢,13个萜类化合物答:camphorata使用LC / MS / MS测定大鼠血浆口服后,和血浆浓度ergostanoids远高于lanostanoids,和ergostanoids接受减少和羟基化反应在活的有机体内(6]。他们的平均停留时间(捷运)范围从3到6小时,和lanostanoids不活跃的代谢反应,慢慢消除9 - 16的捷运人力资源(6]。Antcin K (3α4β7β-trihydroxy-4α-methylergosta-8, 24 (28) -dien-11-on-26-oic酸,2;AnK)(图1),一个活跃的三萜椴木栽培子实体的答:菜,可能导致人类肝癌Hep3B细胞凋亡细胞死亡(7]。Antcin K隔绝野生子实体显示浓度的乙醇提取物(1 - 25毫米)抗炎作用(通过调制的白细胞活性和抑制ROS) fMLP和TPA在人类中性粒细胞(8,9]。我们最近的研究表明,ergostatrien-3βol和dehydroeburicoic酸答:camphorata表现出一个优秀的降糖药和antihyperlipidemic活动(10,11]。然而,antcin K的影响,主要组成的子实体答:camphorata在糖尿病和血脂异常仍未知在体外在食源性糖尿病啮齿动物。

葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)一直被视为一个重要的行列式血糖稳态(12]。葡萄糖水平升高,巨大的热量吞食后,迅速恢复正常。通过诱发胰岛素刺激或收缩会导致葡萄糖吸收从细胞内网站GLUT4的易位膜(13,14]。insulin-induced水平在2型糖尿病患者的骨骼肌GLUT4易位是明显下降(15]。因此,提高GLUT4水平或诱导易位可能会加速药物开发。外围骨骼肌对葡萄糖的吸收进膜可以通过两条途径促进包括胰岛素依赖型机制导致一种蛋白激酶/ PKB激活和contraction-regulated刺激[16,17)或受缺氧的AMPK激活(17,18]。AMPK葡萄糖和脂类代谢中发挥主导作用。由于2型糖尿病的葡萄糖和脂质分解代谢失调,AMPK催化剂将是有前途的治疗方法(19]。

二甲双胍作为抗糖尿病药用于诊所在2型糖尿病患者的管理19)和激活AMPK在肝细胞和骨骼肌(19,20.]。

过氧物酶体proliferator-activated受体α(PPARα)在调节脂质代谢中发挥着关键作用21],减少循环甘油三酯(TG)含量通过调节许多基因与脂肪生成的相关和脂肪酸氧化22]。非诺贝特是PPAR之一α受体激动剂,用于治疗高甘油三酯血症(23,24]。

(高脂饮食)- HFD——美联储C57BL / 6 j小鼠能明显诱导早期2型糖尿病和脂肪重量增加,产生胰岛素抵抗,增加血糖、总胆固醇(TC)和TG水平(25- - - - - -27]。因此,这个模型被选为调查两种机械的活动,作为一种工具来开发新颖的治疗干预措施(25]。磷酸化的刺^172年的α子单元对AMPK活性[至关重要28]。本研究首先⊙用途制造的潜在影响在体外⊙用途制造并进一步探讨假设可以显示有益的代谢影响包括调制治疗糖尿病药和降血脂药效果的GLUT4蛋白表达和激活AMPK与临床药物如Metf Feno;此外,目标基因表达测定包括PPARα和脂肪酸合酶(FAS)的外围组织HFD-fed⊙用途制造小鼠的治疗。

2。材料和方法

2.1。化学物质

GLUT4的抗体(sc - 79838)是来自圣克鲁斯生物技术(圣克鲁斯、钙、美国);phospho-AMPK(用力推^172年),PPARα(ab8934数量),PPARγ(ab45036数量)从Abcam购买Inc .(美国Cambridge, MA);FAS(编号为3180),phospho-Akt (Ser473)(编号为4060),total-AMPK(刺^172年),β肌动蛋白(4970)从细胞信号技术(丹弗斯、马、美国)。二次抗体anti-rabbit来自杰克逊ImmunoRes。实验室,Inc .(西树林,宾夕法尼亚州,美国)。

