系统回顾和荟萃分析银杏叶《神经精神疾病:从古代传统到现代医学》

摘要

银杏叶(Gb)已经证明了抗氧化和血管活性特性以及在一些条件下的临床益处，如缺血、癫痫和周围神经损伤。此外，Gb被认为是潜在的痴呆认知增强剂。到目前为止，已经进行了几项试验来调查Gb在神经精神疾病中的潜在有效性。然而，这些研究的结果仍然存在争议。我们对精神分裂症患者的3个随机对照试验和痴呆患者的8个随机对照试验进行了系统回顾和荟萃分析。Gb治疗降低了精神分裂症患者的阳性症状，改善了痴呆患者的认知功能和日常生活活动。Gb对精神分裂症患者阴性症状无影响。由于缺乏证据，无法就Gb在其他神经精神疾病(如自闭症、抑郁、焦虑、注意缺陷多动障碍和成瘾)中的有效性得出结论。我们的数据支持Gb用于痴呆患者和作为辅助治疗的精神分裂症患者。

1.介绍

银杏叶(Gb)是最古老的种子植物之一，常被称为“活化石”。这种大树可以存活1000年以上，高度可达40米。原产于中国，现已在世界各地种植。几个世纪以来，英国叶的提取物一直被用于中医治疗循环系统疾病、哮喘、耳鸣、眩晕和认知问题[1］.今天，Gb提取物是全球最常用的植物药物之一[2在欧洲，它常被用作老年和痴呆症的益智药物[3.］.值得注意的是，自2000年以来，Gb提取物作为抗痴呆药物与胆碱酯酶抑制剂和美金刚胺一起被列入atc分类[4］.国标提取物主要含有萜类、黄酮醇苷和原花青素。这三种化合物中最常见的是黄酮醇苷(槲皮素、儿茶素)。其中的萜类化合物包括银杏内酯和双叶萜类化合物，它们是国标中独特的成分。萜类、类黄酮和原花青素被认为是Gb [1］.在动物研究的基础上，人们提出了几种机制来解释这种植物的药理特性:Gb叶提取物抑制血小板激活因子[5]，并增加血管中NO的产生，进而影响外周和脑血流量[6］.Gb提取物被认为可以模块不同的神经递质系统:它是单胺氧化酶a和DA、5-HT和去甲肾上腺素突触体摄取的强抑制剂[7- - - - - -9］.此外，Gb具有清除自由基的活性，并具有神经保护和抗凋亡的特性，如抑制淀粉样蛋白β神经毒性和对缺氧挑战和氧化应激增加的保护[10- - - - - -12］.之前的几篇综述主要集中在Gb治疗痴呆的潜在疗效上。然而，不一致和有争议的结果已被报道[13- - - - - -16］.另一方面，迄今为止，没有系统的评价Gb对除痴呆以外的神经精神疾病的影响。因此，我们旨在对Gb在不同精神状况下的作用进行系统的综述。

2.方法

2012年4月，我们检索了MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、Cochrane Database of Systematic Reviews等数据库。搜索词为:银杏(ginkgo biloba);银杏;银杏;银杏;bilobalid *;egb 761)和痴呆(痴呆或认知障碍或阿尔茨海默症)、自闭症(自闭症或自闭症谱系障碍)、精神分裂症(精神分裂症或精神病或精神病性障碍或妄想)、抑郁(抑郁或重度抑郁或抑郁症状)、焦虑(焦虑或广泛性焦虑障碍或焦虑)、注意缺陷/多动症(ADHD)(注意缺陷障碍或ADHD或注意缺陷或多动症)和成瘾。所有搜索词在每个数据库中单独搜索，并组合在一起。搜索策略没有时间限制，但仅限于英语、意大利语、法语、西班牙语和德语的文章。 Additionally, all recovered papers were reviewed for further relevant references. Researchers in the field were reached to obtain additional or unpublished data, if available.

