以证据为基础的补充和替代医学

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以证据为基础的补充和替代医学/2013年/文章
特殊的问题

特殊的无脊椎动物模型和综合医学应用:法规、机制和治疗方法

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体积 2013年 |文章的ID 572859年 | https://doi.org/10.1155/2013/572859

Kalimuthu Senthilkumar Se-Kwon金, 海洋无脊椎动物天然产物抗炎和慢性疾病”,以证据为基础的补充和替代医学, 卷。2013年, 文章的ID572859年, 10 页面, 2013年 https://doi.org/10.1155/2013/572859

海洋无脊椎动物天然产物抗炎和慢性疾病

学术编辑器:埃德温·l·库珀
收到了 2013年9月11日
接受 2013年12月10
发表 2013年12月31日

文摘

海洋环境是一个相对可用的功能成分来源,可用于食品加工的各个方面,存储,和防御工事。此外,许多海洋无脊椎动物基础化合物生物活性和影响疾病的发病机理。从海洋无脊椎动物分离出化合物已被证明药理活性,有利于生物活性化合物的发明和发现,主要是为致命的疾病,如癌症、获得性免疫缺陷综合症(艾滋病),骨质疏松症,等等。广泛的研究在过去的十年中显示,大多数慢性疾病如癌症、神经系统疾病、糖尿病、自身免疫性疾病表现出多个细胞信号通路的失调与炎症。其生物活性属性的基础上,本文关注的潜在用途的海洋无脊椎动物衍生化合物在抗炎和一些慢性疾病如心血管疾病、骨质疏松、糖尿病、艾滋病和癌症。

1。介绍

慢性疾病是死亡率的主要原因和世界卫生组织(世卫组织)报告慢性非传染性疾病是世界上死亡率的主要原因,代表2005年3500万人死亡和超过60%的死亡。每年,超过3000万人死亡(52%的死亡),慢性疾病包括心血管疾病(30%)、肿瘤(13%),慢性呼吸道疾病(7%),和糖尿病(2%)。造成的全球疾病负担所有非传染性的条件,包括过早死亡和残疾,是49%;80%的死亡发生在低收入和中等收入国家(1,2]。越来越多的知识关于饮食对人体健康的影响以及先进的技术导致显著的营养发现,产品创新和大规模生产规模空前的(3]。特别是,天然生物活性提取物或单一化合物被认为是有益人体健康的营养知识和研究导致实质性的进展。也有越来越多的人意识到饮食来源和形式的食物可能会影响整体健康。适当,为改善健康食品代理的角色已经公认,启动新类化合物的发展从海洋环境4]。

海洋世界,由于其惊人的生物多样性,是一种丰富的自然资源等多种生物活性物质的多不饱和脂肪酸(欧米伽)、甾醇类,蛋白质,多糖,抗氧化剂,颜料。许多海洋生物生活在复杂的环境暴露在极端条件下,适应新的环境环境,产生各种各样的二级(生物活性)代谢产物不能被发现在其他生物。此外,考虑其伟大的分类学多样性,调查有关寻找新的生物活性化合物的海洋环境已经几乎无限的领域(5,6]。Marine-based生物活性食品配料可以从许多来源,包括海洋植物、微生物和海绵,所有这些都包含自己的独特的生物分子(5]。然而,这些天然生物活性物质定义了对人体健康的好处明显(3]。因此,本文讨论了现有的科学知识,演示了适用性海洋中生物活性化合物的抗炎和慢性疾病的预防和治疗。

2。海洋环境和可用性的天然产品

海洋生物技术是海洋生物的科学使用全部或部分制造或修改的产品为特定用途。不同的分子和生物技术方法阐明从水生和陆生生物分离天然产物。引人注目的新天然产物(NPs)隔绝各种海洋资源在过去的几十年中7]。近年来,许多生物活性化合物提取海洋无脊椎动物,如海绵、被囊类、苔藓虫、软体动物类,(8,9]。海洋环境涵盖了广泛的热范围包括压力范围(1 - 1000自动取款机)范围和营养(营养不足的富营养的)和具有广泛的光和nonphotic区(10]。但随着新的潜水技术的发展,远程操作机器,等等,可以收集海洋生物,在过去的十年中,超过5000个新型化合物已被分离从浅水到900米深海(11]。的知识海洋生物的生理生化特征可能有助于识别天然产物生物医学的重要性。天然产物的来源大部分的药物活性成分。这是被广泛接受的是真的当应用于药物发现在“古代”出现之前的大规模筛选和基因组时代:超过80%的药物物质是天然产物或灵感来自天然化合物(12]。然而,新药的信息来源的比较从1981年到2007年和2010年(13- - - - - -15)表明,近一半的药物批准自1994年以来都是基于天然产物包括海洋无脊椎动物。海洋无脊椎动物合成初级和次级代谢产物,最终筛选和被研究人员称为NPs。初级代谢产物包括氨基酸、单糖,核酸,脂质。次生代谢产物,如生物碱、萜类化合物和其他化合物,有已知的生物活性和生物功能16]。因此,海洋无脊椎动物衍生化合物可能是有用的作为各种疾病的替代医学。图1该审查的概述。

3所示。抗炎活性

炎症是复杂的生物反应的一部分血管组织有害刺激,如病原体,受损的细胞,或刺激物。急性炎症的迹象是痛苦、热、发红、肿胀,功能丧失。炎症在身体的不同部位有不同的名称哮喘(气道的炎症),关节炎(关节的炎症)、皮炎(皮肤的炎症),等等。炎症是至关重要的第一步在对抗感染和伤口愈合。然而,持续的炎症免疫系统总是激活,条件称为慢性炎症导致慢性疾病(17]。然而,如果反应是夸大,误导,或长期炎症会影响健康,导致许多疾病如炎症性肠病、关节炎、哮喘(18,19]。抗炎是指一种物质的性质或治疗,减少炎症。许多类固醇和非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)被广泛用于治疗炎症。时而草药也扮演了一定的角色在炎症除了海洋中生物活性化合物显示抗炎行动。海洋无脊椎动物是生物有机体的主要群体之一(海绵动物门,刺细胞动物,软体动物类,节肢动物门,棘皮类,等等),直到现在大量的天然产物和次生代谢产物药理性质和铅配方的新型药物。这些自然产品广泛的治疗特性,包括抗菌、抗氧化、抗高血压、抗凝剂、抗癌、抗炎、伤口愈合和免疫调制器,和其他药用效果(20.]。

