文摘

糖尿病足溃疡是糖尿病最常见的并发症之一,被定义为无法愈合或长期慢性皮肤溃疡的糖尿病患者。多学科治疗对糖尿病足常见,但是治疗结果往往不能令人满意。低水平激光疗法(低)伤口区域以及穴位,无创,无痛方法与轻微副作用,已被视为可能的治疗选择糖尿病足综合症。一个系统的文献回顾发现1764年的关于这个主题的文章。最后,我们采用22资格引用;8细胞研究,6是动物研究,和8个临床试验。细胞研究和动物实验给细胞迁移的证据,生存能力,和成纤维细胞的增殖,更快reepithelization改革结缔组织,增强微循环,抗炎作用,抑制prostaglandine,细胞因子白介素,以及直接抗菌效应诱导的活性氧(ROS)。这些数据的transferral临床医学是有争议的。大多数的临床研究显示低的潜在好处在糖尿病溃疡伤口愈合。但在这些研究中有很多方面限制最终证据的实际产出这种治疗方法。 In summary, all studies give enough evidence to continue research on laser therapy for diabetic ulcers, but clinical trials using human models do not provide sufficient evidence to establish the usefulness of LLLT as an effective tool in wound care regimes at present. Further well designed research trials are required to determine the true value of LLLT in routine wound care.

1。介绍

糖尿病是世界范围内最常见疾病之一。全球糖尿病的患病率估计超过3.71亿人,糖尿病患者的数量正在增加在每一个国家1,2]。糖尿病最常见的并发症之一,是糖尿病足综合征(3]。它被定义为无法愈合或长期慢性皮肤溃疡的糖尿病患者。糖尿病足综合征是一种最普遍的原因nontraumatic肢体截肢。糖尿病足的问题有重大的财务影响国家卫生系统和病人的生活质量4]。

1.1。风险因素

糖尿病足综合征是一种多因子的事件的结果由于不同原因喜欢周围神经病变(感觉、肌肉运动的和自主),外周动脉闭塞性疾病,或其他人,例如,关节的灵活性有限,脚变形,不当鞋类。

1.2。糖尿病足溃疡的分类

糖尿病溃疡严重程度的基础上可以被归类为“温和(肤浅的和有限的大小和深度)、中度(更深或更广泛的),或严重(伴随着系统性迹象或代谢扰动)”或使用瓦格纳和阿姆斯特朗溃疡年级年级分类(5,6]。瓦格纳从pre - 0 - 5分年级溃疡或postulcerative病变坏疽的脚。阿姆斯特朗模拟增加了感染的(非)存在,缺血,或两个在一起。瓦格纳的编译和阿姆斯特朗溃疡分类系统表所示1

1.3。常规治疗方法

治疗方法包括不同种类的伤口清洁,清创术,皮肤移植,抗生素,血管舒张,疼痛管理,不同类型的绷带用的蝇蛆(7]。但即使在已经存在的多学科治疗糖尿病足溃疡、系统治疗仍是困难和治疗结果往往不能令人满意。

1.4。低水平激光疗法作为一种新的治疗方法

低水平激光疗法(低),也称为软激光,直接供应biostimulative光能量的身体细胞。吸收激光能量刺激细胞的分子和原子但不会引起快速或显著增加组织温度(8]。

虽然大多数低设备照射治疗区域从一定距离,低一词描述了激光针灸的新方法,称为激光针。激光针不是针而不是插入到皮肤;可见光纤维是固定在一个正直的穴位位置。因此,可以实现光学密度高的纤维,减少光散射发生在皮肤的表面。的治疗效果相似的维度所诱发的手工针针灸(9]。

不同的激光波长有不同的深度渗透到人体组织。红色激光有一个更深的穿透深度比紫蓝色,绿色或黄色。红外和近红外光线不可见,但它已经被证明是穿透人体组织比可见红光(10]。

Bichromatic激光针结合波长,例如,红色(685海里)和红外(785海里)。它们在人类皮肤的穿透深度2 - 3厘米。患者通常不会觉得治疗的开始,但是5 - 10分钟后,许多患者报告一个愉快的温暖,有时振动感觉在某些治疗领域。

