文摘

客观的。川崎病(KD)是一种多系统自身免疫性血管炎。静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)是KD的一线治疗。目前尚不清楚中国传统医学(中医)对KD产生影响。我们旨在观察中医的临床疗效通过血清急性KD interleukin-33 (IL-33)和肿瘤坏死因子-α(TNF -α)测量。方法。31 KD患者接受清Re梁雪煎煮和西方医学(中西医结合治疗组),而28 KD患者仅用西医治疗(西医治疗组)。30例患者中发热组和28岁健康儿童纳入对照组。临床特点和实验室研究结果收集和比较。血清IL-33和TNF -α水平被多路复用Luminex试验测量。结果。中西医结合治疗组的血小板计数明显低于西药治疗组。结合医学组发热持续时间较短,而且降低IL-33和TNF -α水平比西药组,但两者之间没有明显差异KD组治疗后。结论。清再保险梁雪汤改善了hypercoagulable KD病人的状态。潜在的心肌保护作用需要进一步研究。

1。介绍

川崎病(KD)是一种急性、自限性的多系统炎症性血管炎,发生在儿童。超过85%的5岁以下的病人。尽管孩子们接受大剂量静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白),多达3 - 5%患冠状动脉病变(CAL) [1]。KD的病因尚不清楚,但是提出了最广泛的理论包括环境毒素暴露,自身免疫发病机制,和传染病2]。

细胞因子与肿瘤坏死因子-α(TNF -α),炎症介质,被认为是参与KD的血管病变。肿瘤坏死因子-α表达式是增加外周血的KD患者在急性期(3)和移植基质金属蛋白酶的表达和活动(4]。Interleukin-33 (IL-33), il - 1的一种新颖的成员家庭,最近被卷入一些炎症和自身免疫性疾病,包括动脉粥样硬化、脓毒症、哮喘、过敏、克罗恩病、强直性脊柱炎、关节炎、系统性红斑狼疮(5,6]。IL-33广泛表达在许多组织如肺、肝、中枢神经系统和多种类型的细胞包括上皮细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、成纤维细胞(6- - - - - -8]。IL-33信号刺激下,炎症和分泌到细胞外环境(9]。IL-33诱导细胞因子合成和通过其受体介导炎症反应,ST2 [7]。KD可能由一个或多个已知或未知的微生物,单核细胞、巨噬细胞、T细胞和B细胞,生成一个系统性炎症反应的细胞因子和化学因子。

KD的一线治疗是丙种球蛋白和口服阿司匹林。丙种球蛋白降低冠状动脉畸形的患病率减少组织炎症和免疫激活10]。然而,丙种球蛋白是昂贵的,它会引起气和阴虚KD的后期。中草药对一些儿科疾病有显著影响。因此,中国传统治疗可能提供一种新的治疗KD。我们旨在观察的临床疗效清再保险梁雪汤血清IL-33和TNF -α水平KD病人观察中药是否可以减轻炎症。

2。材料和方法

2.1。病人和样品的准备工作

59例诊断为KD、28岁健康儿童和30发热的孩子(包括支气管炎和肺炎)是注册在北京儿童医院的研究中,中国。KD患者与随机数字表法分为两组:中西医结合治疗组(IG) ()和西药治疗组(WG) ()。所有KD病人满足制定的诊断标准在日本川崎病研究委员会(11]。所有59 KD患者也被诊断出患有扩口热qifen yingfen,根据中国传统医学(中医)的诊断标准。排除标准包括完整KD、发热时间超过7天,丙种球蛋白治疗住院之前,而不是在qifen燃烧热量和yingfen综合症。

所有KD患者接受丙种球蛋白(2 g / kg)和阿司匹林(30毫克/公斤/天)。阿司匹林的剂量减少到5毫克/公斤/天正常化后c反应蛋白(CRP)值。搞笑也收到清梁雪煎煮。没有定义为反应初始丙种球蛋白治疗发烧(°C)的持续时间超过36小时后的丙种球蛋白输注或反复出现发热发烧减轻后至少一个KD的临床特征。病人不应对丙种球蛋白收到额外的丙种球蛋白(1克/公斤)或强的松(1毫克/公斤)。

急性期的患者的血清得到KD IVIG管理和恢复阶段之前(7天后发烧减轻)。健康的儿童和发热患者血清样本也收集。病人发热组治疗前发烧了。所有血清样本存储在−80°C到化验。

2.2。辨证治疗

搞笑是处理清梁雪煎煮。汤是由Shengshigao(石膏地)15克,Zhimu (中药知母)9克,Jinyinhua (金银花)6克,Lianqiao (连翘Suspensae)6克,Huangqin (黄芩Baicalensis)9克,丹参(基数Salviae Miltiorrhizae)9克,Zhuye (叶形Phyllostachydis Henonis)3 g, Mudanpi (牡丹皮)9克,Dihuang (生地)8 g, Zhizi (栀子)6克,Lingyangjiao (角Saigae Tataricae)0.15 g。中药都是“煮水和口服药物一天两次,与7天。