生物碱是一群生物胺和环化合物氮环,天然的植物,微生物、动物和海洋生物。卤代和nonhalogenated形式吸引了研究人员的兴趣,因为他们的药物重要性作为生物活性化合物和生物探针生理研究[21]。据报道来自海洋无脊椎动物的吲哚生物碱抗炎潜力;这些包括conicamin从被囊类动物22A和B), Lepadiformines从海鞘类23)和aplysinopsin-type复合海绵Hyrtios erecta(24),manzamine从海绵25从海绵,carteramine26A和B, ascidiathiazones [27,28从ascidan]。三环类生物碱ascidiathiazone隔绝海鞘类aplidium物种影响过氧化物生产由人类中性粒细胞在体外 ,以及体外研究表明,这两个化合物可能会导致潜在的抗炎药物。环氧合酶(COX)酶合成前列腺素,产生炎症。新cembranoids crassumolides A和C的软珊瑚Lobophytum crassum抑制伊诺和cox - 2的表达( 不到10μ米)(29日]。此外,另一个cembranolides durumolides得了软珊瑚Lobophytum duru抑制伊诺和cox - 2蛋白LPS-activated 264.7原始细胞在体外,建议α亚甲基-α内酯一部分活动(这些化合物是必要的30.]。

一个新的briarane-type二萜frajunolides B和C,从台湾可怕的孤立Junceella fragilis,显著抑制超氧化物阴离子,从人类中性粒细胞弹性蛋白酶的一代在体外(明显 大于10μg / mL) (31日]。Manzamine A (-) 8-hydroxymanzamine hexahydro-8-hydroxymanzamine,强有力地抑制凝血恶烷(TXB2)一代( 小于0.1,和1.97μ脑小胶质细胞(M,职责)。25]。Kossuga et al。32)表明,酮化合物plakortide P孤立从巴西的海绵p . angulospiculatus释放,强有力地抑制血栓素B2 从老鼠大脑激活小胶质细胞,似乎是一个潜在的“小说能够具有抗神经炎性反应剂”。一卤代furanone rubrolide O从新西兰海鞘类孤立Synoicum sp。在人类中性粒细胞,抑制超氧化物阴离子生产 在体外毒性较低(28]。一种新型二聚的oroidin(类型的生物碱)导数carteramine在海洋海绵Stylissa carteri表明,抑制中性粒细胞趋化性 。因为carteramine没有已知的化合物,抑制中性粒细胞趋化性结构相似之处,他们的发现提供了一个“小说平台开发新的抗炎剂”(26]。一些抗炎化合物从海洋无脊椎动物中列出表1


化合物的名称 化学 名称(物种) 目标的影响 引用

Ascidiathiazone 生物碱
海鞘类(海鞘类Aplidium) 抗炎作用在人类中性粒细胞 (27]
Cembranolides Cembranoids 软珊瑚(Lobophytum crassum) cox - 2抑制剂 (29日]
Durumolides Cembranoids 软珊瑚(Lobophytum duru) 伊诺和cox - 2抑制剂 (30.]
Frajunolides 二萜 可怕的(Junceella fragilis) 抗炎作用在人类中性粒细胞 (31日]
Manzamine 生物碱 海绵sp。
血栓素B2的抑制剂 (25]
Plakortide P 酮化合物 海绵(p . angulospiculatus) Antineuroinflammatory (32]
Rubrolide O 卤代furanone 海鞘类(Synoicumsp)。 抗炎作用在人类中性粒细胞 (28]
Carteramine一 生物碱 海绵(Stylissa carteri) 抑制中性粒细胞趋化性 (26]

4所示。慢性疾病

慢性疾病是人类健康状况或疾病持续的或持久的效果。这个词时通常应用于慢性病程持续超过三个月。世界卫生组织的数据表明,慢性疾病也在世界各地的过早死亡的主要原因。常见的慢性疾病包括哮喘、关节炎、癌症、糖尿病、心脏疾病和艾滋病。虽然慢性疾病是最常见的和昂贵的健康问题之一,他们也最可以有效地预防和控制。除了可用的治疗和干预的药物从各种来源,海洋衍生化合物健康发挥重要作用。因此,这里我们讨论海洋无脊椎动物提取天然产物的作用的一些慢性疾病。

4.1。心血管疾病

心血管疾病(CVD)是一种疾病,影响心脏、血管(动脉和静脉)和血液循环,是全世界死亡率和发病率的主要原因之一。心血管疾病包括动脉粥样硬化、冠心病、中风、心脏衰竭,深静脉血栓形成,外周动脉疾病。饮食中的脂肪含量和脂肪酸摄入的类型会影响心血管疾病及其危险因素的可能性(18]。高血压(高血压)是主要的心血管疾病的独立危险因素之一(33]。重大的发现主要是由于分析天然产物导致的。海洋生物如无脊椎动物中天然产物药理属性(34]。Eryloside F从海绵Erylus formosus被发现是一个强大的凝血酶受体拮抗剂(35]。凝血酶受体的激活可能会扮演一个关键的角色不仅在动脉粥样硬化(动脉血栓形成,也36]。动脉粥样硬化内皮损伤和随后的开始沉积的脂肪、胆固醇血小板细胞废物,钙和其他物质在动脉壁。这些可能刺激内皮细胞产生血管细胞粘附分子,导致细胞的进一步累积和收缩的动脉直径37]。Halichlorine从海绵Halichondria okadai表达的是一种抑制剂血管细胞粘附分子1 (38),因此可能阻碍动脉粥样化形成(39]。

4.2。糖尿病

糖尿病是一种最严重和慢性疾病的发病率正在增加水平增加的肥胖和衰老的普通人群。目前,全世界约有1.5亿人患有糖尿病,这将增加到3亿年的2025 (40]。在全球范围内,二型糖尿病(是非胰岛素依赖型糖尿病)占超过90%的情况下41,42]。研究新型抗糖尿病药物补充那些在目前临床使用加剧了多年来(43]。Callyspongynic酸聚乙炔酸隔绝海绵Callyspongia truncata抑制α葡糖苷酶(44]。α葡糖苷酶抑制剂干扰糖原的水解,使血液中葡萄糖的浓度保持在一个低水平,而且可以用于治疗糖尿病患者l (45]。polybromodiphenyl醚化合物与印尼海洋海绵Lamellodysidea herbacea抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1 b,糖尿病治疗的一个重要目标(46]。

