中药在癌症治疗中的新出现糖酵解靶向和药物发现

摘要

已经开发了分子靶向治疗用于癌症化学预防和治疗。癌细胞具有来自正常细胞的不同代谢性质。正常细胞主要依赖于线粒体氧化磷酸化的方法产生能量，而癌细胞已经开发出一种改变的代谢，使它们能够维持更高的增殖率。即使在氧气存在下，癌细胞也可以通过糖溶解产生能量。这种替代的代谢特征被称为“Warburg效应”。虽然Warburg效应的确切机制尚不清楚，但最近的进展表明癌细胞的糖酵解途径可能是药物发现的关键目标。患有历史悠久的癌症治疗，中药（TCM）被认为是寻求生物活性抗癌化合物的宝贵来源。已经取得了巨大进展，以鉴定来自草药靶向糖类药物的活性化合物癌症治疗。在此，我们提供目前对癌糖型途径中分子靶标的分子靶标的物质的整体图示，并通过抑制癌症治疗的代谢靶标评分来自中草药的活性化合物。TCM与常规疗法的组合将为改善癌症治疗临床结果提供有吸引力的策略。

1.介绍

癌症是全球人类疾病中第二大致死原因。根据美国关于发病率和死亡率的国家统计报告，2010年共有1529,560例新发癌症病例和569,490例癌症死亡[1］．手术、化疗和放疗，无论是单独还是联合，都被认为是上个世纪癌症治疗的传统策略。随着分子医学的快速发展，新的治疗方法，如免疫治疗、分子靶向治疗、激素治疗等被提出，以改善癌症患者的临床结局[2- - - - - -4］．然而，这些治疗方法并不总是有效的，生存率的临床结果仍然差。其中一个主要问题是癌细胞逐渐为那些疗法逐渐发展。寻求提高癌症治疗结果的新治疗方法及时很重要。

补充和替代医学(CAM)在当前癌症研究中的药物发现引起了广泛关注[5，6］．在CAM模式中，中医由于其5000年的历史和完善的理论方法，在中国农村和发达的城市地区都受到了特别的重视[7，8］．在中国，中药作为一种辅助疗法被广泛使用，以减少癌细胞对化疗和放疗的耐药性和副作用。中草药与化疗及放疗联合应用可能改善癌症治疗的临床结果[9］．然而，许多临床报告的设计相对较差，如草药产品缺乏质量标准化、缺乏设计良好的随机对照试验(RCT)、样本量有限等，给评估草药治疗癌症的利弊带来了困难[10，11］．中医的方法一直遭到西方的怀疑和悲观。事实上，草药是癌症治疗中药物发现的重要资源。中医对人体的直接经验及其悠久的历史为药物的发展提供了重要的线索。在今天用于治疗癌症的121种处方药中，有90种最初来自药用植物。几乎74%的药物是从民间医学中发现的[12，13］．在之前的一篇综述文章中，在1981-2002年期间批准用于癌症治疗的65种新药中，有48种是天然产物，由天然产物引出，或以一种或另一种形式模仿天然产物[14］．在药物中，最着名的例子包括长春花生物碱(长春新碱、长春碱、长春地辛、长春瑞滨)、紫杉烷类(紫杉醇、多西他赛)、鬼臼毒素及其衍生物(依托泊苷、替尼泊苷)、喜树碱及其衍生物(托泊康、依立康)、蒽环类(阿霉素、柔霉素、表阿霉素、去甲阿霉素)等[15］．为生成半合成衍生物而寻找天然先导化合物的做法令人印象深刻。目前在这方面的进展不仅为药物的发现提供了一个来自自然资源的化学库，而且使人们更好地了解中药治疗癌症的化学基础。

