文摘
背景。最近,据透露,低品位粘膜炎症和/或免疫失衡的消化道症状产生的机制之一肠易激综合征(IBS)患者。Biobran,阿糖基木聚糖化合物来源于米糠,据报道有几个生物措施(如抗炎和免疫调节作用。所以我们调查了Biobran在IBS患者的治疗效果。方法。四十腹泻型或混合型IBS患者被随机分配到Biobran组与Biobran或安慰剂治疗组。治疗效果和IBS症状主观评估的病人经过4周的管理。结果。63.2%的全球评估是有效Biobran组和安慰剂组的30% (Biobran组和安慰剂组)。Biobran组明显下降分数的腹泻和便秘和CRP值。然而,没有观察到显著变化在安慰剂组。结论。Biobran管理改善IBS症状。很可能抗炎免疫调节的影响和/或Biobran可能在IBS患者是有用的。
1。介绍
肠易激综合征(IBS)是一种常见的胃肠功能障碍(1)的异常不适或疼痛与排便或排便习惯的改变和无序排便功能。许多研究[2- - - - - -8在西方国家和日本估计肠易激综合症的患病率在10%和30%之间的成年人。此外,肠易激综合症是一种慢性问题,影响到日常生活的各个方面,有很大的负面影响生活质量(QOL)。人们普遍认为各种因素对IBS症状的发展作出贡献。尽管扰乱胃肠蠕动、感觉过敏和心身因素已经被提议作为IBS(可能的原因9),迄今为止还没有达成最终的机制。目前许多IBS的治疗,从专门设计的药物如53拮抗剂和抗抑郁药物非药物疗法包括催眠疗法。它们中的大多数都是不满意,和新的方法寻找潜在的发病机制是可取的。
最近,有一个普遍认为低品位粘膜炎症和/或下消化道免疫失衡的机制之一代IBS患者的症状。几项研究[10- - - - - -14]报道炎症在结肠粘膜活检,直肠,末端回肠肠易激综合症的病人。这些研究表明,肠易激综合症患者炎症细胞数量的增加,包括淋巴细胞、树突状细胞、粘膜肥大细胞,和1/2 IBS患者微炎症与微观结肠炎兼容。此外,IBS可能发生在约7% ~ 30%的患者从急性小肠结肠炎,恢复一个条件称为postinfective IBS (PI-IBS) [15- - - - - -17]。
修改阿糖基木聚糖米糠(Biobran)是高度水溶性改性米糠多糖组成的,主要是阿糖基木聚糖半纤维素。它被作为功能性食品出售超过10年的40多个国家,包括一些在北美,欧洲和日本。Biobran显示一系列免疫调节活动。有研究表明,口服Biobran摄入量提高自然杀伤(NK)细胞活性在岁健康的人类和老鼠18,19)和淋巴细胞的增殖(T细胞和B细胞)20.)和诱发显著增加一些细胞因子,即干扰素-α、il - 6、引发和il - 1021]。此外,Biobran增强吞噬作用大肠杆菌并导致一个重要的细胞因子诱导的中性粒细胞和单核细胞和减少化疗药物的毒性22,23]。
不是很多研究已经检查了IBS症状的免疫调制的影响。本研究的目的是调查Biobran在IBS患者的治疗效果。
2。方法
2.1。研究设计和病人
试点研究是一个随机、双盲、安慰剂对照试验。> 20岁的患者有肠易激综合症,罗马III标准定义的腹泻型IBS (IBS-D)或混合IBS (IBS-M),参与了这个研究。相关的患者复发性腹痛或腹部不适松散或水样便至少前3周内每周2天。研究患者进行结肠镜检查或结肠镜入学一年内,表明没有有机异常解释的症状。患者报告的下列条件被排除在外:(1)胃肠道有机病变如消化性溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎、胰腺炎;(2)主要的腹部手术史;(3)证据的心血管、胃肠道、代谢、心理、或恶性疾病;和(4)怀孕、哺乳期或尝试怀孕。患者使用的药物可以改变胃肠道功能入学前2周没有资格获得这项研究。病人服用非甾体类抗炎药物、类固醇或抗生素也排除在外,以及那些被认为是不适合本研究的调查人员。 If concomitant medications had been prescribed for coexisting diseases before obtaining informed consent, they were continued during the study period without changing the dosage and dosage timing. Other concomitant therapies believed to affect the evaluation of this study were prohibited until the end of the study.
