可以在茴香籽草蒿脑汤真的被认为是对人类健康危险吗?茴香安全更新

文摘

茴香(可轧机)。成熟水果(通常称为种子)和茴香精油被广泛用作调味剂等食品的利口酒,面包,奶酪,和化妆品和药品的成分。此外茴香输液护理婴儿的古典汤预防肠胃气胀和结肠痉挛。传统上在欧洲和地中海地区茴香用作止痉挛的,利尿,抗炎,镇痛,secretomotor, secretolytic,催奶剂,眼睛乳液,抗氧化剂治疗和积分器。局部、茴香粉被用作治疗蛇咬伤。在亚洲文化中茴香是速度消除毒物吸收。古撒克逊人的九个神圣的草药,茴香,被誉为治愈的力量。茴香也价值作为一个神奇的草:在中世纪是搭在门口在仲夏前夜从恶灵保护家庭。最近因为草蒿脑致癌性,茴香被指控是危险的对于人类特别是用作婴儿汤。但不考虑补救,这种指控是准备作为物质的一个矩阵,和最近的研究证实,纯草蒿脑被灭活物质包含在煎煮。

1。介绍

茴香(可机)属于伞形科的家庭,每年一次,两年一次,或多年生草本植物,根据品种,生长在良好的土壤从阳光明媚的气候温和地区,是一个著名的香料植物物种。可有两个商业上重要的茴香类型:苦涩的茴香,可轧机。无性系种群。vulgarevar。vulgare,甜茴香可无性系种群。vulgarevar。甜酒。一些茴香部分可食用(灯泡,叶、茎和果实)。成熟的果实(通常称为种子)和茴香精油用作调味剂等食品的利口酒,面包,奶酪,和化妆品和药品的成分。此外茴香输液护理婴儿的古典汤预防肠胃气胀和绞痛痉挛(1- - - - - -4]。传统上在欧洲和地中海地区茴香用作止痉挛的,利尿,抗炎,镇痛,secretomotor, secretolytic,催奶剂,眼睛乳液,抗氧化剂治疗和积分器。

因此极端重要的功效,质量,最重要的是毒理学茴香的补救措施和评估准备工作,即当草蒿脑(图1),它的一个成分,臭名昭著的宣布是一种致癌物质5]。

欧洲食品安全局(EFSA)提出所谓的边缘接触(MOE)在风险管理用于设置优先级对化合物都是基因毒性和致癌6]。MOE之间的比率被定义为基准剂量,使10%的置信下限额外的癌症发病率(BMDL10)和估计的日摄入量(EDI)草蒿脑估计不同食物来源0.07毫克/公斤体重/天(7]。纯草蒿脑达129 - 471年教育部根据欧洲食品安全署MOE低于10.000可以认为是人类的一项优先任务风险(6,8]。我们认为草蒿脑的研究作为一个单一的物质会产生误导,而且扭曲了这种物质的活动当礼物的形式复杂的草本提取物。这让质疑的有效性研究的纯compoudns采取的上下文之外的正常食品矩阵,这应该作为测试基准水平在人类致癌性研究。

2。化学成分的茴香

根据欧洲药典专论的第二版,甜茴香包含不少于2.0% v / m的精油、计算与无水药物参考。精油是构成主要由茴香脑(80%)(一种物质具有抗癌特性),它包含草蒿脑不超过10%,不超过7.5%葑酮(9]。可能存在其他次要成分包括:R-pinene、柠檬烯,β蒎烯,β月桂烯,p-cymene [9- - - - - -11]。此外,甜茴香包含其他非易失性成分黄酮类和香豆素等(12,13),到目前为止没有收到足够的注意力对药理属性(14]。

