文摘
神经性疼痛仍然是一个最困难的临床疼痛症状治疗。电针刺激(EA),包括内源性阿片类物质和神经递质在中枢神经系统(CNS),据报道,是临床上有效的在各个领域的疼痛。尽管多个实验的文章进行评估EA-induced镇痛的效果,没有出版审查评估疗效和澄清EA对神经性疼痛的机制。为达此目的,本研究首先旨在评估EA-induced神经性疼痛和止痛作用其次指导和帮助未来的努力推进神经性疼痛治疗。为此,文章指,针灸对神经性疼痛的止痛效果,尤其是我们自己的实验室中所进行的工作进行了分析。基于文章回顾了,脊椎opioidergic的角色,肾上腺素,血清素激活的,胆碱能和gaba ergic受体EA-induced镇痛的机制进行了研究。这项研究的结果表明和阿片受体,α2-adrenoreceptors, 5 -和5 -3含血清素的受体,米1毒蕈碱的受体,和gaba ergic受体参与EA-induced镇痛在神经性疼痛的机制。
1。介绍
针灸是一种广泛使用的方法在传统医学在东亚了数千年。介绍西方国家在上个世纪1970年代以来,全球针灸的兴趣增加了,明显的证据支持针灸作为一种有用的工具治疗不同的疾病。事实上,超过40个障碍已经认可了世界卫生组织(世卫组织)条件,可以受益于针灸治疗(1]。在这些疾病中,痛苦是特别敏感的针灸和引人注目的研究领域。共有3975个针灸研究文章从1991年到2009年,1647年(41%)关注疼痛和镇痛(2]。
疼痛控制机制的多个理论如闸门控制理论(3),脊髓节段性机制(4)、内源性阿片系统(5),下行去和血清素激活的系统(6),和扩散的有毒抑制性控制(7]在过去几十年一直在调查澄清针灸的机理和EA。临床针灸现在被证明是有效的在各个领域的痛苦,比如,腰痛(8,慢性膝关节疼痛9),和慢性头痛10),最近的一项荟萃分析也表明针灸的效果在不同类型的慢性疼痛11]。EA是修改后的针灸技术,顾名思义,利用电刺激,及其对不同类型的急性疼痛的镇痛效果和持续的炎症疼痛出现在啮齿类动物和人类12- - - - - -14]。
根据NeuPSIG神经性疼痛(特殊兴趣小组),神经性疼痛的定义是“疼痛引起的直接后果病变或疾病影响躯体感觉系统”(15]。经常报道有刺或连续燃烧的性格和经常伴随出现异常性疼痛等感觉异常的迹象(疼痛的刺激通常不引起疼痛)或痛觉过敏(增加回应刺激通常是痛苦的)(16]。底层机制是复杂的,似乎涉及外围和中心组件的神经系统17]。
神经性疼痛的光谱覆盖各种疾病和出现在诊所通过各种症状,即腰神经根病(磁盘压缩或椎间盘突出引起的腰痛),脊髓损伤,幻肢疼痛,糖尿病神经病变,postherpetic神经痛,在一些病人,纤维肌痛,和癌症相关疼痛18]。
据估计,神经性疼痛影响全世界超过2600万名患者,导致全球医疗保健成本每年超过30亿美元,其中很大一部分钱药物疗法,最初是为其他医疗条件(19]。
当前药理治疗神经性疼痛通常包括一些代理的组合来自多个下列药物类:阿片类药物,三环类抗抑郁药、抗惊厥的代理人,或非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)/止痛剂。具有讽刺意味的是,即使是这样一个令人印象深刻的阿森纳强大的药物,这些方法只能提供一个大概30 - 50%减少约50%的病人的痛苦。此外,有各种各样的与这些药物相关的副作用(20.,21]。
这些结果强调的重要性考虑补充和替代治疗神经性疼痛。以前,一些临床研究显示EA的有效性在各种神经性疼痛疾病,如神经性疼痛的恶性肿瘤22),糖尿病神经病变(23,24],幻肢疼痛[25,26),级以下的中央神经性疼痛(27]。然而,尽管多个评论EA镇痛机制的存在,没有先前的评论发表在EA在神经性疼痛的影响,还有背后的机制仍不清楚。
多年来,从第一篇文章的出版黄等。28)发表的神经性疼痛从我们的实验室,我们的研究都集中在澄清EA对神经性疼痛的机制,以及不同实验设计被用来理解老鼠EA在神经性疼痛的镇痛效果。迄今为止,EA的机制在脊髓内生opioidergic [28- - - - - -31日肾上腺素和血清素激活的(32),胆碱能33,34],和gaba ergic [35)系统已经澄清了这些研究的结果,并进一步努力澄清机制正在[36]。
