文摘

客观的。随机对照试验(相关的)di 'ao xinxuekang胶囊治疗心绞痛(XXK)只发表在中国,没有系统地综述了尤其是比较XXK和硝酸异山梨酯(ISDN)。本研究旨在提供一个全面的棱镜兼容和在国际上可访问的系统回顾和荟萃分析评价药效的XXK和ISDN的治疗心绞痛。方法。XXK相关的出版在1989年和2011年之间,ISDN在治疗心绞痛选择根据特定的标准。荟萃分析进行评估症状(症状)和心电图(ECG)治疗后的改进。优势比(或)被用来衡量尺度效应。亚组分析、敏感性分析和metaregression进行了评估结果的鲁棒性。结果。7相关的550参与者的资格。总体口服补液盐比较XXK和ISDN是4.11(95%置信区间CI: 2.57, 6.55)的症状和2.37(95%置信区间CI: 1.46, 3.84)的心电图。亚组分析、敏感性分析和metaregression没有发现显著的依赖关系总体口服补液盐在特定的研究特点。结论。合格的荟萃分析,但有限的相关证明,XXK似乎比ISDN更有效治疗心绞痛。进一步相关的高质量的保证是这项荟萃分析的结果进行更新。

1。介绍

缺血性心脏病、冠状动脉血流和心肌失衡的要求(1),通常在胸部不适症状,即心绞痛(2),由于冠状动脉机能不全和心肌缺血和缺氧3]。硝酸盐、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂是常见的治疗心绞痛的药物(4]。硝酸异山梨酯(ISDN)是一种最有效和常用的硝酸盐治疗心绞痛(3,5]。Di 'ao xinxuekang (XXK)胶囊是中国的二等新药治疗心绞痛(6]。的主要组件XXK从根状茎中提取的薯蓣属panthaica白色软粘土Burkill和薯蓣属培牧野(7]。

相关的随机对照试验的治疗心绞痛发现XXK比阿司匹林更有效(8)和更有效的比一些中国药用配方包括复方丹参、guanxin suquan药丸,和丹参滴药9,10]。前一个系统回顾2010年出版的(11]表明XXK比丹参平板电脑更有效但没有引用任何资格个随机对照试验,不报告任何子群和敏感性分析。XXK和丹参滴药是两个受欢迎的中国医药产品往往与ISDN在治疗心绞痛(12- - - - - -15]。最近的一项系统回顾2011年出版的(16)表明,丹参滴药比ISDN更有效。此外,没有系统回顾和荟萃分析的相关比较XXK和ISDN等传统的硝酸盐。因此,目前尚不清楚是否XXK比ISDN更有效治疗心绞痛。本研究旨在进行一次全面、PRISMA-compliant [17),国际访问,和及时的荟萃分析,子群和敏感性分析的相关的药效比较XXK和ISDN的治疗心绞痛。

2。方法

2.1。研究选择标准

相关的发表在中文或英文1989(即之间。,the year of XXK launch) and 2011 on comparing XXK with ISDN in treating angina pectoris were screened. Inclusion criteria were as follow: (a) participants were suffering from and being treated for angina pectoris; (b) the study was claimed to be an RCT; (c) the study compared XXK with ISDN in efficacy; (d) duration of treatment (follow-up period) was at least four weeks.

排除标准是:(a)重复或冗余的研究;(b) XXK与其他药物结合使用;(c) ISDN与其他药物结合使用;(d)研究不包括症状(症状)改进的主要结果。

2.2。搜索策略

个随机对照试验的报告发表的1989年和2011年之间搜索从数据库包括中国国家知识基础设施(CNKI) WanFang数据,中国硕士论文全文数据库(CMTD)、中国博士学位论文全文数据库(CDMD) Medline, PubMed Cochrane图书馆、ScienceDirect和EMbase。2011年8月22日最后执行搜索。

搜索策略的制定主要搜索xinxuekang因为药物上的一些出版物。例如,WanFang数据与这样一个简单的搜索查询:((“guanxinbing(心脏病)”在标题或“xinjiaotong(心绞痛)”在标题)和“xinxuekang”抽象)。精确的搜索策略和查询语法略有调整来自不同数据库根据用户的指令。

2.3。研究选择

两个评论家(y贾和c·陈)独立筛选所有检索研究根据合格标准。评论者之间的分歧解决了共识。研究选择的流程图生成根据棱镜需求(17]。

2.4。数据提取

两个评论家(y贾和c·Ng)独立提取数据项包含(a)出版;(b)的作者;(c)试验日期;(d)基线比较组之间的参与者;(e)样本量;(f)结果评价;(g)剂量和治疗持续时间;(h)的不良事件发生率(AE)。

2.5。包括研究的质量评价

两个评论家(y贾和c·陈)独立评估纳入研究的质量根据Jadad量表(18],[M规模16)和Cochrane偏见的风险工具(19]。Jadad量表主要集中在三个标准包括“随机化”,“致盲”,和“辍学”评估个随机对照试验的质量。M规模从Jadad量表修改两个额外的标准“基线比较参与者”和“不良事件报告。“Cochrane偏见的风险工具设计等更详细的评估标准(a)分配隐藏,(b)致盲的参与者,(c)人员和结果评估,(d)不完整的结果数据,选择性报道(e),和其他(f)偏见(19]。