我们选择了随机对照临床试验，得出了Gb提取物在神经精神病患者中的作用的初步结果。每一种神经精神障碍的定义都是根据国际有效的诊断标准，如国际疾病分类(ICD)或精神障碍诊断和统计手册(DSM)。其他入选标准是每组至少10人，治疗期至少6周，以及有全文出版物。值得注意的是，meta分析中所有纳入的研究都是使用标准的Gb提取物Egb 761进行的，这是Gb最常用的形式[17］.

两名研究人员(NB和SR)独立审查了数据库提供的所有文章信息。任何分歧都以协商一致的方式解决。我们评估了研究设计的质量、研究的持续时间、研究组的可比性和不同广泛使用的评分量表的临床结果。

(1)痴呆:认知:综合征库尔兹试验(syndrome - kurz test, SKT) [18]、阿尔茨海默氏病评估量表、认知分量表(ADAS-cog) [19];日常生活活动(ADL):阿尔茨海默病国际日常生活活动量表(ADL- is) [20.]、长者亲属评核工具(GERRI) [21]，每日生活(GBS-ADL)量表Gottries-Bråne-Steen-Activities [22， Nürnberger Alters-Alltagsaktivitäten-Skala (NAA)， Nürnberger Alters-Beobachtungsskala (NAB) [23];(2)精神分裂症:阳性评价量表(SAPS) [24]和阴性(SANS)症状[25]、简易精神病评定量表(BPRS) [26，(3)自闭症:异常行为检查表-社区(ABC-C) [27];(4)注意缺陷多动障碍(ADHD):家长和教师注意缺陷多动障碍等级iv [28]，经修订的康纳斯家长评定量表[29];(5)焦虑:汉密尔顿焦虑量表(HAMA) [30.]，状态-特质焦虑量表(STAI) [31];(6)迟发性运动障碍:不随意运动异常量表(AIMS) [32］.

在可能的情况下，通过荟萃分析汇集数据。评价量表的效果测量以标准化均数差(SMDs)表示，95% CIs。由于异质性，使用随机效应模型(dersimonan - laird)来计算综合效应估计。一个值<0.05为有统计学意义。效应大小的异质性通过统计。一个α错误和/或至少有50%被认为是结果存在显著异质性的指标。如果不可能进行荟萃分析，则给出个别研究的结果。所有计算均使用Meta-Analyst和RevMan 5进行meta分析[33］.

3.结果

我们检索了1109篇临床文献。经过标题/摘要筛选后，获得113篇文献进行详细评价(图)1）.最后收录的文章摘要见表1．总的来说，纳入研究的方法是好的(图)2）.

３．１．自闭症

最近一项涉及47名患有DSM-IV-TR诊断为自闭症的儿童的研究被确认[34］.患者被随机分配接受Gb或安慰剂联合利培酮治疗。主要结果为ABC-C量表。根据上述分量表，两组间差异无统计学意义。因此，Gb似乎不是利培酮有效的辅助治疗。然而，它似乎是安全的，甚至在儿童时期也有良好的耐受性。

３．２．注意力缺陷多动症

Salehi等人[35报道了一项在50名多动症患者中使用Gb和哌醋甲酯的双盲试验。研究人员报告称，Gb与哌醋甲酯相比没有可比性疗效。即使Gb确定的副作用(尤其是失眠和食欲不振)非常少，哌醋甲酯也确定了一系列症状的显著改善。

３．３．上瘾

迄今为止，只有一项双盲随机对照研究对44名DSM-IV可卡因依赖者进行了研究[36］.每个参与者随机接受吡拉西坦、Gb或安慰剂。主要结果是戒酒复发(以自我报告复发、治疗中断或尿液毒理学筛查阳性)。在研究结束时，三组之间没有观察到显著差异。

