文摘
客观的。探讨中药的疗效在治疗腹泻型肠易激综合征(D-IBS)。方法。四个英语和四个中国数据库在11月,2015年。随机、双盲和安慰剂对照试验。数据提取和质量评价是由两位作者独立完成。RevMan 5.2.0软件用于分析的数据包括试验。结果。总共14个试验包括1551名患者。荟萃分析显示优越的全球症状改善(RR = 1.62;95% CI 1.31, 2.00;;数量需要治疗= 3.6),腹痛改进(RR = 1.95;95% CI 1.61, 2.35;),腹泻改善(RR = 1.87;95% CI 1.60, 2.20;),疼痛阈值评估(MD = 54.53;95% CI 38.76, 70.30;),和更低的IBS症状严重程度评分(SMD =−1.01;95% CI 1.72−−0.30;),与安慰剂相比,而对于排便阈值评估,生活质量,不良事件,治疗组之间没有差异被发现和控制的组织。结论。这一荟萃分析表明,中药是一种有效和安全的治疗D-IBS。然而,由于小样本大小和异质性高,需要进一步的研究。
1。介绍
肠易激综合症(IBS),最常见的功能性胃肠道疾病在全世界范围内,特点是复发性腹痛或腹部不适与排便障碍有关,不能被解释为任何结构或解剖异常(1,2]。根据不同的肠道行为,肠易激综合症可以分为四个亚型,即IBS-C (constipation-predominant) IBS-D(腹泻型),IBS-M(混合),和IBS-U(不明)2),其中IBS-D是主要的亚型3]。14% ~ 28%的高患病率在欧洲(4),在中国0.82% ~ 11.5% (5,6],严重影响患者的生活质量和成本大量医疗资源(10.073亿2004年),这是近25%的总成本的胃肠道功能紊乱(39.888亿)(7]。
尽管有很大的进步在IBS的理解8),常规治疗,包括止泻剂、抗痉挛、抗抑郁药、益生菌和心理治疗9- - - - - -12),仍局限在诊所,因为副作用,昂贵的治疗费用,和高复发率(13),似乎不成功改善IBS患者的生活质量(14]。
因此,越来越多的患者(从1986年的16%到2005年的51%)倾向于使用补充和替代医学(CAM) [15]。中药(CHM),凸轮的主要部分,特点是辨证论治,在近几十年广泛被接受(16]。几个临床试验进行,但结果是不一致的15,17- - - - - -19]。虽然几个显示疗效的系统评价,CHM仍有争议的疗效由于穷人品质的原始研究,这些作者也强调,这是不成熟的建议常规使用的草药IBS (20.,21]。
最近,一个高质量的荟萃分析,集中在舒缓的肝脏和振兴脾治疗,表明化学加工是一种有效的治疗IBS-D [22]。根据文献综述,脾胃虚弱(57.5%),杨缺乏脾脏和肾脏(52.5%),肝停滞气,脾不足(52.5%)是最常见的中药在中医证型IBS-D [23]。换句话说,舒缓的肝脏,补肾益脾,变暖IBS-D的肾脏是主要的治疗方法。给所有的信息,一个荟萃分析的随机、双盲、安慰剂对照试验需要确认是否CHM有利于IBS-D病人。
2。方法
注册协议普洛斯彼罗的这个系统综述可以发现数据库(http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.asp?ID=CRD42015029540)。
2.1。搜索策略
两位研究人员搜索四个英语电子数据库和四个机构2015年11月通过中国电子数据库,包括PubMed、网络科学,Cochrane图书馆、Embase,中国生物医药(CBM),中国国家知识基础设施(CNKI),中国科学期刊数据库(VIP)和WanFang数据库。会议资料和论文涉及未发表的试验也从CNKI搜索和WanFang数据库。
以下搜索条件,或中国相当于中国数据库,被单独使用,结合这取决于数据库搜索:“肠易激综合症”、“肠易激综合症”,“综合症、肠易激综合症、肠易激”、“中药”、“中国传统医学”、“中药”、“中医,传统”、“中医”、“中药”、“医学草药”、“她”、“随机”、“安慰剂”、“双盲”和“双盲”。# 1搜索(((((肠易激综合症(网格计算))或肠易激综合症[标题/文摘])或肠易激综合症[标题/文摘])或“综合症、肠易激”[标题/文摘])或“综合症、肠易激”[标题/文摘])。# 2搜索((((((((((中药[标题/文摘])或“中医,传统”[标题/文摘])或“中国传统医学,”[标题/文摘])或中药[标题/文摘])或草药(网格计算))或草药[标题/文摘])或“医学草药”[标题/文摘])或中医[标题/文摘])[标题/文摘])或“中国传统医学,”[网])。# 3搜索((随机[标题/文摘])和安慰剂(标题/文摘])和((双盲[标题/文摘])或双盲(标题/文摘])。# 1和# 2和# 3。