蓝色(405海里)应该在组织表面有杀菌作用。

其他技术参数是输出功率,功率密度,能量密度,剂量范围、连续或脉冲激光器(10]。

低能量激光辐射被发现对细胞有刺激作用,和高能辐射的抑制效果。激光的应用促进伤口愈合的愈合的溃疡已经推荐(11]。triple-blind在健康的志愿者中,随机,安慰剂对照试验。22个健康的人类有两个标准化擦伤前前臂和后一个治疗低强度(46-diode集群头:660 nm - 820 nm)或一场骗局46-diode集群头。低导致增强愈合的伤口收缩。虚假的组相比,激光组,不仅治疗伤口变得较小,也未经处理的伤口(在同一机构)。霍普金斯等人认为,低强度可能会另外产生间接治疗对周围组织的影响(12]。

2。方法

系统回顾相关文献是由数据库的研究。文献搜索进行了以下数据库从他们通过2013年1月《盗梦空间》:MEDLINE, PubMed、生命现象、Embase,科克伦数据库,蒂米,施普林格,提供参考,中国国家知识基础设施(CNKI)。以下网方面单独使用或结合适当的语言形式(汉语、英语和德语):糖尿病足溃疡,糖尿病足综合征,DFS,慢性伤口,糖尿病伤口,溃疡cruris,糖尿病溃疡cruris,慢性溃疡在糖尿病足,皮肤的伤口,糖尿病足感染发展类金融机构、中医、中药、针灸、艾灸、激光器和低水平激光(低)。我们确定了1764篇文章。文章关于非糖尿病足溃疡和文章有关治疗方法除了针灸或辐照被排除在外。在活的有机体内在体外包括研究和人类和动物实验研究。最后,我们采用22资格引用,8人细胞研究,6是动物研究,和8个临床研究。

3所示。结果

3.1。细胞的研究

还没有一个独特的解释功能的生物统计学和组织学模式的激光疗法治疗糖尿病溃疡。但在文献中,各种基本的研究试图分析几种低强度对组织修复的影响机制已经被发现。

细胞研究和人工培养的角质细胞、内皮细胞和成纤维细胞显示潜在影响的近红外光治疗慢性皮肤溃疡。照射后的细胞,转化生长因子(TGF)的生产 1和基质金属蛋白酶(MMP) 2被酶免疫分析法检测,zymography和逆转录聚合酶链反应(PCR)。近红外辐照biostimulatory效应是相当高度的TGF -所示 1和MMP-2内容培养细胞的培养基。辐照成纤维细胞还显示MMP-2信使rna的调节量。这些结果表明,近红外照射可能会加速伤口关闭(21,22]。

Houreld和Abrahamse测试的积极效应低强度激光照射(莉莉)不同波长的细胞迁移,可行性,扩散在糖尿病与未受伤的人类皮肤成纤维细胞受伤。他们比较细胞形态和迁移(显微镜下决定),细胞生存能力(由三磷酸腺苷(ATP)发光),和扩散(由基本成纤维细胞生长因子表达和碱性磷酸酶活动)。虽然糖尿病受伤细胞辐照在1064 nm显示较小程度的迁移,生存能力,和增殖,细胞辐照在632 8纳米显示更高程度的趋触性和迁移以及ATP发光细胞相比辐照在830纳米21]。总之,糖尿病患者受伤的细胞有更多的好处在伤口愈合辐照在可见范围内(632、82海里)比从红外范围23]。

一些实验研究激光辐照的人类和动物细胞培养文档积极photobiomodulatory激光辐照的影响。各种类型的细胞参与伤口或软组织修复或细胞系有关软组织(人类和动物干细胞,内皮细胞,平滑肌细胞,角质细胞,成纤维细胞,和其他人)辐照的反应是不一样的,也取决于辐照参数。(21,22,24- - - - - -28]微光照射导致增加纤维母细胞增殖在体外(28]。激光辐照可以促进细胞迁移和细胞增殖刺激线粒体活动和维持生存能力并未造成受伤的细胞(24]。