3．4．广泛性焦虑障碍

只有一项研究Gb对广泛性焦虑症的影响符合审查标准[37］.2007年，82例患者随机接受Gb提取物治疗，剂量为480mg /死亡()或240毫克/死亡()，或服用安慰剂(）.主要结果以HAMA量表的变化为代表(反应定义为HAMA总分减少至少50%)。作者报告了精神病理症状的显著改善。高剂量组的应答率为44%，低剂量组为31%，安慰剂组为22%。此外，高剂量组、低剂量组和安慰剂组的临床显著反应百分比分别为81%、67%和38%。值得注意的是，每公斤剂量与HAMA评分之间存在显著的负剂量反应关系。国标提取物安全性较好。

3．5．迟发性运动障碍

最近，Zhang等人[38评价了Gb提取物作为慢性精神分裂症患者迟发性运动障碍的潜在治疗方法。157例患者随机分为Gb提取物组(， 240毫克/死亡)或安慰剂() 12周。所有参与者都在服用抗精神病药物(两组间氯丙嗪等效物具有可比性)。迟发性运动障碍严重程度是本研究的主要结果，采用不随意运动异常量表(AIMS)进行评估。在AIMS得分方面，Gb组有显著改善。值得注意的是，在治疗组中，应答者的百分比(根据AIMS中至少30%的下降)明显更高(51.3% vs . 5.1%)。尽管Gb对运动症状有显著影响，但在精神病理症状方面没有观察到显著影响(这是研究的一个次要结果)，因为两组随着时间的推移均有改善。

3.6。精神分裂症

分析包括三个评价Gb提取物在精神分裂症患者中的疗效的随机临床试验[39- - - - - -41］.两项研究是双盲和安慰剂对照。所有病例的随机化程序和方法学都被认为是足够的。Gb被用作不同抗精神病药物的辅助治疗:氯氮平(Doruk et al.) [39，氟哌啶醇(Zhang et al.) [40]和奥氮平(Atmaca等)[41］.在前两项研究中，氯丙嗪的平均当量剂量具有可比性(分别为8.3和8.4)，而第三项研究使用的氯丙嗪当量剂量较低(3.3)。所有研究仅包括慢性精神分裂症患者。所有三个试验都使用了SANS和SAPS(该量表的评分仅在两项研究中可用)作为临床改善的结果衡量指标。在Gb组中，SANS评分的变化范围为- 7.9到- 3.5，在安慰剂组中，SANS评分的变化范围为- 2.7到5.3，而在Gb组中，SAPS评分的变化范围为- 9.4到- 4.3，在安慰剂组中，SAPS评分的变化范围为- 3.8到- 0.7。Gb组SANS评分标准化均数差异大于安慰剂组，SMD = - 2.09 (95% CI - 4.34;0.148,)(图3.)，但并不重要。异质性显著(）.为了进行敏感性分析，我们决定将该研究从使用较低氯丙嗪当量的Atmaca等人的研究中删除，以确定该试验对结果的影响。删除这个试验并没有显著改变我们的发现。排除本研究后，阴性症状的SMD为- 2.74 (95% CI - 5.97;0.48,）.异质性仍然很大(）.

对于SAPS, Gb组的标准化变化评分显著高于安慰剂组，SMD = - 2.89 (95% CI - 5.39;−0.38,，)(图4）.异质性显著(）.

