文摘
胃肠粘膜炎是一个主要的副作用的化疗,导致患者生活质量下降和打断癌症的治疗。Chimonanthus nitensvar。salicifolius(CS)是一种传统的中药肠内疾病。考虑到CS对小肠粘膜的保护作用,我们假设CS的水提物可以benefcial胃肠粘膜炎。为了验证这一点,鼠标引起的粘膜炎模型5 -氟尿嘧啶(研究者用)。雄性Balb / C小鼠治疗CS水提物(5、10和20克/公斤)或洛派丁胺(0.2毫克/公斤)intragastrically 11天,和粘膜炎的严重程度评估。此外,CS水提物的化合物也通过高效液相色谱法(HPLC)分析。我们的研究结果表明,CS水提物改善小鼠体重、腹泻、粪便的血液,维持肝脏功能和肠道长度,减轻绒毛缩短,抑制细胞凋亡和炎症在小肠。我们得出的结论是,CS能保护小鼠免受研究者用诱导粘膜炎通过抑制细胞凋亡和炎症,这种保护作用可能与3类黄酮(芦丁、槲皮素和山柰酚)中确定CS水提物。
1。介绍
Chimonanthus nitensvar。salicifolius(也叫Chimonanthus salicifolius,简称CS)属于蜡梅科家庭和在中国被认为是一个独特的植物物种。这种植物通常是分布在中国东南部山区,这是一个semievergreen灌木与孤独的和小的黄色的花。CS的叶片是linear-lanceolate或oblong-lanceolate猪鬃在静脉和保证金(1]。据报道,CS的叶子富含蛋白质、粗脂肪、纤维、矿物质、维生素B2C (2]。传统上,CS的叶子和小枝视为草药治疗普通感冒、流感、消化不良、胃炎、肠内疾病,和昆虫叮咬在中国的一部分3,4]。CS的干树叶也煮茶的原住民,他们被认为对胃肠道跟踪保护作用[4]。
不加选择地大多数化疗药物目标快速分裂细胞,恶性或健康,包括肠道基底干细胞在隐窝5,6]。粘膜炎是合成化疗引起的肠道损伤,这副作用限制了其临床应用(7]。胃肠粘膜炎患者通常显示异常疼痛,吸收不良,和一系列胃肠道症状,如呕吐、腹泻、溃疡和出血8- - - - - -11]。胃肠粘膜炎据报道发生在40%的患者接受标准剂量,几乎在所有患者接受高剂量化疗(12),因此代表了一个重要的临床和经济负担在肿瘤(13]。
化疗诱导胃肠道粘膜炎涉及不仅直接伤害肠道基底干细胞,而且复杂的生物学事件的结果,如活性氧(ROS)生成、免疫细胞浸润,促炎细胞因子oversecretion [14]。因此,与antiapoptosis药物,抗氧化、消炎作用被认为有利于粘膜炎患者(15]。在这几十年里,各种各样的战略已经发展为粘膜炎治愈;然而,这些方法的一些显示足够的安全性和有效性(16]。自然医学与日益增长的兴趣,草已被作为一个潜在的治疗策略的不利影响化疗(17,18]。最近,CS已经被证明有antidiarrhoea影响小鼠(19]。然而,它的功能在化疗诱导胃肠道粘膜炎是未知的。
在目前的研究中,我们利用5 -氟尿嘧啶(研究者用),一个常用的化学治疗剂,诱发Balb / C小鼠肠道损伤,模仿人类化疗诱导粘膜炎。CS水提物的三种不同剂量接种小鼠11天,及其可能的影响是通过临床症状、血生化检测、肠组织病理学,细胞凋亡的相关基因表达分析,增殖和炎症。此外,洛派丁胺,用于管理化疗诱导轻中度腹泻(20.,21),被选为有症状的药物比较CS水提物的功效。这些数据可能提供有用的信息为粘膜炎的预防或治疗病人接受化疗。
2。材料和方法
2.1。动物
成人(9周)雄性BALB / c小鼠,获得上海SLAC实验动物有限公司有限公司(上海,中国),被安置在特定的无菌环境,食物和水随意。环境是维持在22°C 12 h光/暗周期。动物福利和实验过程进行了严格按照指导护理和使用实验动物(美国国家研究委员会,1996年)和批准制度动物保健和使用委员会上海研究中心的生物模型。
2.2。CS水提物的制备
