文摘
背景。本研究的目的是识别潜在生物标志物的电针刺激(EA)缓解急性偏头痛通过代谢组学研究。方法。EA治疗进行穴位和nonacupoints全身的硝酸甘油(NTG)偏头痛大鼠模型。核磁共振实验和多变量分析被用于代谢组学分析。结果。数量的苦思冥想、偏头痛大鼠模型的主要行为学指标,显著增加NTG后注入。模型组的血浆代谢剖面不同于对照组。谷氨酸是显著增加,而脂质显著下降在大鼠模型。EA在穴位后,模型大鼠的代谢轮廓规范化,减少谷氨酸和增加脂质。相比之下,EA在nonacupoints新陈代谢也没有恢复,但有六个代谢物从穴位组明显不同。有趣的是,苦思冥想和谷氨酸水平的数量明显减少在收到在穴位和nonacupoints EA。结论。EA在穴位可以缓解急性偏头痛通过恢复血浆代谢剖面和等离子体谷氨酸,而EA nonacupoints可能适度缓解急性偏头痛减少等离子体谷氨酸。
1。介绍
偏头痛是最常见的一种神经系统疾病,其特征是周期性的单边,悸动的头痛和神经功能障碍,有或没有光环(1]。大约16% -8% -18%的女性和6%的男性在美国遭受偏头痛在他们的职业生涯最丰富的阶段2- - - - - -4]。虽然提高兴奋性神经递质谷氨酸(Glu)等,促进自发皮层扩散性抑制(CSD),估值的中央机制触发偏头痛,偏头痛的病理生理学是归因于多种因素,和很多方面仍然没有解开5,6]。药物治疗与口服非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)和药物缓解偏头痛通常有一个适度的影响,导致一些副作用,如胃肠道和心血管疾病(7]。
针灸是一个过程,用细针插入和操纵进个人的相关穴位,治疗疾病的目的。虽然针灸已经广泛用于偏头痛的预防和治疗,了解其生物学机制。2009 Cochrane荟萃分析宣布针灸作为偏头痛预防而安全有效的预防性药物治疗(8]。美国头痛财团也认为针灸是一个重要的治疗偏头痛的管理(9]。最近,越来越多的研究证实,从力学上看,针灸镇痛是通过阿片肽的释放在中枢神经系统(CNS),这发生在应对长期激活提升感官跟踪刺激的针灸操作(10- - - - - -13]。然而,针灸缓解偏头痛的主要机制尚未建立。此外,最近一系列的高质量的试验没有怀疑针灸穴位是推动更有效的比针灸nonacupoints或在减少偏头痛针灸14- - - - - -17]。因此,两个迫切的问题领域的针灸治疗偏头痛了。首先,有神经或代谢生物标记物提供支持证据表明针灸来缓解偏头痛?第二,有真正的针灸穴位和神经或代谢差异在nonacupoints针灸吗?
