文摘
功能性便秘患者卒中后,罗马III标准评估,从第六医院招募了研究日本传统医学的影响Daikenchuto (DKT)便秘。34例(17个男人和17个女人;平均年龄:78.1±11.6岁)被随机分配到两组;所有患者接受常规治疗便秘,和病人DKT组15克/天,DKT 4周。便秘评分系统(CSS)分和气体体积分数(问)(肠道气体体积的测量计算从平原腹部射线照片)记录之前和之后的四周观察期。CSS的总分明显改善DKT组相比,控制。此外,分数对于一些CSS子类(排便频率、不完全撤离的感觉,和需要灌肠/嵌塞解除法)DKT组显著提高(,,、职责)。全球之声也显著降低DKT组相比,控制。DKT除了常规治疗卒中后患者的有效治疗功能性便秘。本研究是一个随机对照试验,并在UMIN临床试验注册中心(没有注册。UMIN000007393)。
1。介绍
2008年有超过134万名脑血管患者报告的日本卫生部、劳动和福利(1]。便秘是卒中后患者的并发症之一。分层中风的严重程度在美国国立卫生研究院的中风尺度,在卒中后便秘患者的报告发病率是38.9%到88.2%2]。功能性便秘被认为起源于减少胃肠蠕动以及自主神经系统的效率,减少身体活动受损,腹部肌肉无力,半身不遂,和饮食3]。传统疗法来控制便秘包括泻药或兴奋剂,泻药的使用,和这些药物通常用于长期慢性便秘患者(4]。然而,病人可以开发一个宽容泻药或兴奋剂的泻药,临床和麻痹性肠梗阻偶尔会发生,甚至与传统治疗(5]。
DKT历来用于治疗胃肠道功能障碍与腹部寒冷和疼痛在许多东亚国家,包括日本和中国(6]。最近,它也被用于防止肠梗阻胃肠手术后和治疗肠易激综合症7]。Horiuchi等人报道,DKT显著提高腹部肿胀和疼痛,减少肠道气体体积在棘手的功能性便秘患者8]。生理反应DKT管理促进胃肠蠕动(已报告9- - - - - -13和增加肠道血液灌注14- - - - - -19]。DKT的有效性在治疗脑血管疾病患者的排便障碍通常被观察到在临床设置。潜在机制的生理反应DKT一直在研究动物模型,包括高浓度的等离子体——血管活性肠多肽(14,17,20.],P物质[14,17,21,22)、胃动素(23- - - - - -25),而乙酰胆碱(10,11,13,26- - - - - -28),促进胃肠蠕动,以及降钙素相关基因肽(CGRP怎样)14,15,17,21]和adrenomedullin [15,16,29日,30.),增加肠血流量。卒中后患者动脉硬化的风险,常常经历腹部腹痛伴有感冒的感觉与低肠系膜动脉的血液灌注。DKT一直用于治疗排便障碍与腹部寒冷和疼痛引起的肠道活性的降低和血液流动。我们之前报道,DKT管理局肠系膜上动脉的血流量增加,促进了肠蠕动在健康受试者18,19]。佐藤等人报道,DKT显著增加血浆CGRP怎样水平在健康受试者21]。因此,血浆CGRP怎样可能是一个有用的生物标志物来评估DKT在肠血流量的影响。
本研究旨在探讨DKT治疗功能性便秘的功效在卒中后患者。此外,本研究调查了DKT疗法对CGRP怎样浓度的影响。
2。方法
2.1。主体资格标准
符合条件的患者年龄在20至99年的男女,被诊断出患有功能性便秘根据罗马III标准(31日],保持稳定在6个时期出现脑出血,脑梗塞,蛛网膜下腔出血。患者接受营养口头或通过鼻胃管或胃造口术。并发糖尿病患者被要求有一个糖化血红蛋白(NGSP)不到9%。
2.2。主体排除标准
会议或病人诊断为下列标准被排除在外:腹部手术后肠粘连的风险,炎症性肠病,或恶性胃肠道疾病;缺氧性脑病变或脊髓病;间质性肺炎的历史;肝脏或肾脏功能障碍;癌症;和神经退行性疾病(如帕金森病、脊髓小脑的退化。然而,病人腹腔镜胆囊切除术或接受经皮内镜胃造口术不排除因为操作的侵袭性是最小的。
2.3。病人招聘