2.6。标准症状和心电图的改善

有效改善症状至少要达到50%(基本)或80%(重要)减少心绞痛感觉胸痛的频率。有效的心电图的改善应该至少达到0.05 mV在心电图ST段降低(基本)或接近正常(重要的)练习时心电图测试在ACC / AHA指南(建议3]。

2.7。荟萃分析

尺度效应提出了优势比(或)[20.和95%可信区间(CI)21]。总体分析和亚组分析采用随机模型,因为同质性的研究是不确定的。之间的异质性研究评估了卡方(χ²),平方()[22]。

2.8。子群和敏感性分析

亚组分析进行评估的总体影响可能的子组分组根据的特点研究,包括出版,作者,随访期内,样本大小,研究周期,质量分数(M)的研究,改善症状和心电图。Mann-Whitney-Wilcoxon测试是用于分析子组之间的差别。敏感性分析排除一些研究评估的影响,此类研究的总体结果分析。

2.9。Metaregression和偏见的风险研究

漏斗图(23),Begg的等级相关测试(24),和食叶蛾的线性回归测试25)被用来评估发表偏倚。Metaregression [26]找到之间的可能关系进行疗效和样本大小等因素,M得分,年出版,和相关的质量。

2.10。不良事件

AEs相关的包括nonreported AEs、类型和频率进行调查报告的AEs的发生率在XXK AEs, ISDN的治疗方法。

2.11。统计分析

荟萃分析和森林情节代进行审查经理5 (27]。Metaregression和漏斗图生成与占据软件进行版本11(美国StataCorp LP)。R统计软件(28)是用于执行传统的统计分析,包括斯皮尔曼相关和Mann-Whitney-Wilcoxon未配对的两个示例测试。P值低于0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。研究选择

研究选择是描绘在图的过程1。数据库搜索发现435条记录,其中包括从CNKI 209条记录,从WanFang数据190条记录,24 CMTD的记录,从CDMD 6记录,2 PubMed的记录,2记录Medline, 2记录Cochrane图书馆。根据指定的选择标准节中描述的方法,只有7个研究[29日- - - - - -35)被发现资格获得进一步的质量评价和荟萃分析。

3.2。研究特点

表1列出了包括研究的主要特点。所有的研究报告发表在中文1993年至2007年间共有550名参与者。样本大小的平均值为78.6(值= 60.0;95%置信区间:52.2,105.0)。随访期间都是28天。每日剂量的XXK在所有研究6片。ISDN的每日剂量30毫克在五个研究中,40毫克和60毫克的其他两项研究。包含的所有七个研究报道症状变化的结果的措施而五研究[29日,31日- - - - - -33,35)也报道心电图变化。

3.3。包括研究的质量评价

表1列出质量评估的结果根据Jadad和规模。包括研究都是根据Jadad量表得分2(0到5点之间),在与中国相关的平均质量的一致性36]。

根据M规模,四个相关的得分三个,两个相关的进了两个,和一个随机对照试验得分。包括四个研究[29日,31日,32,35]报道基线比较实验和对照组的参与者。包括三个研究[30.,32,35AEs)没有报告。包括的一项研究[29日]报道类型的AEs。包括三个研究[31日,34,35]报道类型和数量的AEs。

科克伦偏见的工具也给类似评级的风险,也就是说,在随机序列生成(a)不清楚的偏见;(b)高偏差分配隐藏;在炫目的参与者(c)高偏差;(d)人员和结果的评估;(e)低偏压不完整的结果数据;在选择性报告(f)低偏差;(g)不清楚偏差在其他偏差。

3.4。个人研究及其合成

如图2的整体或症状为4.11 (95% CI -6.55 = 2.57,,)与异质性(τ= 0.02,,症状)的七个研究的结果。图3显示的整体或心电图为2.37 (95% CI -3.84 = 1.46,,)与异质性(= 0,,)在5个研究心电图结果。口服补液盐症状和心电图显示XXK比ISDN更有效治疗心绞痛。的整体或症状比心电图虽然症状之间的相关性在口服补液盐和心电图无统计学意义()。

3.5。子群和敏感性分析

基于研究特征包括M分数(≤3或> 3),出版年(2005年1月1日之前或之后),作者(1 - > 1),审判日期(或non-reported)报道,基线比较参与者(是或否),样本大小(< 78或≥78)和AEs(是或否)的报道,亚组分析或进行了敏感性分析,结果如表所示2和3。Wilcoxon测试子组之间比较口服补液盐的症状和心电图没有发现显著差异。

当症状的改善提高到基本水平的显著水平,结果是有效的和统计学意义(或= 1.83,95% CI -2.82 = 1.20,,)。整个心电图或减少从2.37到1.60 (95% CI -2.60 = 0.98,,)与异质性(,= 0%,)。结果显示没有异质性。同样,斯皮尔曼相关分析的结果显示没有统计学意义(他们之间)。