由于中药的成分多，一般认为中药配方和疗法可以调节多种细胞信号通路[16］．草药及其活跃的组件是对癌症化学预防和治疗中更有效和更毒药的设计的有前途的来源[17］．据报道，许多TCM产品或单一活性组分通过调节各种分子靶标，包括环氧氧酶-2（COX-2），核因子κB（NF）抑制癌细胞生长，侵袭和转移中的各种过程。-b）和核因子红细胞2相关系数2（NRF2）介导的抗氧化信号传导途径。先前的审查文章总结了传统阿育吠陀药物炎症和癌症的治疗目标。靶标包括生长因子信号传导（例如，表皮生长因子）;前列腺素（例如，COX-2）;炎症因子（例如，炎症细胞因子：TNF，IL-1，IL-6，趋化因子）;耐药基因（例如，多药耐药）;细胞周期蛋白（例如，细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白E）;血管生成因子（例如，血管内皮生长因子）;侵袭介质（例如，基质金属蛋白酶）;凋亡相关基因（例如，Bcl-2，Bcl-X（L），XIAP，Survivin，翻转）; proliferation factors (e.g., c-myc, AP-1, growth factors), [18］．随着系统生物学和生物信息学的发展，在癌细胞增殖，侵袭，转移和凋亡中的“常见”信号途径上，草药的协同作用已经获得了更多的关注。有趣的是提出中药是否可以特别靶向肿瘤生物标志物并影响癌细胞的存活。

分子靶向治疗在癌症治疗中备受关注[19］．理想情况下，所识别的靶点应该优先在癌细胞中表达或激活，而不是在正常细胞中。结合分子和遗传技术，设计和合成了许多以激酶或致癌基因为靶点的小分子抑制剂和抗体[20.，21］．最着名的实例包括小分子Gleevec（靶向与慢性髓性白血病相关的BCR-ABL易位），以及抗体的分子赫赛汀（与乳腺癌有关的C-ERBB-2过疑），[22，23］．然而，对这些靶向分子的初级和次级电阻严重降低了它们的治疗效率[24，25］．因此，寻找更有特色的分子靶点和相应的候选药物成为肿瘤学家的重要任务。

癌细胞与正常细胞有几个特点。其中一个显著的特征是，癌细胞具有与非肿瘤细胞完全不同的生物能量代谢。在正常细胞中，能量代谢主要依赖于线粒体氧化磷酸化过程，通过消耗葡萄糖和氧气产生能量。相比之下，癌细胞已经发展出一种改变了的新陈代谢，使它们能够维持较高的增殖率[26］．癌细胞可以通过糖酵解优势产生能量，然后通过乳酸发酵，即使在氧气存在下 - 这被称为“Warburg效应”[27，28］．癌症糖酵解是致癌和致癌激活的关键步骤[29，30.］．以糖酵解为靶点成为临床癌症诊断和治疗的一种有吸引力的策略[31］．靶向某些关键酶的抑制剂显示出有希望的抗癌效果，并已被批准用于临床试验[32］．中草药可以专门针对癌症代谢途径中的分子。最近的进展导致衍生自中草药的许多活性化合物，其具有抑制癌细胞糖醇分解活性的性质。因此，在本文中，我们打算审查关于TCM衍生的植物化学物质的目前的进展，该植物化学物质特异性靶向癌症糖酵解的关键酶和蛋白质。

