适用性的隔离和分数的植物提取物在II型糖尿病小鼠模型:系统回顾

文摘

二型糖尿病是最常见的一个全球公共卫生问题。日益流行的几个国家和个人困难的代谢控制疾病证明学习一级预防策略。人口寻求替代和更便宜的方式来治疗疾病,包括使用人口认为药用的植物。在这项研究中,我们对隔离的适用性进行了系统回顾和分数的植物提取物在II型糖尿病动物模型。进行文献检索MEDLINE / PubMed和斯高帕斯数据库。研究使用其他实验动物(马、兔子和猴子)和人类以及文章在中国、德国和俄罗斯被排除在外。我们的质量评估研究包括使用到指南中描述的标准。一般来说,动物收到分数或隔离提出降低血糖水平,体重和血浆胰岛素水平正常化,降低甘油三酯和总胆固醇。另外,我们观察到多种不同的分析参数中,阻碍了研究发现之间的比较。在进一步的研究中,标准化的报告和实验设计将有助于建立类似的学习小组,推进整体知识,从而促进可译性动物人类临床条件数据。

1。介绍

糖尿病(DM)是一种综合症引起的碳水化合物的新陈代谢,改变脂质,蛋白质和可能发生在两种不同的形式:I型和II型(10%)(90%)1]。I型糖尿病的结果从身体不能产生胰岛素2),而II型可能是由于失败的生产和分泌胰岛素的胰腺,胰腺β-细胞由于生产不足或问题受体,从而减少靶组织的敏感性,这种激素的代谢效应。这种减少敏感性被称为胰岛素抵抗[3]。这种疾病患者现在烦渴(过度口渴),多尿症(尿液生产超过2.5升/天),多食症(过度的热望暴食),和延迟伤口愈合(4]。此外,可怜的葡萄糖代谢,减少胰岛素信号,过度释放游离脂肪酸和白细胞介素- 6变化也被认为是重要的分析在临床和临床前研究5]。

据世界卫生组织(2012),糖尿病占世界上3.5%的非传染性疾病。国际糖尿病联合会(IDF) (6)估计,到2013年,全世界有超过3.82亿人受到疾病的影响,以及数字正在增加在所有国家。例如,葡萄牙是欧洲第二的国家,糖尿病的患病率最高:12.7 DM患者每100名居民在2011年(7]。

在巴西,据估计,有超过1200万人与II型糖尿病(DM2) [8),主要是那些超过40年的年龄和肥胖。然而,最近的研究表明,相当数量的增加儿童和青少年的疾病,这可能是与不良饮食习惯和缺乏体育锻炼。这导致肥胖率上升,这被认为是一个风险条件II型糖尿病的发展(9]。

人口寻求替代和便宜的治疗这种疾病,包括使用人口认为药用的植物。在一些国家,如日本、中国和印度,药用植物及其衍生品的使用越来越多,因为他们被认为是简单,便宜,和有效的治疗方案10,11]。有一些报告文学不同的草药治疗的好处在几个代谢变化由II型糖尿病引起的。植物提取物的研究通常显示积极的影响在减少体重和正常化的葡萄糖水平,总胆固醇和甘油三酸酯(12]。

因此,植物疗法的使用了一个新的视角的管理和治疗代谢疾病,这样的II型糖尿病,因为它是一个负担得起的治疗(13]。然而,使用这些植物还没有调查(14,15]。植物提取物的研究应该进行,以确保他们是有效的和安全的人口16]。由于这些因素和II型糖尿病的航母数量高,便宜的治疗方法可能的需求显著受益人口健康(11]。

在活的有机体内和在体外研究常用的植物提取物、生物监测的研究旨在识别他们的生物活性。分数分数获得的代谢物植物提取物,它提供了一个更具体的分析植物有效成分(17]。这些研究是重要的治疗慢性疾病,包括糖尿病,因为这些疾病的治疗或控制是昂贵的和受影响的人的数量大大增加了。除了分数外,从植物获得的隔离也发挥了重要作用的治疗代谢紊乱。隔离某个特定组件的粗提取液后,可以确保对组织造成的影响只有通过特定的成分的提取。这使得分子药物市场更具吸引力,旨在开发药物从植物或其他材料。