4.3。关节炎和骨质疏松症

关节炎描述条件涉及关节的炎症和疾病的影响主要是老年人人口。防止炎症及其相关疼痛症状和降低流动是主要需求在关节炎治疗47]。从海洋生物碱hymenialdisine孤立的海绵Stylissa马萨抑制牛关节软骨中蛋白多糖降解[48]。骨质疏松症是一种多因子的进步骨骼疾病的特点是减少骨量和骨微体系结构恶化,诱发骨折风险增加(49]。骨质疏松症称为“沉默的疾病”,因为它的进展没有症状,直到骨折发生。因为更大的骨架,没有快速的荷尔蒙变化的时期,在男性比女性骨质疏松症的进展更加缓慢50]。在最近几天,已经受到了人们足够的重视对海洋化合物治疗骨质疏松症(51]。Norzoanthamine是zoanthamine类海洋生物碱分离从一个殖民地zoanthid(动物),Zoanthus sp。(52]。Norzoanthamine可以保护骨骼的蛋白质,如胶原蛋白和弹性蛋白在宿主动物尸体从外部压力和可能提高生存,因为它可能是一个有前景的候选药物对骨质疏松症的治疗和预防53]。

4.4。神经退行性疾病

神经退化的术语是进步的神经元结构和功能丧失,包括神经元的死亡。许多神经退行性疾病包括老年痴呆症、帕金森病和亨廷顿氏病发生神经退化过程的结果。目前阿尔茨海默病(AD)的干预措施包括乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchI),这表明患者轻度至中度症状。一系列的替代治疗广告也被提出,必须明智而审慎地检查在临床前,临床,以证据为基础的研究(EBR)研究[54]。因此,寻找乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏症是很有用的。药理研究海洋化合物影响神经系统的神经药理学涉及三个领域:神经发生的刺激,受体的定位,和其他杂项对神经系统的活动。一个新的stigmastane类型甾体生物碱4-acetoxy-plakinamine B从泰国海洋海绵分离Corticium sp。显著抑制乙酰胆碱酯酶 。据报道,这种化合物是“第一海洋派生乙酰cholinesterase-inhibiting甾体生物碱”(55]。炎症组件的病理神经退化是最值得注意的是在阿尔茨海默氏症,也在帕金森病和运动神经元疾病56]。Hymenialdisine是一个生物碱从海绵中分离,如Acanthella aurantiancaStylissa马萨(57]。Hymenialdisine抑制磷酸化蛋白质的τ(过度磷酸化在阿尔茨海默病)和有前途的潜在反对人类神经退行性疾病(58]。11-Dehydrosinulariolide是来自台湾的软珊瑚,s . flexibilis促进神经保护属性作为一个有前途的候选人为帕金森病的治疗59]。

4.5。艾滋病毒/艾滋病

为了消除人类免疫缺陷病毒(HIV),不同的策略也已经被开发出来,以研究化合物可作为治疗药物。补充和替代医学(CAM)可以被定义为任何治疗一起使用(互补)或代替(替代)标准治疗(60]。还需要更多的研究,并发凸轮的有害和有益效果和治疗艾滋病毒/艾滋病。然而,对于所有其他类型的凸轮,天然产物可能是艾滋病毒/艾滋病的替代药物使用。其中,海洋中天然产物可能是有用的治疗艾滋病毒的。肽tachyplesin polyphemusin,高度丰富的血球马蹄蟹的碎片注射液tridentatus,鲎波吕斐摩斯和海绵代谢物avarol avarone ilimaquinone和几间苯三酚具有抗HIV活性(61年,62年]。Avarol完全挡住了合成抑制艾滋病毒的自然UAG tRNA抑制谷氨酰胺转移。Avarol几乎完全阻止合成抑制艾滋病毒的自然UAG tRNA抑制谷氨酰胺转移。合成的tRNA调节病毒感染后病毒蛋白酶的合成和重要的,这是必要的对病毒扩散(63年]。

Clathsterol,小说和活跃硫酸甾醇从红海海绵Clathriasp,已经表明,抑制hiv - 1 RT 浓度(64年]。一个HIV-inhibitory循环depsipeptide microspinosamide孤零零的海洋海绵Sidonops microspinosa,抑制hiv - 1感染细胞的基础在体外化验(65年]。826年一个新的多环生物碱,胍crambescidin报道从海洋海绵Monanchora sp。它能抑制hiv - 1 envelope-mediated融合在体外 ;这表明这种化合物可能是hiv - 1的设计小分子融合抑制剂(66年]。一个新的C22 furanoterpene (dehydrofurodendin)是孤立的马达加斯加Lendenfeldia海绵、积极对hiv - 1 RNA RT-associated DNA-directed DNA聚合酶 (67年]。Neamphamide来自巴布亚新几内亚的分离海洋海绵Neamphius huxleyi抑制hiv - 1感染的细胞病变效应细胞的基础在体外化验( )[68年]。两个bisquinolizidine生物碱,petrosin和petrosin孤立于印度海洋海绵Petrosia明喻抑制hiv - 1复制、巨细胞的形成和重组逆转录酶在体外(69年]。从海鞘类Didemnaketals A和B是孤立的Didemnum sp。和发现hiv - 1蛋白酶的抑制剂70年]。获得分离提取的帕劳语海鞘类Didemnum guttatum隔离了cyclodidemniserinol trisulfate作为hiv - 1整合酶抑制剂(71年]。Lamellarins首次分离出prosobranch属Lamellaria随后获得的软体动物Didemnid海鞘(72年]。Lamellarin抑制整合酶终端乳沟活动和链转移活动(73年]。肽Tachyplesins》和polyphemusins I和II,高度丰富的血球马蹄蟹的碎片注射液tridentatus鲎波吕斐摩斯分别被发现艾滋病毒细胞融合抑制剂(74年,75年]。海洋天然产品的一些慢性疾病表中列出2


化合物的名称 化学 名称(物种) 目标的影响 引用

Eryloside F Penasterol二糖 海绵(Erylus formosus) 动脉粥样硬化 (35]
Halichlorine 生物碱 海绵(Halichondria okadai) 动脉粥样硬化 (38]
Callyspongynic酸 聚乙炔酸 海绵(Callyspongia截断) 糖尿病 (44]
Hymenialdisine 生物碱 海绵(Stylissa马萨) 关节炎 (48]
Norzoanthamine 生物碱 类动物,Zoanthussp。 骨质疏松症 (53]
4-Acetoxy-plakinamine B 生物碱 海绵(Corticiumsp)。 乙酰胆碱酯酶抑制 (55]
Hymenialdisine 生物碱 海绵Acanthella树蛙Stylissa马萨 阿尔茨海默病 (57]
11-dehydrosinulariolide Cembranolide 软珊瑚(美国flexibilis) 帕金森病
(59]
Avarol 倍半萜烯氢醌 海绵sp。 艾滋病毒 (63年]
Clathsterol Depsipeptide 海绵(Clathriasp)。 艾滋病毒 (65年]
Crambescidin 826 生物碱 海绵(Monanchorasp)。 艾滋病毒 (66年]
Dehydrofurodendin Furanoterpene 海绵(马达加斯加Lendenfeldia) 艾滋病毒 (67年]
Neamphamide一 Depsipeptide 海绵(Neamphius huxleyi) 艾滋病毒 (68年]
Lamellarins 生物碱 软体动物(Lamellariasp)。 艾滋病毒 (73年]
Tachyplesins 马蹄蟹注射液tridentatus鲎波吕斐摩斯 艾滋病毒 (75年]

