文摘
临床前在体外和在活的有机体内研究证明的有力影响石榴制剂与化学癌症细胞株和动物模型诱导癌症。我们已经进行了一个系统评价的有效性在治疗癌症的石榴产品和他们的安全。PubMed搜索提供了162引用石榴和癌症和122年引用石榴和安全/毒性。我们确定了4临床研究调查3石榴产品,哪一个是不恰当的,因为低多酚含量。临床疗效的证据,因为质量差的研究较差。虽然没有担忧安全与临床研究中使用的剂量,石榴的准备工作可能是有害的,通过激活肝酶诱导合成药物的代谢。我们已经分析了各种石榴产品内容的花青素,punicalagin和鞣花酸,以与基准剂量从发表的数据进行比较。如果相互作用的成分不是宣布,患者风险不是受益于假定的石榴的效果。此外,石榴终端产品受到许多因素的影响。他们的声明应该被纳入监管指导和控制之前石榴产品进入市场。
1。介绍
石榴产品中最有前途的抗癌膳食补充剂。石榴多酚分数的产生抗增殖和proapoptotic效应在许多癌症细胞系(1]。各种介质的致癌作用是由石榴活性抑制的原理在体外例如,血管内皮生长因子(2),胰岛素样生长因子(3),cytokine-stimulated NF -κB (4),和其他(5,6]。发酵是一个新技术,丰富了相互作用的化合物(7]。石榴汁发酵乳杆菌鞣花酸的浓度增加和增强抗菌活性的汁。新鲜和发酵果汁抑制K562肿瘤细胞的生长(7]。石榴汁发酵的茶多酚显示所表现出的抗增殖效果的两倍多酚从新鲜的石榴汁。他们也抑制芳香化酶的活性和17 --hydroxysteroid脱氢酶1型60 - 80%,抑制化学诱导形成小鼠乳腺恶性病变的器官培养约50% (8]然而,特定的纯化多酚化合物比发酵汁和石榴籽油更有效在体外测试(9]。孤立的鞣花单宁、punicalagin和鞣花酸也有很高的抗增殖活动对各种癌症细胞系(10,11]。
芳香化酶酶,雄激素转化为雌激素,在乳腺癌中发挥着关键作用。三苯氧胺通常是抗雌激素治疗绝经前妇女的激素受体阳性乳腺癌。尽管它带有风险的发展阻力12]。石榴果实提取物增强它莫西芬的作用在这两个tamoxifen-sensitive tamoxifenresistant乳腺癌细胞,通过细胞活力的抑制诱导细胞死亡机制(13]。
茶多酚还抑制基因的表达关键androgen-synthesizing酶和雄激素受体,这表明石榴多酚(主要是寡聚punicalagin和单体的鞣花酸)影响androgen-independent前列腺癌细胞和人类前列腺癌细胞的子集,雄激素受体是调节(4,14]。在调查androgen-independent anti-invasive鞣花酸的影响的人类和大鼠前列腺癌症细胞系在体外的能动性和入侵,鞣花酸显著抑制细胞迁移和入侵检测的研究。基质金属蛋白酶的分泌androgen-independent人类和大鼠前列腺癌症细胞系和胶原酶/白明胶酶的蛋白水解活性显著降低,表明前列腺癌细胞的anti-invasive潜力是通过蛋白酶介导的活动(15]。
尽管所有pomegranate-derived材料造成或多或少石榴的抗癌效果,多酚分数和超临界CO2提取籽油比冷榨油品石榴籽油更强有力的抑制增长的前列腺癌异种移植在无胸腺的老鼠16]。石榴汁是比物质更有效隔绝汁(17]。
在免疫缺陷小鼠,石榴汁和提取抑制肿瘤相关血管生成和减缓前列腺癌的发展18]。口服冲剂石榴果实提取结果不仅在剂量依赖性抑制肿瘤的生长,而且在减少前列腺特异性抗原(PSA)水平在小鼠体内植入androgen-responsive癌细胞(19]。也在小鼠肿瘤减少诱导肺癌、结肠癌、皮肤癌(1]。
多酚,chemopreventive石榴鞣花单宁(例如,punicalagin和punicalin)期间代谢吸收。代谢产物之一,鞣花酸,进一步被结肠微生物群落代谢urolithin A鞣花酸和urolithin有助于抗癌作用的机制,但是urolithin没有那么有效地抑制癌细胞增殖(20.- - - - - -22]。之间没有差异代谢物生产石榴汁及其提取物(23),虽然不活跃ellagitannin-derived代谢物也由结肠微生物区系(24]。这也许可以解释个体差异对石榴消费。