一篇论文中苦茴香精油产量的水果是12.5 v / w,而1.8 v / w挥发部分(对应于植物)是通过植物hydro-distillation注入相当于14.5%的初始茴香精油。的主要成分的挥发部分茴香注入(hydro-distillation / SPE): trans-anethole(56.4% / 58.4%),小茴香酮(36.2% / 39.5%),和草蒿脑(2.5% / 2.2%);这也是真正的苦茴香精油的主要成分。在注入醚和酮的比例发生了巨大的变化对后者的更高,而获得的精油的水果(15]。

一般包装茶包销售包含完整的和/或碎水果或粉末状的药物。使用完整的水果准备注资是不正确的:因为碎或动力水果逐渐失去它的精油含量在老化(16),像许多草药。

许多植物化学的研究已经进行到目前为止调查茴香精油的化学成分与不同的结果:根据收成的时候,保护,地区,种植面积。茴香phenylpropanoid衍生品的主要组件:反式茴香脑和草蒿脑(=甲基胡椒酚),然后alpha-phellandrene,柠檬烯,小茴香酮,alpha-pinene [17- - - - - -20.]。

精油成分取决于内部和外部影响因素等植物的遗传结构和生态环境;农业实践也有重要的影响石油成分的精油产量和作物,尽管精油有一些主要组件,可以根据成熟期显著变量(21]。

Piccaglia和Mariotti19)表示的存在五种不同化学组从新鲜的天线部分野生茴香精油分离收集到13意大利方面:(1)trans-anethole,草蒿脑,alpha-phellandrene;(2)反式茴香脑、alpha-pinene柠檬烯;(3)草蒿脑,alpha-phellandrene;(4)草蒿脑,alpha-pinene;(5)alpha-phellandrene。茴香果实的化学成分(=种子)phenylpropanoid分数(80 - 89%)和草蒿脑(79 - 88%),占据了果油(18]。trans-anethole在这些油的相对数量远低于那些描述苦茴香油(22]。一些先前的研究在茴香水果精油也提到草蒿脑是否会在变量(品种)的可变性,独自草蒿脑主宰了石油,或存在一起trans-anethole或葑酮(18]。这些结果茴香精油的化学成分的航空零部件和水果,支持Miraldi的视图(7],茴香精油的知识仍不足以准确区分所有现有的品种(18]。所以很难建立有效的精油,草蒿脑和其他物质在不同的工业和自制的准备。在最近的一篇论文23)是研究3的化学成分的有机种植茴香品种:可var。azoricumvar。甜酒和var。vulgare。精油的气相色谱/质谱分析显示18个主要monoterpenoids所有三个品种的存在,但他们的比例在每个石油大大不同23]。这两个azoricum和甜酒品种是相似的化学成分,但大大不同vulgare品种:反式茴香脑的石油占61%和46%azoricum和甜酒品种,分别仅占5%vulgare品种。草蒿脑的主要化合物在石油vulgare品种,58%比12%和6%浓度的油azoricum和甜酒品种,分别23]。两个茴香精油的品种,也就是说,azoricum和甜酒抗氧化活动显示,大大高于的精油vulgare品种(23]。三个油包含相似的其他主要化合物的浓度不包括trans-anethole和草蒿脑表明抗氧化活性主要是相关的浓度trans-anethole [23]。的一个主要差异草蒿脑的化学结构和茴香脑的双键丙烯基侧链:在茴香脑与芳环共轭而在草蒿脑nonconjugated [23]。

3所示。草蒿脑致癌性在体外及其代谢途径

为类黄酮活性中间体的形成收益的酶和/或化学氧化醌/甲基醌型代谢物(21),烷基化反应中间体。elemicin alkenylbenzenes,包括草蒿脑,丁香酚,黄樟油精,和肉豆蔻醚最终致癌代谢物是他们1′-sulfooxy衍生品,降低烷基化碳正离子,转变为活性物质,能增加DNA加合物。

