Yang-Deficient宪法和临床结果之间的关系的高活性抗逆转录病毒疗法在艾滋病毒携带者

文摘

客观的。确定关联Yang-Deficient宪法和艾滋病毒/艾滋病患者的临床结果发起高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)。方法。总共有197成年人antiretroviral-naive发起HAART招募了2009年和2011年之间。两次的参与者被要求完成一个调查问卷来评估他们的鸡尾酒疗法之前Yang-Deficient宪法地位。在研究过程中,症状和体征和CD4和CD8 T细胞数量记录。进行血常规和生化测试。被发现感染的患者,进行病理检查。统计检验协会临床与Yang-Deficient宪法属性和人口因素。结果。Yang-Deficient宪法得分的好观察两次试验法的可靠性。Yang-Deficient宪法142分合格的参与者中值为25。女(分数= 32.14,)、肝毒性(32.14,)、肾毒性(37.50,),不良事件总数()和死亡率(39.29,)与Yang-Deficient组成有关,而年度变化或低谷值CD4和CD8 T淋巴细胞,和新近感染后开始鸡尾酒疗法。死亡率也与不良事件总数()、肝毒性()和肾毒性()。结论。Yang-Deficient宪法得分有潜在的开发作为早期预测与艾滋病毒相关的死亡率和副作用。的相互关系和潜在机制应该进一步调查以证据为基础的设计更合适的治疗策略。

1。介绍

后中国国家免费抗逆转录病毒治疗项目自2002年以来,已开始接受抗逆转录病毒治疗的病例中合格的艾滋病毒感染现在达到了84%。尽管死亡率已经下降到50% ()为34157年新感染艾滋病毒,根据2012年的国家卫生和计划生育委员会的报告的中华人民共和国,艾滋病仍然是顶级death-causing疾病。许多新承认的艾滋病毒感染病例确实是艾滋病的最后阶段。可怜的免疫反应和不良事件也普遍在初始高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)。这些部分占早逝在HAART治疗的第一年1]。

个体差异,对疾病的发展有重要的影响。特别是基因组的组成差异占的许多变化观察和更多迹象表明,大部分的智慧传统医学事实上可以解释在基因组水平(Joshi et al。2),在其中的引用)。最近,HLA二类多态性被发现与定义的生理特征中国传统医学(中医)[3]。在中医中,宪法被认为是一个独特的个体的特征(4]。宪法已经用于指导疾病预防、卫生保健和医疗实践(5]。Yang-Deficient宪法是主要的宪法之一,特点是发冷,冰冷的四肢,以及自汗;宽松的工具和/或丰富的清楚尿;和疲乏。最近,Yang-Deficient宪法的分子机制6之间的鸿沟)研究了传统智慧和知识获得的现代科学进步。不同类型的宪法可能与特定的生活方式和饮食习惯(7和体现相应的个性心理特征8]。平衡的宪法的人有更好的生活质量比不平衡的宪法(9]。此外,不平衡的宪法似乎有很强的相关性与慢性疾病,如肥胖10)和高血压(11]。

过去几年以来在发起这项研究之前,我们一直在观察Yang-Deficient宪法,感染艾滋病毒的病人更有可能死于尽管接受HAART。杨缺陷综合症确实出现在许多紧急和严重的疾病,包括艾滋病的后期阶段。处理附子(中医)展示了防止cold-stress-induced体温过低和免疫抑制小鼠12]。Higenamine及其对映体,附子的活性成分,减少伊诺表达,没有生产,抑制炎症反应,并增加存活率在LPS-treated老鼠13,14]。草药组合公式与附子理中被注入活性成分被证明保护重要器官在紧急和严重的疾病15- - - - - -17]。我们还发现,乌头似乎减轻病人的症状抱怨。我们假设Yang-Deficient宪法与艾滋病的预后相关。系统地调查是否有任何关联Yang-Deficient宪法从艾滋病毒感染和并发症发生和设计以证据为基础的治疗,我们进行了一项前瞻性研究来评估Yang-Deficient宪法和临床结果之间的关系。