本研究的目的是总结的临床有效性和安全性数据石榴准备治疗癌症和分析各种石榴准备内容的相互作用的化合物以找出所需的剂量在患有前列腺癌抗癌效果。
2。方法
2.1。有效性和安全性的系统评价
2014年6月20日,我们搜索PubMed使用术语:“石榴癌症”和“石榴前列腺”,6月29日,“石榴安全”和“石榴毒性,”文章的参考书目是手动搜索的其他出版物。没有应用方法论的过滤器和搜索没有受到语言的限制。每个记录的完整手稿是检索,有机会的会议评审标准(临床试验,安全调查)。两位作者(基督教Vlachojannis和Sigrun Chrubasik-Hausmann)独立提取数据和评估的质量研究和临床疗效的证据的强度使用相同的标准在之前的评论(25- - - - - -35]。简单地说,质量的评估是基于“是”或“不”回答以下问题:或(我)病人包括的基础上指定的合格标准;(2)随机化适当;(3)治疗分配隐藏;(iv)组的基线值相似(v)结果测量和控制干预措施明确描述;(vi)cointerventions可比;(七)结果措施相关;(八)不良事件完全描述;(第九)磨损研究的患者(“辍学生”)完全描述;(x)基于先验样本大小功率计算;(十一)意向处理分析在发生摩擦的病人在研究;(十二)变化点估计和措施提出了主要结果测量指标;(十三)研究在一个适当的时间进程进行演示公认的效果。
观察性研究的一些问题不适用,但无法提供一个“是”的答案本身是一个“没有品质”这类的系统评价。潜在的分歧进行了讨论和解决指最初的协议。
添加了“是”的答案适用于每个研究给了它一个总分(TS)最多13。有效性的证据被定义为(i)“强”:池中的数据至少2确认研究证明临床相关的效果;
(2)“温和”:一致的结果从一个验证性研究与临床相关的效应,多高的探索性研究内部有效性(TS 10和更高),或两者兼而有之;
(3)差:多个低内部效度或一个单一的探索性研究研究的内部效度高。
2.2。分析各种石榴产品
我们调查了包括石榴的准备(一)三个商用纯果汁(100%):(我)5174 - 13年,截止日期6月2日,2015年,(2)2014年L3074,截止日期9月15日,(3)POM精彩(截止日期2014年4月21日);(B)两种果汁集中:(iv)POM的截止日期8月1日,2014年(v)F4,商用发酵浓缩石榴补充10%的接骨木集中(细节不是说;2013年5月30日光度评估);(C)五个提取:(vi)POMx胶囊(1000 mg胶囊,截止日期6月17日,2015),(七)超Granatapfel福特胶囊(500毫克,截止日期9月,2015),(八)提取20651(不是商业化,批19829年本土药物提取比率5.3 8:1,溶剂乙醇),(第九)GranaProstan胶囊(500 mg冻干从石榴汁发酵粉(84%),(x)石榴提取物(16%,药物提取比和溶剂中并没有说明,光度评估2013年2月,有效期2月18日,2015)。
punicalagin A和B和鞣花酸化合物进行分析通过RP-UHPLC-UV使用真实的参考。花青素被RP-UHPLC-Vis分析使用cyanidin-3-O-glycoside作为参考。总多酚测定Folin-Ciocalteu光度法利用没食子酸作为参考。方法给出的细节http://www.uniklinik-freiburg.de/rechtsmedizin/forschung/phytomedizin.html。
3所示。结果
3.1。有效性和安全性的系统评价
我们确认162引用“石榴癌症”和65年引用“石榴前列腺癌,”既包括4临床研究调查石榴产品在前列腺癌患者(图1,请参阅网页:PubMed搜索)。表中列出的研究的质量1。根据上述标准制定的方法,石榴产品的有效性证据的治疗前列腺癌是贫穷。
我们确定了42个参考“石榴安全”,“石榴毒性,”分别为57岁。总共26个实验和临床研究包括5部分安全一起17实验研究,从手搜索(图15的临床研究1,请参阅网页:PubMed搜索)。
3.2。分析各种石榴产品