2.3。测定血清IL-33和TNF -α水平

IL-33血清细胞因子和肿瘤坏死因子的水平α测量与多路复用Luminex试验(EMD微孔有限Billerica,妈,美国),遵循制造商的指示。所有样品都是用复制如前所述。

2.4。统计分析

所有数据使用SPSS 17.0进行分析(美国纽约IBM研究院,阿蒙克)软件。所有的数据表示为平均数±标准差。KD患者,发热患者和健康的儿童使用Mann-Whitney比较测试数值数据。改变血清IL-33和TNF -α丙种球蛋白治疗前后水平而成对的学生的以及。所有价值观是双尾。一个值小于0.05,对于所有的测试被认为是显著的。

3所示。结果

3.1。KD患者的临床特点、发热病人和健康的孩子

在这项研究中,结合医学患者31 KD(7个月到5岁),患者28 KD西药(4个月到8岁),30发热患者(6个月- 7岁),和28健康儿童(5个月到6岁)进行了评估。所有研究对象的临床特点如表所示1。

3.2。临床表现不同的治疗组的变化

搞笑的温度恢复时间天,短于工作组(天)。然而,两组之间没有显著差异()(图1)。嘴唇和口腔出现的变化,充血球,多功能的疹,四肢的变化,以及颈部淋巴结病的主要症状是KD。这些症状在治疗后明显下降的发生在搞笑和描写,但两组之间没有显著差异(图2)。

3.3。实验室检查的搞笑和WG之前和之后的治疗

白细胞(WBC)、血小板(PLT)、c反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)在所有患者进行评估。治疗后白细胞、ESR、CRP较低,而PLT更高的搞笑和工作组。有显著差异的白细胞、PLT、CRP在每组治疗前后之间。治疗后,PLT IG明显低于在工作组()(表2)。

3.4。比较血清IL-33和TNF -α水平组间

IL-33和TNF水平α在健康儿童血清检测,发热的孩子没有KD, KD患者治疗前后。图3表明健康对照组的血清水平的IL-33 (pg / mL)明显低于之前在IG疗法(pg / mL)和治疗后(pg / mL)和WG丙种球蛋白(后pg / mL) ()(图3(一个))。IL-33水平没有明显差异之间的KD组和发热组。

肿瘤坏死因子-α水平在治疗前的工作组(pg / mL)明显高于健康对照组()和发热的孩子(pg / mL)。治疗后,肿瘤坏死因子-αWG水平增加(pg / mL)。肿瘤坏死因子-α工作组的水平明显高于那些发热组(pg / mL)(图3 (b))。观察TNF -无显著差异α水平之间的搞笑之前和之后的治疗和健康组或发热病人。

IL-33和肿瘤坏死因子-α在搞笑低于工作组(pg / mL和pg / mL和pg / mL和pg / mL, resp。),但差异不显著(数据3(一个)和3 (b))。

4所示。讨论

在这项研究中,我们发现用清Re梁雪汤+西药治疗导致增加PLT水平明显低于西药组。此外,患者炎症细胞因子在KD低结合医学和西方医学相比,虽然没有显著的差异。我们使用多路复用Luminex化验,因为它提供了一个高度敏感和准确的方法确定血清样本和使用少量。

KD结合医学患者正常温度比西药组更快,尽管并没有显著的差异。因此,中药可能减弱KD的发热病人。清代梁雪煎煮,角Saigae Tataricae石膏地,生地,牡丹皮冷属性根据中医理论,这可能有一个角色在去除热冷却血液和温度下降。

在实验室检测治疗后,只有PLT水平两个KD组之间的明显不同。血小板计数通常评估后第七天的疾病(12),这使得病人hypercoagulable。冠状动脉病变(CAL)是最常见的和最严重的并发症KD和心脏疾病进展相关的成年人有KD的历史。一个危险因素预测动脉瘤是血小板计数。较小的PLT水平增加工作组搞笑而可能造成的基数Salviae Miltiorrhizae和牡丹皮。这两种草药可以激活循环消除血瘀,根据中医。基数Salviae Miltiorrhizae可以作为一个抗心律失常的,抗血小板聚集,心肌保护作用[13]。Qingying煎煮和Qingwenbaidu汤清热中药经典公式。Qingying汤应该是清热凉血和可以作为一个退热剂,镇静,抗炎,抗生素和可以修复心肌细胞(14]。现代药理研究表明,中药清热香熏可以改善微循环,增加血流动力学,降低血小板聚集,防止血栓形成。清再保险梁雪汤聚集的优势很多处方;因此,我们假设梁清再保险雪汤能减轻血凝过快和发病率减少卡路里,但还需要更多的研究。