CS是获得同济大学,丽水中医学院(浙江丽水,中国)。总之,新鲜的叶子CS在室温下被压碎,脱水和常数曝气。干物质(100克)在水(0.6 L)浸渍2 h,煮10分钟。随后,水相是收获、过滤、离心;上层清液收集使用冷冻干燥机、冷冻乾(Heto Powerdry PL 3000热,热费希尔科学、美国)。然后用无菌水提取被再溶解成3不同浓度(0.25,0.5,1 g / mL的原油药物)。老鼠管理与CS intragastrically水提物一天两次10毫升/公斤体重(相当于5、10和20克/公斤)。
2.3。高效液相色谱法(HPLC)分析
CS水提物中主要化合物(0.1 g / mL)使用高效液相色谱法进行分析。设备系统(安捷伦科技、德国)配备一个二进制泵、二极管阵列检测器,一个autosampler。一个extend-C18列(150 nm * 4.6毫米、安捷伦、德国)是用于分离和温度维持在25°C。10μL(样本注入系统和流量被设定为1毫升/分钟。流动相是由甲醇(B)和0.1%的磷酸水(A),线性梯度洗脱开始为30% (B),更改为40% (B) 15分钟后,,35分钟后改为60%。紫外可见吸收光谱在265海里被二极管阵列检测器检测。进行分析,标准物质芦丁、槲皮素和山柰酚(美国Sigma-Aldrich)使用。化合物在水提物的CS量化的基础上,峰值区域和校准曲线相应的标准物质。
2.4。粘膜炎的诱因和治疗
研究者用购买从XuDong HaiPu药业有限公司有限公司(上海,中国)。洛派丁胺(从西安Jangsen制药有限公司,中国)来比较疗效和CS水提物。粘膜炎小鼠诱导了为期3天的研究者用政府(50毫克/公斤,腹腔内)天5、6和7,而控制与生理盐水治疗。洛派丁胺(0.1毫克/公斤)或CS水提物(2.5、5、10 g / kg)被intragastrically从第一天到11点,每天两次在上午9点。和下午9点。控制和研究者用组只处理车辆(正常饮用水)。
2.5。组织收集和粘膜炎的评估
疾病严重程度评估监测体重和得分腹泻,粪便血液。腹泻分数是基于凳子的一致性,像之前描述的那样使用修改后的参数(15,22):0,正常;1、略湿;2、温和湿润;3、松散;4,水样粪便。粪便的血液是衡量商业测试纸(贝索诊断Inc .)中国)以下成绩:0,正常;1、轻微的出血;2、中度出血;3、严重出血;4,可见出血。
血清收集血液生化指标在11天。小肠和大肠的收获和测量长度后小鼠的牺牲。然后小肠被冻得通红磷酸缓冲盐。小肠的一部分固定在4%多聚甲醛在一夜之间进行组织学处理如前所述[22),另一部分是临时冻结在液态氮进行进一步分析。
2.6。血清生化指标
血清用于血液生化试验准备,立即检测到使用chemix - 180自动生物化学分析仪系统(Sysmex集团、日本)。肝功能/损伤后研究者用挑战是评估通过测量血清谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),而肾功能/损伤监测的尿素氮(BUN)测定和肌酐(CRE)。
2.7。组织学评估
多聚甲醛固定,石蜡包埋在5小肠被切割μ米的苏木精和伊红染色())。形态学评估是由测量小肠绒毛高度和隐窝深度的变化使用光学显微镜(日本尼康90 i)和尼康Nis-element的图像分析程序。三十绒毛/隐窝测量每个鼠标,在纵向组织部分和评估都是由一个独立的病理学家盲目的方式。绒毛的缩短平均villus-to-crypt比评估。
2.8。免疫组织化学
免疫组织化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)在小肠部分如前所述[23]。总之,部分被孵化的兔多克隆抗体PCNA (Abcam生物技术1:100年,中国)一夜之间在4°C。洗后,幻灯片沾biotin-conjugated二级抗体(1:200年,Beyotime生物技术研究所、中国),其次是avidin-biotin-peroxidase复杂(VECTASTAIN ABC工具包,向量)1小时37°C。diaminobenzidine用作immunodetection衬底。增殖细胞核抗原免疫组织化学应变是由一个图像处理的量化Pro-Plus程序。