表2总结了总多酚含量的光度评估(Folin-Ciocalteu方法)宣布的制造商,以及我们自己的Folin-Ciocalteu数据。高效液相色谱色谱是放置在上述网页(见结果)。表也总结了相互作用的化合物所评估的高效液相色谱法及其在mg / L和或毫克/公斤的每日剂量的剂量茶多酚产品推荐的制造商。可以看出我们的高效液相色谱法测量花青素的总和,punicalagin,和鞣花酸显著地少于光度计的测量总多酚,尽管有各种各样的相关性。
表的下方显示的内容在商用石榴准备相互作用的化合物,从引用表示和计算和多酚的每日推荐剂量。
表3列出了个人花青素以高效液相色谱法来衡量,也允许石榴之间的区别和接骨木果汁浓缩F4的花青素。
4所示。讨论
4.1。石榴产品的有效性的证据
石榴的准备工作到目前为止只在前列腺癌患者调查。在一个不受控制的研究中,上升的PSA手术或放疗后患者前列腺癌治疗,每天240毫升石榴汁发酵,含有多酚总量相当于570毫克的没食子酸(36]。评估的内容相互作用的化合物的高效液相色谱法没有规定,但在另一项研究[37类似于提取POMx),含有370毫克punicalagin和每日剂量30毫克鞣花酸(14]。意思是PSA倍增时间从15个月的意思是增加治疗基线54个月治疗后(36]。剩下的观察性研究包括104名男性PSA上升但没有转移。每日剂量的1000或3000毫克的多酚提取的石榴有(POMx, 37% punicalin (POM的有限责任公司;洛杉矶,加州,http://cms.herbalgram.org/herbclip/474/051321 - 474. - html。患者分层根据基线PSA倍增时间和格里森评分。主要终点是增加PSA倍增时间后6个月。平均PSA倍增时间确实从12个月增加到近19个月,无论剂量。这可能会或可能不会显示天花板效应。的数据不是决定性的,因为缺乏一个安慰剂和端点的不可靠性37]。相互作用的复合urolithin经常被发现在良性和恶性前列腺组织在患者接受POMx手术前4周。之间的负相关预计intraprostatic urolithin和组织氧化应激标记8-hydroxy-2′脱氧鸟苷含量。这项研究是动力检测标记的减少了35%。然而,POMx只有16% lowermarker有关内容,并没有统计学意义在这短期临床试验(38]。很可能是四周治疗持续时间太短。结果是热切期待的两个正在进行的和两个尚未出版的调查前列腺癌患者的石榴汁,专有提取研究(2)和液体提取(39]。Stenner-Liewen et al。40]IIb阶段进行了双盲随机安慰剂对照试验患者组织学证实前列腺癌患者的PSA≥5 ng / mL;这使用了一个数量的石榴每天主动原则(20毫克500毫升),只有5%的调查在其他研究[41]。意料之中的是,这项研究得出结论,每日石榴摄入量对PSA水平没有影响晚期前列腺癌患者。
在我们批判Cochrane综述中药(42),我们要求严格的限制性的宣言成分研究药物,以避免误导的解释数据。例如,Stenner-Liewen和同事(40]依赖光度评估研究药物的相互作用的原理,没有考虑到这一事实光度评估高估真实的多酚含量通过检测多酚或抗氧化化合物不管他们的临床活动(41]。的光度评估专有的混合茶多酚总量500毫升石榴混合是1147毫克的没食子酸的等价物。减去各种多酚与其他组件的混合(白茶和chokeberry-agave集中不包含多酚)达445毫克/ 500毫升;的剩余价值大约700毫克的石榴多酚的剂量并不能反映相互作用的化合物(例如,punicalagin和鞣花酸)、高效液相色谱法分析导致共有20毫克。水准剂量限制性的成分研究中给出的佩拉和同事(37),总共400毫克每天所评估的高效液相色谱法。这样的结论Stenner-Liewen组每日石榴摄入量对PSA水平没有影响晚期前列腺癌患者是错误的,因为它是基于一个不足数量的石榴混合相互作用的成分。同样,蔓越莓产品类似的困惑存在的光度评估不能反映真正的内容相互作用的成分(43]。高效液相色谱法评估提供水准剂量预防尿路感染的44]。