3.7。痴呆

10项研究符合纳入标准:仅对8项研究进行了荟萃分析[42- - - - - -49在临床方面具有可比性。8项研究是安慰剂对照，而2项研究是多奈哌齐作为对照组的面对面试验[50或采用Gb、多奈哌齐和安慰剂的三盲研究[51］.国药和多奈哌齐的剂量差异很大，导致后者的meta分析不可行。所有研究均为随机双盲试验。总体而言，纳入研究的方法学质量被认为是充分的，大多数研究使用意向治疗分析。所有的研究都考虑给阿尔茨海默病患者使用标准化提取物(EGb761)，但一些样本组也包括血管性痴呆患者。在所有纳入的试验中都使用了标准化提取物(EGb761)。在meta分析中，我们关注了Gb对认知和日常生活能力的影响。两项研究用ADAS-cog测量认知[44，47]，而在其余6项研究中使用了SKT。在Gb组中，ADAS-cog的平均差异在- 0.3到1.3之间，在安慰剂组中为0.9到1.0之间。在Gb组中，SKT评分变化范围为- 3.2至- 0.8，在安慰剂组中，SKT评分变化范围为- 1.2至1.3。Gb的标准化平均差异高于安慰剂，SMD = - 0.56 (95% CI - 1.026;−0.095,)(图5）.值得注意的是，异质性是巨大的(）.如果只考虑使用SKT的研究，我们仍然观察到Gb与安慰剂相比的优势，SMD = - 0.72 (95% CI - 1.28;−0.017,):异质性仍然很大(）.如果我们考虑使用ADAS-cog的研究，Gb与安慰剂没有区别，SMD = - 0.05 (95% CI - 0.41;0.30,）.异质性仍然很大(）.为了进行敏感性分析，我们试图去除那些方法学设计质量不像最近的研究那样高的较老的试验。在排除这些试验后[47- - - - - -49，我们的结果没有显著变化(SMD = - 0.49 (95% CI - 0.59;−0.40),）;值得注意的是，异质性变得更高(）.

用不同量表测量adl。两项研究使用了ADL-IS [42，43]，有两项研究使用GERRI [47，49]，一项研究使用GBS-ADL亚量表[44]，一项研究使用Nürnberger Alters-Alltagsaktivitäten-skala (NAA，自我评估)[46]，其中一个试验使用Nürnberger Alters-Beobachtungsskala (NAB，看护者评级)[49］.国标组和安慰剂组的平均差异分别在−1.9和−0.05之间和−0.4和0.9之间。安慰剂组与Gb组ADL标准化变化评分差异显著，SMD = - 0.598 (95% CI - 0.954;−0.251,)(图6）.值得注意的是，我们发现了大量的异质性(）.如果只将使用相同量表的研究合并在一起，我们仍然观察到Gb和安慰剂之间的差异，在ADL-IS方面，Gb更占优势(SMD = - 1.06 (95% CI - 1.21;−0.90),） (）.两组间的GERRI没有观察到差异(SMD = - 0.04 (95% CI - 0.10;0.02),） (）.在Gb和多奈哌齐之间进行比较的两项试验中，胆碱酯酶抑制剂和Gb在治疗轻中度痴呆方面没有统计学上的显著差异。两项研究均显示了相似的治疗时间，但Ihl等的研究[52]使用的多奈哌齐(5毫克/死亡而非10毫克/死亡)和Gb(160毫克/死亡而非240毫克/死亡)的剂量均显著降低。

4.讨论

的影响银杏叶已经被用于各种神经精神疾病的研究。然而，由于普遍缺乏证据，无法得出关于Gb在许多神经精神疾病中的有效性的结论，如自闭症、多动症、成瘾、广泛性焦虑症和迟发性运动障碍。在所有被回顾的精神疾病中，痴呆症得到了最广泛的研究。我们对8项痴呆症研究的荟萃分析表明，Gb与安慰剂显著不同，在认知和日常生活活动方面都有有益的效果。我们的结果与最近的荟萃分析一致[13关于Gb对认知的影响。另一方面，我们发现在痴呆患者的日常生活活动中，Gb和安慰剂之间存在显著差异，这在上述报告中并不显著[13］.这种差异可能至少部分是由于纳入了最近的一项研究，在这一功能领域产生了显著的积极结果。我们决定汇集使用不同量表评估同一领域的研究(如认知方面的SKT和ADAS-cog)。考虑到认知，有报道ADAS-cog和SKT均可进行统计学比较[52］.此外，即使我们将两个量表分开，Gb的有益影响仍然是明显的，至少对SKT而言。值得注意的是，我们没有观察到异质性的显著改善。考虑到日常生活领域的活动，缺乏使用相同结果量表的研究;因此，我们汇集了不同的问卷(测量相同的区域)，以提高权力。然而，如果我们只考虑使用相同结果量表的试验，我们仍然观察到Gb在ADL-IS中的有益作用。虽然有明显的异质性，但我们无法解释它。排除方法学质量较差的试验的敏感性分析不能解释异质性。在这些情况下，我们使用随机效应模型处理异质性的存在。