为了解决这两个问题,nitroglycerin-treated (NTG)大鼠用于这项研究急性偏头痛模型检测急性偏头痛治疗电针刺激代谢变化。NTG鼠模型被认为是一个可靠的动物模型对急性偏头痛。它复制人类偏头痛,神经源性炎症和痛觉过敏和它已经成功建立了不同的偏头痛研究[18- - - - - -22]。
代谢组学已经迅速成为一个强大的工具来识别新的生物标志物和监控整个生物体的动态病理生理代谢变化在疾病状态(23]。最近的核磁共振(NMR)谱的进步,得益于数据简化技术,促进代谢组学作为一个直接的使用功能读出biofluids和组织的病理状态(24- - - - - -26]。代谢组学的力量在于监控系统性代谢物变化和描述完整的代谢分析,适当满足中医药(TCM)的本质和针灸的敏感性和复杂性。因此,越来越多的研究,采用代谢组学检测代谢中医和针灸的证据(27- - - - - -30.]。
在目前的研究中,我们使用一个发达1H-NMR-based代谢组学技术探讨急性偏头痛的代谢物变化诱发NTG鼠模型和电针刺激对治疗偏头痛急性发作的影响。
2。方法
2.1。伦理语句
所有实验严格按照国际研究协会的指导方针疼痛和中国国家规定对实验动物使用。这项研究是四川制度审查委员会批准的动物实验(许可证号码:四川实验动物研究所(97)6)。戊巴比妥钠麻醉下进行手术,所有的努力都是尽量减少痛苦。
2.2。急性偏头痛模型
整个实验方法如图1。五十个女斯普拉格Dawley老鼠,3个月大,体重g,买来的实验动物中心成都中医药大学。老鼠被安置在通风良好的殖民地房间的温度第15 - 22°C和50 - 70%的相对湿度在12 h光/ 12 h暗周期。提供食物和自来水随意。老鼠被允许适应实验开始前一周,然后被随机分成4组使用SPSS随机过程:控制(未经处理的,没有任何治疗),NTG (nitroglycerin-treated模型),EA (NTG-treatment后在穴位电针刺激),和NA(电针刺激后nonacupoints NTG-treatment)。每组有10个老鼠和美联储分别在两个代谢笼。
所有的老鼠都限制在进一步治疗的手术台上。对照组的老鼠没有收到注入,而其他三组腹腔注射NTG(10毫克/公斤2毫克/毫升的解决方案(18根据以前的研究[])22]。三十分钟后注入,三组NTG老鼠显示红色的耳朵,苦思冥想、频繁和攀爬笼,这代表了焦虑和不适,表明偏头痛模型的成功建立18]。这些典型症状持续了4个小时,这与先前的报道是一致的。相比之下,控制老鼠并没有显示这些症状。
NTG注入后,老鼠的行为观察和记录。动物行为学观察的总时间长达4小时,每30分钟观察被认为是时间间隔。的数量令人挠头的是定量测量为主要动物行为学指标(18- - - - - -22]。
2.3。电针刺激治疗
注射后一个小时,动物被限制在一个手术台电针刺激治疗。EA组丝状银针,垂直地和双边的深度点的2 - 3毫米SJ5 (Waiguan,位于脚掌的外侧,3毫米从腕关节在尺骨骨和径向骨)和GB34 (Yanglingquan,位于postlateral膝关节,头状花序下面搭扣)沿着邵杨子午线的手和脚(请参见图1补充网上http://dx.doi.org/10.1155/2014/659268)。这些穴位是最常用来缓解偏头痛发作(31日]。从每个穴位Nonacupoints是位于5毫米以上根据先前的研究(补充图1)14]。
经皮的电针刺激(EA)在每个穴位刺激随后进行了20分钟(32)使用一个韩寒的穴位神经刺激器(海航集团- 200,南京,中国)。刺激频率设定在14赫兹,和强度从0.1提高马马最多1.0到老鼠的脚开始微微颤抖(32]。NA集团进行了一个相同的电针刺激过程,除了针被从每个穴位(5毫米以上31日]。动物控制和NTG组也固定在桌子上20分钟,但没有执行电针刺激。所有的老鼠都有意识的治疗期间。
2.4。样本收集和预处理