最近,显著降低PSA水平在治疗石榴提取Pomella(225毫克/公斤,表2)已经被证明在前列腺癌的小鼠模型。生产睾酮、双氢睾酮、脱氢表雄酮、雄烯二酮、雄甾酮和孕烯醇酮是抑制前列腺癌症细胞系和20周的治疗后血清类固醇降低饮用水中(0.17 g / L) [45]。在转移性castration-resistant PCa细胞,POMx强有力的展出在体外在无胸腺的细胞毒性和裸小鼠,提取骨架C4-2肿瘤生长迟缓和显著提高多烯紫杉醇的功效46]。这些研究和实验的介绍中提到我们的手稿表明,石榴产品临床疗效的治疗前列腺癌和其他癌症值得进一步评估。
5。安全方面
5.1。基于实验
给老鼠的饮食含有6% punicalagin 37天没有造成明显的毒性(47]。口服LD50punicalagin石榴提取物的标准化,以30%,5%鞣花酸,0.3%没食子酸(70%多酚光度评估、贸易名称POMELLA)被发现大于5克/公斤体重的老鼠和老鼠。各自的腹腔内LD50在老鼠和老鼠确定217和187毫克/公斤体重。subchronic研究老鼠,饮食含有600毫克/公斤体重/天的提取了超过90天有或没有28天复苏阶段。与对照组相比,给提取并没有导致任何临床相关的治疗相关器官的变化。“不observed-adverse-effect水平”被定义为600毫克/公斤体重/天,提取最高剂量测试(48]。
石榴果实提取物对adriamycin-induced施加一个embryoprotective作用氧化应激在12天的老小鸡胚胎。孵化24和48 h后,70年μg /蛋阿霉素的产生了显著的剂量和时间减少体重和体积的羊水和剂量增加总发育畸形和重大变化在羊水的生化标记物的水平。这些变化被preadministration石榴水果提取物显著降低剂量的200μg /蛋(49]。醋酸铅政府抑制精子发生在老鼠通过减少阶段的长度与排精和有丝分裂的发病有关。附睾的精子数量和每日精子产量减少。给ethanolic石榴提取物与醋酸铅导致排精阶段比醋酸铅只有更长。的有害影响精子在附睾的精子数量和每日产量减少。因此,石榴可能防止铅acetate-induced老鼠的精子发生的中断可能由于抗氧化效果(50]。石榴也降低阿霉素的RNA-damaging效果,H2O2,精胺。其抑制活性可能与形成复合物的能力与阿霉素和H2O2或其相互作用介导的细胞内活性物质的形成他们的毒性51]。在成人Wistar鼠,石榴汁增强抗氧化防御机制对碳tetrachloride-induced生殖毒性(52]。在其他的测试中,石榴提取物被发现预防methotrexate-induced氧化骨髓损伤(53),减少methotrexate-induced神经毒性(54],逆转methotrexate-induced肝细胞氧化应激和细胞凋亡的调节Nrf2-NF -κB通路在男性瑞士白化病老鼠。石榴的准备工作,因此,有助于减少甲氨蝶呤的一些负面影响。进一步的实验表明,石榴methanolic皮提取物抑制aluminum-induced肝肾毒性(55],chloride-induced氧化剂汞毒性[56)和gentamicin-induced肾毒性(57]。石榴籽油在剂量为0.64毫克/公斤,1小时前100毫克/公斤的肾毒性剂二嗪农nephroprotective效应(58]。这已经被证实与六氯丁二烯足以危害肾脏的代理(59]。“没有可观察到的不良效应水平”(科学)的石榴籽油是50.000 ppm PSO (= 4.3 g算法/公斤体重/天)(60]。
在肝炎D-galactosamine /脂多糖诱导的大鼠,两周预处理与石榴汁20毫升/公斤体重/天抑制氧化应激对肝损伤的保护。组织病理学显示,石榴汁恢复肝架构正常(61年]。吃石榴的老鼠的肝脏组织病理学研究水果提取物和四氯化碳还表示王亚南效应。同样,石榴汁防止碳tetrachloride-induced肝毒性(62年和肾毒性63年)和防止乙烯glycol-induced晶体沉积在肾小管64年和azoxymethane-induced异常的墓穴的发展焦点65年]。口服石榴提取物对顺铂耳毒性大鼠具有保护作用。顺铂耳毒性评估通过分析“产品畸变耳声排放”前后三天注射顺铂。组织学的变化通过光学显微镜观察耳蜗(66年]。这是确认的试验研究与氨基糖苷类耳毒性的代理(67年整个水果提取的石榴是针对doxorubicin-induced心血管毒性(68年]。