2.糖酵解途径作为癌症治疗的靶点

奥托海宁沃堡是在呼吸研究中的先驱，在20世纪20年代取得了惊人的发现，从广泛观察癌细胞的代谢行为。即使在存在氧气的情况下，癌细胞也宁愿通过糖酵解来代谢葡萄糖，含有较差的途径，用于生产ATP [33］．呼吸行为随后在各种癌细胞中得到证实，被称为有氧糖酵解[34- - - - - -36］．肿瘤细胞表现出糖酵解升高，并使用这种原始且低效的途径产生ATP的确切原因尚不清楚。越来越多的证据表明，这一独特现象有多种机制:(1)线粒体DNA突变;(2)核DNA突变;(3)致癌性转化;(4)肿瘤微环境的影响[37- - - - - -39］．所有这些因素导致线粒体功能障碍，并使癌细胞更依赖地在糖酵解途径上更依赖地产生ATP。鉴于线粒体呼吸道异常，癌细胞必须吸收更多的葡萄糖以产生足够的ATP支持快速增殖需求。目前，通过氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）临床上临床临床临床临床临床临床临床40］．抑制有氧糖醇分解成为优先杀死癌细胞和基于Warburg假设的抗癌剂的重要策略[41，42］．如图所示1，肿瘤团块内的癌细胞可分为含氧细胞和缺氧细胞。缺氧的癌细胞主要依靠糖酵解产生能量。糖酵解途径是由多种酶或酶复合物催化的一系列代谢反应。从最初的葡萄糖摄取到最终的乳酸生成，关键步骤包括:(1)通过提高葡萄糖转运体-1 (GLUT1)和葡萄糖共转运体-1 (SGLT1)的表达而增加葡萄糖摄取;(2)上调磷酸甘油酸激酶(PGK)和丙酮酸激酶(PK)产生活性ATP反应;(3) NAD的再生⁺乳酸脱氢酶(LDH);(4)一元羧酸转运体(MCT)向外转运和再摄取乳酸，主要是MCT1和MCT4 [43，44］．在含氧的癌细胞中，重新摄取的乳酸可以代谢为丙酮酸，并重新进入线粒体三羧酸循环产生ATP。糖酵解途径中的每个反应都由特定的酶或酶复合物激活。打断上述任何一种蛋白质都可能导致代谢受阻，进而导致细胞死亡。该途径中许多酶的活性受c-myc和缺氧诱导因子-1两个因子的控制α.(HIF-1α.)[45，46］．许多研究表明，各种类型的肿瘤和癌细胞中糖酵解酶如己糖激酶、乳酸脱氢酶A (LDH-A)和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)的活性增加[47- - - - - -49］．此外，这些过表达酶的沉默，如LDH-A或丙酮酸激酶(PKM2)，已被证明能有效抑制癌细胞增殖，诱导凋亡和逆转多药耐药[50- - - - - -52］．此外，一些糖酵解酶是多功能蛋白质。例如，己糖激酶和烯醇化酶在转录调节中起关键作用[53，54]，而葡萄糖-6-磷酸异构酶可能会影响细胞运动[55］．因此，开发新型糖酵解抑制剂是当前癌症研究的重要方向。随着中医药在中国初级卫生保健中占据重要地位，以及近年来被西方视为揭示现代药物发现新先导分子的丰富来源，越来越多的中草药生物活性化合物被发现用于癌症治疗。其中，一些已经被证明是有效的抑制癌症糖酵解活性的靶向特定的酶。在此，我们综述了目前有关中药调控糖酵解途径中几个关键酶包括HIF-1的研究证据α.，六酮酶和LDH-a。

3.糖酵解分子靶标和草药衍生的抑制剂

3．1.HIF-1α.

HIF-1是组成的基本螺旋环螺旋杂二聚体转录因子α.和β子单元(56］．HIF-1在各种类型的癌症中过表达，其活性水平已经被证明与致瘤性、血管生成和糖酵解活性密切相关[57，58］．HIF-1α.其水平主要由缺氧、生长因子和致癌基因引起。如图所示2，常氧时，HIF-1α.通过泛素-蛋白酶体途径迅速而持续地降解。氧依赖降解域(ODD)的脯氨酸羟基化和与Von Hippel-Lindau (VHL)的结合在HIF-1的调控中起关键作用α.退化。然而，在缺氧条件下，缺氧阻止了脯氨酸羟化酶过程，允许HIF-1α.累积并易于髓核，在其中形成有活跃的HIF-1的活性复合物β并激活一系列下游基因转录[59，60］．除缺氧外，HIF-1的表达还由其他因素调节，包括癌基因（P53，VHL等），细胞因子（EGF，TGF-α.， IGF-1和-2等)，以及一些翻译后修饰，包括羟基化、泛素化、乙酰化和磷酸化，[61，62］．HIF-1调节许多糖酵解相关基因α.，例如胶水-1，六酮酶，LDH-A和PDK1。HIF-1的中断α.信号传导显示抑制两者患者的癌症生长在体外和体内实验模型(63］．