从2012年9月到2013年12月,符合条件的对象是从6医院:国家Yonezawa医院,石卷市康复医院,全国八医院,Hikarigaoka首位医院,宫城县Rifu Ekisaikai医院,和Wakuya医疗和福利中心。
2.4。物流
受试者被随机分配到DKT组或对照组。研究协议进行符合赫尔辛基宣言,东北大学医院的机构审查委员会批准和6合作医院。书面知情同意了所有的病人或他们的家庭。
2.5。试验方法
研究方案包括一个意图治疗分析。对照组接受常规治疗便秘、泻药等管理,灌肠,嵌塞解除法。除了传统的疗法,DKT集团不断收到5.0克Daikenchuto提取颗粒(tj - 100, Tsumura & Co .,东京,日本)一天3次饭前4周。每个临床参数测量之前和之后的四周审判。15克tj - 100 (DKT)提取颗粒包含一个干药草浸液混合物在以下比例:人参基数(五茄科,人参c.a Meyer,基数)(3.0 g),加工生姜根(姜科,生姜罗斯科,根茎)(5.0克),花椒属植物水果(芸香料,花椒De Candolle pericarpium) (2.0 g),蔗糖granorum(麦芽糖糖果生产)(10.0 g)。这个配方是注册在日本药典16版(32]。tj - 100的生产和供应过程符合良好生产规范标准对邮政寿险局产品和已批准的日本卫生部、劳动和福利。
2.6。评估临床症状
2.6.1。日常生活活动
Barthel指数记录为每个病人在研究登记评估活动的日常生活33]。
2.6.2。临床便秘分数
便秘的临床分数记录之前和之后的四周试用期使用便秘评分系统(CSS,见附录)34]。调查问卷关于便秘病人管理;然而,如果病人不能完全回答这个问题,他们的家人或护士评估问题取决于客观结果(即。痛苦的疏散工作或腹痛排便之前评估由家庭成员或护士使用病人的面部表情;不完整的感觉排便后疏散与腹部丰满评估)。因为很难评估Q5(“厕所/时间:分钟尝试”)的CSS卧床不起科目使用尿布,我们删除Q5的统计分析。评估之前和之后的管理DKT进行同样的家庭成员或护士DKT致盲的管理。
2.6.3。平原腹部放射学
平原腹部射线照片禁食的病人在仰卧位之前和之后获得的试用期。气体体积分数(问)被Koide计算的方法35使用ImageJ []36)(图1)。
(一)
(b)
2.6.4。血液采样
一般血液计数和生物化学测试是在禁食病人之前和之后进行试用期评估潜在的不利影响。血液样本部分存储在EDTA-2Na管。样本离心机(3000 / 10分钟)牧师,和0.5毫升血浆收集和储存在−20°C。血浆CGRP怎样的浓度是人类CGRP怎样量化使用酶联免疫试剂盒(美国圣地亚哥MyBioSource, Inc .)测试,SRL公司,日本东京。
2.6.5。统计分析
使用SPSS软件进行统计分析(版本。16、SPSS日本公司,日本东京)。基线组比较差异进行了使用独立的样本t以及连续变量和分类变量卡方检验。测量的平均值和标准偏差(SD)是在基线和端点的所有参数。DKT和对照组之间比较由双向方差分析(方差分析)。改变群体内部试用期前后使用成对比较t以及组间差异显著。相关性分析了年龄和CSS点积差相关系数(皮尔逊相关系数)。P值< 0.05被认为是重要的。
3所示。结果
从2012年9月到2013年12月,34个科目(17个男人和17个女人;平均年龄:78.1±11.6年)6家医院参加了实验。患者被随机分配到两组(对照组或DKT集团)。人口统计学特征、CSS和全球之声的每组基线如表所示1。组之间没有显著差异特征,营养的摄入,CSS,或者问基线。
3.1。临床便秘分数的变化