在小鸡胚胎模型中,剂量的整个水果提取物(DER 3: 1,溶剂乙醇50%)小于0.1毫克胚胎没有毒性。LD的50的提取,确定在小鼠腹腔内政府后,是731毫克/公斤(置信区间565 - 945毫克/公斤)。剂量的0.4和1.2毫克/公斤的提取,反复鼻内政府Wistar鼠没有产生毒性作用的食物摄入,体重增加,行为或生化可衡量的,也不是与组织病理学变化(69年]。水,亲脂性的石榴皮提取物抗诱变剂的活动存在剂量依赖的相关性鼠伤寒沙门氏菌压力(70年];这可能是由于内容鞣花单宁(71年]。没有观察到小鼠毒性处理水石榴果提取物(72年]。瑞士的一项研究老鼠ethanolic处理提取的石榴叶或水果证实没有诱变效果和存在剂量依赖的相关性对cyclophosphamide-induced DNA氧化损伤保护作用[73年]。然而,随后的研究进行整个石榴果实中提取的基因毒性(50%乙醇溶剂)使用不同的在体外和在活的有机体内化验检测DNA损伤在不同表达水平:这表明,提取可以在不同的表达水平:诱导基因损害recombinogenic,诱变,致染色体断裂的74年]。因此,使用这种提取很可能携带遗传风险,分析风险和收益的平衡可能是至关重要的。而石榴皮(75年)和根(76年含有有毒的生物碱,生物碱的存在在皮被认为是模棱两可的77年]。研究影响Caco-2细胞株的细胞毒性和人体外周血单核细胞(PBMC)可以提供初步信息在肠道癌症细胞和正常细胞毒性。石榴皮提取物的有效剂量刺激Caco-2细胞增殖是4.7μ44.4 g / mL和PBMCsμ克/毫升(78年]。应该谨慎使用在人类身上皮提取物作为天然植物膳食抗氧化剂或治疗(http://archive.lib.cmu.ac.th/full/T/2008/pha0808st_ch4.pdf)。然而,也应该注意,石榴水果提取物的毒性作用发生在剂量高于那些在动物实验或使用的剂量古巴民间医学(69年]。
5.2。数据来自人类
在临床研究中调查石榴提取物在1000和3000毫克剂量,腹泻多发生在高剂量组(37]。希et al。79年)两个临床试验研究进行一个石榴ellagitannin-enriched多酚提取的安全。六十四超重的人一个,两个,三个每天710毫克胶囊石榴提取物的28天,每个胶囊含有435毫克的没食子酸当量(ga)。在所有的科目上有任何严重不良事件完整的血细胞计数、血液化学,验尿。在另一个22超重受试者,水平的硫代巴比土酸活性物质(TBARS)在收到大大小于1000毫克石榴提取物(610毫克的ga)与基线测量。糖尿病指标没有恶化糖尿病患者服用石榴汁;血清脂质氧化酵素减少了56%,而血清TBSARs 24% SH组(12%,paraoxonase活动增加了24%80年]。在其他临床研究,石榴汁的消费或提取也耐受良好36,38,40,81年- - - - - -85年]。没有毒性作用在为期一年的试点研究的专有石榴提取物POMx颈动脉狭窄患者在10(5人继续以提取另一个2年)(86年]。有趣的是,改善临床症状发生在第一次保持12个月的研究,但在接下来的两年。石榴皮和水果提取到目前为止从毒理学角度安全使用(87年]。
过敏石榴可能发生但是非常罕见的(88年- - - - - -92年]。病例报告描述运动诱发过敏引发的石榴的摄取,经免疫印迹的过敏反应和无脂质转运蛋白大,虽然运动诱发过敏反应通常是独立于类食物摄入运动前(93年]。甘露醇也包含在石榴被确认为是导致ige过敏(94年]。
5.3。相互作用的风险
如果石榴准备接管更长,假定需要考虑与其他药物的相互作用。这是因为石榴主动原则与肝细胞色素P450 (95年,96年]。的在体外咪达唑仑1′-羟化酶活性,催化了人类CYP3A,抑制不了商业石榴汁比从葡萄柚果汁,黑桑,野葡萄(97年]。石榴汁不损害口服或静脉注射咪达唑仑志愿者的间隙,(98年]。然而,横纹肌溶解与石榴汁有关消费病人服用合成伐,尽管后者不知道被肝脏代谢P450 3 a4 (99年]。需要更多的研究来确定是否这些和其他交互如pomegranate-containing产品之间的交互和免疫抑制剂他克莫司(One hundred.)是临床上重要的(101年]。