尽管缺乏具体的研究，但现有证据也支持在慢性精神分裂症中使用Gb。特别地，Gb似乎对阳性精神病症状有有益的作用。未观察到对阴性症状有显著影响。即使纳入的三个研究在设计上相似(纳入/排除标准、时间和Gb剂量)，所有患者都在服用抗精神病药物。特别地，我们进行了敏感性分析，排除了一项使用不同氯丙嗪当量的研究。事实上，Atmaca等人的研究使用了较低剂量的氯丙嗪当量，即使平均剂量(16.8 mg/天)的给药(奥氮平)在临床上是合适的。然而，异质性没有被改变。

然而，Gb对痴呆和慢性精神分裂症的有益效果是适度的。特别是，在认知方面观察到的平均效果有时低于临床意义[52］.然而，在最近的两项临床试验中，Gb与多奈哌齐(donepezil)相当，因此可能为其在痴呆症中的应用提供了证据，迄今为止，痴呆症可以用很少的药理学药物治疗。值得注意的是，Gb通常用于精神分裂症的辅助治疗，而不是作为一线干预，因此，即使是微小的额外改善也可能是有价值的。值得注意的是，所有试验都证明了Gb的良好安全性。

局限性应提醒人们不要过度解释研究结果。纳入的研究显示出高度的异质性，这可能会使我们的结果产生偏差。此外，更长时间的试验是否会在痴呆和精神分裂症方面产生更显著的结果仍有待观察。另一个潜在的限制是，即使我们的研究是系统的和严格的，我们可能会无意中错过合格的研究。

5.结论

尽管临床试验存在异质性，但现有证据足以支持在痴呆患者和精神分裂症患者中使用Gb作为辅助治疗。尽管结果很有希望，但广泛推荐使用Gb治疗其他神经精神疾病，如多动症、自闭症和AD还为时过早。更好地理解这些情况下Gb效应的机制，以及将Gb有益效应与其他类型的数据(如fMRI或SPECT成像)联系起来，可能是有用的。应该考虑进行主要的多中心研究，以进一步阐明Gb在痴呆亚组和精神分裂症中的有效性。希望这项研究的设计应该使用目前可用的治疗和护理水平，以便为结果提供更广泛的通用性。