2.2。决心的活性化合物

的子实体答:camphorata购买从Balay生物技术公司,台湾新竹市。凭证标本(CMPC393)沉积,由中国医科大学。交流(3.0公斤)的子实体提取的三次与甲醇,其次是色谱使用己烷乙酸乙酯50%和50%。报告描述的过程是在以前29日]。⊙用途制造的纯度高于99%。分析仪器是高效液相色谱法,日本岛津公司信用证20;高效液相色谱柱,TOSOH TSKgel ds - 80 t和分析条件,100%甲醇。

2.3。细胞培养

瘦骨嶙峋C2C12成肌细胞(写明ATCC crl - 1772)使用,执行以前的报告(11]。

2.4。表达水平的检测细胞膜GLUT4和一种蛋白激酶的磷酸化(Ser473)在体外

作为一个接受了手术治疗之前的描述(11,30.,31日]。分化C2C12细胞在DMEM / BSA serum-starved孵化与之前测试化合物(AnK 1、5、10和25μ克/毫升)或与汽车30分钟或100海里胰岛素25分钟,如前所述[32]。匀浆离心机,颗粒resuspended膜内执行;蛋白质浓度进行了分析通过BCA化验(皮尔斯),和等量的蛋白质被稀释四倍在SDS样品缓冲和SDS PAGE和通过免疫印迹检测到抗体特定Akt, phospho-Akt Ser473, GLUT4;和密度印迹分析是在以前的报告(11]。

2.5。动物和治疗

的动物研究的指导原则下执行机构的动物保健和使用委员会(2015年3月12日)。C57BL / 6 j小鼠(男性)4周(总额= 63)岁获得全国实验动物繁育中心。啮齿动物都是随意分区控制(CON)组(控制饮食)(饮食12450 b,研究饮食有限公司;低脂饮食)()和高脂肪饮食(HFD)(12451年饮食,研究饮食,Inc .)组(10,33,34]。低脂肪饮食是由蛋白质20%,碳水化合物70%,脂肪10%,而高脂肪饮食是由蛋白质20%,碳水化合物35%,脂肪45%(总能量,%千卡)。反对的老鼠在控制饮食,和HFD小鼠45% HFD 12周(33]。控制饮食或HFD由10%脂肪和45%的脂肪,分别。HFD-induction 8周后,HFD-fed组小鼠(总金额:54)又分为6组(⊙用途制造,每组)如下:治疗(包括AnK1: 10, AnK2: 20, AnK3: 40毫克/公斤/天bw),或非诺贝特(bw Feno: 0.25克/公斤/天,西格玛化工有限公司),或二甲双胍(0.3 g / kg / bw),或车辆用口服填喂法为28天,每天一次,反对和高脂肪控制(高频)组只有汽车10,33]。⊙用途制造管理后,Feno或Metf 4周,小鼠(12小时禁食)被牺牲和外围组织衡量。立即组织被储存在−80°C进行有针对性的基因分析。血糖分析和生化参数(包括TG、TC和FFA), adipocytokine(包括胰岛素、脂联素和瘦素)的水平,和代谢参数包括体重、体重增加,食物摄入量进行之前的程序(10,11,33]。

2.6。评估血糖和生化参数

retro-orbital窦的血液样本得到12 h禁食老鼠。血糖水平(葡萄糖氧化酶法);等离子体TG、TC和游离脂肪酸水平(使用商业分析工具);和胰岛素、瘦素和脂联素水平(通过酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定之前的报告(11,33,35,36]。

2.7。组织病理学检查

内脏脂肪和肝脏标本测量和图片被先前的报道(11,33,36]。

2.8。分析肝脏脂质

这个过程被执行在先前的报道37]。

2.9。相对量化表示基因的mRNA水平和免疫印迹

这些程序的相对量化的信使rna(引物中描述表1测量)和免疫印迹的骨骼肌肉GLUT4 phospho-AMPK(刺^172年)/ total-AMPK(刺^172年),或者phospho-Akt (Ser473) / total-Akt (Ser473)从老鼠的肌肉和肝脏蛋白质进行之前的程序其他地方(10,11,33,35,36]。PPARα和FAS蛋白质进行从肝脏组织和PPARγ从小鼠的脂肪组织和FAS蛋白质。从老鼠受到骨骼肌GLUT4表达水平分析。膜总分数是衡量;和GLUT4的表达水平,phospho-AMPK total-AMPK西方墨点法测定在描述报告(10,11,33,35,36]。