系统回顾是基于预先确定的标准和一致的科学证据。它旨在与研究合作选择和/或工具发展的产品基于原始信息(18),定义良好的标准选择,以确保质量的研究和总结他们的再现性。此外,一个结论提供基于内容过滤的新信息是必要的19]。一般来说,由于其严格的方法识别、选择、收集、研究和分析数据,这种提供最高水平的科学证据。因此,我们的研究目的是让一个描述性的和批判性的分析,研究植物的活动分数和隔离治疗II型糖尿病动物模型。

2。材料和方法

2.1。选择的文件

论文分析了本文选择从两个电子数据库,PubMed和斯高帕斯,9月3日访问,2015年,用搜索过滤器:“动物模型”,“植物提取物”,“糖尿病II型”。这些过滤器搜索PubMed已经开发出来,根据医学主题词(网格计算),用于更有效的索引的出版物在主题研究[20.]。为了扩大搜索,网状条款加上标题和摘要(TIAB)。使用了一个标准过滤器(21]在PubMed识别所有与动物研究。术语用于搜索PubMed被用于斯高帕斯出版物的选择,和提供的“动物模型”过滤网站本身(补充数据1在网上补充材料http://dx.doi.org/10.1155/2016/3537163)。

棱镜指南是用于开发综述22]。收集后,论文从两个电子数据库,排除重复通过比较标题、作者、和国家。标题和摘要进行了筛选,合格标准指导下:在活的有机体内实验研究;研究使用老鼠或糖尿病小鼠;使用分数或非商业植物隔离;治疗二型糖尿病的主要症状;研究用英语或葡萄牙语写的。

接下来,所有选定论文全部得到第二个筛选,当所有人检查选择那些符合包含在系统评价的标准。那些无法在互联网上被要求从各自的作者。当他们没有回应,研究被排除在外。整个搜索过程、排斥和所选论文的数量是棱镜指南(图中详细描述1)。

2.2。定性特征的出版物

筛选后,论文综述了。表2显示的描述研究的主要特点。以下参数评估:(1)出版特点:作者,和国家;(2)实验特点:动物模型中,物种,样本数量、性别、体重、年龄、使用的制动类型,每个笼子里的动物数量,数量的实验小组,每组动物的数量,如果随机化,和对照组;(3)治疗特点:植物物种,分数的名称或隔离,剂量,给药途径,和治疗持续时间;(4)糖尿病感应:药物使用剂量,给药途径和测试证明糖尿病发生(表1)。

2.3。到达(偏差分析)

实验的详细报告审查过程是至关重要的,这样他们可以验证和使用它作为进一步研究的信息来源。然而,许多研究不带相关或简洁的信息,从而导致冗余和重复实验的实现(23]。因此,指南是为动物研究开发报告,如到准则,基于CONSORT声明。到指导列出的20项描述的最小信息,使用动物必须包括所有的科学出版物报道研究,针对高质量报告和执行关键的和准确的审查,发现(24]。因此,基于这些基础和本研究的目的,一个表显示最相关和适用的物品到达了一个关键的评估的研究包括综述(表2)。作者评估了质量、完整性和透明度的出版物。不同的意见通过共识来解决。

3所示。结果

3.1。棱镜

搜索进行的这项研究发现共有1067篇论文,其中571被发现在PubMed和495年在斯高帕斯。其中,449篇论文副本;因此618年研究依然存在。然后,标题和摘要进行筛选,根据上面列出的合格标准。在这方面,由于不足的研究课题574项研究被排除在外。排除的研究中,我们可以强调那些植物的粗提取液(200),研究除英语之外的其他语言和葡萄牙(63),二次研究,文学评论、社论、评论(60),在体外研究(54),研究饮食中是酒精的管理(35)。接下来,39研究选择和他们的参考名单筛选,以找到更多的相关研究没有发现在最初的搜索策略。因此,所有符合资格的标准的研究包括在审查,考虑使用分数和隔离从非商业植物治疗II型糖尿病动物模型的大鼠和小鼠。所有搜索过程如图1。