病人被随机分配使用电脑1到40之间的随机数来接受1 g Biobran粉(3.52千卡,碳水化合物752毫克,115毫克的蛋白质,脂质0 mg,膳食纤维25毫克,水分44毫克,大和制药有限公司,东京,日本)或安慰剂四周时间一天两次。这个剂量的Biobran是一种常见的用于功能性食品。安慰剂粉包括膳食纤维和相同体积的Biobran,颜色和味道。每个IBS症状治疗后评价和每周的间隔。Gastrointestinal-specific生命质量和焦虑被自我报告的问卷评估之前和结束时治疗。协议的所有方面的医学伦理委员会批准的城市名古屋大学研究生院医学科学(211 - 2)。书面知情同意了所有的病人在研究符合赫尔辛基宣言。
2.2。症状的评估
在治疗结束时,主观全球治疗效果评估的病人。病人的主观的全球评估治疗效果的条件治疗后评估根据5类:(1)显著改善,(2)稍有改善,(3)不变,(4)不太好,(5)恶化。类别1和2被定义为有效;和类别3,4,5不被定义为有效。评估病人的生命质量和焦虑状态,gastrointestinal-specific生命质量问卷,胃肠道症状评定量表(gsr) [24),和一个心理测试问卷,特质焦虑量表(污渍)[25),完成了四周后患者在基线和治疗。gsr包括15项和使用级李克特规模从“没有不适”到“非常不适。“15个项被合并成5症状簇:回流,腹痛、消化不良、腹泻、便秘。更高的分数在gsr集群显示更大的不适。污渍问卷,由40个问题,20个问题国家和20对特质焦虑特征,转化为一个评分系统标准化的日本人口。
2.3。实验室测试
血液样本收集来自所有患者治疗前及治疗4周后。完整的血细胞计数、血液,c反应蛋白(CRP),比例的B细胞在外周血淋巴细胞T细胞,NK细胞活性和用于评估炎症和免疫活性的变化。T细胞、B细胞在淋巴细胞百分比和NK细胞活性测定通过流式细胞术(26),57Cr-released试验(26),分别。血浆儿茶酚胺、肾上腺素和去甲肾上腺素,也研究了压力标记的高效液相色谱(HPLC) [27]。
2.4。研究终点和统计
本研究的主要终点是主观的全球评估的有效性Biobran 4周后治疗。
二级结果的变化和每个GRSR腹部症状总分,污渍得分变化,改变在每个实验室测试的价值。
值被当作平均数±标准差。Biobran之间的平均值的差异和安慰剂组相比,学生的以及或以及。肠易激综合症的症状评分和协方差分析进行评估。大量的gsr和污渍和价值观之间的实验室测试基线和治疗四周后使用Wilcoxon等级测试或成对比较以及,如适当。全球评估分类变量卡方测试进行评估。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
本研究从2006年到2007年进行。四十个病人,年龄年,参加本研究随机选择20例每个Biobran和安慰剂。肠易激综合症亚型根据罗马III标准28 IBS-D IBS患者和12 IBS-M病人。表1显示了患者的基线特征(表1)。没有明显差异在年龄、性别、疾病的持续时间或数量之间的IBS亚型Biobran和安慰剂组。Biobran组的一个病人被排除在端点的分析,因为他不去医院治疗四周后(图1)。
3.1。症状的评估和治疗的效果
Biobran的全球评估是有效的在63.2%和30%的安慰剂组()(表2)。
基线值和gsr和污渍的变化分数4周之前和之后的治疗如表所示3。没有明显差异在所有gsr分数之间的基线和治疗4周后Biobran和安慰剂组。显著改善总回流和类别,腹泻,便秘gsr分数后观察Biobran管理。然而,没有观察到显著变化在全部或任何物品的gsr安慰剂组的分数。此外,污渍得分无显著变化后观察Biobran或安慰剂(表管理3)。
3.2。实验室测试
血液和血清学检查的变化值如表所示4。没有观察到显著差异在所有基线值之间的这些数据除了血小板Biobran和安慰剂组。Biobran摄入后,嗜中性粒细胞的百分比显著低于安慰剂组,而b细胞百分比Biobran组高于安慰剂组。外周白细胞的淋巴细胞比例(白细胞),b细胞在淋巴细胞百分比,Biobran摄入后NK细胞活性显著增加与基线相比值。此外,白细胞和血清CRP值的嗜中性粒细胞比例明显下降与Biobran组基线值。摄入安慰剂后,并未观察到这些变化。安慰剂组明显下降外周血血小板计数。没有观察到显著变化值的血清儿茶酚胺浓度的2组。