信息披露

这项研究没有从任何公共、商业或非营利部门的资助机构获得具体的资助。Anna Verna是nVH Italia Srl的一名员工。所有其他作者都没有利益冲突。

致谢

作者感谢Robert Hoerr博士对数据分析提出的宝贵建议。他们要感谢郭师恩博士、苏特博士和伊尔教授的帮助。

参考文献

1. J. Kleijnen和P. Knipschild，《银杏叶》《柳叶刀》号，第340卷。1992年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. E. Ernst，“常用草药疗法:银杏、圣约翰草、人参、紫锥菊、锯齿棕榈和卡瓦的风险-效益概况，”内科学年鉴第136期1, 2002年第42-53页。视图:谷歌学术搜索
3. D. O. Kennedy和E. L. Wightman，“草本提取物和植物化学物质:植物次生代谢物和增强人类大脑功能，”营养的进步， vol. 2, pp. 32 - 50,2011。视图:谷歌学术搜索
4. ATC / DDD指数2013，世界卫生组织药物统计方法合作中心，2013年。
5. E. Koch，“银杏内酯抑制血小板激活因子(PAF)诱导的人血小板聚集:对口服银杏叶提取物可能出血并发症的考虑”植物学期刊，第12卷，第2期1-2，页10-16,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. A. Koltermann, A. Hartkorn, E. Koch, R. Fürst, A. M. Vollmar, S. Zahler，“银杏叶提取物EGb 761在体外和体内增加内皮一氧化氮的产生，”细胞与分子生命科学号，第64卷。13，页1715-1722,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. C. Ramassamy, Y. Christen, F. Clostre, and J. Costentin，“银杏叶提取物，EGb761，增加突触体对5-羟色胺的摄取:体外和体外研究，”药学与药理学杂志，第44卷，第5期。第11页，943-945页，1992。视图:谷歌学术搜索
8. T. Yoshitake, S. Yoshitake, J. Kehr，“银杏叶提取物egb761及其主要成分黄酮类化合物和银杏内酯增加了大鼠前额皮质的细胞外多巴胺水平:研究论文，”英国药理学杂志第159卷第1期3，页659-668,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. C. J. Fehske, K. Leuner, and W. E. Müller，“银杏叶提取物(EGb761)通过抑制NE摄取影响单胺能神经传递，但在慢性治疗后不影响MAO活性，”药理研究，第60卷，第2期1，第68-73页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 吴玉英，吴振武，P. Butko等，“淀粉样蛋白-β银杏叶提取物egb761和银杏内酯抑制转基因秀丽隐杆线虫的病理行为。神经科学杂志》上第26卷第2期50, pp. 13102-13113, 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. S. Bastianetto, C. Ramassamy, S. Doré， Y. Christen, J. Poirier，和R. Quirion，“银杏叶提取物(EGb 761)保护海马神经元免受由β淀粉样蛋白”,欧洲神经科学杂志，第12卷，第2期6，页1882-1890,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. A. Kampkötter, T. Pielarski, R. Rohrig等，“银杏叶提取物EGb761降低秀丽杆线虫的应激敏感性、ROS积累和过氧化氢酶和谷胱甘肽s -转移酶4的表达，”药理研究，第55卷，第55期2，页139-147,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. S. Weinmann, S. Roll, C. Schwarzbach, C. Vauth, and S. N. Willich，“银杏叶在痴呆中的作用:系统综述和荟萃分析，”BMC老年病学， 2010年第10卷，第14条。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. J. Birks和J. G. Evans，《银杏叶治疗认知障碍和痴呆》，Cochrane系统评论数据库,没有。1、文章编号CD003120, 2009。视图:谷歌学术搜索
15. S. Kasper和H. Schubert， " Ginkgo-spezialextrakt egb761 in der behandlung der demenz: evidenz für wirksamkeit und verträglichkeit， "Fortschr神经Psychiatr，第77卷，第494-506页，2009。视图:谷歌学术搜索
16. R. Hoerr， "痴呆的行为和心理症状:EGb 761的影响"Pharmacopsychiatry， vol. 36, supplement 1, pp. 536 - s61, 2003。视图:谷歌学术搜索