4.6。癌症

许多强大的自然产品显示有效的抗癌活性海洋环境中被发现。事实上,自1990年代初以来,出现了戏剧性的增加临床抗癌化合物从海洋来源的数量已进入人类临床试验(14,76年]。海洋天然产品来自海洋无脊椎动物是抗癌药物的有价值的来源。Trabectidin (Yondelis),原本孤立的从加勒比海海洋被囊类动物Ecteinascidia鼻甲已经被批准作为抗癌剂在欧洲(77年,78年]。化合物被选为临床发展的基础上,其新颖的化学结构和引人注目的活动对不同起源的肿瘤细胞株在体外在活的有机体内模型。2007年,trabectedin获得营销授权欧盟委员会(European Commission)治疗晚期软组织肉瘤患者。在2009年,它收到了来自欧盟委员会(European Commission)营销授权结合聚乙二醇脂质体阿霉素治疗患者的复发卵巢癌铂敏感。在其他肿瘤临床活动目前正在评估,包括前列腺癌和乳腺癌。Trabectedin机制的行动似乎不同于可用的DNA损伤因子用于癌症化疗。细胞骨架也是一个有趣的癌症治疗的目标,微管和微丝参与细胞组织在细胞分裂。从海绵中大量的化合物和海鞘微管抑制(79年]。Kahalalide F,循环depsipeptide食草的海洋软体动物,爱丽霞rufescens,有效对抗癌症细胞系具有较强的耐多药耐药性和细胞系拓扑异构酶ⅱ抑制剂。在活的有机体内模型也证实了抗癌活动各种实体瘤模型(80年,81年]。

heteronemin,海洋sesterterpene孤立的海绵Hyrtios sp。抑制NF - 激活,激活剂caspase-8 caspase-9,涉及外在和内在的凋亡途径,分别在慢性粒细胞白血病细胞(82年]。从海洋软体动物Tyrindoleninone和6-bromoisatin吲哚衍生物Dicathais专在女性生殖卵巢癌症细胞系凋亡,颗粒,和绒毛膜癌(OVCAR-3、KGN Jar),分别为(83年]。Makaluvamine A是一个叫,主要是孤立的海绵Zyzzya fuliginosa有强有力的抗癌活动hct - 116细胞(84年]。Ascididemin (ASC),从地中海海鞘类芳香生物碱分离Cystodytes dellechiajei(85年),这是强烈的凋亡诱导物HL-60和P388白血病细胞(86年]。一种生物碱Lamellarin D (LAM-D),最初隔绝prosobranch属软体动物Lamellaria,展品细胞毒性与许多不同的肿瘤。我LAM-D强有力地稳定拓扑异构酶DNA共价复合物促进DNA单链断裂的形成。LAM-D也促进核细胞凋亡在白血病细胞通过内在的凋亡通路87年,88年]。Spongistatin 1大环内酯分离海洋海绵Spirastrella spinispiruliferaHyrtios erecta通过与半胱天冬酶依赖途径凋亡细胞色素c的释放,Smac /暗黑破坏神,和Omi / HtrA2从线粒体细胞溶质,导致Jurkat凋亡细胞(89年]。投入商业化生产壳聚糖是甲壳素的脱乙酰作用,在甲壳类动物的外骨骼结构元素(如螃蟹和虾)和真菌的细胞壁。Diethylaminoethyl壳聚糖通过激活caspase-3海拉细胞发生凋亡和p53表达(90年]。苔藓虫素是一组大环内酯物内酯第一个孤立在1960年代由乔治·佩蒂特提取的苔藓虫的物种,生物体内刚刚才。苔藓虫素1在1982年确定的结构。迄今为止20个不同的苔藓虫素已被隔离,那些目前正在调查作为抗癌药物(91年,92年]。苔藓虫素1发生凋亡HL-60慢性淋巴细胞白血病,还可以与其它抗癌药物协同组合。

Eribulin甲磺酸(E7389)是一种微管动力学抑制剂是一种简化,合成模拟海洋自然大环内酯物下,首次分离出日本海绵Halichondria okadai(93年),随后从几个海绵属于无关Axinella家庭。Eribulin甲磺酸现在每周一期临床研究探索和三星期的时间表94年]。Aplidine循环depsipeptide从海鞘类中提取Aplidium白色的(95年]。这是一个类的成员的化合物称为didemnins。Aplidin是一种新型循环depsipeptide,目前在II期和III期临床试验中固体和血液恶性肿瘤(96年]。Hemiasterlin最初从海绵中标识为天然产物(Cymbastela sp Hemiasterella小,Siphonochalina sp, Auletta sp),组成一个小家庭的天然三肽包含三个高度修正氨基酸(97年,98年]。Hemiasterlin是细胞生长的有效抑制剂,微管解聚,逮捕G2-M阶段的细胞细胞周期(99年]。Elisidepsin (PM02734 Irvalec)是一种派生的环肽合成海洋Kahalalide F家庭目前在I和II期临床开发(One hundred.,101年]。生物碱等多种化学类、萜类、酮化合物,大环内酯、肽和蛋白质从海洋环境包括海洋无脊椎动物可以抑制细胞生长信号,诱导细胞凋亡,抑制癌症的入侵和转移(102年- - - - - -104年]。对凸轮越来越浓的兴趣在癌症患者可能是由于传统癌症治疗的局限性;因此,海洋无脊椎动物提取天然产物是替代治疗癌症。抗癌天然产物是列在表的列表3