指导今后的努力在神经性疼痛治疗的进步,我们相信及时复习是非常重要的。综述,根据文章发表在我们的实验室,我们将继续扩大在澄清的EA对神经性疼痛和量化的影响机制。
2。内源性阿片类物质和下行抑制系统
自1970年以来,针刺镇痛的机制已被广泛研究,以及大量的证据表明,针灸镇痛是通过神经介导机制与中枢神经系统(CNS) [6,37,38]。最公认的机制是内源性鸦片机制(5,39)和下行抑制机制(6]。也被称为内源性阿片类物质通过其介导的,,受体和下行抑制通路通过其单胺能的神经递质及其受体。综述,阐明EA在神经性疼痛的机制,我们集中在神经递质受体在中枢神经系统,特别是在脊髓水平。
2.1。Opioidergic受体
自从阿恩和安德森于1988年出版的文章题为“缺乏一种阿片类药物对神经性的影响和特发性形式的疼痛”(40),多项研究已发表支持神经性疼痛的阿片类药物的疗效,目前已知,阿片类药物可以清楚地提供有效的镇痛对神经性疼痛41,42]。内源性阿片类物质参与抑制通路的升序和降序两部分。在提升的部分,所有三个受体(,,)发挥作用,但只有和受体负责下降部分(43]。
阿片受体的参与调停针灸镇痛是几篇文章了。汉报道,EA镇痛是由脑啡肽,β脑内啡,endomorphin dynorphin在中枢神经系统,发布,,阿片受体参与的机制(39,44]。大卫·梅尔澄清内源性阿片类药物的作用机制证明针灸镇痛效应的预防或逆转的阿片受体阻断剂纳洛酮(45,46]。
确定EA镇痛效应是由内源性阿片样物质的老鼠模型神经性疼痛,黄等人做了一个实验通过注射阿片类拮抗剂纳洛酮腹腔内20分钟在EA鼠标本(28]。EA是应用于Houxi穴位(SI3)和机械触诱发痛评估通常无害的刺激的尾巴与冯·弗雷的头发。突然尾巴超过0.5厘米的运动被认为是异常响应归因于机械触诱发痛。结果表明,EA的antiallodynic效果正好相反通过生理盐水腹腔注射纳洛酮但不是。与腹腔内吗啡进一步实验也表明,机械触诱发痛是剂量依赖性的方式解除。结果报告,高剂量(1.5毫克/公斤)的机械触诱发痛吗啡更有效地缓解的迹象比低剂量(0.5毫克/公斤),1.5毫克/公斤的EA吗啡诱导一个稍微antiallodynic效果。这些结果与之前的结果一致Mayer和Omana [46,47]。
此外,通过互补脱氧核糖核酸微阵列分析和点状分析,柯等人发现了阿片类信号事件参与神经性疼痛(31日]。这些数据表明,阿片受体可能在发展中起着重要的作用的神经性疼痛和EA镇痛的影响。
此外,金正日et al。29日)做了一个实验来阐明哪些opioidergic受体参与EA的缓解效应在脊髓机械触诱发痛。有选择性的(fna),(naltrindole),(nor-BNI)拮抗剂管理鞘内相隔10分钟累积剂量检查EA的影响是否被这些对手。EA还应用于Zusanli (ST36)。结果表明,对机械触诱发痛被减轻的影响和选择性阿片拮抗剂但不通过选择性阿片拮抗剂。这一事实选择性阿片拮抗物不工作可能是由于低频率(2 Hz)用于实验。陈和汉48和吴et al。49]报道,2赫兹EA-induced镇痛是由met-enkephalin通过介导的,受体;然而,镇痛效应效应引起的高频(100赫兹)EA dynorphin通过介导的受体在大鼠的脊髓。这份报告是一致的汉族的审查39]。
金等。30.)也报道,CCK-A受体表达水平的增加,网站的行动antiopioid肽缩胆囊素(CCK)在下丘脑,可能减少EA的敏感性,导致减少的镇痛效果和antiallodynic对神经性疼痛模型大鼠的影响。这个结果支持的其他研究李et al。50,51)报道,CCK-A受体的存在可能会减少EA的镇痛效果。
2.2。肾上腺素能受体