3所示。包含/排除标准
3.1。类型的研究
研究,进行随机、双盲、安慰剂对照试验中,与安慰剂相比,疗效和安全性的CHM IBS-D是包括在内。英语和汉语作为语言应用限制。
3.2。类型的参与者
患者被诊断为IBS-D根据罗马我II或III标准。
3.3。类型的干预
口头管理CHM,在任何像胶囊制剂,煎煮,提取颗粒,和口服液体,被单独使用治疗组。受控组仅接受安慰剂相似草药的味道,气味,看看。治疗持续时间没有限制。
3.4。类型的结果的措施
主要结果全球综合征改进,IBS症状严重程度评分(SSS)。次要结果改善腹痛、腹泻改善,内脏过敏评估、生活质量、不良事件。
4所示。研究选择和数据提取
根据选择的纳入和排除标准,研究和数据提取由两位研究者独立执行。IBS-D的详细信息,包括诊断标准、中医综合症,中医疗法,人口,基线特征、干预措施的细节,跟踪时间,测量结果是形成一个结论性的表中提取。任何分歧解决了第三个研究讨论和共识。
4.1。评估风险的偏见
使用Cochrane偏见的风险工具,包括试验的方法论特质被两位研究人员评估,分别为(24]。其他偏见的判断包括可比基线特征,以营利为目的,考虑纳入和排除标准。有分歧通过讨论和共识解决与第三研究员。
4.2。数据分析
RevMan 5.3是利用软件分析数据。我们把两个数据相对危险度(RR)和连续变量平均差(MD)和95%可信区间(CI)。标准平均差(SMD)分析不同的测量尺度。只有第一阶段的结果数据分析了交叉试验。卡方()测试和平方()统计用于异构性的评估25]。如果存在显著的异质性(> 50%或),随机效应模型进行计算池RR。否则,使用固定效应模型(26]。为了探讨异质性的起源研究中,灵敏度分析是由省略一个试验。治疗(例数十分)计算所需数量的互惠治疗增益。亚组分析对不同中医疗法进行必要的数据时。
5。结果
5.1。研究和选择
共有196名引用被确定为初始搜索和15篇文章,其中2篇文章(29日,30.]报道1试验,涉及最后(图1)。
5.2。描述的研究
15篇文章,12期刊论文,会议程序包含3论文,1551受试者(922路组和对照组629)。其中4在澳大利亚进行了研究[27),韩国(39)、香港(18和中国大陆37),分别发表在英语。其余的(28- - - - - -36,38,40)都是在中国完成,发表在中国。所有的试验2武器,除了1试验[27),3武器,标准,个性化和安慰剂组。三个中医疗法,舒缓的肝脏和振兴脾(图书馆),气候变暖肾、补肾益脾(WKIS),和个性化的治疗。表1显示的详细信息,包括试验。草药配方的配料表中列出2。
5.3。方法学质量
所有包括研究设计随机研究。十个研究[18,27,28,31日,33- - - - - -35,38- - - - - -40)使用随机数字表或清单,1研究[29日,30.)画使用很多,其余3没有提及具体的方法。我们试图联系作者和他们确认2研究[36,37使用随机数字表,但其他人(32没有回应。所有的研究使用密封的信封里,除了2 (29日,32)没有详细信息的融合方法,没有回复我们的邮件。11个试验(18,27,31日,33- - - - - -40退学的患者)报道,但意向处理(ITT)分析并不表现在4试验(27,36- - - - - -38),我们就设法完成它1试验[37]。尽管所有试验报告结果测量方法中提到,我们评估不清楚风险的未定性由于协议除了1试验[39]。对于其他偏见,6研究[18,27,31日,34,39,40)被评为不清楚风险由于缺乏年龄和疾病持续时间(图2)。
5.4。全球症状改善
7个试验(18,27,28,33,36,37,40全球症状改善和1试验[]报道27)是算作两个比较,因为它有三个武器。共有815名患者(431年的CHM组织和384年的安慰剂组)被纳入分析。统计显著性,结果表明,CHM在全球卓越的功效比安慰剂的症状改善(RR = 1.62;95% CI 1.31, 2.00;)(图3(一个))。展出了一个28.1%的治疗获得之间的比较CHM和安慰剂(分别为72.9%和44.8%;例数十分= 3.6)(表3)。进行敏感性测试由于异质性较高(= 59%,)。它表明,梁等。18]研究可能是异质性的主要来源。省略后梁等的研究中,结果仍然支持前面的结果(RR = 1.82;95% CI 1.60, 2.08;)与异质性较低(= 0%,)(图3 (b))。