化合物的名称 化学类 源的生物 目标 参考

Trabectidin 生物碱 有被膜的(Ecteinascidia鼻甲) 在乳腺癌和前列腺癌抗癌效果等等。 (77年,78年]
Kahalalide F 循环depsipeptide 软体动物(爱丽霞rufescens) 抑制拓扑异构酶ⅱ的癌症 (81年]
Heteronemin Sesterterpene 海绵(Hyrtiossp)。 抑制白血病K562细胞癌细胞 (82年]
Tyrindoleninone和6-bromoisatin 吲哚衍生物 软体动物(Dicathais专) 抑制卵巢、颗粒、绒毛膜癌(OVCAR-3 KGN, Jar)细胞 (83年]
Makaluvamine一 海绵(Zyzzya fuliginosa) 结肠癌hct - 116细胞的抑制作用 (84年]
Ascididemin 生物碱 地中海海鞘类(Cystodytes dellechiajei) 能够抑制癌症细胞白血病(HL-60和P388) (85年,86年]
Lamellarin D 生物碱 Prosobranch属软体动物(Lamellaria) 抑制白血病癌细胞 (87年,88年]
Spongistatin 1 大环内酯 海绵(Spirastrella spinispiruliferaHyrtios erecta) 抑制白血病
(Jurkat)癌细胞
(89年]
壳聚糖 多糖 螃蟹和虾(各种物种) 抑制和海拉癌细胞凋亡 (90年]
苔藓虫素 大环内酯类 苔藓虫(生物体内刚刚才) 抑制多种癌症类型,目前用于临床试验 (91年]
Eribulin甲磺酸(E7389) 大环内酯物 Halichondria okadaiAxinella家庭 微管抑制剂,目前用于临床试验 (93年]
Aplidin 循环depsipeptide 海鞘类(Aplidium白色的) 目前在II期和III期临床试验中固体和血液恶性肿瘤 (96年]

5。结论

存在一个巨大的需要新的、有效和安全的治疗慢性疾病,如癌症、关节炎、骨质疏松症、心血管疾病、慢性炎症,和阿尔茨海默氏症。海洋无脊椎动物提取天然产物研究不同和独特的化合物提供了绝佳的机会不是随时可以从任何其他来源导致制药管道的扩张。小说从海洋无脊椎动物表现出强大的活动在不同的产品在体外在活的有机体内分析针对发现药品导致在这些领域。识别和发展天然化合物及其衍生物这进步做出了巨大的贡献,许多这些化合物被用于临床实践。自然是今天仍然对各种疾病的丰富的活动原则。研究结果都证明知识来自生药学的演变及其历史根源在古老的医学,和未来发展的可能性的理性,自然产品为基础的药物发现方法。海洋无脊椎动物的派生的天然产品将成为一个更重要的一部分管道和替代药物抗炎和慢性疾病。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