去甲肾上腺素(NE)是一个主要的发射机参与下行抑制系统与5 -羟色胺和阿片类药物(43]。之前报道,去输入的脊髓来自蓝斑(LC)和相邻在脑干(去核52]。与血清素激活的轴突降的中缝核马格纳斯(全国抵抗运动)和操作通过enkephalinergic脊髓中间神经元,去纤维已知带来直接抑制他们的许多类型的脊髓细胞建立突触联系(53]。脊椎上的下行通路是已知的唯一来源NE在脊髓背角54]。
有两个主要组肾上腺素能受体,和,与几个亚型。在这些受体,- - --adrenoreceptors显示主要参与疼痛调制(54),并从最近的研究表明,这两种结果- - --adrenoreceptors参与神经性疼痛(55]。一些文章报告,不提高脊髓gaba ergic和胆碱能传输通过激活- - - - - - (56),- - - - - - (57肾上腺素能受体。河鼠的镇痛效应,由鞘内注射NE引起,已被证明是被酚妥拉明,非选择性-adrenoreceptors拮抗剂(43]。同时,硬膜外注射的-adrenoreceptors,可乐定,据报道,导致癌症患者疼痛缓解神经性疼痛(58]。
检查的作用- - --adrenoreceptors在EA的机制,金等人注射一剂进行了研究- - --adrenoreceptors拮抗剂(哌唑嗪或育亨宾、职责)与EA鞘内。针插入Zusanli (ST36)和30μg哌唑嗪和育亨宾注入神经性疼痛大鼠(32]。EA在寒冷的异常性疼痛的缓解效应被封锁的-adrenoreceptors拮抗剂育亨宾但不是的-adrenoreceptors拮抗剂哌唑嗪。这一结果表明,EA镇痛的效果可能是由脊髓-adrenoreceptors但不是的-adrenoreceptors。这些数据符合金正日的et al。59先前的研究只有- - -肾上腺素能受体拮抗剂、哌唑嗪和育亨宾腹腔内管理没有EA插入。江等人与其他几个研究[60- - - - - -63年也报道了鞘内管理-adrenoreceptors受体激动剂在神经性疼痛模型大鼠显著减毒痛觉过敏和触觉异常性疼痛。
相反的作用-adrenoreceptors,很多证据,这些实验的结果表明,不仅是脊髓-adrenoreceptors没有参与疼痛抑制(64年,65年),但他们也扮演着重要的角色在动物和人类的prenociception [66年,67年]。这些结果与其他先前的研究协议(54,68年,69年)这说明神经系统-adrenoreceptors和育亨宾-adrenoreceptors拮抗剂作为兴奋性虽然工作-adrenoreceptors和-adrenoreceptors拮抗剂哌唑嗪是一个抑制和证明脊髓-adrenoreceptors参与EA在寒冷的异常性疼痛的缓解作用。
2.3。羟色胺受体
血清素是已知antinociceptive效果沿着脊骨,根据受体类型和剂量使用激活(70年,71年]。5 -羟色胺的作用在中枢神经系统的下行抑制通路还演示了(72年,73年]。5 -羟色胺在EA的镇痛效应的参与是程的早期研究中提到,彭慕兰(74年]。他们先前猜测两个截然不同的镇痛机制参与EA的影响,包括内源性脑内啡和nonendorphin系统。他们进一步报道,nonendorphinergic行动可能是由单胺能的神经元,如5 -羟色胺和NE (13]。据报道,血清素的镇痛效应介导从周围灰色(PAG),全国抵抗运动,和羟色胺受体在脊髓背角75年]。脊髓释放阿片类药物可能是由于血清素激活的下行通路(76年- - - - - -78年),至少在一定程度上引起五的激活3受体(79年]。全国抵抗运动的电解病变,手术减少释放5 -在脊髓80年),变弱EA-induced镇痛(81年]。研究从大量研究表明镇痛外围刺激由羟色胺通路介导下行抑制系统(82年- - - - - -84年),5 -羟色胺受体参与针刺镇痛机制的神经性疼痛模型大鼠是研究赵所示(85年]。七个亚型(5 -1 - 7)5 -羟色胺受体已确定。5 -15 -2或5 -3是已知最常涉及的外围刺激引起的脊髓镇痛效应(86年- - - - - -88年]。