2.10。统计数据

结果呈现方式和标准误差。组间比较用方差分析和再加上Dunnett的测试。值小于0.05被认为是统计上的显著差异。

3所示。结果

3.1。细胞膜GLUT4和一种蛋白激酶磷酸化表达在体外

细胞膜GLUT4表达式是高胰岛素-和AnK-treated(5、10和25μg / mL)组比CON组。phospho-Akt (Ser473) / total-Akt表达式是高胰岛素-和AnK-treated(10到25μ比诈骗集团(g / mL)组数据2(一个)和2 (b))。

3.2。代谢参数

在一开始,所有老鼠的平均身体重量g。最后,体重和体重增加显著增强在HFD-induced老鼠(表2)。AnK2、AnK3或Feno-treated小鼠体重下降,而AnK1, AnK2, AnK3、Feno或Metf治疗组降低了身体体重增加。高频老鼠摄入食物摄入量低于CON老鼠(表2)。⊙用途制造之间没有差异被发现在食物摄入量,Feno或Metf-treated团体和高频组。喂养一个HFD显示增加绝对附睾的肠系膜,腹膜后白色脂肪组织(窟)和内脏脂肪重量(表2)。AnK3 AnK2 AnK1——————, Feno,或Metf-treated组附睾的减少、腹膜后窟肠系膜窟,内脏脂肪重量。Feno-treated老鼠褐色脂肪组织减少(蝙蝠)权重,但增加肝脏的权重(表2)。

3.3。空腹血糖水平、生化参数,Adipocytokine水平和肝脏脂质

很明显,高血糖一直HFD治疗12周后观察到的()。治疗与AnK1 AnK2、AnK3 Feno, Metf显著降低血液中葡萄糖水平(图3(一个))。HFD循环TG水平增加,总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(数字3 (b)和3 (c)和表2)。AnK3 AnK2 AnK1——————, Feno,或Metf-treated小鼠降低TG, TC, FFA水平。血浆胰岛素和瘦素浓度高,但高频组中脂联素水平低于CON组。AnK3 AnK2 AnK1——————, Feno,和Metf-treated小鼠有效减少血浆瘦素、胰岛素和FFA浓度,但明显增强脂联素水平(数字3 (d),3 (e),3 (f),3 (g))。HFD增强肝脏总脂质和三酰甘油的水平,和AnK1, AnK2, AnK3, Feno或Metf-treated小鼠减少肝总脂质和三酰甘油水平(表2)。

3.4。组织病理学检查

HFD引起脂肪细胞肥大(以下数据计算平均领域:反对的老鼠,μ米²;高频集团)和AnK1治疗后(μ米²),AnK2 (μ米²),AnK3 (μ米²),Feno (μ米²),或者Metf (μ米²更少的肥大(图)显示4(一))。在先前研究的基础38),指定组织肝细胞不断膨胀的结果由年级0,没有;1级,一些细胞;二年级,许多细胞。如图4 (b),HFD诱导肝细胞的膨胀(平均分数,)与CON组(0)在肝组织中。AnK1管理局(),AnK2 (),AnK3 (),Feno (),或者Metf ()降低膨胀与高频组相比。

3.5。肝靶向基因mRNA水平

HFD抒发增加G6进,acyl-coenzyme答:二酰基甘油酰基转移酶2 (DGAT 2), SREBP1c, aP2,载脂蛋白CIII (apo CIII)和SREBP2 mRNA水平。AnK3 AnK2 AnK1——————, Feno,或Metf-treated小鼠减少mRNA水平的G6进,DGAT2, SREBP1c, aP2 apo CIII, SREBP2 mRNA水平,但PPAR增加α信使rna水平(图5)。

3.6。目标蛋白表达水平在不同的组织

HFD诱导减少骨骼肌肉细胞膜GLUT4蛋白表达水平()。AnK3 AnK2 AnK1——————, Metf,或Feno-treated组增强细胞膜GLUT4表达式。HFD-induced小鼠表达水平降低phospho-AMPK / total-AMPK或phospho-Akt / total-Akt在肌肉和肝脏,显著增强AnK1 -, AnK2, AnK3, Metf或Feno-treated老鼠(图6)。HFD-fed小鼠肝脏PPAR下降α表达式,但增加了FAS的水平。治疗AnK1、AnK2 AnK3, Feno或Metf PPAR增加α但减少肝脏中FAS表达水平(图6)。的脂肪PPARγ高频组和FAS表达增加。治疗AnK1、AnK2 AnK3, Feno或Metf PPAR下降γ在脂肪组织(图和FAS表达水平7)。