3.2。定性结果

关于论文报告治疗与植物分数(),出版年从2001年到2015年不等。大多数研究使用大鼠(60.9%)和小鼠(39.1%)。样本大小差异很大;一些研究使用14动物和人,98只动物,而36.4%的出版物没有报告这些数据。大多数研究使用雄性动物,但2论文报道两性的使用,和21.7%的研究没有提供这些信息。动物的年龄范围从3 - 14周和56.5%的研究没有报告这些数据。动物的重量没有21.74%的研究报道。只有26.1%的论文如果随机化是应用于实验报告组。提取的分数在91.29%的口服药物研究和治疗持续时间从7天到10周不等。关于药物诱导II型糖尿病,60.86%的研究用链脲霉素; 8.69%, alloxan; and 4.35%, PX-407 (Table1)。中国(34.9%)和印度(26%)最多的国家在这个问题上的出版物。大约47.8%的对照组使用的研究。二甲双胍(30.5%)和格列本脲(21.7%)是最常用的药物(图2)。

研究用植物隔离治疗糖尿病()从1998年到2014年进行。小鼠(56.25%)、大鼠(37.50%)、和(6.25%)都是在实验中使用的物种。样本大小范围从12到102动物,和37.50%的研究没有报告这些信息。大多数研究使用雄性动物(87.50%)和12.50%的男女使用。动物的年龄从7 - 26周不等。动物的重量不是75%的论文和报告的菌株没有提供用于研究的31.25%,而62.50%的论文没有报告动物随机化。治疗的口服药物在所有分析研究(100%)。糖尿病是诱导使用链脲霉素(56.3%)的研究,PEG300(6.25%),和胰岛素溶液(12.5%)(表2)。日本(23.5%)中脱颖而出发展研究在该地区的国家,紧随其后的是印度和台湾(17.64%)(图3)。

植物的主要结果分数和隔离治疗II型糖尿病如图4。主要发现是(A)降低血糖水平隔离治疗(25岁,27岁,30、31、32、33、34、35、36、37、39岁和40)和分数(17、第四十一条、第四十二条,43岁,44岁,45岁,46岁,47岁,48岁,49岁,50岁,51岁,52岁,53岁,54岁,56岁,57岁的58岁的59岁,60岁,61年和62年);(B)正常化体重在研究使用分数(17日,43岁,44岁,49岁,50岁,52岁,55岁,57岁和59)只有两项研究评估这个参数在隔离(27 - 34);(C)治疗期间血浆胰岛素水平正常化分数(17岁,45岁,47岁,48岁,49岁,50岁,51岁,53岁,55岁,今年58岁,60岁,61)和隔离和治疗(25、26、27日28、29、30日,34岁,36岁,38);(D)降低甘油三酯和总胆固醇在研究使用分数(17,42岁,45岁,44岁,46岁,48岁,52岁,54岁,和59)和隔离(31岁,35岁,38岁和40);(E)增加糖原合成研究中使用分数(45,51岁和60)和隔离(27岁,29岁,35)。减少水和食物摄入量被描述在只有一个隔离(35)和四个分数(41,51岁,54岁,60)。正常化糖化血红蛋白在七个分数(44岁,49岁,52岁,54岁,56岁,60岁,61)和一个隔离(27)(图4)。

3.3。到达(偏差分析)