然而,冲突的结果已报告关于这三个5 -受体的参与。Horiuchi et al。89年)报道,鞘内51和5 -3但不是52受体受体激动剂抑制脊髓损伤引起的热痛觉过敏。Chang et al。13)同意Horiuchi等人,表明intracerebroventricular 51和5 -3但不是52受体拮抗剂封锁了由EA镇痛的影响。门敏et al。12)也表明,胶原诱导关节炎大鼠模型的EA的镇痛效应被腹腔内5的预处理1受体拮抗剂和5 -3受体拮抗剂但不是52受体拮抗剂。这些结果表明,可以由5 - EA镇痛的效果1和5 -3受体而不是52受体。
相反,Radhakrishnan et al。88年)通过管理不同5亚型拮抗剂鞘内显示脊髓52和5 -3但不是51受体调节经皮电神经刺激(十)和诱导antihyperalgesia大鼠炎性疼痛模型。高木涉和Yonehara90年)也报告说,通过静脉注射5 -1,除了5 -1,5 -2,除了5 -2,5 -3受体参与EA-induced镇痛。
因此,澄清,5 -羟色胺受体参与EA镇痛的脊髓机制在老鼠的神经性疼痛,金等人进行了进一步的研究(32]。5 -羟色胺受体拮抗剂1(nan - 190, 15μg), 52(ketanserin 30μg), 53(mdl - 72222, 12μg)鞘内注射,针头插入Zusanli (ST36)。EA在寒冷的异常性疼痛的缓解效应被51拮抗剂(nan - 190)和53拮抗剂(mdl - 72222)显著,但不是51拮抗剂(ketanserin)。这个结果与之前的研究一致表明5 -1受体(91年- - - - - -93年)和5 -3受体(94年- - - - - -96年)antinociceptive角色。
此外,有证据表明,5 -1受体抑制疼痛的信号的二阶丘脑系统(97年),53包括gaba ergic ENKergic (enkephalinergic),和其他类型的脊柱内在神经元在脊髓水平(82年,98年- - - - - -101年]。
Radhakrishnan等人的不调和与前面的结果和高木涉Yonehara可能是因为不同的实验设计,在膝关节炎症Radhakrishnan调查和使用数万但不是EA, Yonehara调查在三叉神经核caudalis兔子。
2.4。胆碱能受体
胆碱能受体都有兴奋和抑制性行为。他们调节乙酰胆碱(ACh)和诱导的镇痛效应脊髓烟碱或毒蕈碱的乙酰胆碱受体的激活。烟碱和毒蕈碱的受体位于浅和深的脊髓背角疼痛的信息传播和调制(54,57,102年]。胆碱能神经支配背侧脊髓是已知的主要内在(57),但证据表明胆碱能纤维降序从脑干脊髓也出现了一些研究的结果(103年,104年]。
烟碱和毒蕈碱的受体的作用镇痛的机制是不同的。大多数研究表明,antinociceptive和antiallodynic胆碱能药物介导的影响主要由毒蕈碱的受体而不是烟碱受体(57,105年- - - - - -107年]。此外,以往的研究报道,系统性管理阿托品(非选择性毒蕈碱的拮抗剂)阻止了EA镇痛的影响(12,108年]。
调查是否脊髓烟碱和毒蕈碱的受体参与EA在寒冷和温暖的异常性疼痛的缓解作用,公园等人进行了研究与鞘内注射阿托品(非选择性毒蕈碱的拮抗剂)和四甲双环庚胺(非选择性烟碱拮抗剂)神经性疼痛模型大鼠(34]。EA的缓解效应冷触诱发痛和温暖的触摸痛完全被阿托品但不是四甲双环庚胺。这一结果表明,antiallodynic EA在神经性疼痛大鼠的影响主要由毒蕈碱的受体介导的。
进一步的研究是由公园等。34),来确定哪些毒蝇碱受体亚型在EA的antiallodynic行动。目前,五类毒蕈碱的受体已确定(即。,米1 - 5)。然而,亚型与脊髓疼痛的传输和调节,由M1,米2,米3(106年,107年,109年]。Pirenzepine (M1毒蕈碱的受体拮抗剂)、methoctramine (M2毒蕈碱的对手),4-DAMP (M3毒蕈碱的对手)在大鼠鞘内注射和针灸针插入“Zusanli”(ST36)。在这三个对手,只有pirenzepine (M1毒蕈碱的受体拮抗剂)完全阻塞的缓解效应EA在冷触诱发痛和温暖的异常性疼痛,而methoctramine和4-DAMP没有。