(一)
(b)
此外,亚组分析是实现根据不同的治疗方法。结果表明,WKIS疗法(RR = 2.06;95% CI 1.71, 2.47;)和学校图书馆疗法(RR = 1.42;95% CI 1.08, 1.86;与安慰剂比较(图)都有效4)。但是图书馆的异质性还重要集团(= 57%,),来自梁et al。(18]研究了。
5.5。IBS-SSS
5研究[27,33,35,36,38报道了IBS-SSS]包括6比较。瑞士的减少表明,IBS症状的严重程度被CHM与安慰剂相比大大减少(SMD =−1.01;95% CI 1.72−−0.30;)(图5(一个))。异质性是高(= 88%,)。敏感性试验表明,李的(36]研究可能的主要贡献。排除后,李的研究异质性降低了直(= 0%,),结果是没有明显改变(SMD =−0.67;95% CI 0.93−−0.41;)(图5 (b))。
(一)
(b)
5.6。腹部疼痛改善
三项研究[28,31日,34]报道了腹痛改进。显著差异,CHM腹痛的改善优于安慰剂(RR = 1.95;95% CI 1.61, 2.35;),没有观测到的异质性的存在(,)(图6)。
5.7。腹泻改善
四个研究[28,31日,33,34)腹泻改善报告。腹泻与安慰剂比较CHM显示明显的改善(RR = 1.87;95% CI 1.60, 2.20;)。没有明显的异质性是(= 0%,)(图7)。
5.8。内脏过敏评估(痛阈和排便阈值)
两项研究[30.,32)使用肛门直肠测压来评估病人的内脏过敏。CHM显示优越比安慰剂提高痛阈(MD = 54.53;95% CI 38.76, 70.30;)和一个温和的异质性(= 39%,)(图8(一个))。至于排便阈值,结果并没有显示出比安慰剂显著改善(MD = 17.59;95%可信区间−4.60,39.77;)。和异质性高(= 59%,)(图8 (b))。
(一)
(b)
5.9。IBS-QOL得分
三项研究评估患者的生活质量。两个(35,39)用IBS的生活质量问卷(IBS-QOL),而另一方(18)使用验证香港中国版的简式36 (SF-36)。因为不同的乐器,我们汇集了两项研究。没有发现与安慰剂相比,CHM优势(MD =−4.58;95%可信区间−14.29,5.13;)。没有观测到的异质性是(= 0%,)(图9)。此外,梁et al。(18]研究还显示CHM之间没有显著的差异与健康有关的生活和安慰剂组。
5.10。不良事件
十个研究提到了不良事件和5 (33,35- - - - - -38报道没有不良事件发生。Bensoussan et al。27]报道2例由于上消化道不适和头痛了,分别在标准治疗组。王等人。31日]报道1冲洗和腹痛的情况。梁等。18]报道2患者皮疹和甲状腺炎中医组和1在安慰剂组面神经麻痹。(Chen等人的研究中34),2轻度恶心、轻度瘙痒情况下被发现。和2例头痛、低背疼痛1例,1例痛经被报道的Ko et al。39]。没有区别的不良事件观察CHM和安慰剂之间。
6。讨论
6.1。主要发现
这一荟萃分析研究CHM治疗肠易激综合症的疗效相比安慰剂。结果表明,CHM优越改善全球症状(RR = 1.62), IBS-SSS (SMD =−1.01),腹泻(RR = 1.87),腹痛(RR = 1.95),和疼痛阈值(MD = 54.53),没有优越的生活质量,排便阈值,和很少的不良事件发生。
在亚组分析学校图书馆,WKIS和个性化组的治疗收益超过安慰剂18.3%、46.2%、和18.8%,例数十分分别为5.5,2.2,和5.6,分别。也就是说,WKIS似乎IBS-D最好的治疗。但我们都知道,辨证论治是中医的核心。中医的疗效来源于辨证的准确性(23]。在Bensoussan et al。27)的研究中,没有发现显著差异之间的标准组和个性化组8周结束的过程。但是个性化组保持一个更好的改进后尽早跟进。因此,使用中医辨证仍然需要加强治疗的针对性。