IL-33表达明显高于KD患者与健康对照组相比,但是没有明显的区别KD组和发热组。肿瘤坏死因子-α工作组在治疗前显著高于健康和发热组。肿瘤坏死因子-α,无论是单独或与其他细胞因子,调节趋化因子的产生内皮细胞(3]。IL-33新报道的细胞因子il - 1的家庭,可以由各种类型的组织和细胞。据报道参与的开发和发展许多疾病如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、遗传病的疾病,系统性硬化症,冠状动脉疾病(6,15]。IL-33函数绑定到其受体ST2促炎细胞因子(16)和股票IL-1R附属蛋白(IL-1RAcP)和随后的IL-1RAcP-dependent信号通路激活与il - 1家族的其他成员(17]。在我们的研究中,血清IL-33水平更高的搞笑和WG治疗后,虽然没有显著的差异。然而,这种轻微的效应可能表明炎症反应。免疫障碍和炎性细胞因子活性增加KD的中间阶段,从第三到第五周。在此期间,加州发展的高危患者。因此,抑制急性炎症减少卡路里的风险是很重要的。搞笑的血清IL-33水平低于WG治疗后,搞笑的和发热持续时间短于在工作组,尽管这些差异并不显著。这些结果表明,中药可以帮助防止KD的恶化和保护心肌。

许多研究把重点放在了IL-33和TNF -之间的关系α。以前的研究报道,TNF -α可以刺激生产IL-33 [18]。类风湿性关节炎患者滑膜成纤维细胞中,IL-33明显是检测和调节的TNF -α和il - 1β(19]。松山等人也发现IL-33表达式被il - 1诱导β,IL-33表达式与il - 1增强聚集有关β和肿瘤坏死因子-α(20.]。

最近的研究表明,炎症因子il - 6、TNF -α、c反应蛋白、黏附分子,和Endothelin-1参与瘀血的形成直接或间接(21]。先前一些研究报道,TNF -α与炎症反应密切相关的开发和维护动脉重塑通过释放细胞因子(22]。肿瘤坏死因子-α似乎是关键在冠状动脉损伤小鼠模型的进化KD (3),和慢性过度TNF -α心中造成扩张型心肌病和死亡率上升23]。谢等人发现,载脂蛋白-ⅰ和的表达式抗胰蛋白酶不同患者的血瘀症和冠心病(CHD)的不稳定心绞痛。这一结果表明,炎症可能是冠心病血瘀症的机制之一(24]。基数Salviae Miltiorrhizae可以改善血瘀和降低il - 6水平25]。KD病人有严重的炎症,从而导致心肌损伤。然而,一些中国的草药可以激活血液和删除瘀治疗炎症和心肌损伤。这种机制可以解释为什么IL-33和TNF -α没有两个KD组治疗后下降。

我们的研究有一些局限性。小样本大小没有足够的可靠的评估。KD的流行地区和民族差异,所以更大的样本量不同人群需要复制的结果。此外,我们没有检测细胞IL-33和TNF -α的水平。血清IL-33和TNF -α水平相对较低,是偶尔的测量范围。测量细胞细胞因子表达能够贡献更多的角色和IL-33起源和肿瘤坏死因子-α在KD进展。在这项研究中,我们收集了KD病人的血清1和7天观察血清学变化。之前没有明显区别,治疗后血清IL-33或TNF -α在两个治疗组的水平。这可能是因为监测时间短。KD需要一个漫长的恢复和细胞因子水平可能随时间改变。后续评估在KD患者可能是重要的。最后,汤不宜对年幼的孩子,所以合规在这项研究是贫穷的。中国传统的创新药物制剂可以帮助改善这个问题,但还需要进一步的研究。

5。结论

清梁雪煮出的血小板减少,这表明汤能减轻KD患者的血凝过快。血清IL-33和TNF -αKD患者水平显著升高,这表明KD发展涉及炎症。清再保险梁雪汤能降低血清IL-33和TNF -α的水平。因此,中药可能影响KD患者减轻炎症和保护心肌。

伦理批准

所有程序中执行本研究按照道德标准机构和国家研究委员会1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。

同意

所有患者知情同意。

信息披露

资助机构没有参与设计或研究的开展,没有在数据收集和分析,没有准备或审查的角色。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

通读文章,列出的所有作者批准出版。

确认

这项研究得到了国家自然科学基金的资助,中国(81274109和81274109号),关键北京自然科学基金研究项目(B) /北京教育委员会(没有。KZ 201010025024),为科技创新项目,北京市教育委员会(没有。PXM2011_014226_07_000085)。