金等。33],鞘内注射乙酰胆碱酯酶抑制剂新斯的明,表明EA有影响,相当于0.1μ老鼠克新斯的明对神经性疼痛。众所周知,新斯的明引起由中介脊髓镇痛毒蕈碱的系统,特别是在M1受体亚型。另一方面,新斯的明等产生剂量依赖性的副作用也震颤、翻滚动作,或排尿剂量的0.3,1和3μg,在一些大鼠(110年,111年]。然而,鞘内新斯的明(0.1的结合μg)和EA刺激产生协同作用持久的超过80分钟。在20分钟,成为最大。,相同剂量的0.3μ克新斯的明,但没有副作用。总之,这些结果表明,EA刺激激活脊髓M1毒蕈碱的受体来缓解寒冷和温暖在神经性疼痛大鼠异常性疼痛的迹象。这一结论与之前的研究一致表明,M1受体亚型介导脊髓镇痛效应和antiallodynia105年,107年,112年- - - - - -114年]。
2.5。gaba ergic受体
的一个主要抑制神经肽,GABA是包含在中脑导水管周围灰质和下行疼痛控制通路中的起着重要的作用的中枢神经系统115年- - - - - -118年]。据报道也参与多种生理和病理功能。在脊髓GABA对主音调制之间的痛觉神经传递初级传入纤维和二阶丘脑束神经元(119年,120年]。鞘内注射巴氯芬(GABAB受体激动剂)已被证实能产生镇痛在动物模型的急性和神经性疼痛121年]。三个GABA受体亚型已确定:伽马氨基丁酸一个,伽马氨基丁酸B,伽马氨基丁酸C(120年),但它已经知道伽马氨基丁酸一个和GABAB受体在脊髓(122年),主要为调制的痛苦(54,123年]。此外,伽马氨基丁酸一个和GABAB受体受体激动剂已被证明有antinociceptive效应在各种啮齿动物模型124年]。GABA的作用及其受体,在针刺镇痛,几项研究已经证明。汉et al。125年)报道,muscimol microinjecting,伽马氨基丁酸一个受体激动剂,或它,GABA合成抑制剂,PAG非常强或抑制针灸镇痛,分别。和Fusumada et al。126年]证明了通过插入EA“Zusanli”(ST36), EA可以产生镇痛效应以及增加GABA在PAG的表情。同时,Fu和Longhurst [127年)和Tjen-A-Looi et al。128年)的研究报道,EA GABA在腹外侧PAG的释放,减少通过内源性大麻素调节sympathoexcitatory反射响应。这些结果符合研究Fusumada GABA释放的减少可能导致PAG GABA的增加。
首先,公园等人进行了研究调查是否脊髓gaba ergic受体参与EA在寒冷的异常性疼痛的缓解效应在一只老鼠尾巴的神经性疼痛模型(35]。艺电刺激应用于“Zusanli”(ST36)和大鼠鞘内注射gabazine (GABA一个受体拮抗剂,0.0003,0.001,0.003μg)或saclofen (GABAB受体拮抗剂、3、10个或30μg), EA在寒冷的异常性疼痛的缓解效果神经性痛苦老鼠被gabazine剂量的0.001或0.003μg。Saclofen也遭封锁的影响EA-induced镇痛效应的剂量10到30μg。结果表明,伽马氨基丁酸一个和GABAB受体拮抗剂剂量依赖性阻塞EA在寒冷的异常性疼痛的缓解作用。此外,这些发现与之前的研究一致的朱et al。129年,130年),鞘内GABA的政府一个和GABAB针刺镇痛受体拮抗剂部分阻塞。总之,这个证据支持EA-induced antiallodynia脊髓抑制受体介导的激活包括GABA受体。因此,它是可能的,EA治疗可以增强GABA ergic药物的镇痛效果,如GABA受体激动剂,对神经性疼痛诊所,反之亦然。
3所示。总结和讨论