最近，在寻找选择性HIF-1方面取得了显著进展α.来自草药治疗的抑制剂。Apigenin，一种植物类黄酮化合物，被认为是典型的HIF-1α.抑制剂(64- - - - - -72.］．Apigenin从传统的中草药中孤立apiumgraveolensvar.dulce.．芹菜素已被证明在广泛的恶性细胞中抑制增殖和诱导凋亡，包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和肺癌，[65- - - - - -68］．Apigenin通过下调VEGF抑制肿瘤血管生成，通过HIF-1调节的一种常规蛋白质α.［69，70］．芹菜素灭活前列腺癌细胞中的PI3K/Akt通路[71.，72.］．芹黄素减少HIF-1α.稳定和HIF-1α.人前列腺癌PC3-M细胞mRNA表达通过PI3K / Akt / GSK-3β通路(73.］．芹黄素提升HIF-1α.退化通过扰乱HIF-1α.-Hsp90在缺氧下的相互作用[74.］．口服芹菜素可导致前列腺癌异种移植瘤的生长终止，并伴有Akt失活和诱导凋亡[72.］．另一项研究也揭示了芹菜素体内在前列腺癌和卵巢癌模型中，给药显著限制了肿瘤生长和血管生成。同时，HIF-1的表达α.VEGF在芹菜素治疗的肿瘤样本中也下调[69］．白杨素,隔绝Oroxylum indicum (l)发泄，在各种类型的癌症，包括前列腺癌、甲状腺癌和恶性白血病中介导的凋亡[75.- - - - - -77.］．Chrysin显著抑制前列腺癌的生长和血管生成，降低HIF-1α.表达 [78.］．HIF-1的抑制α.表达可能与不同机制有关，包括刺激博士活动，HIF-1的破坏α.-HSP90相互作用和直接抑制HIF-1α.蛋白质合成 [78.］．表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate, EGCG)是一种广泛应用的中草药类黄酮。EGCG的抗癌作用已被充分证明[79.，80］．它的许多细胞内分子靶点，如蛋白酶体、MAP激酶、VEGF、促红细胞生成素和葡萄糖转运体，都直接或间接地受到HIF-1的调控α.［81.，82.］．多项研究表明EGCG可抑制HIF-1α.通过阻断PI3K/Akt信号通路和减少Hsp90与HIF-1的相互作用来表达α.［83.］．此外，姜黄素是一种有效的抗癌化合物Curcuma longa.已经发现它与30多种不同的蛋白质直接相互作用，包括转录因子(NF-)κ..b，ap-1，stat和β-catenin等），生长因子和蛋白激酶（EGFR，ERBB-2，VEGF，EGF，MAPK和CXCR-4等），炎症因素（TNF-α., il - 1β干扰素-γ.和Cox-2等），粘附分子（整联素，纤连蛋白，vitronectin和胶原IV等）和凋亡相关蛋白（死亡受体，Bax，Bcl-2和Survivin等）[84.，85.］．一些研究也表明姜黄素剂量依赖性地抑制HIF-1α.和HIF-1β转录水平的基因[86.，87.］．使用荧光素酶报告基因分析，一种印度草药Ophiorrhiza trichocarpon具有最强的HIF-1α.超过6,000个粗糙天然产物之间的抑制作用。提取物Ophiorrhiza trichocarpon可以减少缺氧诱导的HIF-1α.相对于正常控制累积至22％。在生物活动引导的分馏测定后，验证了喜树碱成为最好的HIF-1α.从药用植物84个分离组分中筛选出抑制剂[88.］．由于Capptothecin的主要分子靶标成为人DNA拓扑异构酶I，因此需要在动物实验中进一步验证其抗癌效果。HIF-1调节的细节机制α.转录活性有待进一步研究。萜类也有抑制HIF-1的报道α.活动。nguyen等人。对HIF-1进行筛选测定α.抑制剂丹参用荧光素酶基因报告系统提取。在包括二氧化吡喹酮A，Sibiriquinone B，Cryptotalshinone和Dihydrotanshinone的二萜最终被鉴定为强HIF-1α.抑制剂[89.］．尽管许多草药衍生化合物对抑制HIF-1有效α.在HIF-1的活性下，很少有化合物被识别出与HIF-1特异性结合α.．构效关系和化学优化研究是该方向进一步研究的重要内容。此外，由于许多研究都是针对细胞系统进行的，体内动物实验是验证HIF-1靶向生物活性的必要条件α.活动促进他们对药物发展的抗癌影响。