为了避免严重的潜在影响EA,老鼠用3%戊巴比妥钠麻醉(40毫克/公斤。、i.p)在电针刺激治疗后2小时32),然后牺牲在硝化甘油注射后4小时从股动脉放血。血从股动脉(~ 3毫升)收集到肝素钠管放在冰30分钟,然后离心机(3000×g 4°C, 15分钟)。等离子体是收集和储存在−70°C。
核磁共振分析之前,血浆样本解冻,离心机(13000g 4°C, 10分钟),上层清液中提取。在5毫米NMR管,300μ每个上层清液样本和250 LμL D2O锁定频率和50μL (3-trimethylsilyl-2H4丙酸钠盐(TSP)在D2O(1毫克/毫升)作为化学位移参考。所有样本包含最终成交量为600μL和振实反复(33,34]。
2.5。核磁共振实验
1H NMR谱的等离子体被收购Varian INOVA 600 MHz NMR谱仪在使用Carr-Purcell-Meiboom-Gill 27°C (CPMG)旋转回声脉冲序列总自旋自旋弛豫延迟(2 nτ320 ms)。水达到了抑制水峰的照射在循环延迟(2 s)和混合时间(t米150 ms)。自由感应衰减(fid)是到32000年收集的数据点8000 Hz的光谱宽度超过64扫描。Presaturate频率和中心频率也同样在水面上高峰。支撑材是零失败的两倍,乘以一个指数谱线增宽因子的傅里叶变换之前0.5赫兹。此外,diffusion-edited实验也进行双相脉冲pair-longitudinal涡流延迟(BPP-LED)脉冲序列。梯度幅值被设定为35.0克/厘米100毫秒的延迟扩散。共收集128瞬变和16000数据点的光谱宽度8000 Hz。1赫兹的谱线增宽因子应用傅里叶变换前支撑材。
1H NMR谱的等离子体是手工分阶段和baseline-corrected使用VNMR 6.1 c软件(瓦里安公司)。对于CPMG光谱,每个谱的范围δ0.4 - -4.4是数据降了成集成区域相同的宽度(0.01 ppm)。BPP-LED数据,每个谱的范围δ0.1 - -6.0是划分为区域的宽度(0.01 ppm)。从残余水包含共振的区域(δ4.6 - -5.1)被排除在外。每个光谱的积分值归一化常数和光谱中的所有积分减少任何浓度的情节不同样本之间的差异。识别的代谢物谱是基于信息在文学和Chenomx NMR套件4.5 (Chenomx,卡尔加里,加拿大)。
基于之前的研究,HMDB网站(http://www.hmdb.ca/)和ChenomxNMR套件软件,主要代谢产物在等离子体识别和图所示2。CPMG脉冲序列被用来强调小代谢物在等离子体的共振,共振时从大分子减毒(图2(一个))。图2 (b)显示diffusion-edited NMR谱的等离子体从每组,显示信号的脂质,n -乙酰糖蛋白(NAc)和O-acetyl糖蛋白(OAc)糖蛋白组。这些光谱的细微差别是四组中观察到目视检查。进一步分析了使用多元统计分析来确定四组之间的代谢变化。
(一)
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2.6。模式识别和统计
由此产生的积分数据导入SIMCA-P(版本10.04;Umetrics,瑞典Umea)进行多变量分析。在分析之前,CPMG数据mean-centered Pareto-scaled, mean-centered BPP-LED数据。CPMG数据,数据都进行主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)歧视分化中代谢物组。主成分分析是首先进行规范化1H NMR数据集后,帕累托比例在这项研究。数据可视化利用主成分得分(PC)和加载的情节。得分图上的每个点代表一个单独的样品,和载荷图上的每个点代表一个核磁共振光谱区域。正交信号校正(OSC)被进一步用于去除变化无关组成员和最大限度地分离,请分析紧随其后。代谢物的最终名单的基础上选择重要参数的变量(VIP),这是一个衡量每个变量的相对影响模式35]。因为在这项研究中我们发现一系列的代谢物变化和代谢系统之间的相互关联,因此多元方差分析进行歧视SIMCA-P确认的代谢物的重要变化。动物行为学数据的计算是通过重复测量方差分析和多元方差分析。