到达指南被用来评估分析(表下论文的质量1)。在阅读和执行关键分析,研究人员发现84.61%的研究精确的标题简洁描述。抽象描述的目的、方法、主要结果和结论是92.30%的研究中发现的。主要和次要目标是明确表示82.05%的研究,而92.30%的报道方法描述,他们已经获得了执行研究伦理委员会的批准;另一方面,实验控制或盲目的研究中观察到的信息仅为15.38%。动物被引用论文的89.74%,而体重和性别在只有56.41%的研究中被描述。这是观察到46.15%的出版物报道基因改变动物,而沉淀和环境条件(光/暗周期、温度和水)的研究报告了35.89%和84.61%,分别。对于样本量,56岁,41%的人表示使用动物的总数,但只有5.12%的人选择这样的数字,解释了原因和28.20%的作者称随机化的使用。这是观察到87.17%的指定每个统计分析方法研究。只有7.69%的报纸报道了发生在实验动物的死亡率。 Among the evaluated discussions, 89.74% interpreted the results taking into account the objectives and hypotheses of the study, current theory, and relevant publications. Only 30.76% commented about the limitations of the studies. Comments on the importance of applying the results to human biology were found in 56.41% of the studies.

4所示。讨论

本文旨在描述主要发现在文学的影响分数和隔离来自植物提取物在治疗II型糖尿病的小鼠模型。我们相信,获得的信息可以帮助和指导研究人员关于最好的动物模型,药物,和疾病中最常用的剂量诱导。此外,它将指导进一步的研究最常见和重要的参数来描述控制代谢变化的最佳结果由疾病引起的。测试了天然植物提取物的研究并不包括在这一审查,由于其广泛的变化。研究获得的分数和隔离商业也排除在外。虽然物种差异防止直接推断人类临床应用,目前的发现强烈指出,需要更多的临床前研究动物然后在人类控制,主要与剂量的分数和隔离和最常用的植物物种。

目前的审查表明,隔离或分数的植物对糖尿病治疗会有积极的影响和减少各种动物的血液和组织参数被改变的疾病。本研究也强调了重要的相关问题的质量模型和协议、药物和剂量使用诱导疾病的研究中,最常用的管理路线,主要测试用于障碍确认。系统回顾研究的重点是审查的质量评估的研究,使用承认尺度和协议。虽然这些鳞片尚未正式开发了实验模型的研究,审查的质量研究的评估考虑随机临床研究项目通常包括在尺度。因此,我们到达平台用于工作质量分析,发现大多数研究没有提供很多细节所使用的材料和方法,防止复制的一些研究。没有使用的动物数量的报告,年龄,体重,甚至是随机化的存在减少偏见的动物的选择和评估结果在很多研究中得到验证。这些发现证实了指导方针需要描述所有科学出版物的所需信息,使用动物实验模型(24]。在这项研究中,618篇文章的分析,选择39根据合格标准和提出的目标。棱镜的建议是用来指导发展的系统回顾和改善可视化的步骤的一个有效的搜索22]。

大多数动物研究是男性,因为男性遭受少荷尔蒙波动,从而改变行为相比,女性(62年]。研究老鼠的数量(和老鼠)非常接近。不过,有可能发现老鼠在临床实验中使用的不断增加,由于这个物种和人类之间的遗传相似性。据马查多和Zatti [63年),大约99%的人类基因已经映射鼠标,它允许它们之间的协会。此外,它必须考虑这些动物的小尺寸降低了实验的成本,便于处理和执行大量的程序。有动物的年龄差异很大。最古老最年轻的动物是3周大,26周。此外,许多研究没有提供这些信息()。动物的重量范围平均25.5克的老鼠在大鼠61克。作者认为这个伟大的变化在动物的年龄差异。另外,变量体重没有38.4%的研究报道。研究的数量并没有描述变量如年龄和体重是令人担忧的,因为这些特征是重要的进一步复制和精化的研究广泛的报告程序采用(64年]。