3.2。六酮酶

己糖激酶(HK)控制葡萄糖向葡萄糖-6-磷酸(G6P)的转化，G6P是糖进入糖酵解途径或糖原合成的起点[90.］．已在哺乳动物中鉴定出四种己糖激酶的异构体，其中己糖激酶II (HKII)是维持恶性细胞高葡萄糖分解代谢率的主要形式[91.］．HKII过表达在各种类型的癌症中发现，如肝脏，乳腺和肺癌[92.］．除了具有葡萄糖磷酸化活性外，HKII还能够结合线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道(VDAC) [93.］．特异性结合不仅允许有效地使用线粒体产生的ATP作为糖酵解燃料，而且还稳定线粒体膜并防止脱凋息因子的释放，例如细胞色素C [94.］．破坏HKII和VDAC之间的相互作用可以通过降低对线粒体膜的ATP供应和稳定化（图）来抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡（图3.）.因此，开发针对HKII的抑制剂是抗癌药物开发中的一个有趣的课题。2-脱氧葡萄糖(2-DG)和3-溴丙酮酸(3-BrpA)是众所周知的HKII抑制剂[95.，96.］．已经证明这些药理学抑制剂可有效地破坏HKII对线粒体的结合，耗尽ATP，抑制细胞周期进展和诱导细胞死亡。TCM公式Ben Cao Xiao Ke Dan对HKII活动揭示了强烈的抑制作用。然而，该抑制效果的公式中的精确植物化学物质仍然尚不清楚[97.］．茉莉酸甲酯是一种植物脂类衍生物，存在于许多植物中，在胁迫反应中起信号分子的作用。茉莉酸甲酯被证明能诱导各种恶性肿瘤的细胞凋亡，包括前列腺癌、宫颈癌和膀胱癌[98.- - - - - -One hundred.］．近期研究发现其诱导凋亡作用与HKII与VDAC相互作用的中断密切相关[101］．虽然一些HKII抑制剂，如2-DG和3-BrpA，已被批准用于临床试验，但对所有HKs亚型和正常细胞的非特异性抑制可能导致毒性作用，当它们应用于患者。因此，开发靶向肿瘤细胞HKII的药物是进一步研究的方向。