2.9。基因表达分析
总RNA分离提前冻肠使用试剂盒+试剂(Tiangen生物技术,中国)根据制造商的指示。互补脱氧核糖核酸是由逆转录使用QuantScript RT工具包(Tiangen生物技术,中国)。增殖细胞核抗原、基因表达caspase3周期蛋白d1,肿瘤坏死因子-α(TNF -α)、白介素- 1β(il - 1β)、il - 6和IL-12b被量化实时聚合酶链反应(PCR),使用SuperReal预混料+工具包(Tiangen生物技术,中国)和梯度循环机(埃普多夫,汉堡,德国)。引物序列如下:caspase3: 5′-CTGACTGGAAAGCCGAAACTC-3′(向前),5′-CGACCCGTCCTTTGAATTTCT-3′(反向);PCNA: 5′-TTGCACGTATATGCCGAGACC-3′(向前),5′-GGTGAACAGGCTCATTCATCTCT-3′(反向);周期蛋白d1: 5′-TGAGCTTGTTCACCAGAAGCAG-3′(向前),5′-TGAGCTTGTTCACCAGAAGCAG-3′(反向);肿瘤坏死因子-α:5′-CCTGTAGCCCACGTCGTAG-3′(向前),5′-GGGAGTAGACAAGGTACAACCC-3′(反向);il - 1β:5′-GAAATGCCACCTTTTGACAGTG-3′(向前),5′-TGGATGCTCTCATCAGGACAG-3′(反向);il - 6: 5′-ACAACCACGGCCTTCCCTACT-3′(向前),5′-GCCATTGCACAACTCTTTTCTCAT-3′(反向);IL-12b: 5′-TGGTTTGCCATCGTTTTGCTG-3′(向前),5′-ACAGGTGAGGTTCACTGTTTCT-3′(反向);β肌动蛋白:5′-ATTGCTGACAGGATGCAGAA-3′(向前),5′-GCTGATCCACATCTGCTGGAA-3′(反向)。
的β肌动蛋白基因作为看家基因和基因表达呈现。
2.10。统计分析
所有的数据都显示意味着±SEM。组之间的差异估计使用单向或双向方差分析(方差分析),其次是Bonferroni后续测试分析。显著差异时接受了值< 0.05。统计分析计算和绘制使用GraphPad Prism 4.0版本(GraphPad软件、加拿大)。
3所示。结果
3.1。CS水提物的化学描述
CS水提物制备,并通过高效液相色谱法用于化学分析。指纹在图表示1。三个黄酮类化合物被确定和量化。芦丁是最丰富的在CS水提物(0.04088%),和山柰酚的第二个主要组件(0.02892%)。也确认了槲皮素(0.01427%)。
3.2。CS水提物对体重的影响损失
体重是一个客观的标准来确定粘膜炎的严重程度(6,15),由于减少食物摄取和吸收能力。体重下降程度逐渐在小鼠研究者用挑战,达到降低18% ~ 10天(图2(一个))。正如所料,没有明显的体重变化模拟对待动物。CS治疗抑制研究者用剂量诱导体重损失。显著改善体重检测以剂量依赖的方式在第十天(CS 5 10克/公斤:;20克/公斤:)。研究者用之间没有显著差异,研究者用+洛派丁胺治疗(图2(一个))。
(一)
(b)
(c)
3.3。CS水提物对腹泻和粪便的血液
腹泻,粪便血液是常见的胃肠道粘膜炎的症状后化疗(24,25]。没有异常发现对照组。然而,研究者用挑战3天8天突然海拔腹泻引起的分数和累进增加到第十天。CS(10和20克/公斤)和洛派丁胺治疗显示antidiarrhoea效应在第八天(腹泻分数~ 2.5,)。然而,只有治疗10和20克/公斤CS减少腹泻的症状很严重时第十天(腹泻分数~ 3.5,,图2 (b))。符合研究者用引起的腹泻,粪便血液也出现在8天,血液和粪便得分恶化每天直到牺牲(图1(C))。显著改善被发现在20克/公斤CS水提物治疗组在一天9 (和第十天)。然而,这样的效果(图中没有任何其他治疗2 (c))。