这项研究是由海洋生物处理研究中心的资助海洋生物技术项目资助的海洋和渔业、韩国。

引用

  1. k . s .提予以证实,a .卡梅隆et al。”选择的基本药物的可用性和可购性慢性疾病在六个低收入和中等收入国家,“《世界卫生组织,卷85,不。4、279 - 288年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. h·汤斯多,“预防慢性病:一项重要投资:全球报告。日内瓦,世界卫生组织,2005年,“国际流行病学杂志,35卷,不。4 p。1107年,2006年。视图:谷歌学术搜索
  3. H.-K。Biesalski, l . o . Dragsted i Elmadfa et al .,“生物活性化合物:定义和评估活动”,营养,25卷,不。11 - 12,1202 - 1205年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. p . Honkanen”,消费者接受(海洋)功能性食品,”海洋功能食品1卷,第154 - 141页,2009年。视图:谷歌学术搜索
  5. r·s·拉斯穆森和m·t·莫“海洋生物技术生产的食品配料,”食品和营养研究进展52卷,第292 - 237页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. m .广场a Cifuentes大肠Ibanez说,“在搜索新的功能性食品配料的藻类,”食品科学和技术的趋势,19卷,不。1 - 39,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. j . w .钝b·r·库普r . a . Keyzers m . h . g . Munro和m . r . Prinsep“海洋天然产物,”天然产品报告卷,29号2、144 - 222年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. m . Donia m·t·哈曼,“海洋天然产品和他们的潜在应用抗感染药物,”柳叶刀传染病,3卷,不。6,338 - 348年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. 哈伊弗纳,“药物从深:海洋天然产物药物候选人,”药物发现今天,8卷,不。12日,第544 - 536页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. d·j·福克纳“自然海洋化工、生物医学用途”开的,35卷,29-35,1992页。视图:谷歌学术搜索
  11. p·麦卡锡和美国Pomponi”,寻找新的药物从海洋生物,“海洋生物医学研究22卷,页1 - 2日,2004。视图:谷歌学术搜索
  12. a·哈维”策略从以前未知的天然产品,发现药物”药物发现今天,5卷,不。7,294 - 300年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. d·j·纽曼和g·m·克拉格”天然产物来源的新药在过去的25年里,“《天然产物,卷70,不。3、461 - 477年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. d·j·纽曼和g·m·克拉格”天然产物来源的新药在30年内从1981年到2010年,“《天然产物,卷75,不。3、311 - 335年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. m . s .管家,“天然产物药物:天然产物衍生化合物在临床试验中,“天然产品报告,22卷,不。2、162 - 195年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. Leal m . c, c·马德拉c·a·巴j . Puga和r . Calado”生物勘探新自然产品化学和zoogeographical海洋无脊椎动物的角度来看,“分子,17卷,不。8,9842 - 9854年,2012页。视图:谷歌学术搜索
  17. m·l·吴y Ho c . y .林和s . f .然而,“血红素在炎症和oxygenase-1心血管疾病,”美国心血管疾病杂志》上,1卷,不。2、150 - 158年,2011页。视图:谷歌学术搜索
  18. j . Lunn h·e·西奥博尔德,“饮食不饱和脂肪酸对健康的影响。”营养公告没有,卷。31日。3、178 - 224年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. k . Miyashita”功能的海洋类胡萝卜素。”论坛的营养卷,61年,第146 - 136页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. s . Perdicaris t Vlachogianni, a . Valavanidis”从海绵中具有生物活性的天然物质未来医药、新发展和前景”天然产物化学研究,1卷,不。3、1 - 8,2013页。视图:谷歌学术搜索
  21. 即Jaswir和h·a·Monsur”抗炎化合物宏观藻类产地:复习一下,”药用植物研究杂志》上,5卷,不。33岁,7146 - 7154年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. a . Aiello f .重组、r·卡帕索e . Fattorusso p .卢西亚诺,和m . Menna”Conicamin,小说从地中海有被膜的组胺拮抗剂Aplidium conicum,”生物有机和药物化学字母,13卷,不。24日,第4483 - 4481页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. M.-P。Sauviat, j··: Grimaud et al .,“敏感心脏背景的内向整流K+输出电流(IK1)生物碱lepadiformines A, B和C,”《天然产物,卷69,不。4、558 - 562年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. 青木,y, k . Higuchi et al .,“小说神经元一氧化氮合酶(nNOS)选择性抑制剂,aplysinopsin-type吲哚生物碱,从海洋海绵Hyrtios erecta”,化学和制药公告卷,49号10日,1372 - 1374年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. k·a·埃尔赛义德a·a·哈利勒·m·Yousaf et al .,“半合成研究manzamine生物碱。”《天然产物,卷71,不。3、300 - 308年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. h .小林k . Kitamura k Nagai et al .,“Carteramine,嗜中性粒细胞趋化作用的抑制剂,从海洋海绵Stylissa carteri”,四面体的信,48卷,不。12日,第2129 - 2127页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. a·n·皮尔斯·e·w·贾m . v . Berridge et al .,“抗炎噻嗪从新西兰海鞘类生物碱分离Aplidium sp:中性粒细胞呼吸爆发的抑制剂在痛风性关节炎的一个模型,“《天然产物,卷70,不。6,936 - 940年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. a·n·皮尔斯·E·w·贾m . v . Berridge et al .,”E / Z-rubrolide O,抗炎卤化furanone从新西兰海鞘类Synoicum n . sp。”《天然产物,卷70,不。1,第113 - 111页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. 学术界。曹国伟,Z.-H。温,研究。吴,H.-C。叶,黄永发。张文雄,“细胞毒性和抗炎cembranoids软珊瑚Lobophytum crassum”,《天然产物,卷71,不。11日,第1824 - 1819页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. S.-Y。程,Z.-H。温,S.-F。邱et al .,“Durumolides a e、抗炎和抗菌cembranolides软珊瑚Lobophytum硬质”,四面体,卷64,不。41岁,9698 - 9704年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. 研究。沈,中州。陈,T.-L。黄,黄永发。Guh, a·t·哈利勒”四个新briarane二萜的可怕的珊瑚Junceella fragilis”,Helvetica Chimica学报,卷90,不。7,1391 - 1398年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. j·m·h·Kossuga a . m . Nascimento问:Reimao et al .,“杀寄生虫药、antineuroinflammatory和海洋海绵多酮类化合物的细胞毒性Plakortis angulospiculatus收集在巴西。”《天然产物,卷71,不。3、334 - 339年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. 世界卫生组织、国际高血压学会写作,“2003年世界卫生组织(世卫组织)/国际高血压学会(ISH)声明管理的高血压,”高血压杂志》,21卷,不。11日,第1992 - 1983页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. e·l·库珀“药物发现,凸轮和天然产品,”以证据为基础的补充和替代医学,1卷,不。3、215 - 217年,2004页。视图:谷歌学术搜索
  35. p .代替s Hiscox p·s·罗宾逊et al .,“Eryloside F,小说penasterol二糖具有强大的凝血酶受体拮抗剂活动,“生物有机和药物化学字母,10卷,不。7,661 - 664年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. 美国Chackalamannil”,凝血酶受体拮抗剂为新型治疗靶点”,目前看来在药物发现和开发,4卷,不。4、417 - 427年,2001页。视图:谷歌学术搜索