5.4。分析各种石榴产品
文献的审查表明,石榴的主动原则很可能有一个强有力的抗癌潜力,但效果依然贫穷的临床证据,因为质量差的临床研究。(四个等待进一步的研究结果)。洪教授和同事形容POMx提取包含单体和低聚物的鞣花单宁(punicalagin 37 -免费的鞣花酸40%和3.4%),但没有花青素由高液相色谱法。因此,1000毫克的剂量鞣花单宁的提取包含400毫克。Paller et al。37)表示,每个POMx胶囊含有1000毫克的多酚提取,与8盎司(约240毫升)的石榴汁。根据“POM的石榴汁专著”美国植物理事会(102年),果汁含有1.74毫克/毫升punicalagin和0.14毫克/毫升鞣花酸,94毫克的剂量在240毫升。根据公司的语音信息(见网页:语音信息)punicalagin POMx药丸含有370毫克。在回顾这一剂量也被提到Kroeger et al。39]。但是根据我们的测量,POMx胶囊只包含132毫克的punicalagin和鞣花酸(组合)。自3000毫克没有更有效的超过1000毫克,最佳剂量,直到天花板效应之间可能发生在这些剂量(1000和3000毫克)或天花板效应甚至可能发生在剂量不到1000毫克。这需要澄清在仔细研究研究。
竞争公司开发了他们的提取POMELLA基于加州大学工作,洛杉矶。提取(药物:提取比例:50:1、溶剂不是说)是标准化的高效液相色谱法在30%的punicalagin除了少量的其他标记化合物存在浓度低于5%(鞣花酸、没食子酸和gallagic酸)。批处理(批号LPR1EP1212L09)含有300毫克/ 1000毫克punicalagin和20毫克/鞣花酸/ 1000毫克(见http://pomextract.com/Pomella-Story_fc7cfcf6fd873a1634.html)。每日剂量1000毫克的总多酚的提取包含至少320毫克和目前正在临床试验研究[39]。光度计的评估茶多酚含量变化60 - 70% ([48];请参阅网页POMELLA)
比色定量的多酚的抗氧化剂在一般情况下,使用Folin-Ciocalteu试验与没食子酸文献[103年]。然而,从理论上讲,任何多酚可以作为参考化合物(例如,焦棓酸(表1))。马丁et al。104年]提出更换没食子酸的纯化石榴果渣中提取Folin-Ciocalteu化验。这个纯化提取包含至少5.6% nonpolyphenols(标识为糖,水分,灰分,和氮(Kjeldhal试验))与9.1%相比原始POMx提取(商标)104年]。纯化提取的多酚成分没有量化的纯参考化合物。数据不是绝对值,但粗略估计的多酚总多酚的内容表示为百分数。当POMx分析了提取Folin-Ciocalteu使用纯化提取作为参考,结果(毫无疑问)为92.6%。这个比例并不一定反映了92.6%的茶多酚,自从绝对多酚纯化石榴果渣提取的内容没有被分析。因此,尽管纯化石榴果渣提取可能适合POMx萃取过程的质量控制,不允许量化石榴多酚的产品建议由马丁·et al。104年]。15.7%的punicalagin表示为一个百分比的92.6%的总多酚表明假定的14.5%的POMx punicalagin的绝对值。它仍让人怀疑为什么POMx作为特征提取标准化在37 - 40% punicalagin评估通过高效液相色谱法(14]。Folin-Ciocalteu测定从未声称反映样品的绝对多酚含量。它被设计为一个索引比较类似的样品(105年)利用没食子酸化合物作为参考。Folin-Ciocalteu值没有宣布POMx胶囊我们买了。
石榴准备可以包含多达48个酚类化合物,和多酚的复杂性配置文件需要用连字符连接技术的使用进行彻底的评估他们的作文106年- - - - - -108年]。费用的原因,只有punicalagin鞣花酸,和花青素是在常规实验室测量尽管存在较大浓度的其它鞣花单宁加工石榴准备,如图所示,费舍尔et al . 2011107年,108年]。虽然,如果用纯石榴多酚制剂都是包含在高效液相色谱分析,产生的总多酚含量相关的估计与光度估计,相关性很差如果punicalagin鞣花酸和花青素。我们的研究结果证实这(表2)。