17. J. Birks, E. V. Grimley, M. Van Dongen，《银杏叶治疗认知障碍和痴呆》，Cochrane系统评论数据库,没有。4、文章编号CD003120, 2002。视图:谷歌学术搜索
18. Y. S. Kim, D. W. Nibbelink, J. E. Overall，“SKT测试电池的因素结构和评分”，临床心理学杂志，第49卷，第49期。1，第61-71页，1993。视图:谷歌学术搜索
19. W. G. Rosen, R. C. Mohs，和K. L. Davis，《阿尔茨海默氏病的新评级量表》，美国精神病学杂志，第141卷，第141期11页，1356-1364,1984。视图:谷歌学术搜索
20. B. Reisberg, S. Finkel, J. Overall等，“阿尔茨海默病日常生活活动国际范围(ADL-IS)”，国际老人精神科，第13卷，第2期2，页163-181,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. G. E. Schwartz，“亲属评估工具(GERRI)老年人评估的发展和验证”，心理上的报告，第53卷，第53期2，第479-488页，1983。视图:谷歌学术搜索
22. G. Bråne, C. G. Gottfries和B. Winblad，“Gottfries-Bråne-Steen量表:效度，可靠性和在抗痴呆药物试验中的应用，”老年痴呆症和老年认知障碍，第12卷，第2期1，页1 - 14,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. w·d·奥斯瓦德和u·m·弗莱施曼，Nürnberger-Alters-Inventar (NAI)-Testmanual Und Textband Göttingen， Hogrefe, Göttingen，德国，1995。
24. n·c·安德瑞森阳性症状评估量表(SAPS)，爱荷华大学，爱荷华市，IA，爱荷华，美国，1984。
25. N. C.安德瑞森，"阴性症状评估量表:概念和理论基础"英国精神病学杂志，第7卷，第49-58页，1989。视图:谷歌学术搜索
26. J. E. Overall和D. R. Gorham的《简短精神病学评定量表》心理上的报告，第10卷，第799-812页，1962。视图:谷歌学术搜索
27. M. G. Aman, N. N. Singh, a . W. Stewart, C. J. Field，《异常行为清单:治疗效果评估的行为评级量表》，美国精神缺陷杂志，第89卷，第89期。5，第485-491页，1985。视图:谷歌学术搜索
28. G. DuPaul, T. Power, A. Anastopoulos和R. Reid，多动症评级Scale-IV，吉尔福德，纽约，纽约，美国，1998。
29. c·k·康纳斯康纳斯”评级Scales-Revised《多元卫生系统》，加拿大多伦多，1997年。
30. M.汉密尔顿，“通过评级来评估焦虑状态”，英国医学心理学杂志， 1959年，第32卷，第50-55页。视图:谷歌学术搜索
31. c.d. Spielberger, r.l. Gorssuch, p.r. Lushene, p.r. Vagg和g.a. Jacobs，状态-特质焦虑量表手册咨询心理学家出版社，1970年。
32. N. R. Schooler和J. M. Kane， "迟发性运动障碍的研究诊断"普通精神病学档案第39卷第3期4，页486-487,1982。视图:谷歌学术搜索
33. B. C. Wallace, C. H. Schmid, J. Lau和T. A. Trikalinos，《元分析:二元、连续和诊断数据的元分析软件》，医学研究方法，第9卷，第5期。第80条，2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. E. Hasanzadeh, M. R. Mohammadi, A. Ghanizadeh等人，“在自闭症患者中加入利培酮的银杏叶的双盲安慰剂对照试验，”儿童精神病学与人类发展号，第43卷。5, pp. 674-682, 2012。视图:谷歌学术搜索
35. B. Salehi, R. Imani, M. R. Mohammadi等人，“银杏叶治疗儿童和青少年注意缺陷/多动障碍:双盲随机对照试验”，神经精神药理学和生物精神病学的进展第34卷第3期1, pp. 76-80, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. K. Kampman, M. D. Majewska, K. touran等人，"吡拉西坦和银杏叶治疗可卡因依赖的初步试验"成瘾行为第28卷第2期3，页437-448,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. H. Woelk, K. H. Arnoldt, M. Kieser, and R. Hoerr，“银杏叶特殊提取物EGb 761治疗广泛性焦虑障碍和伴有焦虑情绪的适应障碍:一项随机、双盲、安慰剂对照试验”，精神病学研究杂志号，第41卷。