3.4。CS水提物对肝/肾损伤的影响
血生化检测是一种简单的方法来评估和诊断肝脏和肾脏的损伤,这是器官容易受到化疗药物的细胞毒性。确定CS水提物的保护效果与研究者用肝脏和肾脏损伤,引起小鼠血液生化指标化验包括AST、ALT、包子,CRE。研究者用挑战老鼠在AST显著增加(~ 1.4倍)和ALT的1.3倍()相比,车辆只治疗。CS水提物剂量(CS: 10克/公斤,;5、20克/公斤)和洛派丁胺(治疗抑制血清ALT的升高,表明对肝脏保护作用。还有一个AST的衰减增加20克/公斤CS水提物对小鼠();然而,洛派丁胺等没有显示功能(数据3(一个)和3 (b))。
(一)
(b)
(c)
(d)
没有发现显著差异在包子和CRE组间(数字3 (c)和3 (d)),这表明没有肾脏损害后,研究者用尖锐的挑战。
3.5。CS水提物对肠道损伤的影响
化疗引起的肠道损伤部分通过减少肠道长度(6,26]。因此大型和小肠长度不同的治疗决定。研究者用治疗组结肠长度显著缩短~ 25%相比,模拟治疗小鼠(),而减少结肠长度明显缓解了洛派丁胺治疗()或CS水提物在20克/公斤()。这一结果表明,研究者用诱导在结肠粘膜炎可以预防由洛派丁胺或CS水提物(图4(一))。类似于结肠癌,也有缩短在小肠研究者用挑战(),20克/公斤CS治疗减降低小肠长度显著();然而洛派丁胺未能阻止小肠缩短(图4 (b))。
(一)
(b)
此外,评估研究者用诱导粘膜损伤在微观层面,小肠检查(数字)部分5(一个),5 (b),5 (c),5 (d))。与模拟治疗小鼠相比,研究者用挑战导致绒毛变形、损失和萎缩。此外,形态分析表明,绒毛缩短山庄隐窝深度的比值比控制老鼠(~ 50%研究者用组),治疗CS水提物在20克/公斤显著抑制缩短效应引起研究者用()。相比之下,洛派丁胺没有防止绒毛缩短(图5 (e))。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
3.6。CS水提物对细胞凋亡和增殖的影响
肠道基底干细胞容易受到化疗药物的毒性快速一定的角色,导致肠道组织和细胞凋亡导致粘膜炎。Caspase3半胱天冬酶家族中的一员,在细胞凋亡的执行阶段中扮演了中心角色(27]。caspase3是量化的表达,和实时PCR结果表明caspase3 RNA水平增加了80%,研究者用治疗组()。这种感应被CS水提物抑制治疗20克/公斤()。然而没有观察到显著的抑制在洛派丁胺治疗组(图6(一))。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
细胞增殖是参与的复苏阶段化疗诱导粘膜炎。正如预期的那样,所有组治疗研究者用显示增殖细胞核抗原表达的海拔。研究者用老鼠的RNA水平控制老鼠(相比增加了80%),治疗CS水提物在20克/公斤降低PCNA的表达相比,研究者用治疗(),建议降低扩散在小肠(图6 (b))。可以观察到类似的结果周期蛋白d1(图6 (c))。然而,没有观察到显著影响PCNA和周期蛋白d1的表情在洛派丁胺治疗小肠(数字6 (b)和6 (c))。此外,PCNA标记的密度是量化,使用image-Pro加上,如前所述28]。数据显示有一个增殖细胞核抗原(mRNA和蛋白之间的关联数据6 (d)和6 (e))。这些研究结果表明,CS在20克/公斤显著抑制细胞增殖,支持CS在我们当前的治疗的效果。
3.7。CS水提物对肠道炎症的影响
参与炎症粘膜炎的发病机制,促炎细胞因子被认为是重要的因素和潜在目标治疗粘膜炎(29日,30.]。基因的表达细胞因子TNF -α,il - 1β,IL-12b量化。正如所料,在肿瘤坏死因子有显著增加α1.5 - (),il - 1β1.4 -,IL-12b 1.8倍(研究者用后)的挑战。治疗CS水提物抑制细胞因子表达的高度,特别是在20克/公斤(TNF -α:;il - 1βIL-12b:)。洛派丁胺只显示抑制il - 1的功能βRNA水平(),但没有发现在TNF -抑制作用α和IL-12b(数据7(一),7 (b),7 (c))。