  37. d . Sipkema m . c . r . Franssen r . Osinga j .不定期船和r·h·Wijffels“海洋海绵制药、”海洋生物技术,7卷,不。3、142 - 162年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. t . m . Kuramoto c .通k Yamada千叶,y Hayashi,和d Uemura Halichlorine,抑制剂VCAM-1感应的海洋海绵Halichondria okadaiKadota。”四面体的信,37卷,不。22日,第3870 - 3867页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. h . Arimoto, sessue Hayakawa, m . Kuramoto和d Uemura绝对stereocmemistry halichlorine;VCAM-1感应的有效抑制剂。”四面体的信,39卷,不。8,861 - 862年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. 刘贤Kim k . a .南h .栗原市和s·m·金”的α葡糖苷酶抑制剂纯化从红藻Grateloupia elliptica”,植物化学,卷69,不。16,2820 - 2825年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. p . Zimmet k . g . m . m .阿尔贝蒂,j . Shaw”全球和社会影响糖尿病的流行,“自然,卷414,不。6865年,第787 - 782页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. n .特瓦芮v . k .女子r . c . Mishra et al .,“糖基的合成和bioevaluation尿素酶α葡糖苷酶抑制剂对分枝杆菌和他们的影响,”生物有机和药物化学,11卷,不。13日,2911 - 2922年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. y . k . Agyemang l .汉e . Liu, t . Wang和x高,“黄芪治疗研究的最新进展:植物化学的成分的药理作用,”以证据为基础的补充和替代医学ID 654643条,卷。2013年,9页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. y Nakao t Uehara s Matunaga, n . Fusetani和r·w·m·范所以“Callyspongynic酸、聚乙炔酸抑制α葡糖苷酶,从海洋海绵Callyspongia truncata”,《天然产物,卷65,不。6,922 - 924年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. h·e·Lebovitz”口服抗糖尿病的药物:的出现α葡糖苷酶抑制剂”,药物,44卷,不。3,第21至28,1992页。视图:谷歌学术搜索
  46. 菅野h·山崎,d . A . Sumilat s . et al .,“从印尼海洋海绵polybromodiphenyl醚Lamellodysidea herbacea及其化学衍生物抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1 b,糖尿病治疗的一个重要目标。”《天然药物,卷67,不。4、730 - 735年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. 诉Venugopal,海洋为医疗产品:从海洋带来了功能和生物活性营养成分,CRC出版社,2009年。
  48. a . m .獾m . n .做饭,b . a .迅速、t . m . Newman-Tarr m .高恩和m .云雀”抑制interleukin-1-induced牛关节软骨蛋白聚糖退化和一氧化氮产量/软骨细胞培养的自然产物,hymenialdisine,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷290,不。2、587 - 593年,1999页。视图:谷歌学术搜索
  49. a . p . r . Lirani-Galvao和m . Lazaretti-Castro”物理方法来预防和治疗骨质疏松症,”Arquivos巴甲de Endocrinologia e Metabologia,54卷,不。2、171 - 178年,2010页。视图:谷歌学术搜索
  50. e . s . Orwoll r·f·克莱恩,“男性骨质疏松症”,内分泌检查,16卷,不。1,第116 - 87页,1995。视图:谷歌学术搜索
  51. 文卡特斯和研究。金”,骨质疏松症的治疗。海洋藻化合物。”食品和营养研究进展卷,64年,第427 - 417页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. s . Fukuzawa y Hayashi, d . Uemura”五个新生物碱的分离和结构,Norzoanthamine, Oxyzoanthamine, Norzoanthaminone, Cyclozoanthamine Epinorzoanthamine,”杂环通信,1卷,不。2、207 - 214年,1995页。视图:谷歌学术搜索
  53. m . Kinugawa s Fukuzawa k .立花,“骨架蛋白保护:anti-osteoporotic海洋生物碱的作用方式,norzoanthamine,”骨和矿物质代谢》期刊上,27卷,不。3、303 - 314年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. f . Chiappelli a . m .纳瓦罗d·r·Moradi e . Manfrini和p . Prolo“循证研究补充和替代医学III:治疗阿尔茨海默氏症的患者,”以证据为基础的补充和替代医学,3卷,不。4、411 - 424年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. r . Langjae s Bussarawit s Yuenyongsawad k . Ingkaninan和a . Plubrukarn Acetylcholinesterase-inhibiting甾体生物碱的海绵Corticium sp。”类固醇,卷72,不。9 - 10,682 - 685年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. m . m . Esiri”之间的相互作用在中枢神经系统炎症和神经退化疾病,”神经免疫学杂志,卷184,不。1 - 2,4-16,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. d . Tasdemir r -马龙,et al ., m·格林斯坦”Aldisine从菲律宾海绵生物碱Stylissa马萨强有力的抑制剂的增殖蛋白激酶激酶1 (MEK-1)”医药化学杂志,45卷,不。2、529 - 532年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. l·梅耶尔,a m。w·h·Thunnissen a . w .白色et al .,“抑制细胞周期蛋白依赖性激酶,GSK-3β海洋海绵组成,和CK1 hymenialdisine”化学和生物学,7卷,不。1,51 - 63,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. w·f·陈,c . Chakraborty c . s . et al .,唱“11-dehydrosinulariolide marine-derived神经保护的化合物,在一个在体外帕金森模型:一个有前途的候选人为帕金森病的治疗,”Naunyn-Schmiedeberg药理学的档案,卷385,不。3、265 - 275年,2012页。视图:谷歌学术搜索
  60. m . d .卷起,t·r·Einarson s Walmsley m·米尔森和r . Bendayan“艾滋病毒感染门诊使用补充和替代医学在安大略省,加拿大,”艾滋病和性传播疾病病人的护理,17卷,不。4、155 - 168年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. 洛杉矶。c . Vagias Tziveleka,诉Roussis”,从海洋生物天然产物与抗艾滋病活动。”当前药物化学的主题,3卷,不。13日,1512 - 1535年,2003页。视图:谷歌学术搜索
  62. j . Yasuhara-Bell和y,“海洋化合物及其抗病毒活动”抗病毒研究,卷86,不。3、231 - 240年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  63. w·e·g·穆勒和h·c·施罗德hiv - 1感染的细胞生物学方面:影响anti-HIV-1代理avarol,”国际运动医学杂志》上补充1卷。12日,S43-S49, 1991页。视图:谷歌学术搜索
  64. 鲁迪,t . Yosief洛亚,a . Hizi m . Schleyer和y Kashman Clathsterol,小说anti-HIV-1 RT硫酸甾醇的海绵Clathria物种”,《天然产物,卷64,不。11日,第1453 - 1451页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  65. m·a·拉希德k . r . Gustafson l . k . Cartner n . Shigematsu l·k·帕奈尔·m·r·博伊德,“Microspinosamide,一个新的HIV-inhibitory循环depsipeptide从海洋海绵Sidonops microspinosa”,《天然产物,卷64,不。1,第121 - 117页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  66. l . Chang n . f .维特克和c·A·布雷”Crambescidin 826和dehydrocrambine:新多环生物碱胍海洋海绵Monanchora sp。抑制hiv - 1融合。”《天然产物,卷66,不。11日,第1494 - 1490页,2003年。视图:谷歌学术搜索
  67. l .寒冷,a .鲁迪·m·阿克尼洛亚,a . Hizi和y Kashman,“新sesterterpenes从马达加斯加Lendenfeldia海绵。”四面体,60卷,不。47岁,10619 - 10626年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  68. n .总裁k . r . Gustafson l . k . Cartner et al .,“Neamphamide A,一个新的HIV-inhibitory depsipeptide从巴布亚新几内亚海洋海绵Neamphius huxleyi”,《天然产物,卷67,不。8,1407 - 1411年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  69. t . Venkateshwar Goud: Srinivasa Reddy: Raghavendra哲人,t .湿婆内存,和y Venkateswarlu抗艾滋病活性petrosins从海洋海绵Petrosia冲沙”,生物和医药公告,26卷,不。10日,1498 - 1501年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  70. B . c . m . Potts d·j·福克纳j·A·陈et al .,“Didemnaketals A和B,从海鞘类hiv - 1蛋白酶抑制剂Didemnum sp。”美国化学学会杂志》上,卷113,不。16,6321 - 6322年,1991页。视图:谷歌学术搜索
  71. s s·米切尔·d·罗兹,f·d·布什曼和d·j·福克纳Cyclodidemniserinol trisulfate,一个硫酸serinolipid从帕劳语海鞘类Didemnum guttatum抑制hiv - 1整合酶。”有机的信,卷2,不。11日,第1607 - 1605页,2000年。视图:谷歌学术搜索