神经性疼痛是一种复杂的现象,包括几个独立的周边和中枢神经系统病理生理机制。神经性疼痛的准确机制和其机制之间的关系,标志,和症状并不完全理解,没有共识的最佳管理建立了神经性疼痛。尽管针灸镇痛效应的机制尚未完全解释说,由于大量的研究调查在过去的几十年,其镇痛效果逐渐被理解。
综述,根据已公布的报告从几个研究实验室在世界各地尤其是工作在我们的实验室中,我们表明,脊髓opioidergic,肾上腺素,血清素激活的,胆碱能和gaba ergic系统调节老鼠EA在神经性疼痛的镇痛效果。从我们的实验数据显示,脊髓和阿片受体,-adrenoreceptors, 51和5 -3含血清素的受体,米1毒蕈碱的受体,伽马氨基丁酸一个和GABABgaba ergic受体参与EA对神经性疼痛的镇痛效果,由下行抑制系统在中枢神经系统(图1)。
下行抑制通路由hypothalamus-PAG-rostal腹内侧髓质(RVM)背侧角和PAG调节血清素的释放,在LC。不通过-adrenoreceptors背角,提高脊柱胆碱能和gaba ergic固有神经元,包括减少释放pronociceptive发射机的初级传入纤维,并抑制疼痛信号的传输到脊椎上的水平在二级传入纤维(131年]。血清素激活脑啡肽(ENK),通过5 -脊柱内在GABA神经元3通过5 -羟色胺受体,抑制二次传入纤维1含血清素的受体(54]。脊髓胆碱能、ENKergic gaba ergic神经元,通过其M1毒蕈碱的受体,,阿片受体,伽马氨基丁酸A / B受体的控制疼痛的输入从外围到更高的领域在中枢神经系统54,57]。EA刺激进行从边际(M)细胞束通过丘脑系统,大脑信号传输到大脑皮层和变得有意识,并内在背它包括胆碱能神经元,ENKergic, gaba ergic神经元(53,121年,132年]。
同时,胶质激活在EA-induced镇痛的作用应该考虑与神经元的机制,有报道称小胶质激活为为病理性疼痛反应的起始和星形激活疼痛维护在神经性疼痛的大鼠模型133年,134年]。胶质激活的参与在EA的镇痛效应的文章中演示了王et al。135年],Gim et al。36近日报道,重复EA变弱机械和温暖的触摸痛抑制小胶质和星形胶质细胞激活抑制促炎细胞因子的释放,如肿瘤坏死因子-、il - 6和il - 1。
大部分的文章包含在本文使用机械触诱发痛和热异常性疼痛(温暖或冷)评估EA的影响。然而,据报道他们是介导不同。烤和苏打水136年]在他的工作,机械触诱发痛是由c fibers由a纤维和热异常性疼痛。作品中包括综述、黄等。28和金等。29日)使用机械触诱发痛,而金正日et al。32,59),公园等。34,35),和金等。33)使用热异常性疼痛评估EA神经性疼痛模型大鼠的影响。机械触诱发痛EA显著的影响显著增加30分钟后20分钟(EA行政28),在热异常性疼痛,EA组显示显著增加响应延迟30分钟后50分钟EA插入(32]。这些结果表明,EA的镇痛效果可能会更有效的热异常性疼痛比机械触诱发痛。
本文是基于动物经验的文章,不包括任何控制的临床试验。一些控制临床试验发表之前评估的有效性EA神经性疼痛;然而,数据仍然是有争议的,控制临床试验的数量不足以确定其在临床中的作用[137年,138年]。虽然还没有随机临床试验支持EA在诊所神经性疼痛的镇痛效果,我们相信各种实验模型和结果报告包含在我们的审查可以指导今后的工作努力发布一个设计良好的随机临床试验在神经性疼痛。
4所示。结论
总之,我们的研究结果的基础上,我们可以得出结论,内源性阿片系统和下行抑制系统调解EA的antiallodynic机制,脊髓opioidergic,肾上腺素,血清素激活的,胆碱能和gaba ergic系统参与的机制。此外,这些结果表明,EA可以是一个有效的补充和替代治疗来缓解神经性疼痛。
此外,由于opioidergic功能之间的相互关系的存在,去甲羟色胺、胆碱能和gaba ergic系统在脊髓背角和脊椎上的水平54,57],进一步的研究应该调查这些受体如何交互,以及在多大程度上每个受体系统独立有助于EA镇痛。