3所示。结果
3.1。电针刺激穴位和Nonacupoints NTG老鼠减少痛苦
最初,定量行为学观察,为了检测NTG-induced急性偏头痛大鼠模型和EA的影响,进行了计算和记录。NTG注入后,苦思冥想NTG组的数量,EA组和NA组显著增加从NTG注入到60分钟与对照组相比(图6(一))。特别,令人挠头的NTG组显著增加NTG注入到60分钟和120分钟到240分钟,这表明一个成功的急性偏头痛大鼠模型已经建立(21]。其次,20分钟的穴位和EA nonacupoints治疗进行相应的EA和NA组NTG注入后60分钟至120分钟。随后,苦思冥想的数量明显减少()在EA和NA组从120分钟到240分钟(图6(一)NTG组相比),这表明一个典型症状的急性偏头痛免去通过执行在穴位和nonacupoints EA。此外,苦思冥想的数量明显减少()在NA组从210分钟到240分钟后NTG政府(图6(一)EA组相比)。总之,这些数据显示的数量令人挠头的NTG组显著增加()与对照组相比,而苦思冥想的数量在EA和NA组显著减少()相对于NTG组在收到在穴位和nonacupoints EA。
3.2。核磁共振代谢分析可以区分急性偏头痛大鼠模型
在核磁共振实验中,22个代谢物在等离子体的动物群体核使用Chenomx套件软件和图所示2。检测电针刺激的角色代谢物变化在急性偏头痛大鼠,我们第一次被问及NMR代谢分析可以区分急性偏头痛大鼠模型和未经处理的控制老鼠。因此,我们进行PCA和PLS-DA OSC预处理规范化1H NMR CPMG数据集。实现一个清晰的分离主要沿着PC1(图3(一个);= 62.7%,= 99.1%,= 97.5%)和对照组之间NTG组。基于OSC-PLS-DA和多元方差分析的结果,主要代谢物之间的分化影响控制和NTG组织相应的载荷图(图中显示3 (b)(图),浓度阴谋6 (b)),表1。值得注意的是,NTG组表现出更高水平的谷氨酸(),这是一个重要的兴奋性神经递质引发偏头痛(36),并显著降低低密度脂蛋白/甚高频数据链()和脂质()与控制。此外,PCA,请分析OSC预处理也上执行1H NMR数据集,它类似于CPMG过程。结果说明了一个明显的分离控制和沿着PC1 NTG组(图3 (c);= 53.1%,= 99%,= 96.3%),如表所示2和图6 (b)。我们提取的一个增强无氧糖酵解代谢分析和减少糖质新生的nitroglycerin-treated急性偏头痛大鼠模型中,所显示的减少葡萄糖、丙酮酸和乳酸增加,丙氨酸,3-hydroxybutyric酸(3-HB)(图6 (b))。脂质代谢的同时,增强也证明在NTG急性偏头痛大鼠模型中,所显示的血脂水平,降低不饱和脂质(UFA)、胆碱、磷脂酰胆碱(Ptdcho)(图6 (b))。代谢物的变化为1.14 ppm仍然不明,但这似乎是不可能的代谢物可以NTG的解决方案的一个组成部分,任何群体差异的影响。
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(d)
3.3。在穴位电针刺激改变血浆代谢物变化的急性偏头痛大鼠模型
建立后的代谢分析NTG急性偏头痛大鼠模型中,我们下决定是否EA逆转代谢物的变化急性偏头痛大鼠模型。我们请执行分析OSC预处理在数据从三组:控制,NTG,老鼠接受EA在穴位。20分钟的EA穴位后,我们观察到的代谢分析EA组与对照组相似,和这两个团体显然是分开NTG沿着PC1(图组4(一);= 77.4%,= 98.3%,= 92.6%)。有趣的是,EA组画报显著降低谷氨酸水平()和显著更高水平的低密度脂蛋白/甚高频数据链()和脂质()与NTG组相比,这是相反的代谢物变化NTG组相对于对照组(数字6 (d)和6 (e))。