标准化的产品只在光度评估的内容可以误导和punicalagin鞣花酸和花青素评估常规液相色谱应该宣布在产品标签上除了光度估计。等指标都应该取代描述与提取的一个“超Granatapfel的强项,“声称”punicalagin剂量胶囊相当于840毫升母亲汁”(见网页:超Granatapfel的强项胶囊)。这些信息是无益的,因为一个500毫克胶囊包含只有20毫克了采用高效液相色谱法测定多酚作为评估。取决于被作为前列腺癌的基准剂量- 130或400毫克鞣花单宁,许多胶囊的产品可能需要每天,这将是不方便以及昂贵的。
剂量口服石榴果实提取选择在小鼠体内抑制肿瘤发生是基于一个假设,即典型的健康70公斤个人不得被说服喝500毫升石榴汁提取两个水果(109年),包含一个假定的多酚剂量约350毫克/天(表2)。产品的调查,这个剂量是包含在1000毫克的POMx提取如果我们可以依靠香港等的研究。14)或3 POMx胶囊是目前可用的(表2),在350毫升(3.5杯)的纯果汁L3074 12毫升的浓缩发酵汁F4和接骨木集中补充,在2 - 3的专有胶囊GranaProstan,或16的专有胶囊超Granatapfel的强项(一种不恰当的剂量)。虽然这些剂量很大,他们可以在病人安全110年]。
表2和3显示数量和酚类化合物的光谱有很大区别在不同的产品,不同部分的成熟水果(111年]。新鲜的石榴含有11至1543毫克花青素/ L根据不同的颜色,白色,玫瑰,深红色,紫色112年]。新鲜的果汁含有904到2067 mg / L的总酚类评估Folin-Ciocalteu [112年]。这是按照Gomez-Caravaca和同事的研究(113年)发现,总酚含量范围从581到2551 mg / L的石榴果汁调查。表2只显示我们的纯果汁是在这个范围。花青素:多酚比率是低于Gomez-Caravaca和同事报道(113年),20 - 82%之间变化;这可能表明花青素降解的样品分析。
减少或损失的酚类化合物在商业果汁,已报告,这些都是归因于商业处理程序(114年]。虽然母亲果汁(100%的纯果汁)应该比混合果汁含有更多的多酚类物质,只有3 6纯果汁富含鞣花单宁和抗氧化能力。只有一个的6纯果汁富含鞣花单宁也富含花青素。其他的一些纯果汁甚至抗氧化能力低于混合果汁。在一些果汁的抗氧化能力是维生素C而不是酚类化合物(106年]。维生素C可能保护相互作用的化合物(115年]。
果汁中花青素的稳定性影响因素包括pH值、酶的存在和copigments如金属离子和糖分,等处理功能加热的强度和持续时间,存储温度,时间和氧气和/或光线的存在。短期热疗法(65年和90年为30°C或5 s)聚合物花青素的比例降低,增加的数量单体的花青素的生物利用度,从而相互作用的化合物(116年]。巴氏灭菌法没有影响果汁的总多酚和抗氧化能力。然而,储存温度是主要影响因素相互作用的化合物,总单体的和个人的花青素,总酚类化合物,因此也抗氧化活性(116年]。快速降解的花青素在果汁储存在25°C,而冷藏库在5°C导致降解慢得多。比花翠素Cyanidin-3-O-glucoside不稳定,cyanidin-3 5-diglucosides。之间存在着线性关系总单体的花青素和抗氧化能力116年]。持续、液体石榴皮提取物后可接受的热稳定性低温杀菌和存储(117年]。长时间热处理的果汁(加热在90°C 5 h)导致总花青素损失从最初的花青素的76%到87%的水平。花青素稳定独立的总酚含量和低和高分子量石榴矩阵的组件(如有机酸和糖)(118年]。光照在存储也影响损失的相互作用的化合物(107年,117年]。好相关的红色的花青素是观察样品在高温(70 - 90°C),但视觉外观没有充分反映的质量和贮存稳定性石榴果汁(118年]。