2。方法

2.1。研究人口和设计

首次治疗hiv - 1感染者18岁或以上在广州第八人民医院之间的1月1日和5月1日,2012年,2010年加入国家免费抗逆转录病毒治疗计划提供至少三种药物的组合,包括种转录,π,和NNRTIs登记。受试者排除是否怀孕或无法理解或完成问卷由于语言或心理问题。研究的所有实验对象都接受一个完整的解释,并提供了书面知情同意。这项研究是广州第八人民医院伦理委员会批准。招募病人被要求完成宪法问卷之前HAART的起始。然后他们被安排后续访问每3个月一次。本研究期是一年,辍学也被排除在外。

我们采用定义疾病控制和预防中心发布的修订1993年艾滋病例的定义(1993修订分类系统的艾滋病毒感染和扩大监测病例定义为艾滋病在青少年和成年人,http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00018179.htm)。没有艾滋病的人定义疾病但CD4细胞计数低于200个细胞/ L艾滋病被划分。

我们采用了标准的分类和中医体质测定中国中药协会颁发的2009年,其中包括Yang-Deficient宪法的分类和决心规模(见表1)。最初的标准化问卷已经出版于2006年(18),然后评估,被证明是有效地评估健康人和病人的宪法(19,20.]。表1显示了由我们组翻译英文版本。在面试中,受访者有中国版完成。病人也要求第一次面试后再完成这个问卷来评估他们的反应的可靠性。原始分数总和计算的宪法,然后分数转换成一个转换和分数在0 - 100范围内。

2.2。社会人口、药物和临床结果的措施

我们研究性别、年龄、Yang-Deficient宪法得分,生存,艾滋病毒疾病分期根据疾控中心的定义、高活性抗逆转录病毒疗法医学(3 tc, AZT,而EFV,一步法,是否,和TDF), CD4和CD8计数在基线和3、6、9和12个月后HAART,鸡尾酒疗法之前和之后获得的感染(乙型肝炎、丙型肝炎、肺结核、肺外结核、肺炎、浅表真菌感染,内脏真菌感染、肠道感染、脑炎和脑膜炎,以及性传播疾病),免疫重建炎性综合症的天数HAART发生感染的起始后,不良事件包括疲劳、过敏,脱发,胃肠道反应,口腔上皮溃疡和咽炎,脑症状,关节痛、糖尿病、血液毒性、肝毒性、血脂代谢异常、胰腺炎、肾毒性,感觉神经功能障碍,hyperlactacidemia,不良事件的总数。血常规和生化实验和正常范围如表所示2。属性,只有不到10%的惟一值相对于样本的数量和频率的比值最常见的值的频率第二个最常见的值大于(95:5)被认为是低方差属性和丢弃的,除非另有规定。

2.3。数据管理和分析

重复测试的可靠性评估。为了保证质量,患者要求在两次两次完全相同的问卷(相隔一个星期),两次之间的绝对差异的分数计算。局部离群值因子(LOF),一个算法识别density-based局部离群值(21),被用来过滤数据不可靠。数据错误和问题识别和发送给临床医生进行审查。剩下的科目有CD4和CD8计数和其他相关临床信息记录。十六个集群被用来分类的模式在CD4和CD8调整代表0之间的过渡的增加或减少,3、6、9和12个月后开始鸡尾酒疗法。统计分析和自组织映射是由R(2.15.2版)。

3所示。结果

我们招募了197名艾滋病患者,但只有158人完成了两次问卷调查。两次试验法的分数之间没有区别是否1或更少的情况下,约90% (Q1: 147,第二季度:143,第三季度:138年第四季度:137年,Q5: 146年,Q6: 143年,Q7: 145)绝对分数差异(表3)。9这些科目总绝对分数的差异大于8(9、10、11、13和16)大纲窗口,定义为局部离群值的因素。这些人因此被排除在进一步调查。