3.3。不良事件
没有副作用Biobran或安慰剂组。
4所示。讨论
我们演示了抗炎和免疫调节治疗的疗效Biobran IBS患者的管理。这体现了Biobran能力改善IBS症状的主观评价Biobran超过60%的患者是有效的。此外,Biobran治疗病人显示淋巴细胞比率和NK细胞活性的增加。gsr成绩有关IBS腹泻和便秘后Biobran摄入量与基线值相比显著提高。
人们普遍认为低品位炎症和免疫改变IBS症状的发展中起着重要作用[13,14];肠易激综合症被认为是与一个激活适应性免疫反应有关。在肠道粘膜炎症环境,增加上皮通透性(28,29日)允许抗原进入容易,可能导致增加各种免疫细胞和肠道菌群异常。肠道功能异常和激活消化的免疫系统可能会影响胃肠蠕动和内脏敏感性,已被建议作为肠易激综合症的病理生理因素。
在这项研究中,实验室测试的结果显示Biobran的抗炎和免疫调节作用。Biobran摄入后,NK细胞活性增加,CRP值明显下降相比,摄入之前的水平。此外,在淋巴细胞的比例显著增加白细胞和淋巴细胞的b细胞百分比也观察到,以及中性粒细胞比值明显降低。Ghonum等人表明Biobran强有力的生物反应修饰符,作品通过刺激免疫系统的不同部门,如NK T, B细胞(18- - - - - -21]。这些以前Biobran数据支持我们的结果。显著降低血小板计数,然而,只有在安慰剂组。这种效应的原因可能是由于在安慰剂组基线值高于Biobran组。然而,没有数据可用来解释这个结果。
一些临床试验(30.- - - - - -33]表明,治疗各种益生菌可以改善IBS症状。肠道微生物群落中扮演一个重要的角色在宿主的健康34- - - - - -36),具有免疫调节的能力。益生菌提供一种手段,改变肠道微生物区系及其治疗效果可能影响免疫反应(34,37通过调节肠道粘膜平衡)。在我们的研究中,口服Biobran摄入量增加淋巴细胞的比例,增强NK细胞活性,表明Biobran IBS患者的免疫调节作用。此外,Biobran,这是一个来自米糠多糖,可能影响消化道的微生物区系。然而,精确的生物Biobran功能不清楚。的机制还需要进一步的研究来阐明Biobran IBS患者的有利影响。
的潜力Biobran直接调解心理压力和自主神经系统被认为是低。心理因素在IBS的发病机制十分重要。血清儿茶酚胺的浓度,包括去甲肾上腺素上升在心理压力和盛行的国家38,39交感神经的活动。在这项研究中,没有污渍分数或值的变化导致血清儿茶酚胺Biobran摄入观察,表明没有直接关系的影响Biobran和心理压力。
第一本研究的局限性是试点研究的样本量很小,因为没有数据等的一些细胞因子IL受试者之前和之后的摄入量。我们无法调查之间的相关性免疫细胞和肠易激综合症症状严重程度的形象。
总之,这是第一份研究抗炎和/或肠易激综合症患者的免疫调节作用。我们检测到显著改善症状病例Biobran治疗与安慰剂相比。这些数据提供了一个新颖的申请Biobran治疗肠易激综合症的病人。确认我们的结果,应该鼓励进一步的试验在一个更广义的人口。
5。结论
Biobran免疫调节的影响,修改阿糖基木聚糖米糠,可能是有用的在改善IBS症状。
缩写
| 肠易激综合症: | 肠易激综合症 |
| 生命质量: | 的生活质量 |
| PI-IBS: | 传染病后肠易激综合症 |
| NK细胞: | 自然杀手细胞 |
| 干扰素: | 干扰素 |
| IL: | 白介素 |
| 第三期: | 胃肠道症状评定量表 |
| 污渍: | 特质焦虑量表 |
| c反应蛋白: | c反应蛋白 |
| 高效液相色谱法: | 高效液相色谱法 |
| IBS-D: | 肠易激综合症和腹泻 |
| IBS-M: | 混合肠易激综合症。 |
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关这项研究的出版物。
确认
作者要感谢博士Mamdooh Ghoneum Yuzo Endo博士的建议。他们也感谢大和制药有限公司提供的粉末Biobran和安慰剂和摘要提交的援助。本研究支持,在某种程度上,日本社会的格兰特的身心医学消化疾病。