  72. r . j .安徒生d·j·福克纳c·h·他·g·d·凡·达因,j . Clardy代谢物海洋prosobranch软体动物Lamellaria sp。”美国化学学会杂志》上,卷107,不。19日,5492 - 5495年,1985页。视图:谷歌学术搜索
  73. m . v . r . Reddy m . r . Rao Lamellarin d·罗兹et al。。α20-sulfate, hiv - 1整合酶抑制剂抗hiv - 1病毒的活性在细胞培养中,“医药化学杂志,42卷,不。11日,第1907 - 1901页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  74. Miyata t . f . Tokunaga t Yoneya et al .,“抗菌肽,隔绝马蹄蟹通过姬氏tachyplesin II, polyphemusins I和II:化学结构和生物活性生物化学杂志,卷106,不。4、663 - 668年,1989页。视图:谷歌学术搜索
  75. m·森本晃司h . Mori t·欧泰克et al .,“抑制作用tachyplesin我在人类免疫缺陷病毒的扩散在体外”,化疗,37卷,不。3、206 - 211年,1991页。视图:谷歌学术搜索
  76. a . m . s . Mayer公元Rodriguez r . g . s . Berlinck和n . Fusetani”海洋药理学在2007 - 8:海洋与抗菌化合物,抗凝血,抗真菌,抗炎,抗疟,antiprotozoal,公开,和抗病毒活动;影响免疫系统和神经系统,和其他杂项机制的行动,”比较生物化学和生理学C,卷153,不。2、191 - 222年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  77. n·j·卡特和s . j . Keam”Trabectedin:回顾它的使用在软组织肉瘤、卵巢癌,”药物,卷70,不。3、355 - 376年,2010页。视图:谷歌学术搜索
  78. f·a·维拉和l . Gerwick“海洋天然产物药物发现:导致治疗炎症、癌症、感染、神经障碍,”免疫药理学和Immunotoxicology,32卷,不。2、228 - 237年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  79. m·p·普拉多y r·托雷斯r . g . s . Berlinck et al .,“海洋生物提取物对微管的影响在培养细胞完整性和细胞周期进展,”实验海洋生物学和生态学杂志》上,卷313,不。1,第137 - 125页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  80. b . Pardo l . Paz-Ares j . Tabernero et al ., " I期临床药代动力学研究kahalalide F管理每周作为一个小时输液晚期实体肿瘤患者,”临床癌症研究,14卷,不。4、1116 - 1123年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  81. m . Provencio桑切斯,j . Gasent·戈麦斯和r·罗塞尔“癌症治疗:我们能在海底找到宝藏呢?”临床肺癌,10卷,不。4、295 - 300年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  82. m·舒马赫c . Cerella s eif et al .,“Heteronemin, spongean sesterterpene,抑制肿瘤坏死因子α全身的NF -κB激活通过蛋白酶体抑制和诱导凋亡细胞死亡,”生化药理学,卷79,不。4、610 - 622年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  83. 诉爱德华兹,k . Benkendorff f .年轻,“海洋化合物选择性地诱导细胞凋亡在女性生殖肿瘤细胞而不是在人类生殖primary-derived颗粒细胞,”海洋药物,10卷,不。1,第83 - 64页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  84. n .迪亚斯h . Vezin a Lansiaux, c·贝利”拓扑异构酶抑制剂的海洋起源和他们的潜力作为抗癌药物,”DNA绑定和相关科目卷,253主题在当前化学施普林格,页89 - 108年,柏林,德国,2005年。视图:谷歌学术搜索
  85. 博纳尔,n . Bontemps s Lahmy et al .,“绑定ascididemin DNA和细胞毒性评价,主要从地中海海鞘类生物碱Cystodytes dellechiajei”,抗癌药物设计,10卷,不。4、333 - 346年,1995页。视图:谷歌学术搜索
  86. l . Dassonneville n . Wattez b Baldeyrou et al .,“抑制拓扑异构酶ⅱ的海洋生物碱ascididemin和诱导白血病细胞凋亡的”生化药理学,60卷,不。4、527 - 537年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  87. c .迟到m . Facompre w·莱恩et al .,“拓扑异构酶I-mediated DNA乳沟作为指导抗肿瘤药物的发展来源于海洋生物碱lamellarin D:三酯衍生品将氨基酸残基,”生物有机和药物化学,12卷,不。7,1697 - 1712年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  88. c .投票j . Kluza a Martoriati et al .,“基本癌细胞的线粒体在细胞凋亡中的作用引起的海洋生物碱Lamellarin D,“分子癌症治疗,8卷,不。12日,第3317 - 3307页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  89. l . Schyschka a .鲁迪·耶利米亚,n .巴斯·g·r·佩蒂特和a . m . Vollmar”Spongistatin 1:一个新的chemosensitizing海洋化合物降解XIAP”白血病,22卷,不。9日,第1745 - 1737页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  90. 工程学系。李,b . Ryu J.-Y。我和研究。金,“Diethylaminoethyl壳聚糖通过激活caspase-3海拉细胞发生凋亡和p53表达,“碳水化合物聚合物,卷84,不。1,第578 - 571页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  91. k·j·黑尔和美国Manaviazar苔藓虫素抗肿瘤的新方法总合成大环内酯类,“Chemistry-An亚洲杂志,5卷,不。4、704 - 754年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  92. h·j·麦凯和C . j . Twelves”目标蛋白激酶C家庭:我们到了吗?”自然评论癌症,7卷,不。7,554 - 562年,2007页。视图:谷歌学术搜索
  93. y Hirata和d Uemura Halichondrins-antitumor聚醚从海洋海绵、大环内酯类”纯粹与应用化学,卷。58岁的没有。5,701 - 710年,1986页。视图:谷歌学术搜索
  94. 答:港务局”Eribulin:重新发现微管蛋白作为抗癌目标。”临床癌症研究,15卷,不。12日,第3905 - 3903页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  95. 通用克拉格·d·j·纽曼,“植物作为抗癌药物的来源,”民族药物学杂志,卷100,不。1 - 2、72 - 79年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  96. p . e . Morande s r·扎内蒂m . Borge et al .,”的细胞毒性活动Aplidin在慢性淋巴细胞白血病(CLL)是由对白血病细胞的直接影响和间接影响monocyte-derived细胞,”临床实验的新药,30卷,不。5,1830 - 1840年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  97. j·e·科尔曼,大肠Dilip de Silva, f, r . j .安徒生和t·m·艾伦,”海洋海绵细胞毒性的肽Cymbastela sp。”四面体,51卷,不。39岁,10653 - 10662年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  98. w . r .赌博:a . Durso r·w·富勒et al .,“细胞毒性和tubulin-interactive hemiasterlins奥莱塔sp。和Siphonochalina spp。海绵。”生物有机和药物化学,7卷,不。8,1611 - 1615年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  99. h·j·安德森的j·e·科尔曼r . j .安徒生和m . Roberge说道,“细胞毒性肽hemiasterlin, hemiasterlin A和B hemiasterlin诱导有丝分裂逮捕和异常纺锤体的形成,“癌症化疗和药理学,39卷,不。3、223 - 226年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  100. r·萨拉查h . Cortes-Funes大肠Casado et al .,”第一阶段的研究每周kahalalide F作为晚期实体肿瘤患者长期输液,”癌症化疗和药理学,卷72,不。1、1 - 9,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  101. m . Serova a . de Gramont i Bieche et al .,“elisidepsin敏感性的预测因素,小说Kahalalide F-derived海洋化合物”海洋药物,11卷,不。3、944 - 959年,2013页。视图:谷歌学术搜索
  102. m·舒马赫m . Kelkel m . Dicato和m . Diederich”调查海洋天然化合物及其衍生物的抗癌活动2010年报告,“分子,16卷,不。7,5629 - 5646年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  103. w·r·Sawadogo m·舒马赫m . h . Teiten c . Cerella m . Dicato和m . Diederich”调查海洋天然化合物及其衍生物的抗癌活动2011年报告,“分子,18卷,不。4、3641 - 3673年,2013页。视图:谷歌学术搜索
  104. k . Senthilkumar美国k金,“细胞生存和凋亡信号作为癌症治疗的目标:海洋生物活性化合物,”国际分子科学杂志》上,14卷,不。2、2334 - 2354年,2013页。视图:谷歌学术搜索

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