3.6。Metaregression

表4显示的结果之间metaregression日志或和学习特征。metaregression没有统计上显著的结果,似乎没有明显的对应效果的任何研究的特点。

3.7。在研究风险的偏见

出版偏见被漏斗图(图评估4),没有发现明显的不对称症状和心电图。Begg的测试(症状:,;心电图:,)和食叶蛾的测试(症状:,;心电图:,)也没有发现统计学意义发表偏倚。

3.8。不良事件

三项研究[30.,32,35AEs)七包括研究没有报告。AEs 155名参与者中AE的研究报道主要是头痛和头晕。一项研究[29日)报道,AE ISDN的发生率为22.22%(4/18)和AE XXK发生率为12.50% (2/16)。另一项研究[34)报道,ISDN的AE发生率为13.33%(4/30)和AE XXK发生率为0% (0/30)。第三个研究[33)报道,AE ISDN的发生率为28.79%(19/66)和AE XXK发生率为0% (0/66)。最后研究[31日为所有参与者]报道没有AE。整体AE XXK发生率为1.30%(2/155)的ISDN低于17.42% (27/155)。

4所示。讨论

这项研究提供了一个PRISMA-compliant基于相关的系统回顾和荟萃分析XXK和ISDN评估治疗心绞痛的疗效。7相关的550名参与者被发现的资格,因此包括在内。总体症状和心电图的口服补液盐分别为4.11和2.37,分别和统计学意义()。亚组分析、敏感性分析和metaregression各种参数显示这积极的证据是健壮的。这一荟萃分析发现XXK似乎比ISDN更有效治疗心绞痛。

这个系统综述全面、可靠和PRISMA-compliant。在这个荟萃分析,(a)一个全面的搜索相关的出版在1989年和2011年之间进行;(b)只研究XXK和ISDN作为单一药物干预措施包括;(c)亚组分析、敏感性分析和metaregression进行根据纳入研究的基本特征;(d)发表偏倚评估不仅通过漏斗图,而且Begg的测试和食叶蛾的测试。

本研究表明XXK似乎比ISDN更有效治疗心绞痛。XXK是甾体皂苷苷的活性成分,其中皂素DP[1 - 8是一个主要的组件37]。XXK能够保持Ca的活动^{2 +}atp酶和Na⁺- k⁺通过自由基清除atp酶;(b)保护缺血心肌细胞和维持心肌细胞膜的完整性;(c)保护心肌细胞通过扩张冠状动脉,降低冠状动脉阻力,增加冠脉血流量,改善心肌血液和氧气供应;(d)改善心肌缺血的症状通过降低心肌耗氧量,提高心肌缺氧(公差38,39]。

这个系统综述的主要限制,就像其他中国相关的系统评价(16),包括研究的质量。只有6.8%相关的常见疾病20日发表真实的从1994年1月至2005年6月在中国国家知识基础设施进行相关的电子数据库(40]。大部分的包括研究在Jadad量表得分只有2,这是一个介于0和5之间。分配隐藏和致盲是包括研究中提到的。四的七包括研究得分只有3米规模(范围1 - 7)。虽然我们没有发现统计上的显著差异在不同等级之间的尺度效应研究质量,进一步更新这个系统评价应该需要确认XXK / ISDN的功效。

在这个荟萃分析中所有研究不完整的结果测量数据报告。他们只报告结果基于参与者人数的不同对治疗的反应。此外,所有研究的随访期内只有28天;因此,ISDN的宽容不会估计。宽容的ISDN没有充分被认为在过去的荟萃分析(甚至)西医相关。

这个系统包括研究比较XXK和ISDN和排除了研究与药物相结合。XXK的剂量是按照推荐剂量(每次两片药,一天三次)的制造商。ISDN的每日剂量范围从30毫克到60毫克。2002年ACC / AHA指南建议口服剂量范围的ISDN是5 - 80毫克每一次两次或三次一天。一项研究[41)发现,高剂量的ISDN并不比低剂量治疗心绞痛的ISDN。试验结果的解释这个系统回顾不会复杂的DSP或ISDN与其他药物的联合使用。

AEs由于XXK发生率(1.30%)低于是因为ISDN (17.42%)。包含的所有七个研究没有报道AEs在标准格式。三个研究没有报道AEs。因此,XXK不能彻底的安全评估虽然很欣赏相关的研究社区应该正确报告AEs (42]。

5。结论

合格的荟萃分析,但有限的相关证明,XXK似乎比ISDN更有效治疗心绞痛。进一步相关的高质量的保证是这项荟萃分析的结果进行更新。

利益冲突

作者声明没有相互竞争的利益。

作者的贡献

y贾庆林和s .梁设计研究。c·陈,y贾庆林搜索数据库。c·Ng, y贾庆林提取数据和评估研究质量。y贾庆林和c Ng荟萃分析并行执行和独立。c·陈检查和重复的数据分析。梁和y贾写道。所有作者阅读和批准最终的手稿。

承认

这项研究是由澳门大学的科研补助金支持“开放系统临床试验回顾”(MYRG190 (Y1-L3) -ICMS11-LSW)。