同时,浓度图表明,乳酸的水平,OAc,丙酮酸,丙氨酸,低密度脂蛋白VLDL、谷氨酸、谷氨酰胺、肌酸,脂质在EA组恢复到水平类似于对照组(数字6 (c)- - - - - -6 (e))。此外,diffusion-edited核磁共振光谱进行,这类似于CPMG过程。结果控制中表现出明显的分化,NTG,沿着PC1 EA组(图4 (b);= 80.9%,= 99.3%,= 88.7%),如图4 (b)。在EA组,我们发现明显较高的脂质(C),南汽和低水平的胆碱()与NTG组(数字6 (c)和6 (d))。综上所述,这些数据表明,EA逆转NTG诱导变化通过恢复代谢分析和扭转的血浆代谢物水平,如乳酸、OAc,南汽,丙酮酸,丙氨酸,低密度脂蛋白VLDL、谷氨酸、异亮氨酸、肌酸、脂质(C)和脂质(C在EA组相对于NTG组。
(一)
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3.4。明确分离之间的代谢分析Nonacupoints穴位和EA
剩下的问题是,是否有任何代谢组学差异在nonacupoints穴位和EA。为了解决这个问题,我们下一个执行请分析OSC预处理CPMG和数据的控制,NTG, NA组。EA在nonacupoints 20分钟后,我们观察到的代谢分析NA组显然是分开的控制和NTG组(图5(一个),= 74.2%,= 98.9%,= 97.6%)。与此同时,特别感兴趣的数据显示在图5 (b)(= 65.1%,= 99.1%,= 96.4%)和图5 (d)(= 72.7%,= 98.8%,= 88.7%),说明代谢的NA组明显不同于控制,与EA组非常类似于控制。此外,一个清晰的分离观察EA组和NA组之间PC1(图5 (e),= 63.6%,= 99.9%,= 99.3%)。六代谢物包括脂质(C的水平)、胆碱、丙氨酸、异亮氨酸LDL / VLDL和南汽在EA组相比明显不同NA组(图6 (f);)。相结合,这些数据表明,EA nonacupoints不能反向NTG-induced变化,但也有明显的差异相比,EA在穴位,这是由不同的代谢特征分析和一系列重大变化的血浆代谢物NA组相对于EA组。相比之下,我们发现谷氨酸水平,一个重要的兴奋性神经递质,引发偏头痛,显著降低了EA和NA组相比NTG组。这个观察表明,谷氨酸为电针刺激来缓解急性偏头痛可能是至关重要的,但它不是acupoint-dependent。
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(b)
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(d)
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(d)
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4所示。讨论
我们的研究发现,EA穴位不仅恢复代谢分析,而且逆转的一系列重要的代谢物变化如谷氨酸、低密度脂蛋白(VLDL和脂质NTG-treated急性偏头痛模型。相比之下,我们发现在nonacupoints EA没有恢复NTG急性偏头痛大鼠的代谢分析。六个代谢物可能导致穴位被确定的具体效果显著区别在nonacupoints穴位和EA。特别,我们发现EA穴位和nonacupoints可能缓解急性偏头痛减少谷氨酸的等离子体强度。这些数据,据我们所知,第一次提供潜在的代谢组学证据对EA的影响减轻急性偏头痛。
NTG鼠急性偏头痛是一种可靠的动物模型,因此在本研究确定急性偏头痛的代谢轮廓和电针刺激的影响18- - - - - -22]。在一系列的不适症状表现出NTG老鼠与硝酸甘油后管理,“苦思冥想、”,就像人类偏头痛的攻击,是定量测量作为一种重要的观测指标在急性偏头痛大鼠模型(21]。苦思冥想的数量明显增加()NTG注射后,持续了4 h,展现急性偏头痛模型的成功的关键信号。