肛门直肠测压是用来评估内脏过敏。化学加工可以显著提高痛阈。这意味着CHM能减少内脏疼痛。荟萃分析并没有显示出优势在排便阈值之间的CHM和安慰剂,这两项研究都表明,CHM组织有显著的改善,而安慰剂组没有。在沈et al。30.)的研究中,首次排便阈值CHM集团(毫升)低于安慰剂组(毫升)。尽管CHM显著提高阈值(毫升)治疗后,这是近似安慰剂组(毫升)。然而,由于小样本,很难确定在这个问题上的结论。
异质性被发现在全球症状改善和IBS-SSS。敏感的测试表明,梁et al。(18]研究和李的[36研究是分开的主要原因。仔细检查所有的研究,三梁之间的差异被发现等。学习和别人的。首先,在梁et al。s公式,两个heat-clearing草药,的马(Chi西安)黄连(黄联),添加了。这些草药是不适合肝的综合症气停滞和脾不足,可能导致腹泻。此外,梁等的研究反应率最低(35.0% CHM组织;44.1%,安慰剂组)和最高提取率(CHM组23.3%;与其他相比安慰剂组为16.9%)。这些可能导致不适当的公式,可以解释异质性。
在李的研究,疾病持续时间短于其他四个研究[29日,33,35,38]。这可能导致异质性。此外,不同的中医症状和疗法也可能是异质性的问题。
6.2。解释
随着研究的深入,越来越多的CHM治疗机制IBS-D透露。有效的目标包括激素和细胞因子的调节肠神经系统,调整brain-gut轴,肠道蠕动的调制(41]。此外,在Ko et al。39)研究中,霍湘郑七圣(CHM公式)倾向于厚壁菌门和拟杆菌门较低比率和肠道通透性指数,从而缓解IBS症状。增加表达式CD45 +和CD3 +, CD4 + / CD8 +比值下降,这意味着免疫紊乱,肠易激综合症中发现了老鼠,虽然化学加工,这是变暖脾肾和振兴,可以减少CD45 +和CD3 +的表达式和增加CD4 + / CD8 +比值,表明免疫反应的调节作用[42]。
程(32和沈et al。30.]研究均显示改善内脏过敏,这是由多种因素造成的,被认为有巨大贡献的起源IBS (43]。这个结果可能通过降低血清中5 -羟色胺(5 -)和肠粘膜32]导致内脏疼痛的缓解30.]。
6.3。优势和局限性
这一荟萃分析中包含的几个优势。首先,这是一项系统回顾人类健康的重要问题。第二,包含和排除标准非常严格,包括试验的方法学质量通常被评为高经过严格评估。此外,这一荟萃分析的标准协议注册和发表在普洛斯彼罗的数据库。然而,这一荟萃分析仍有一些局限性。首先,由于严格的入选标准,合适的试验很少,样本量较小。第二,12的14试验进行了10项研究在中国和在中国印刷。漏斗图分析的数量不足导致没有成功执行包括荟萃分析的研究,所以可能存在潜在的发表偏倚。第三,由于不够合适的文献,这个荟萃分析没有涉及其他中医症状如冷热在复杂性和脾胃虚弱。第四,疗程,从3 - 16周,以及随访时间从2到14周,没有足够长的时间来评价化学加工的有效性和安全性。
6.4。对进一步研究
尽管所有的研究通常是精心设计,还应解决几个问题来提高临床研究的方法学质量。首先,样本大小计算入学前应该执行。第二,随机分配隐藏和眩目的方法应明确描述,本文充分报道。第三,退出/辍学在研究和使用ITT分析应该清晰地报告。第四,由于肠易激综合症复发的特性,需要足够的跟踪时间的长期疗效进行评估。第五,一个链接注册协议是必需的。
7所示。结论
从上面的,这个荟萃分析表明,学校图书馆和WKIS是可行的,有效的和安全的治疗在全球症状改善优于安慰剂,IBS-SSS,腹痛,腹泻,并与IBS-D内脏过敏。然而,由于小样本大小和异质性高,一个确定的结论还为时过早。在未来的研究中,更大的样本量和延长课程应该完善进行研究。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
所有作者都参与起草纸或修改它至关重要的知识内容,和所有作者出版批准了最终版本。魏魏和朱Jia-Jie设计审查协议。Jia-Jie朱、山刘、王Zi-Song于郭,和李Yi-Jie进行文献检索。苏Jia-Jie朱,小兰,杨杨,李伟侯,秦健杨导致数据提取。Jia-Jie朱、王Zi-Song和魏魏导致质量评估。Jia-Jie朱镕基进行分析和起草。Ru-Han Qing-Guo Wang Wei,魏苇修订。
确认
作者感谢中国循证医学中心的研究人员,北京中医药大学(冯烁)。这项研究得到了国家自然科学基金(批准号。81573806,81573806,81302945)。