6，页472 - 480,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 张文峰，谭玉玲，张学勇，陈荣昌，吴洪仁，周德芳，“银杏提取物治疗精神分裂症迟发性运动障碍的随机、双盲、安慰剂对照试验”，临床精神病学杂志第72卷第2期5, pp. 615-621, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. A. Doruk, O. Uzun, and A. Özşahin，“一项将银杏叶提取物加入氯氮平治疗难治性精神分裂症的安慰剂对照研究，”国际临床精神药理学，第23卷，第2期。4，页223 - 227,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 张新元，周德芳，张平元，吴国英，苏建明，曹丽英，“氟哌啶醇联合银杏叶提取物治疗难治性精神分裂症的双盲安慰剂对照试验”，临床精神病学杂志第62期11，第878-883页，2001。视图:谷歌学术搜索
41. M. Atmaca, E. Tezcan, M. Kuloglu, B. Ustundag, O. Kirtas，“银杏叶提取物和奥氮平对精神分裂症患者的治疗效果和抗氧化酶水平的影响，”精神病学和临床神经科学，第59卷，第59期6，页652-656,2005。视图:谷歌学术搜索
42. H. Herrschaft, a . Nacu, S. Likhachev, I. Sholomov, R. Hoerr，和S. Schlaefke，“银杏叶提取物EGb 761在神经精神病学特征的痴呆:一项随机、安慰剂对照试验，以确认每日240 mg剂量的有效性和安全性，”精神病学研究杂志，第46卷，第713-726页，2012。视图:谷歌学术搜索
43. R. Ihl, N. Bachinskaya, a . D. Korczyn等，“每日一次的银杏叶提取物EGb 761配方对具有神经精神特征的痴呆的疗效和安全性:一项随机对照试验，”国际老年精神病学杂志第26卷第2期11, pp. 1186-1194, 2011。视图:谷歌学术搜索
44. O. Napryeyenko, I. Borzenko, and GINDEM-NP研究组，“银杏叶特殊提取物在伴有神经精神特征的痴呆:一项随机、安慰剂对照、双盲临床试验，”Arzneimittel-Forschung /药物研究(第57卷)1，页4-11,2007。视图:谷歌学术搜索
45. L. S. Schneider, S. T. DeKosky, M. R. Farlow, P. N. Tariot, R. Hoerr，和M. Kieser，“一项关于两剂银杏叶提取物治疗阿尔茨海默氏症型痴呆的随机、双盲、安慰剂对照试验，”目前老年痴呆症研究，第2卷，第2期5，页541-551,2005。视图:谷歌学术搜索
46. M. van Dongen, E. van Rossum, a . Kessels, H. Sielhorst, P. Knipschild，“老年痴呆和年龄相关记忆障碍患者的银杏:随机临床试验”，临床流行病学杂志第56期4，页367-376,2003。视图:谷歌学术搜索
47. P. L. Le Bars, M. M. Katz, N. Berman, T. M. Itil, A. M. Freedman, and A. F. Schatzberg，“一项银杏叶提取物治疗痴呆的安慰剂对照、双盲、随机试验，”美国医学协会杂志第278期16，第1327-1332页，1997。视图:谷歌学术搜索
48. K. Maurer, R. Ihl, T. Dierks, L. Frölich，“银杏叶特殊提取物egb761对阿尔茨海默型痴呆的临床疗效”，精神病学研究杂志第31卷第1期6，第645-655页，1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. S. Kanowski, W. M. Herrmann, K. Stephan, W. Wierich，和R. Hörr，“银杏叶特殊提取物egb761对阿尔茨海默型或多发性梗死型的轻度至中度原发性退行性痴呆患者的疗效证明”Pharmacopsychiatry，第29卷，第2期2，第47-56页，1996。视图:谷歌学术搜索
50. S. Yancheva, R. Ihl, G. Nikolova, P. Panayotov, S. Schlaefke，和R. Hoerr，“银杏叶提取物EGb 761，多奈哌齐或两者联合治疗具有神经精神特征的阿尔茨海默病:一项随机、双盲、探索性试验，”老龄化与心理健康，第13卷，第2期2，第183-190页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. M. Mazza, a . Capuano, P. Bria, and S. Mazza，“银杏叶和多奈哌齐:在随机安慰剂对照双盲研究中治疗阿尔茨海默氏痴呆的比较”，欧洲神经学杂志，第13卷，第2期9，第981-985页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. R. Ihl, B.草- kapanke, M. Jänner，和G. Weyer，“横断面和纵向研究中的神经心理测量测试——ADAS-cog、SKT和MMSE的回归分析，”Pharmacopsychiatry，第32卷，第2期6，第248-254页，1999。视图:谷歌学术搜索

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