本研究包括发达代谢组学策略的优点和先进OSC-PLS-DA和MNOVA等多元统计分析。使用这些技术的组合,不仅整个等离子体代谢分析的特点,而且还显著血浆代谢物变化被证实的小急性偏头痛大鼠血浆代谢物的变化。探讨代谢电针刺激缓解偏头痛的证据,代谢分析和NTG急性偏头痛大鼠的代谢紊乱是首先提出了研究(补充图2),谷氨酸,低密度脂蛋白/ VLDL和脂质被吸引从所有的代谢物变化,证实明显逆转NTG-induced急性偏头痛动物。
研究迄今为止,谷氨酸在偏头痛的病理生理学中扮演着重要角色在动物和人类研究[36]。斋月发现谷氨酸促进大脑皮层扩散性抑制(CSD),中枢敏感化,这是中央机制触发偏头痛(37]。佩雷斯等人表明,等离子体谷氨酸水平与慢性偏头痛患者的头痛强度呈正相关(38,39]。因此,我们的研究进一步表明,高程谷氨酸的等离子体是一个关键因素在急性偏头痛攻击。另一方面,最近的偏头痛的研究表明,体重正常的偏头痛患者血液收集后第八天最后偏头痛攻击提供了一个患血脂,包括高密度的低密度脂蛋白/ VLDL [40]。相反,我们发现,低密度脂蛋白(VLDL和脂质显著降低急性偏头痛大鼠模型。我们假设之间的冲突的结果和临床研究可以归因于硝酸甘油的使用在老鼠模型中。硝化甘油释放一氧化氮(NO),这被称为内源性血管舒张,从而导致脑膜血管扩张(41- - - - - -43]。越来越多的证据支持,偏头痛攻击与扩张有关的额外,颅内血管。因此,NTG-induced急性偏头痛模型的优点之一就在于这种相同的脑膜血管扩张发生在偏头痛发作时(44- - - - - -47]。这些血管扩张引起NTG可能迅速增加血容量,因此稀脂质和低密度脂蛋白/ VLDL水平。因此,显著降低低密度脂蛋白(VLDL和血脂水平可能是硝酸甘油注射液引起的。虽然重大改变脂质和低密度脂蛋白(VLDL偏头痛可能不是一个可能的生物标志物由于NTG-induced鼠模型之间的不一致和临床偏头痛患者,对脂质代谢的变化在急性偏头痛攻击。我们的结果可能为急性偏头痛临床研究提供有用的线索。
虽然针灸已经被证明是安全有效的各种高质量的试验中,针灸镇痛效应的偏头痛的临床仍然是一个热门的话题。基于一系列的临床研究显示,针灸穴位没有比针灸在nonacupoints更有效,一些作者想知道针灸缓解偏头痛的作用仅仅是由于安慰剂效应和偏见48,49]。最近,一个荟萃分析包括18000随机患者高质量的随机对照实验(相关的)体现小说证据表明针灸优于针灸和安慰剂来管理慢性疼痛,包括偏头痛(49]。因此,NTG-injected老鼠的数量的增加令人挠头的是接收EA治疗后显著降低在我们的研究中,这表明急性偏头痛EA松了一口气。然而,科学机制解决针灸治疗偏头痛的镇痛效果仍不完善。我们的研究是第一次确认潜在的代谢EA缓解偏头痛的证据为以下两个代谢机制:(i) EA在穴位可以反向急性偏头痛大鼠的代谢分析;(2)我们发现这些代谢物变化显著的等离子体急性偏头痛大鼠模型,包括谷氨酸,低密度脂蛋白VLDL、脂质,明显逆转,恢复在急性偏头痛大鼠在收到EA在穴位(数字6 (d)和6 (e))。值得注意,谷氨酸,这是至关重要的引发偏头痛,EA治疗后下降,提供直接代谢EA缓解急性偏头痛的证据。到目前为止,越来越多的神经学上的研究指出,等离子体谷氨酸水平升高与皮质神经元兴奋过度,增加成正比的谷氨酸水平在中枢神经系统(CNS) [39]。增强在脑组织谷氨酸释放,引起短暂的高K的优点+,被发现诱发促进CSD,从而引发偏头痛(37]。最后,增加等离子体谷氨酸水平已经被证明是至关重要的通过刺激大脑皮层神经元兴奋过度,引发急性偏头痛发作增加谷氨酸水平在中枢神经系统,促进慢性主观性眩晕。因此,消耗的谷氨酸刺激EA可以抑制大脑皮层神经元兴奋过度,降低谷氨酸水平在中枢神经系统,抑制CSD,随后减少急性偏头痛攻击。此外,针灸是说明改善血液流动,改变血液灌注在先前的研究50,51]。因此,显著逆转后的低密度脂蛋白(VLDL和脂质EA在穴位NTG老鼠可能归因于血流量和血液灌注的调整由EA在穴位刺激。总之,EA的镇痛效应对急性偏头痛可能依赖于物质代谢基础而不是偏见在这项研究。因此,潜在优势我们的研究结果强调了代谢组学的潜在价值成为代理进一步针灸临床试验的测量结果。