此外,动力学的活性氧(ROS)生成受激光辐照的影响,发现强烈依赖于激光影响而不是激光强度(27]。

3.2。动物研究

不同的动物实验表明对伤口愈合过程的影响(29日- - - - - -34]。

在切除模型大鼠(非糖尿病患者),不仅红灯(630海里),而且蓝色光从发光二极管(LED)(470海里)灯改善灌注由亚硝酰释放一氧化氮与血红蛋白复合物,增强上皮形成和提升keratin-10 mRNA水平。复苏的线粒体抑制一氧化氮(NO)气体被蓝光通过释放缓解没有从线粒体复合物。没有通过激活生长因子诱导内皮细胞迁移。总之,蓝光通过任何途径可以提高伤口愈合。一周后切除伤口,伤口面积较小(50% )在蓝光组相比没有照明控制。蓝光特别是增强上皮形成甚至比红光更大程度上。关于肉芽组织的深度,没有重大影响为红色或蓝色光(29日]。

积极作用的gallium-aluminium-arsenide (GaAlAs)激光器,目前(砷化镓)激光和Dersani(亚油酸)在皮肤伤口愈合药膏Wistar鼠测定研究的Goncalves et al。30.]。辐照后,病变组织进行了分析和研究了电子显微镜、组织学和免疫组织化学。重要结果伤口闭合率得到与砷化镓激光治疗组4 J /厘米2。与GaAlAs-laser治疗组,30 J /厘米2,最高浓度的III型胶原纤维。刺激我型和III型胶原蛋白的生产,能量密度的30 J /厘米2是最有效的。I型胶原蛋白的合成,并主要在加快伤口关闭,使用4 J /厘米2是更有效的。总之,激光疗法减少了炎症反应,诱导胶原沉积增加,刺激更大的扩散myofibroblasts在实验皮肤伤口(29日,35]。

甚至一个单一的低水平激光(830海里近红外,1、3 J /厘米2)治疗皮肤伤口愈合加速大鼠模型。生物统计学和组织学分析表明更快萎缩病变显示reepithelization和改革结缔组织在辐照伤口组织胶原纤维(31日]。

3.3。随机临床试验

随机临床试验相关细胞效应和生物过程和确定低强度的实用皮肤伤口愈合(35]。在一个双盲随机安慰剂对照研究,结合的治疗效果23 660和890 nm激光治疗糖尿病小腿溃疡测试Minatel et al。意思是溃疡造粒和愈合率明显高于治疗组比安慰剂组在每个15、30、45、60、75和90天的治疗。安慰剂组溃疡是清洁,穿有1%磺胺嘧啶银霜,和治疗与安慰剂激光辐射< 1.0 J /厘米2。在最初的30天,他们甚至恶化。溃疡在治疗组有相同的治疗,但3 J /厘米2剂量。在30天,溃疡在治疗组有更多的造粒和79年达到56%,比安慰剂组愈合快2%,同样保持较高的造粒和疗愈。治疗组,58岁的3%的溃疡已经完全愈合,75%达到了90 - 100% 90年天愈合。相比之下,在安慰剂组中,只有一个溃疡完全愈合,没有溃疡治疗获得超过90% (17]。

在一个随机临床试验,周等人探讨了辐照(633海里)的治疗慢性足溃疡在60个病人。28名患者常规治疗和32接受常规治疗+ LLLP。有14个糖尿病患者在常规治疗组和18糖尿病患者在常规治疗加LLLP组。(溃疡的其他原因没有详细描述)。溃疡是由大小减少和免疫组织化学的分析评估的热休克蛋白70 (HSP70)阳性细胞。蛋白质和mRNA的表达热休克因子1 (HSF1)和HSP70是由逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)和免疫印迹。相比传统治疗组和正常皮肤部分,作为对照组,HSF1和激光组HSP70的表达明显高于,观察到在灰度的免疫印迹乐队,就像HSF1的RNA水平,通过rt - pcr HSP70。由于laser-activated内生机制在细胞热休克保护伤口表面,低强度起着促进的作用在慢性皮肤溃疡的愈合过程16]。