３．３．LDH-A

在糖酵解途径中，LDH-A正逐渐成为新的治疗靶点。LDH有两个亚型:LDH- a，也称为骨骼肌型或LDH- m，和LDH- b，也称为心脏型或LDH- h。LDH-A具有丙酮酸转化为乳酸的动力学特征，而LDH-B具有乳酸转化为丙酮酸的动力学特征。LDH-A是一种有吸引力的癌症治疗靶点，因为它的表达主要局限于骨骼肌[102］．此外，LDH-A缺乏的人类受试者在剧烈的无氧运动下表现出肌红蛋白尿，而完全缺乏LDH-A亚基的个体已被证实没有明显的溶血增加[103］．大量研究也证明了LDH-A在各种类型的癌症中过度表达[104］．考虑到LDH-A在维持癌细胞能量代谢中的作用，一旦其活性被抑制，产生能量的负担就会转移到线粒体，从而导致氧化应激升高，诱导线粒体通路凋亡。已有多项研究发现，抑制癌细胞中LDH-A可刺激线粒体呼吸，降低线粒体膜电位，最终导致癌细胞死亡[105，106］．鉴于LDH-A抑制对正常组织没有明显的毒性作用，开发新型LDH-A抑制剂具有广阔的前景。棉酚是从棉籽中分离出来的一种多酚类化合物，传统中药中有提高免疫力的作用。棉酚最初被用作男性抗生育剂。以下研究显示其有抗癌、抗氧化、抗病毒及抗寄生虫作用[107- - - - - -109］．棉酚优先作用于NAD催化的氧化还原反应⁺/基于nadh的酶，如LDH-A。棉酚是一种非选择性竞争性LDH-A抑制剂，其抗癌活性似乎与LDH-A抑制有关[110，111］．然而，棉酚显示了明显的毒性，包括心律失常、肾功能衰竭、肌无力，甚至瘫痪，导致进一步发展的停止[112］．Galloflavin是一种没食子酸衍生物，最近被发现与LDH-A和LDH-B直接结合。生物学研究发现，没食子黄素在不干扰细胞呼吸的情况下，可以阻断好氧糖酵解，触发癌细胞凋亡。［113］．一种抗疟药FX-11也被报道抑制LDH-A活性并诱导两种肿瘤生长停滞在体外和体内实验(114］．为了探索作为LDH-A抑制剂的中草药的活性化合物，我们考察了其作用Spatholobus suberectus,一种天然的中草药，在LDH-乳腺癌细胞中的活动。我们的结果表明Spatholobus suberectus提取物显著抑制乳腺癌细胞中LDH-A的活性(未发表的数据)。进一步进行生物活性引导筛选，确定表没食子儿茶素为抗ldh - a作用的主要化合物，其作用机制与HIF-1加速相关α.蛋白酶体降解(未发表数据)。

3.4。其他

葡萄糖转运体(GLUTs)是细胞膜上表达的重要通道，介导葡萄糖等基质作为营养物质进入细胞。已经确定了六种GLUT亚型。其中，GLUT-1与肿瘤分期、化疗或放疗反应密切相关[115］．Glut-1沉默降低癌细胞增殖和介导的细胞凋亡[116］．对于中草药来源的抑制剂，芹菜素和染料木素被证实能抑制GLUT-1 [117，118］．GAPDH是一种经典的糖酵解酶，由“管家基因”编码，在大多数细胞中构成性表达。GAPDH负责将甘油醛-3-磷酸转化为1,3-二磷酸甘油酸，并伴有NAD的还原⁺NADH。除糖酵解功能外，GAPDH还参与胞吞作用、膜融合、囊泡分泌、核tRNA转运、DNA复制或修复。GAPDH抑制导致细胞凋亡[119］．砷被证明可以在gapdh催化反应过程中抑制ATP的生成，尽管它不是直接结合模式[120］．amp活化蛋白激酶(AMPK)作为监测细胞内能量供应的关键传感器[121］．AMPK有助于癌细胞糖酵解活性的增加。因此，AMPK成为肿瘤治疗的新靶点。中草药化合物姜黄素和槲皮素具有诱导细胞凋亡的作用通过癌细胞中的AMPK通路[122，123］．此外，丙酮酸激酶M2、葡萄糖-6-磷酸异构酶、类丙酮酸转酮酶1等糖酵解酶也参与维持癌细胞的活力。从中草药或天然植物中提取的以这些酶为靶点的小分子抑制剂的开发将是抗癌研究的新方向。图中总结了上面讨论的潜在的糖酵解抑制剂4．

总之，最近的研究进展表明，来自草药的许多活性化合物具有调节关键代谢酶的潜力，例如HIF-1α.、GLUT-1、己糖激酶、LDH-A和PDK1。这些酶和蛋白质是癌细胞糖酵解途径中的重要信号分子。独特的糖酵解途径可以为癌细胞的快速增殖和生长提供足够的能量和ATP。与此同时，癌细胞独特的代谢特性为开发以有氧糖酵解为靶点的抗癌药物提供了巨大的机遇。通过这种策略，从草药中提取的化合物或合成的新化学物质将通过阻断有氧糖酵解优先杀死癌细胞而不是正常细胞，极大地促进了分子靶向治疗药物的发现。