一系列高质量的试验发现,对穴位针灸并不优于针灸nonacupoints减少偏头痛(14- - - - - -17,49,52]。符合这些结果,我们的研究发现,苦思冥想的数量显著减少后同时在穴位和EA nonacupoints治疗。特别是,我们发现,等离子体谷氨酸水平显著降低执行EA在穴位和nonacupoints之后。重要的是要注意,这种调整提供了潜在的证据,同时在穴位和EA nonacupoints治疗可以减轻急性偏头痛减少等离子体谷氨酸的强度。相比之下,杨等人报道,不同的大脑区域与痛苦是诱发通过执行EA在不同穴位通过先进的磁共振技术(53]。与先前的研究相比,我们的发现首先区分显著差异,可能导致穴位的具体效果相对于nonacupoints通过两种机制:(i)明确区别EA的代谢分析和NA组(图是成功的例子5 (e))。(2)六个代谢物水平被发现是EA和NA组(图之间明显不同6 (f),)。此外,我们发现,代谢轮廓由EA nonacupoints是明显不同于在控制和诱导NTG-induced老鼠。脂质CH的重大变化2和PtdCho相比控制和NTG-induced老鼠可能是一个重要因素不同的代谢物轮廓。然而,情节和代谢浓度剖面表明,EA在穴位可以扭转代谢物显著改变在急性偏头痛模型,但是EA nonacupoints没有这种效果。根据这些事实,EA在穴位的作用,但不是在nonacupoints EA,已经提出更加可行的调整急性偏头痛的等离子体的代谢紊乱。
4.1。局限性和未来的研究方向
电针刺激的与时间相关的代谢组变化没有在本研究中发现。针灸通常在一个会话中进行急性偏头痛的临床治疗期间,和我们的研究是一致的。许多研究已经授予代谢组学的敏感性和准确性评估疾病的病理状态,我们的研究可能提供直接和准确的读出电针刺激缓解急性偏头痛的代谢变化。我们已经进行了动态随机对照试验探讨电针刺激对偏头痛引起的代谢变化的影响在偏头痛患者(未出版)。未来的研究将使用一个更大的扩展这项工作群临床偏头痛患者。
5。结论
总之,EA在穴位可以通过恢复代谢剖面和缓解急性偏头痛急性偏头痛大鼠显著谷氨酸等代谢物的变化,在EA nonacupoints可能适度缓解急性偏头痛减少等离子体谷氨酸的强度。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
Zishan高,Xuguang刘,曙光Yu的构思和设计实验。Zishan高,七张,QinChen Qiaofeng吴进行了实验。Zishan高,七张贾胡安Liu林和Xianzhong燕分析数据。Bo太阳,胡安·刘,Xianzhong燕造成试剂/材料/分析工具。Zishan高,Bing-Mei朱,嘉林,李方,Xianzhong燕和Xuguang刘写了论文。所有作者阅读和批准最终的论文。Zishan高和刘Xuguang贡献同样这项工作。
确认
投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表或论文的准备。作者感谢陈钟博士,博士华翔夏教授克劳斯•林德教授Claudia威特,鲁道夫·鲍尔教授史学博士,不要说傅博士丹王博士,医学博士,江术,MD,姜堰郭杰沈教授,医学博士,你们肖和MD。贾Xi的有用的帮助。本研究支持由中国国家基础研究计划(973计划,2010年。2012 cb518501 cb530501,和2006 cb504501),中国国家自然科学基金(没有。81202741),研究基金会对中国高等教育的博士项目(没有。20123237120009)。作者感谢高档中医药科学技术实验室中国国家中医药管理局的血液样本集合的主题。