(一)
(b)
(c)
4所示。讨论
胃肠粘膜炎是一种常见的无线电或化疗引起的副作用,导致肿瘤治疗的中断和延迟(31日,32),它是一种发病率和死亡率的主要决定因素在肿瘤(8]。现在没有广泛有效的治疗粘膜炎,和标准管理仅限于缓解疼痛,antidiarrhoeal药物,感染控制13]。然而,夫妻的策略已经进行调查,如角质细胞生长因子(KGF) [26,33,34),胰岛素样生长因子(IGF-I) [6],IL-11 [35],谷氨酰胺(36]。传统草药也显示一个潜在的应用在粘膜炎治疗,其中一些已报告能够造福于胃肠粘膜炎复杂与化疗(37- - - - - -39]。在目前的研究中,我们证明了CS的保护作用在研究者用诱导小鼠肠道损伤和高效液相色谱法分析了CS溶液提取的指纹。
我们的结果表明,CS减毒的研究者用诱导身体以剂量依赖的方式减肥,说明改善食物摄入和营养。此外,CS也减轻粘膜炎小鼠的腹泻。腹泻发生高达50 ~ 80%在接受化疗的患者25,可能会危及生命当它变得严重40]。化疗引起的腹泻可能与改变肠道蠕动,降低吸水率和肠道微生物区系24,25]。洛派丁胺,一种阿片类药物直接影响肠道平滑肌,普遍用于临床腹泻控制(24,41]。在目前的研究中,洛派丁胺表现出antidiarrhoea影响中度症状在第八天(得分~ 2.5),但未能缓解严重发作时出现在第十天(分数~ 3.5)。这个结果和报告是一致的临床观察40,42]。出血通常是伴随着腹泻的病人接受化疗(24,25]。在我们的结果中,显著提升粪便血分数研究者用挑战中发现了老鼠,和高剂量的CS治疗缓解大便出血。这一发现表明CS也有能力减少溃疡性损伤肠胃跟踪。
肠道缩短的现象被描述在化疗诱导粘膜炎(6)和实验性结肠炎模型(22),这表明破坏或在肠道炎症。当前的研究表明CS水提物治疗(20克/公斤)保持小的长度与研究者用诱导缩短大肠,而洛派丁胺仅显示保护作用于结肠,但不是小肠。结肠相比,有趣的是,研究者用诱导缩短小肠很小,因此可能表明一个更轻比结肠损伤小肠。虽然有小的意义,疗程很短(一个星期),可能有其他因素造成这样的差异,这将在我们未来的研究实验。此外,组织病理学证据证实,也有严重的粘膜损伤小肠通过绒毛变形、损失和萎缩。CS水提物治疗20克/公斤封锁了绒毛缩短。这样的现象可以发现在其他antimucositis生物制剂,如IGF-I [6]和KGF [26),这表明CS水提物可能会刺激粘膜生长和优化化疗期间消化功能。然而,洛派丁胺未能减弱的绒毛萎缩小肠。
粘膜炎的发病机理是复杂和多因素疾病。化疗药物可能中断一定基底干细胞在隐窝和诱导细胞凋亡。凋亡基因的差别我们的结果表现出对这些caspase3 CS组(20克/公斤)与小鼠相比,研究者用对待。这些数据可能表明预防CS对细胞凋亡的影响。此外,细胞凋亡是一个组件的化疗诱导肠道损伤的发病机制。神经酰胺信号、氧化应激、炎症和细胞循环也涉及粘膜炎(43]。粘膜炎的过程被描述为一个研究模型,包括启动,主要损害和消息,信号放大,溃疡,治疗阶段(14,43]。直接损伤DNA和ROS生成两个特征的事件在起始阶段(44]。然后一系列的转录因子是促使反应的主要损伤,如核因子κB (NF -κB), Wnt和p53, (16)分子引发的后果,如促炎细胞因子、粘附分子,cyclooxygenase-2 (cox - 2)43]。肿瘤坏死因子-α是一个至关重要的细胞因子参与粘膜炎的发病机制,放大了NF -κB信号,启动有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径44]。因此,符合我们的发现,CS水提物治疗抑制TNF的高程α研究者用引起的挑战。此外,其他细胞因子,包括il - 1β和IL-12b也被CS治疗,表明CS的抗炎效果。