链脲霉素,结合或不与另一个药物,是二型糖尿病的主要药物选择动物的感应。链脲霉素是一种大型光谱抗生素,在实验动物(用作致糖尿病的代理65年]。这一行动是由胰腺β细胞的破坏,导致胰岛素缺乏,也发生在人类II型糖尿病与代谢特点(66年]。宽变化在使用的剂量链脲霉素诱导糖尿病,从20毫克/公斤到137毫克/公斤。的分析与药物引起糖尿病主要需要建立最合适的剂量和正确的管理时间,因为这些变量可以减少实验的时间和成本。综述,分析工作后,没有发现共识的最佳剂量和时间药物应用。二甲双胍主要药物为对照组,由于其相关临床使用,有利的毒性资料,和安全。此外,它在治疗耐受性良好67年]。

尽管许多药物已经用于糖尿病治疗,他们中的一些人是昂贵的,效率低下,导致严重的副作用。因此,越来越多的研究人员和制药公司的兴趣发展的替代药物,如药用植物,为糖尿病治疗(68年- - - - - -70年]。然而,进一步的研究应该进行,因为一些与糖尿病相关的治疗被认为是有毒的和可能导致各种组织病变(71年]。目前的研究报道一些植物物种被用来获得分数和隔离。大多数研究进行了在中国,印度和日本。这些国家的发展表现出极大的兴趣从植物中提取药物,由于其巨大的植物多样性。日本一直有兴趣开发新技术。植物疗法为卫生保健在很多方面是有前途的。分析的结果研究表明,大多数作者报道在治疗糖尿病动物血糖下降()和规范化的血浆胰岛素水平()。餐后高血糖是一种常见的II型糖尿病的发病机理引起的胰岛素抵抗,以及部分破坏胰腺β细胞(72年- - - - - -75年]。血糖和胰岛素水平的有效控制是一个关键步骤在预防或逆转糖尿病并发症,提高患者的生活质量76年]。高脂血症是另一个糖尿病引起的并发症,表现为高胆固醇和甘油三酸酯水平和脂蛋白成分的变化(77年]。这些数据分析在这项研究中,由于其相关性。13项研究报告降低总胆固醇和甘油三酸酯水平在动物对待植物提取药。

此外,烦渴、杂食性和体重(体重急剧增加或减少)的变化在糖尿病患者(可以说是屡见不鲜78年]。减肥通常是观察获得的疾病时,可以与脱水和分解代谢脂肪组织或蛋白质降解和顺向肌肉损失。根据这一审查,许多研究报告增加动物水和食物摄入,以及体重正常化。这些数据可以通过增加合理的血糖和胰岛素吸收和分泌降低血糖,这表明改善动物血糖控制(49]。这些改进结果在糖尿病动物的体重是一致的,被一些研究报道使用药用植物与潜在的抗糖尿病的影响(79年,80年]。糖原合成的增加也分析了,因为这种物质的肝脏代谢调节血液葡萄糖水平(50]。此外,一些研究报道正常化糖化血红蛋白的水平,这是很重要的评估糖尿病的控制水平,自其剂量直接反映了平均血糖水平,从两到三个月前收集的生物材料81年]。

5。结论

这项研究的结果表明,植物分数和隔离提高的主要生理和形态变化引起的II型糖尿病,降低食物和水的摄入量,总胆固醇,甘油三酯和血糖,从而体重和血胰岛素水平正常化。然而,严重的方法论的问题被发现在许多研究中,包括错误在程序执行的细节,从而防止一些研究的理解和阻碍了数据的使用在动物研究发现人类的临床状况。因此,研究报告的改善临床前研究需要集体努力从作者、期刊编辑、审稿人,资助机构,以确保论文将允许其他研究人员复制研究。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感谢“Fundacao德帕罗尽管做Estado de米纳斯吉拉斯(FAPEMIG)”的金融支持(FAPEMIG审批登记ppm - 00868 - 15),慰问Nacional de Desenvolvimento Cientifico e学府(CNPq),和“Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de含量比(披肩)。”

补充材料

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