另149名患者被分配分数通过平均两次,连同39病人只完成一次。结果,有188艾滋病毒/艾滋病主题开始。有些人辍学期间跟踪,最后有142 HIV阳性个体深入分析,与57例(40%),16(11%)和69年(49%)的人都属于一个类型,B和C,分别根据1993年CDC修订分类系统(1993修订分类系统为艾滋病毒感染和扩大监测病例定义艾滋病青少年和成年人)。人口信息归纳在表格的细节4。

鸡尾酒疗法药物3 tc,是否,TDF脑炎和脑膜炎,以前的性传播疾病的诊断,新收购的乙型肝炎、丙型肝炎、肺结核和肺外结核,肺炎、肤浅和内脏真菌感染、脱发、口腔上皮溃疡和咽炎,关节痛、糖尿病、胰腺炎进一步分析被排除在外,因为他们的低方差。其他属性没有显著相关()与阳不足也被排除在外。

雄性比雌性阳虚(表显示更严重5(一)),但年龄不是杨与不足。杨缺乏也与肝毒性、肾毒性和副作用的总数。阳虚既不是与年度变化有关,也不是最低点CD4和CD8计数的价值。我们还进行了概要分析对CD4 +和CD8 + T细胞通过自组织映射(图调整1)。协会在CD4(克鲁斯卡尔-沃利斯排名既不确定和测试)和CD8(克鲁斯卡尔-沃利斯排名和测试)调整模式与阳虚(所有16集群)。阳虚与艾滋病毒疾病分期和死亡率相关。

有5人死亡在这项研究中,由于肺炎、传染性腹泻、肺外结核、脑膜炎、脑炎、多器官功能障碍综合征。死亡率为3.5% (95% CI: 1.4% - -8.6%)。事实上,新近感染的总数鸡尾酒疗法开始后,先前的肺炎、肠道感染、虹膜和不良事件的总数,尤其是症状的肝毒性和肾毒性,与死亡率相关(表5(b))。

4所示。讨论

自2002年引入HAART艾滋病死亡率(有或没有接受HAART)已经开始减少从39.2到14.2在2009年每100人每年在中国22]。在这项研究中,死亡率在第一次HAART启动后的12个月是3.5每100人每年死亡,类似于国家统计的4.9 [1]。患者的死亡原因都是与艾滋病有关的疾病,类似报道在低收入和中等收入国家23]。

在资源有限的环境中,优先级允许更好的诊断测试的资源分配和适当的和及时的医疗服务。艾滋病患者CD4 +细胞计数较低导致更高的支出在抗逆转录病毒治疗的第一年,由于药物不良事件的发生率高,机会性感染。年度艾滋病患者机会性感染的成本高出10倍比单独感染艾滋病毒(24),几乎没有充分覆盖的公共资金。此外,超过一半的感染艾滋病毒的人住在中国的农村地区,根据2011年的估计艾滋病毒/艾滋病在中国国家艾滋病/性病预防控制中心、中国疾病预防控制中心。公共资金占超过90%的艾滋病毒/艾滋病支出在农村地区25]。在农村设置,受过训练的人员、设施、和预算限制,自我报告的问卷是一个可能的选择。公共卫生从业人员收集信息通常通过各种方式和检查患者症状和体征诊断为了设计适当的疗程和药物。超过80%的受访者成功完成调查问卷在本研究的两倍。艾滋病临床生物标志物都进行了广泛的调查,预测疾病进展(艾滋病或死亡)在过去二十年中(26]。然而,由于设备和技术的局限性,这些生物标记物的使用没有效率比CD4细胞计数。不过,基准CD4细胞数量是死亡率的必要条件但不是充分条件。可怜的CD4细胞重组肯定也没有导致死亡(图1;两个左最高的模式)。在这种背景下,方便、无创,questionnaire-derived Yang-Deficient宪法分数有可能成为发达国家作为一个独立或辅助预测疾病进展和临床结果。可以进行大规模的验证研究测试其适用性。