34个受试者完成了CCS问卷之前和之后的观察期间,并总结在表结果2。年龄没有显著相关性和CSS点基线()(,)。显著差异的CSS分数之间的观察2组(双向方差分析,)。DKT组,CSS得分显著改进从8.0±3.1,6.0±3.1分(配对t以及,)。之间没有显著相关性的年龄和科目的CSS分数的变化DKT集团()(,)。对照组(表没有任何明显的改善2)。CSS子类发现两组的总结表3。在CSS子类,DKT之间有显著差异,对照组使用双向方差分析以下问题:Q1(排便频率;)、第三(不完全撤离的感觉;)和Q6(需要药物/灌肠/嵌塞解除法;)。DKT组便秘得分显著降低了在Q1的试用期()、第三()和Q6 ()。然而,对照组(表没有任何明显的变化3)。总的来说,1点的平均变化在Q1的得分手段的改善排便频率从“每周”到“每周2次”或“每周少于一次”“每周”在临床设置。0.4分的平均变化的分数Q3和Q6意味着数字援助或灌肠不再需要大约30%的病人DKT组。
3.2。气体体积分数的变化
图2总结了全球之声的变化观察前后两组。两组之间有显著性差异(双向方差分析;),社会团体内部的比较显示明显降低DKT组从16.3±6.7%至9.9±6.0% (),而对照组没有任何明显的变化()。代表病人的腹部射线照片之前和之后DKT政府显示减少肠道气体体积(数据3(一个)和3 (b))。在这种情况下,DKT政府减少了全球之声从26.0%降至12.3%。
(一)
(b)
3.3。血浆降钙素相关基因肽浓度的变化
DKT组中,初始和最终CGRP怎样浓度是409±482 pg / mL和452±574 pg / mL,分别。在对照组,初始和最终值是270±172 pg / mL和251±118 pg / mL,分别。之间没有显著差异的两组血浆CGRP怎样(双向方差分析;)。
3.4。的不利影响
显著的负面影响,如瘙痒,胃肠道症状,其他主观症状,血液计数和血液生化异常,期间和之后,并未观察到DKT管理。
4所示。讨论
这项研究表明,DKT除了常规治疗功能性便秘显著提高CSS分数和显著降低卒中后患者的问。与DKT提取相关不良反应的发生率,如肠胃不适和肝脏功能障碍,在先前的研究中被报道为1.9% (37),但没有观察到不良的影响在四周治疗期间在目前的研究。功能性便秘有一个复杂的病理生理学,肠道功能是由自主神经系统控制的;因此,治疗卒中后患者的协议是有限的(38,39]。几个DKT治疗便秘的临床研究报道,但几乎所有这些仅限于健康受试者或系列。本研究的前瞻性随机对照试验功能性便秘患者的中风患者发病率和因此可能显示有力的证据比之前的报道DKT的临床疗效。
在之前的临床研究中,据报道,DKT提取结直肠功能改善病人诊断为帕金森病(40]。另一项研究报道,DKT管理慢性难治性便秘患者改善腹部肿胀和疼痛症状8]。目前临床研究同样发现改善便秘分数和全球之声。大量研究调查了活性成分和机制改善肠道蠕动。肠道收缩可能诱导DKT通过胆碱能神经系统通过5 -羟色胺受体(13,27,28)、胃动素活动(23,24),瞬时受体电位辣椒1型通道(11,41]。Satoh等人报道花椒属植物水果和麦芽糖,DKT成分,改善延迟在小肠推进。花椒属植物水果也推迟了远端结肠推进改善。内源性缩胆囊素分泌产生的麦芽糖政府可能发挥作用的影响DKT [42]。这些报告描述的可能机制DKT促进肠道运动和解释的某些方面的改善CSS分数和减少全球之声在我们的研究指出。
一些研究报道,DKT提取增加CGRP怎样在健康受试者21,25]。在另一份报告,DKT没有改变CGRP怎样水平便秘患者继发于缓和吗啡治疗癌症(24]。在目前的研究中,CGRP怎样的变化没有达到统计学意义。几种机制可以解释缺乏DKT组中CGRP怎样水平的变化。血浆CGRP怎样是明显不稳定(43]。海拔DKT后政府可能已经被测试程序等因素,个体差异,每日的波动,和日常的变化。此外,虽然一些研究证实CGRP怎样升高后立即DKT管理(21,25),CGRP怎样水平可能太不稳定作为一个目标评估DKT的影响因素。DKT被认为影响促进肠蠕动和肠道血液流动。增加肠道血液流动被认为是介导通过adrenomedullin和CGRP怎样或通过瞬时受体电位锚蛋白1频道[16,29日,30.]。机制促进肠蠕动和血流量有复杂的相互作用,这可能是通过疾病病理改变,环境和个体差异。目前改善便秘以下DKT政府整体的结果与之前的研究结果一致,尽管缺乏CGRP怎样水平的显著变化。