4所示。讨论

骨骼肌和脂肪组织胰岛素依赖型葡萄糖稳态的调节中扮演独特的角色(39]。提出了骨骼肌的主站点全身insulin-mediated葡萄糖吸收(15,40,41]。脂肪组织占一小部分葡萄糖处理餐后,用葡萄糖吸收的大部分肌肉(41,42]。因此,本研究首先设计屏幕GLUT4蛋白表达在体外肌管。我们知道,如果在体外化合物的研究显示效果,它不能被认为具有相同的效果在活的有机体内,因为它进入身体,进行生物转化包括吸收、分布、代谢和排泄。因此,本研究聚焦于不同组织的绩效目标基因的蛋白表达AnK-treated HFD-fed老鼠。⊙用途制造本研究首先观察到治疗5,10,25岁μ克/毫升在体外膜表达水平明显增加GLUT4的C2C12成肌细胞的细胞。⊙用途制造我们进一步进行评估是否具有治疗糖尿病药和antihyperlipidemic活动采用HFD自胰岛素抵抗动物模型中所有糖尿病病例的绝大多数与抗糖尿病药相比,二甲双胍,降血脂药药物,非诺贝特,它也已被证明能够显示良好的血糖控制(43]。我们观察到HFD-induction符合前面的观察显示增加血糖、甘油三酯、总胆固醇、胰岛素和瘦素水平26]。⊙用途制造治疗后,治疗糖尿病药和展出antihyperlipidemic HFD-fed小鼠的影响。AnK-treated小鼠降糖效果的26.8% - -36.0%。⊙用途制造的降糖效果的兴趣,在40毫克/公斤(少于七分之一的Meft剂量)和二甲双胍。⊙用途制造我们的研究结果表明,显示良好的抗糖尿病的活动;⊙用途制造此外,治疗血液胰岛素水平下降,最终强化HFD -诱导胰岛素抵抗。这些⊙用途制造良好的抗糖尿病的影响是由于增强胰岛素敏感性的外围组织,特别是增加骨骼肌细胞膜GLUT4表达式和增强激活AMPK在肌肉和肝脏。

此外,所有的AnK-treated组循环甘油三酯浓度降低了28.5% - -32.8%与Feno, PPARα受体激动剂和降甘油三酯效果(43]。⊙用途制造HFD-fed老鼠暗示的总体影响治疗2型糖尿病的潜在管理伴随着高脂血症。

进行这项研究的第一个目的是为了评估肌肉细胞膜GLUT4表达式后治疗HFD-fed⊙用途制造小鼠。骨骼肌中全身insulin-mediated葡萄糖吸收的主要网站(15]。细胞膜GLUT4表达式测量了胰岛素响应葡萄糖转运体的易位GLUT4的质膜(19]。Feno⊙用途制造在这项研究中,治疗,或Metf膜表达水平明显增加GLUT4由1.52 - -2.20 - 1.98 -,或1.86倍,与高频组相比,分别,这意味着增加细胞膜GLUT4内容增强导致葡萄糖吸收,导致血糖水平下降。

证据表明C2C12肌管是一个有用的模型,分析在骨骼肌GLUT4易位44]。一种蛋白激酶(PKB)刺激葡萄糖摄取调节葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4) [45]。促进葡萄糖摄取到骨骼肌包括两个途径:胰岛素依赖型机制导致Akt激活AMPK和contraction-mediated刺激[12,17]。在这个在体外⊙用途制造实验中,我们的研究结果表明,(1 - 25所示μg / mL)不是有毒C2C12肌管采用MTT (3 - 4, 5-dimethylthiazol-2-yl 2, 5-diphenyltetrazolium溴)分析(数据未显示),⊙用途制造和显著增强细胞膜GLUT4蛋白和phospho-AMPK / total-AMPK表达式在5、10和25μg / mL和增强phospho-Akt / total-Akt表达式在10到25μ⊙用途制造g / mL,我们假设在肌小管细胞在10到25μ克/毫升可以刺激葡萄糖运输活动部分由胰岛素途径和部分的AMPK激活。