4.视角

阐明癌症引发，发育和转移中涉及的特定分子信令提供了基于分子靶向的治疗策略的基础。糖酵解是与正常细胞分化的癌细胞的重要标志。过去几十年来说，癌细胞的代谢交替和适应性已被广泛研究过。由于肿瘤细胞内在性质和肿瘤微环境，肿瘤细胞表现出改变的代谢行为。通过Warburg效应，肿瘤细胞增加了葡萄糖摄取，并且即使在氧气存在下也优先通过糖溶解来代谢葡萄糖，使它们能够维持更高的增殖率和快速生长。因此，针对糖醇靶向靶向癌症预防和治疗的重要策略。例如，在接受化疗或放射治疗时，癌细胞在许多患者中获得和产生抗性。最近的一项研究研究了曲妥珠单抗（对EGFR-2的单克隆抗体 - 2）与糖酵解抑制剂2-DG组合的抗肿瘤作用与ERBB2阳性乳腺癌组合。曲妥珠单抗抑制糖酵解通过热休克因子1（HSF1）和LDH-A中的下调在ERBB2阳性癌细胞中，导致肿瘤生长抑制。此外，增加糖酵解通过HSF1和LDH-A导致曲妥珠单抗耐药。联合曲妥珠单抗和糖酵解抑制可协同抑制曲妥珠单抗敏感和耐药乳腺癌在体外和体内，由于更有效的糖醇抑制抑制[124］．因此，抑制糖酵解可能提供了一个有希望的策略，以克服癌症细胞对化疗的耐药性[125，126］．同样，基于瓦伯格效应的糖酵解也与抗辐射能力有关[127］．鉴于许多中草药植物化学物质具有抗糖酵解和逆转耐药的特性，以癌症糖酵解为靶点的中草药可作为化疗和放疗联合治疗癌症患者的辅助治疗药物。这将为提高癌症治疗的临床效果提供机会。

世界上有25万到30万种植物。尽管作出了巨大的努力，但只对5000种植物进行了可能的医学应用研究。中草药在人体研究中有着悠久的应用历史，在分子靶向治疗中具有独特的地位。基于肿瘤治疗的组织学文献和病例报告，中草药为基于分子靶向的治疗策略提供了药物发现的快速通道和重要来源。预计在未来几年，将有越来越多的中草药筛选到糖酵解相关分子靶点或其他治疗靶点。建立有效的高通量筛选平台是非常必要和必要的，这将大大加快药物开发的进程。综上所述，分子靶向筛选策略是探索中草药抗癌药物活性化合物的关键和有效策略。它不仅会带来靶向性更强、低毒的新型抗癌药物的发现，也将为中医药的全球化和现代化做出贡献。

缩写

中医:	中药
CAM：	互补和替代医学
RCT：	随机对照试验
GLUT-1:	葡萄糖transporter-1
SGLT-1:	钠葡萄糖cotransporter-1
PGK:	磷酸甘油激酶
PK:	丙酮酸激酶
LDH:	乳酸脱氢酶
未经中华人民共和国交通部:	Monocarboxylate运输车
GAPDH:	Glyceraldehydes-3-phosphate脱氢酶
PKM2:	丙酮酸激酶、肌肉
HIF-1:	缺氧诱导因子- 1
奇怪的:	氧依赖性降解领域
VHL:	冯Hippel-Lindau
EGCG：	Epigallacatechin没食子酸盐
香港:	六酮酶
VDAC:	压敏电阻器阴离子通道
2 dg:	2-Deoxy-glucose
3-BrpA:	3-Bromo-pyruvate
AMPK:	AMP活化蛋白激酶
HSF1:	热休克因子1。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

致谢

香港创新科技支撑计划(ITF)资助项目(no . ITS/073/11FP);香港大学应用研究种子基金资助项目(no . 201109160022);香港大学基础研究种子基金资助项目(no . 201011159053)。

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