Schindl等人发现在一个随机、双盲、安慰剂对照研究中,增加一个治疗后的温度与低强度激光照射(632、8海里)的改善皮肤循环的糖尿病患者微血管病(13]。在另一项研究中,Schindl等人研究了20个不同引起的溃疡(糖尿病患者( )、动脉不足( )、电台损坏( ),自身免疫性血管炎( ))和比较数量的必要的治疗,直到完全关闭伤口。由于无线电损伤愈合溃疡明显快于那些由糖尿病引起的。自身免疫性血管炎需要长时间的伤口愈合比放射性皮炎,虽然并没有显著的差异。伤口大小被发现恢复时间的一个重要因素,而以前的常规治疗时间和伤口深度显示没有影响(14]。Kaviani等人治疗23患者糖尿病足伤口至少三个月另外常规治疗与安慰剂治疗( )或低强度( )。这是一个双盲随机临床试验。激光波长为685 nm和能量密度为10 J /厘米2是使用。和完整的愈合的溃疡面积下降的比较表明,低强度可以加速慢性糖尿病足溃疡的愈合过程,从而缩短一段完整的愈合。低强度组溃疡显著降低在星期4的大小。8例患者在低强度组,20周后完成治疗,安慰剂组只有三个病人经历了完整的伤口愈合。虽然没有显著的区别,同时低强度完全愈合的患者(11周)低于安慰剂组患者(14周)18]。

Saltmarche等人测试的有效性低水平激光疗法(785海里)对伤口愈合结合Extendicare伤口在加拿大Extendicare护理预防和管理项目区域。他们用红外激光的集群 mW和50兆瓦的785 nm和应用2到4 j在每个站点上,依赖于皮肤的色素层。每天治疗的影响在第一周5天,每周从2日到9日星期3次或者直到溃疡愈合。21伤口和四个“风险”封闭治疗领域。61年,9%的慢性(> = 3个月时间)和急性(< 3个月期限)由于压力溃疡,静脉功能不全,和糖尿病都包括在内。在第一周,伤口是每周5次治疗,此后每周3次超过八周。61年,9%的开放伤口取得了重大的进步,测量伤口面积的大小。42岁,8%关闭了100%。14日,3%有改善;23日,8%则没有改变。慢性和急性创伤之间没有显著差异。 No negative effects of the laser therapy were encountered [15]。

朗道等人研究了宽带可见光的影响(400 - 800 nm)在一个双盲,安慰剂对照,随机研究16日患者患有糖尿病或静脉足溃疡。治疗组( )每天两次收到伤口照明43.2 J / cm²,而安慰剂组( )收到伤口照明在同一个设备只有2.4 J / cm²声明为前置。所有患者接受常规伤口护理。的跟进,治疗组患者的伤口在9被关闭(90%)而在安慰剂组,只有2 6例(33%)已经关闭伤口,瓦格纳的分类判断的足部溃疡和宽/长度测量。没有不良的治疗效果(20.]。

Kajagar等人的最新研究糖尿病溃疡愈合动力学相比68年的病人。他们随机分为低强度+常规护理组与常规护理。的基础上溃疡大小、暴露的持续时间计算提供2 - 4 J /厘米2在60 mW, 5 kHz,每日15天。溃疡楼和边缘被辐照。有相当比例的减少溃疡仅在低强度组与常规护理(19]。

临床试验的总结如表所示2

4所示。讨论

糖尿病足综合征是一种慢性并发症的糖尿病是一个主要的挑战[治疗36]。它有一个高的财务影响,严重影响患者的生活质量,甚至可以导致截肢4]。由于糖尿病足溃疡往往困难或不可能与实际标准的治疗方法治疗(37),寻找进一步的治疗方案是必要的。

低,作为一种无创、无痛方法轻微副作用,已被视为可能的治疗选择糖尿病足综合症。还没有一个独特的运作模式的解释激光疗法治疗糖尿病溃疡。但在文献中,有各种各样的研究试图分析一些低强度对组织修复的影响机制:细胞和动物研究表明激光照射促进伤口愈合由于不同因素的改进在体外(扮演一个重要角色在不同的组织修复机制)(16,21,22,24,26- - - - - -28,38]。

生物统计学和组织学分析表示“快萎缩病变显示更快reepithelization和改革与更有组织的胶原纤维结缔组织”在辐照的伤口32]。激光疗法减少了炎症反应,引起更大的扩散myofibroblasts在实验皮肤伤口(31日,38]。

刺激细胞分裂和细胞生长的成纤维细胞在伤口愈合中起着重要的作用23]。不同波长的低强度激光照射(莉莉)测试细胞迁移,生存能力,和扩散在糖尿病人受伤和完好无损的人类皮肤成纤维细胞。细胞辐照在632 8纳米显示更高程度的趋触性和迁移以及ATP发光细胞相比辐照在830海里。这些结果可能导致这样的结论:糖尿病患者受伤的细胞在伤口愈合有更多的好处从可见光范围比红外辐照范围(21]。然而,由于近红外光有更深的普及率比可见红光,更深层次的溃疡在活的有机体内可能需要使用近红外激光疗法(11]。