在治疗阶段,上皮细胞增殖,分化修复粘膜的破坏,和当地重建正常的微生物群落11,43]。有趣的是,观察增殖细胞核抗原、周期蛋白d1的海拔在所有研究者用治疗组,表明实验粘膜炎的治疗过程。然而,基因表达降低CS治疗组与治疗的车辆。尚不清楚增殖细胞核抗原和周期蛋白d1在CS的低水平治疗组引起的直接抑制作用或由于轻度粘膜炎导致更少的基因的表达与隐窝再生有关。
分析活性成分,CS水提物准备高效液相色谱检测。三个类黄酮(芦丁、槲皮素和山柰酚),和芦丁是最丰富的(0.04088%)。芦丁被认为是一种强大的抗氧化剂和药理的好处包括抗肿瘤、抗炎、antidiarrhoeal效应(45,46]。据报道,防止肾发炎和化学治疗剂顺铂诱导细胞凋亡45]。其他两个化合物,槲皮素和山柰酚(0.01427%)(0.02892%),也描述了对肿瘤有保护功能,氧化应激和炎症47,48]。此外,据报道,山柰酚增强肠道屏障功能紧密连接蛋白的表达(49]。这些信息可能有助于解释CS水提物的生化机制保护小鼠免受粘膜炎的发展。
CS水提物显示对抑制细胞凋亡和炎症的影响在目前的实验中,这似乎在化疗起到“保护”作用;然而其影响抗肿瘤活性的研究者用没有被提到。研究者用的药物代谢动力学情况已经被报道在人类和动物50,51]。而且这是证明有潜在的化疗药物之间的相互作用和草本植物(52),这可能会导致修改药物动力学的研究者用动物CS治疗。研究者用结合CS治疗的新陈代谢和间隙目前正在调查中。此外,(胃肠道)肿瘤模型(53)还需要评估CS在胃肠道粘膜炎的保护作用及其对抗癌化疗缓解作用。此外,我们目前只能确定3类黄酮。然而,仍然有多种活性成分提取中但没有识别,这可能在CS保护功能起着重要的作用。后续研究将进一步关注完成各种组件的描述在CS水提物,并确定单个化合物的功能和粘膜炎以及潜在的协同活动。因此将提供一个更好的理解的机制CS衰减化疗诱导胃肠道粘膜炎。
5。结论
目前的调查表明CS好处老鼠的水提物对研究者用诱导胃肠道粘膜炎,衰减随后身体减肥,腹泻,粪便的血,减少肝脏损伤,维持肠道长度和绒毛结构。然而,洛派丁胺,是一种症状的药物管理轻中度腹泻引起化疗只显示部分保护作用。此外,这个antimucositis CS水提物的活性可能是由于抑制细胞凋亡和炎症在小肠。化学分析用高效液相色谱法确定了三个主要的化合物在CS水提物,包括芦丁、槲皮素和山柰酚。CS防止粘膜炎的可能的解释可能与这些黄酮类化合物的特点有关,如抗氧化、抗炎、抗凋亡,antidiarrhoeal效果。我们的研究结果表明,CS是一种很有前途的候选人为治疗与化疗相关的胃肠道粘膜炎。
缩写
| CS: | Chimonanthus nitensvar。salicifolius |
| 研究者用: | 5 -氟尿嘧啶 |
| ROS: | 活性氧 |
| 高效液相色谱法: | 高效液相色谱法 |
| ALT: | 丙氨酸转氨酶 |
| AST: | 天冬氨酸转氨酶 |
| 包子: | 尿素氮 |
| CRE: | 肌酸酐 |
| ): | 苏木精和伊红 |
| 聚合酶链反应: | 聚合酶链反应 |
| PCNA: | 增殖细胞核抗原 |
| 肿瘤坏死因子: | 肿瘤坏死因子 |
| IL: | 白介素 |
| 方差分析: | 方差分析 |
| KGF: | 角化细胞生长因子 |
| IGF-I: | 胰岛素样生长因子 |
| NF -κB: | 核转录因子κB |
| cox - 2: | Cyclooxygenase-2 |
| MAPK: | 有丝分裂原激活蛋白激酶。 |
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者感谢文婷吴女士的技术援助。这项工作是支持的格兰特从丽水直辖市和国家重点项目(2010 cb945501 2010 cb912604)和上海市教育委员会E-Institutes (E03003)。