4.1。限制
小样本大小是第一本研究的限制。CGRP怎样水平倾向于在不同组(方差分析,);更大的样本大小可以确定这种差异的重要性。此外,参与者仅限于住院病人;因此,偏瘫的患者,但足够稳定接受门诊治疗,并不包括在内。因此,人口倾向于低患者日常生活活动。第三,没有客观参数目前腹部冷淡。肠系膜上动脉血流的超声评估在卒中后便秘患者几乎是不可能由于肠道气体的存在。最后,口服安慰剂效应不容忽视。一项随机双盲对比研究使用安慰剂是理想和消除安慰剂效应。DKT包括4原油草药味道,又甜又烫。 It will be difficult to produce a placebo without bioactivity that has a smell and flavor similar to DKT. Accordingly, the present study did not use a placebo control but rather compared the effects of DKT administration plus conventional treatment to conventional treatment alone.
5。结论
管理DKT提取与常规疗法治疗功能性便秘改善卒中后患者临床便秘肠内气体体积分数和减少。本研究的结果表明,DKT卒中后患者的排便控制是有效的。
附录
便秘评分系统(CSS) (34]
最低分数,0;最高得分,30日,编号从0开始代表成绩。(1)排便频率每1 - 2天(0)1 - 2次(1)每周2次(2)每星期一次(3)每周少于一次(4)每月少于一次(2)难点:痛苦的疏散工作(3)完整性:感觉不完整的疏散(4)疼痛:腹痛(0)不(1)很少(2)有时(3)通常(4)总(5)时间:分钟厕所/尝试(0)小于5(1)5−10(2)10−20(3)20−30(4)超过30(6)协助:类型的援助(0)没有帮助(1)刺激性泻药(2)数字援助或灌肠(7)失败:失败对每24小时疏散(0)不(1)1 - 3(2)3 - 6(3)6 - 9(4)超过9(8)历史:便秘持续时间(年)(0)0(1)1 - 5(2)5 - 10(3)10 - 20(4)超过20
利益冲突
所有作者声明没有个人金融或非金融利益的竞争在这个研究;然而,东北大学医学研究生院收到Tsumura格兰特有限公司,制造商的tj - 100。
作者的贡献
Takehiro Numata参与规划研究,进行数据分析,写了论文。Shin高山和Koh Iwasaki最初提议的研究和参与开发协议和纸准备。Muneshige飞,石田秀一,戴Katayose Mitsutoshi Shinkawa, Takashi Oikawa, Takanori Aonuma参加招募受试者的医院和实验室管理。宗一郎Kaneko Junichi田中,精Kanemura帮助计划学习和论文写作提供了相关建议。佐藤Ishii田中伸男(Nobuo八重樫饰负责一边研究设计和执行和论文写作中帮助。所有作者阅读和批准了期末论文。
确认
本研究使用科研补助金(学术研究资助,不。23590867)。作者衷心感谢那些参与审判在整个研究中,以及他们的家人。他们感激国家Yonezawa医院员工,石卷市康复医院,宫城县Rifu Ekisaikai医院,Hikarigaoka首位医院,国家八医院,Wakuya医疗和福利中心与数据收集他们的帮助。