红光激光(630海里)以及蓝光激光(470海里)可以提高灌注由亚硝酰释放一氧化氮与血红蛋白复合物,增强上皮形成和提升keratin-10 mRNA水平。抑制线粒体的蓝光也促进经济复苏没有释放的气体从线粒体复合物,因此改善伤口愈合通过任何途径诱导内皮细胞迁移通过激活生长因子,导致角蛋白表达增加(29日]。

激光疗法的抗炎作用可以解释为抑制prostaglandine,白介素(39),和细胞因子(40在细胞和动物模型。

在体外实验用低功率激光(415海里)显示一个直接的抗菌效果金黄色葡萄球菌大肠杆菌ROS的感应。(41,42]低强度也会增加外周小动脉的直径和血流速度,可以增强微循环(23]。

transferral信息在体外直接研究和动物模型并不总是可能的,所以人类的高利息来测试这些方法。有有限数量的评论对低强度的伤口愈合。它们中的大多数都是在伤口愈合一般呈现数据。卢卡斯et al。(2000)写了一篇评论在低强度对伤口愈合的影响。他们得出结论说,没有科学理由常规应用低水平(红外)激光治疗褥疮性溃疡患者伤口愈合,下肢静脉溃疡,或其他慢性伤口,伤口护理的知识只能通过其他证据进一步提高临床研究(43]。2005年,而Posten等人再次批评其他研究评估的定性和定量的证据充分性低强度促进伤口愈合的功效。研究没有充分评估机制,无论是photodermal,光化学,或者照相制版工艺,即低强度可能发挥其效果。而Posten等人强调:“为了更好地理解低皮肤伤口愈合的效用,好的临床研究相关细胞效应和生物过程需要”(35]。状态,大多数研究低强度的使用人类的伤口没有展示任何好处。

荟萃分析的另一个评论的24,2004年的研究表明,低强度促进伤口修复是一种有效的工具,但他们在研究不同的伤口像是床溃疡、静脉溃疡、糖尿病性溃疡、或手术伤口(44]。

回顾从2008年由Sobabanko和意讨论12个随机对照试验的慢性皮肤溃疡和下肢静脉溃疡关注褥疮性溃疡。他们得出的结论是,低强度人类并不能提高伤口愈合后,建议研究,集中在低强度的细胞和分子机制,更大,更好的控制研究在人类必须被执行,以确定合适的激光参数和治疗协议(45]。

荟萃分析的另一个回顾从2011比等人专注于治疗癌症的治疗导致口腔粘膜炎和低强度。他们得出的结论是,支持低强度的材料一直在预防口腔粘膜炎的发生和减少的严重程度、疼痛、口腔粘膜炎的持续时间和溃疡(46]。

最近的有一个审查关颖珊等人关注糖尿病足溃疡,但试验各种各样的电物理疗法包括低强度进行评估(47]。他们只包括两篇论文处理低强度对糖尿病足溃疡Minatel et al。17)和Kaviani et al。18),我们审查的一部分。

而低强度显示不同的效果在某些溃疡的病因14),一个复杂的评价低强度的属性不同的疾病是强制性的。

这是特殊的意义,因为,例如,大多数研究低强度治疗静脉溃疡没有显著的影响(15,48- - - - - -50]虽然少数研究传递积极的结果51- - - - - -53]。

相反,确定论文综述的结果显示阳性结果治疗糖尿病足溃疡的低。据我们所知,我们的论文是第一个评论英文对糖尿病足溃疡的低强度;和更多的研究包括比之前的评论。然而,只有8个试验处理糖尿病足溃疡和三种研究混合或比较糖尿病病因(14- - - - - -16)等其它原因造成的足部溃疡褥疮性溃疡和静脉溃疡。所以,数量有限和异质性的测量参数不允许这一主题的荟萃分析。

只有很少关于激光治疗的成本效益比治疗糖尿病溃疡与标准治疗相比可以发现在当前的文学。在一项研究中,低水平激光治疗是评为“容易学习和使用,对大多数居民有效,值得额外的时间”。节省的成本八伤口被形容为117,每月50美元——除了储蓄在护理时间达22.5小时(15]。