本研究的第二个目的是评估phospho-AMPK蛋白表达在AnK-treated HFD-fed老鼠,因为AMPK葡萄糖和脂类代谢的核心作用。⊙用途制造这些数据表明,治疗增加了phospho-AMPK / total-AMPK的表情肌肉和肝脏。二甲双胍可能增强骨骼肌肉AMPK活性(17,46]。慢性激活AMPK可能诱发GLUT4部署到质膜,导致胰岛素依赖葡萄糖吸收(17,46,47]。⊙用途制造在骨骼肌,发现增加AMPK磷酸化与二甲双胍,⊙用途制造表明激活AMPK或一种蛋白激酶磷酸化在肌肉,增加GLUT4易位导致减少系统性胰岛素抵抗。

在糖质新生(G6 Pase起着关键作用48]。肝G6 Pase mRNA的表达水平是减少AnK-treated老鼠。⊙用途制造总的来说,我们的研究结果暗示的显示降糖效果通过增强肌肉GLUT4蛋白增加葡萄糖摄取和降低肝G6 Pase mRNA水平抑制肝葡萄糖生产。

本研究的第三个目标是阐明⊙用途制造的降血脂药效果和机制。证据表明,PPARα肝组织中大量表达,促进脂肪酸氧化49]。PPARα受体激动剂已经被提议作为一个突破血脂异常的管理来降低血液中甘油三酯水平(43,49]。⊙用途制造在这项研究中,antihypertriglyceridemic显示效果。PPARα配体可以降低apo CIII基因的表达(50),从而导致hypotriglyceridemic效果。DGAT2扮演一个角色在甘油三酸酯合成的最后一步51]。SREBP-1c脂肪生成的关键转录因子,刺激脂肪生成的酶表达和积累导致脂肪酸合成和TG (52]。小鼠aP2缺乏保护从血脂异常的发展,高血糖、胰岛素抵抗,和脂肪肝饮食肥胖基因和(53]。消融的aP2和购物中心显示增强肝脏长脂肪酸的积累,从而导致减少SREBP1c表达式及其下游几个脂肪生成的酶(53]。我们发现肝mRNA水平的aP2和脂肪生成的SREBP1c⊙用途制造所抑制,因此也有助于保护HFD-induced胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性。FAS是脂肪酸合成的一个至关重要的重点(54]。SREBP2发挥核心作用,胆固醇合成的规定(55]。AnK降低等离子体与SREBP2 mRNA水平降低TC浓度一致,⊙用途制造暗示施加TC-lowering效应可能主要是由于减少胆固醇的合成。综上所述,AnK-treated小鼠肝PPAR的表达增加α蛋白质增强脂肪酸氧化,但降低了FAS抑制脂肪酸合成和抑制SREBP1c重合,aP2, DGAT2,和apo CIII mrna,从而导致肝甘油三酯输出,导致血浆甘油三酯降低,肝脂肪变性和总胆固醇水平。

在脂肪组织,PPARγ刺激脂肪形成和脂肪生成56]。PPARγ在脂肪细胞大量表达,其表达明显诱导脂肪细胞分化过程中(57]。⊙用途制造报告,治疗,Feno或Metf减少脂肪PPAR的表情γ和FAS蛋白质;因此,脂肪形成和脂肪酸合成和脂质积累脂肪组织减少。此外,血TG是肝脏和脂肪组织之间波动。脂质通常可以被储存在脂肪组织和肝脏脂质代谢的主要器官,⊙用途制造假设可以把脂肪从脂肪组织不仅周组织通过增加脂质分解代谢包括抑制脂肪酸合成(FAS)和脂肪酸氧化(PPAR的增强α)在肝脏,还通过抑制脂肪细胞脂肪生成(PPARγ在脂肪组织)和FAS,因此导致肝脏TG水平降低,血液和脂肪组织。⊙用途制造在组织学分析,因此,治疗导致减少在脂肪组织和肝脏脂质积累并最终反映肝脂滴几乎看不见和减少脂肪细胞的大小。