宪法在很大程度上是天生的和阳不足的表现。独立于年龄、女性患者Yang-Deficient宪法得分较高,暗指可能的遗传效应。结果女性协会Yang-Deficient组成符合中医的阴阳理论,说男性的特点是阳而女性阴。关于年龄,中医根据黄帝的佳能,乘之变化与年龄,但不单调的方式。招募的大多数人在我们的研究中在20到55岁之间,变化之在这个年龄段可能遵循钟形的模式,因此Yang-Deficient组成被证明没有线性相关性随着年龄的增长在这个研究。是否Yang-Deficient组成和性别之间的关系是由于性荷尔蒙水平需要进一步说明(27,28]。营养不良也是一个因素需要考虑。通过一系列的统计测试,我们已经确定了Yang-Deficient宪法与感染无关获得鸡尾酒疗法开始后,基准CD4细胞计数低、或CD4细胞重建。然而,Yang-Deficient宪法和死亡联系在一起。然而,应该指出的是,死亡也与感染后获得开始鸡尾酒疗法。自从Yang-Deficient宪法似乎没有使病人感染,它们很可能导致死亡率的独立风险因素。在我们的研究中,虽然杨B阶段艾滋病患者相对缺乏一般来说,艾滋病分期不是死亡率的充分条件。其他并发疾病可能需要满足,最终导致死亡。

肝毒性和肾毒性可能是艾滋病患者死亡的间接原因,这通常是由重叠的抗感染治疗机会性感染。肝损伤可以导致抗逆转录病毒治疗(29日),包括nonnucleoside逆转录酶抑制剂,被中国国家广泛使用的免费抗逆转录病毒治疗项目。对公开肝毒性的药物管理局是另一种常见的原因。结核病在中国是常见的合并感染艾滋病毒(30.),自2010年以来全国竞选已经实施的预防和控制结核病和艾滋病毒合并感染。柜台如抗结核药物管理的尝试,然而,受到期间产生肝毒性药物输送31日]。在我们的研究中,Yang-Deficient宪法似乎增加抗逆转录病毒的风险或抗结核药物引起的肝毒性。肾病是另一种常见的并发症感染艾滋病毒的人。它也涉及心血管疾病和死亡率(32]。ART-era期间,艾滋病病毒(32)和长期HAART接触(33可以混合原因肾病)。在我们的研究中,抗逆转录病毒药物似乎没有肾毒性的原因,因为indinavir atazanavir,和替诺福韦disoproxil延胡索酸酯(TDF),具有完善的关联直接肾毒性由众多,一致的案例报告和大型队列研究(33),是不习惯。然而,磷甲酸钠等抗生素抗感染和两性霉素B可能原因在cytomegaloviral或真菌感染。

我们所知,这是第一个报告之间的相关性Yang-Deficient宪法和肝毒性和肾毒性。通常在HAART,线粒体毒性可能负责肝毒性和肾毒性34]。线粒体动力学实际上起着关键作用在能量转换和新陈代谢,细胞生命和死亡,和疾病(35)和新陈代谢的各个方面,包括脂质、氨基酸、和能量代谢不平衡或削弱了杨缺陷综合症患者36]。Yang-Deficient组成是否容易线粒体毒性值得进一步调查。一个示意图如图2总结本研究的关键发现。女性倾向于阳虚。感染艾滋病毒的患者(或艾滋病毒感染者,感染者)Yang-Deficient组成,当管理的鸡尾酒疗法或抗生素控制艾滋病毒复制和治疗感染,可能更容易导致多个副作用包括肾毒性、肝毒性。当他们也屈服于机会性感染,最终可能导致死亡。尚不清楚是否HAART /抗生素或机会性感染加重感染者造成有毒副作用,进而导致死亡。

确认

本研究由中国自然科学基金会(参考编号:81072729),在中国广东省自然科学基金(参考号:9451006002003886)。作者感谢何鸿燊(Stanley Ho)的支持新兴传染病中心,香港中文大学;和齐王教授和博士京关提供自由宪法在中国医学的标准化的问卷。作者也感谢齐王教授和石林姚博士解释宪法的识别中药的实验细节。作者感谢王陆女士和红煤博士杨初步数据管理。

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