糖尿病溃疡的普遍,遗憾的是糖尿病患者的常见合并症通常使用实际的标准治疗方法不满意可以治愈的。除了低,已经存在许多其他治疗方法:不同类型的伤口清创术,抗菌素的使用,使用敷料在伤口,局部负压,高压氧治疗,电气、电磁、冲击波和超声波疗法,生长和细胞生物学因素,细胞产品、组织工程、生物工程和皮肤移植,辅助疗法。对这些不同的治疗方案,在评论Gottrup和Apelqvist得出结论,几乎所有研究指的是这一主题的过低质量发表重要声明对其治疗糖尿病溃疡中获益。“有大量的新兴技术的潜在价值的治疗复杂的伤口,但有迫切需要提高临床研究的质量”(37]。

如本文所示,质量的研究仍然是一个问题。将可用的研究数据的精髓了,大多数的低水平的数据显示一个潜在的好处激光治疗糖尿病溃疡的伤口愈合。但是有很多不同方面的研究限制最终证据的实际产出这种治疗方法。试验的数量低,低质量和不同系统的失败。研究缺乏实现信息和登记,炫目的方法,参与者流,和招聘分析。在大多数研究中,样本容量过低进行进一步分析和显著的结果(16- - - - - -18,52]。

有时方法论的过程或使用的激光器类型(16),其他干预措施的细节(51),或医生背景解释不足。通常,对照组中存在形式的不同类型的治疗方法如清创术,清洗伤口,中药软膏或调料,或辐照不同的波长,但没有:对照组。

然而,慢性糖尿病溃疡:被认为是不道德的,所以至少一个标准的足病治疗是必要的学习小组,和低强度测试结合这些类型的治疗方法。

治疗的方法多种多样:很多不同的波长,波长,频率和持续时间的辐照,并结合各种治疗方法(16,51,52,54]。

测量结果不同,某些类型比目的:更主观疼痛量表、主观尺度,和伤口的大小取决于图片,因此,导致缺乏足够的统计比较(12,54]。

一些研究不仅包括糖尿病溃疡也由于静脉溃疡不足,周围动脉闭塞性疾病,和其他16]。

可想而知,很少发生不利影响;大多数研究甚至没有提到是否不良反应观察。

总之细胞研究、动物实验和临床研究提供足够的证据来继续研究低强度对于糖尿病溃疡,但临床试验使用人体模型没有提供充足的证据来证实激光疗法的有效性作为一个标准的工具在伤口护理制度的状态。此外,精心设计的研究试验需要确定激光疗法的真正价值在常规伤口护理55]。

如果研究人员不希望他们的研究结果只是传闻,他们必须考虑到国际临床试验质量标准。研究这些可有效治疗慢性伤口。将这些建议在未来研究的设计是非常可取的,实质上促进伤口护理的质量研究(55),可能会逃避的作用激光疗法治疗糖尿病溃疡。

5。结论

因为目前的治疗方法是变量引起完全愈合的能力,仍然是一个需要开发辅助治疗可以改善或加速糖尿病足溃疡的愈合过程。可用的研究低强度糖尿病溃疡的治疗方法给积极成果,鼓励进一步的调查。为了获得确凿证据的低水平激光在治疗糖尿病足溃疡,需要高质量的随机、对照、双盲试验与适当的设计和意义。进一步的调查是必要的为了理解低强度机制对糖尿病溃疡的影响。

缩写

ATP: 三磷酸腺苷
CNKI: 中国国家知识基础设施
发展类金融机构: 糖尿病足感染
DFS: 糖尿病足综合征
GaALAs-laser: Gallium-aluminum-arsenide激光
砷化镓激光器: 目前激光
HSF1: 热休克因子1
HSP70: 热休克蛋白70
领导: 发光二极管
丽丽: 低强度激光照射
低强度: 低水平激光疗法
LLNB: 低水平窄频带(光)
MMP的: 基质金属蛋白酶
信使rna: 信使核糖核酸
没有: 一氧化氮
聚合酶链反应: 聚合酶链反应
ROS: 活性氧
rt - pcr: 逆转录聚合酶链反应
中医: 中国传统医学
TGF: 转化生长因子。

利益冲突

所有作者证明没有利益冲突与任何金融组织关于讨论的材料。