脂联素水平降低被发现HFD-fed老鼠在这项研究。这个观察符合其他证明脂联素水平降低与肥胖和2型糖尿病的成人或啮齿动物(58]。高水平的脂联素可以预测增强胰岛素敏感性的葡萄糖和脂类代谢59]。⊙用途制造后政府的老鼠显示显著增加血液中脂联素水平,建立⊙用途制造,可以提供一个独特的治疗优势与监管相关改善胰岛素敏感性。此外,有研究表明,血浆瘦素之间存在反比关系或mRNA的表达瘦素和胰岛素敏感性60]。在这项研究中,瘦素水平增强HFD-fed老鼠,按照以前的报告(61年]。⊙用途制造治疗显著降低瘦素水平的增加。⊙用途制造因此,阻止HFD-induced异常瘦素水平,改善胰岛素抵抗。治疗脂联素球状域增加葡萄糖摄取和AMPK活化(62年]。肝脏中脂联素激活AMPK提出,提高葡萄糖利用率和脂肪酸氧化,抑制肝葡萄糖生产(63年]。⊙用途制造管理显著升高AMPK的磷酸化。之前的报告的基础上(62年,64年⊙用途制造],AMPK磷酸化可能与脂联素和瘦素分泌有关。因此,⊙用途制造有可能直接导致AMPK磷酸化或adiponectin-mediated激活AMPK和PPAR行动α导致肝醣类的减少和增加肌肉葡萄糖吸收,导致血糖水平降低在活的有机体内在组织和增加脂肪酸氧化。

总之,AnK-treated小鼠不仅降低血糖和胰岛素,而且降低甘油三酯,总胆固醇水平,最终改善胰岛素抵抗(图8)。⊙用途制造,在40毫克/公斤/天剂量显示两种降糖药效果与Metf(300毫克/公斤/天)和antihypertriglyceridemic效应与Feno(250毫克/公斤/天)。⊙用途制造的抗糖尿病的作用将显著提高膜在骨骼肌GLUT4表达水平与降低刺激葡萄糖摄取重合的G6 Pase mRNA水平抑制肝葡萄糖生产,从而导致降糖功效的。在骨骼肌和肝脏组织,AnK-treated老鼠增加了AMPK活化。AnK治疗表现出抑制肝脂肪生成的FAS表达但增强脂肪酸氧化PPARα表达式一致与肝脏中SREBP1c mRNA水平降低,从而导致血浆甘油三酯和总胆固醇水平降低。AnK激活AMPK或一种蛋白激酶磷酸化在肌肉,增加GLUT4易位导致系统性胰岛素抵抗和减少在脂肪组织和肝脏脂肪堆积。此外,肝脏的胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗也得到了改善(Akt激活)。⊙用途制造我们的发现表明,有一个良好的治疗2型糖尿病的管理潜力与高脂血症有关。

缩写

AMPK:	活化蛋白激酶
aP2:	脂肪细胞脂肪酸结合蛋白2
蝙蝠:	褐色脂肪组织
反对:	控制
DGAT2:	Acyl-coenzyme答:二酰基甘油酰基转移酶2
EWAT:	附睾的白色脂肪组织
FAS:	脂肪酸合酶
Feno:	非诺贝特
FFA:	游离脂肪酸
GAPDH:	Glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶
G6请进:	Glucose-6-phosphatase
GLUT4:	葡萄糖转运蛋白4
心力衰竭:	控制高脂肪
HFD:	高脂肪饮食
Metf:	二甲双胍
MWAT:	肠系膜白色脂肪组织
PPAR:	过氧物酶体proliferator-activated受体
rt - pcr:	逆转录-聚合酶链反应
RWAT:	腹膜后白色脂肪组织
,如:	固醇调节元件结合蛋白
TC:	总胆固醇
TG:	甘油三酸酯
窟:	白色脂肪组织。

相互竞争的利益

作者希望确认没有已知的相互竞争的利益与本文相关的和没有重大金融支持这项工作,可能影响其结果。

作者的贡献

Yueh-Hsiung郭和林Cheng-Hsiu同样导致了本文。

确认

金融支持提供的部分是中国医科大学的顶尖大学计划的目标下教育部,台湾,台湾卫生和福利部的临床试验和研究卓越中心(mohw105 - tdu - b - 212 - 133019)。

补充材料