鞣花单宁似乎是主要的抗氧化剂在石榴果汁106年]。从整个商业果汁石榴含有大约1500 - 1900 mg / L punicalagin只有这种化合物的痕迹被发现在白手起家的鲜榨果汁从石榴假种皮。鞣花单宁的提取从整个剥石榴因此来源于119年]。Punicalagin浓度范围从1100到2000毫克/公斤干物质的中果皮和皮从4到565 mg / L假种皮果汁(119年]。punicalagin内容两个纯果汁分析这是以上这个范围内(表2)。整个石榴果实提取95%的punicalagin内容相对于总多酚和花青素含量低1%左右的从整个石榴(表中提取反映2)。花青素的F4准备来自额外的接骨木透露的个人接骨木花青素成分(表3)。
匀浆准备从整个果实显示高20倍比假种皮抗氧化活性匀浆,显著相关的四个主要内容可水解的单宁(punicalagin为主)120年]。同样地,当ethanol-acetone提取溶剂,提取石榴皮显示更大的抗氧化能力比果肉。这是符合更高的内容总酚醛塑料,类黄酮,皮中含有花青素提取(121年]。花青素的抗氧化活性和水平之间没有相关性被发现(120年]。当从皮多酚纯化含果汁产品与peel-free果汁相比,后者的自由基清除效果较低(122年]。榨汁与皮汁苦和涩122年]。
19石榴食品补充剂相比时,只有数量有限的石榴补充剂是可信的。产品标签与多酚组成及抗氧化成分不一致。13个样本包含不成比例的大量鞣花酸和低或没有检测到石榴单宁。只有6个产品有单宁概要(punicalagin punicalin,鞣花单宁,和鞣花鞣质)与石榴一致。天然石榴中提取最具代表性的石榴果多酚99%总石榴多酚和最高的抗氧化能力在所有措施(提取1,表的下方2。总多酚和抗氧化能力之间有着很强的相关性与石榴多酚成分的产品一致的来源与产品,但不包含大量的鞣花酸,单宁石榴很少或根本没有察觉。因此,市场的监管必须保证消费者的质量石榴补充(123年,124年]。蔗糖的含量和D-sorbit应该可以忽略不计,葡萄糖,果糖比例应低于1,可滴定酸的数量(计算为柠檬酸、pH值8.1)应该在1.9之间变化,和45 g / L和苹果酸不应该存在。石榴果汁和集中的比较分析验证,许多商业产品与糖混合,色素成分,和其他果汁112年,125年:这些可能会或可能不会影响治疗效果。
水果的加工条件,即共萃取假种皮和皮和压力,显著影响酚醛树脂的概要文件和内容的石榴果汁(108年),强调优化获得产品的这些特性的必要性与明确的和可再生的功能性质119年]。加热+制冷可能有助于减少花青素降解在巴氏杀菌石榴汁,避免一个戏剧性的影响它的颜色和保留有利影响116年]。未来的研究应该确定最优相互作用的化合物组成的石榴准备治疗前列腺癌(120年5年生存的主要结果。宣言的内容相互作用的成分有助于确定产品质量。然而,直接证据之间的生物等效性产品只能来自精心策划的临床研究。由于限制性的石榴成分的复杂性,类似相互作用的化合物的生物利用度不能为生物等效性,除非提供间接证据的临床有效性主要多酚混合物一直自信的建立(126年]。这不仅是因为生物等效性要求制药相似的组件,而且他们的药理和治疗等价。
鞣花酸及其代谢产物在人血浆后摄入的石榴。它的抗氧化能力是保留体外(127年]。鞣花酸血清浓度平均为0.14μ消费后获得了M / L的专有石榴提取物和与假定的抗癌效果36]。虽然类似的鞣花酸血清浓度达到后提取或果汁(23),另一项研究显示,低浓度的0.06μM / L后喝180毫升石榴汁(128年]。只要我们不知道哪个多酚(或多酚)是(或)负责假定的抗癌效果,是不明智的基地鞣花酸石榴产品的剂量,因为血清鞣花酸或其代谢物的代谢产物是不同的寡聚多酚。药效学或体外/体外生物等效性测试没有代理人,除非可以显示结果与治疗效果(126年]。
总之,有证据表明,石榴在前列腺癌和假定的anticancerogenic效应可以安全地用于高剂量。但商业石榴产品差异很大的内容相互作用的成分。透明的原因,消费者不仅应该知道光度量化多酚的每日推荐剂量,而且HPLC-analysed多酚的含量。只有这样,他们才能选择一个剂量,有机会成为有效治疗癌症。石榴产物的制备是受许多因素的影响。他们声明之前,应该被纳入监管指导和控制石榴产品可以在市场上。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。