草蒿脑是沿着许多代谢途径包括O-demethylation(给对烯丙基苯酚),双键的环氧化作用,1′-hydroxilation,和氧化降解的侧链羧酸(24]。Zangouras et al。24]表明,至少有两个途径,即O-demethylation和1′羟基化展览dose-dependency老鼠和老鼠。因此剂量的比例,经历O-demethylation时尚存在剂量依赖的相关性下降,伴随着增加剂量的比例进行尿消除(24]。这种变化可能来自负责O-dealkylation饱和酶系统。的推论是,在高剂量相对更大的底物水平可以替代代谢反应,如1′羟基化(24]。在鼠标草蒿脑代谢的主要途径是通过在1′位置[hydroxilation20.,25,26];生产衍生品增加致癌潜力。硫酸酯的化合物已经强烈暗示的主要最终亲电和致癌代谢物在活的有机体内。因此老鼠肝胞液包含3′5′-phosphoadenosine -phosphosulfate-dependent sulfotransferase活动1′-hydroxysafrole和1′-hydroxydehydroestragole [18,19,27]。

知名bioactivation通路草蒿脑所得的初始细胞色素P450酶代谢羟基化,导致生产的直接致癌物质1′-hydroxyestragole,通过参与sulfotransferases转化为终极1′-sulfooxyestragole;一个不稳定的物质,降解反应碳正离子绑定到不同的内生的亲核试剂和诱导的DNA加合物的生产(28),特别是肝大分子加合物(29日];这些啮齿动物中所示当作为纯化合物和高dose-levels-induced肝癌(30.)(图2)。

研究bioactivation和解毒的怀疑有毒物质来源于草蒿脑PBK(基于生理的动能)模型扩展到基于生理动态(PBD)模型,预测的DNA加合物的形成的雄性老鼠的肝脏(31日]。PBD模型是由扩展PBK模型通过连接曲线下的面积1′-hydroxyestragole形成PBK模型预测的曲线下的面积1′-hydroxyestragole在体外孵化项目与大鼠肝细胞暴露于1′-hydroxyestragole [26]。PBD模型从而得到验证了在活的有机体内实验数据对小鼠的肝脏DNA加合物的形成接触草蒿脑,因为从老鼠没有可用的数据26]。文献报道1加合物的形成在10.000 - -15.000 DNA核苷酸单个ip注入草蒿脑约400毫克/公斤体重/天女性cd -老鼠(32]。在这个剂量PBD模型预测e - 3′- n的形成²主要草蒿脑-dGuo DNA加合物形成(33)在大鼠肝脏10.000核苷酸水平达4加合物。因此,水平在这两项研究的DNA加合物的形成是在同一个数量级26]。轻微的差异可以解释为两个研究的实验设计的差异。在剂量水平相匹配的可用的草蒿脑的日摄入量,估计达0.01毫克/公斤bw (34和0.07毫克/公斤bw草蒿脑35),e - 3′- n的PBD模型预测数量²-dGuo DNA加合物的形成,分别在10 2和12.8⁸核苷酸。

草蒿脑,就像其他allylbenzene类似物在肝脏,受到生物转化可生成亲电反应中间体;烯丙基的环氧化合物的形式在体外少,但是可以迅速进一步代谢有毒二聚水或谷胱甘肽共轭(36]。环氧allylbenzene高度活性代谢产物和代谢途径由环氧化作用有一个等价的潜力生化1-hydroxylation通路(带来的损害,36]。

使用的环氧化合物水平100倍人类饮食的最大接触草蒿脑细胞不同的物种,人类肝细胞到目前为止最高的烯丙基的环氧化物水解酶的活动,7到10倍,在鼠肝;可能的生理保护这些人类反应物,是高于其他动物物种36]。Dihydrodiol衍生品在显著水平恢复的尿液动物喂草蒿脑,所以Dihydrodiol代谢物可能代表终端产品的环氧化作用通路,并进行测试占30%的总代谢清除草蒿脑(37,38];一个重要的结果,因为它是大约相同的贡献提供的整体代谢清除研究最多1′羟基化途径。

最近的研究表明,1′-hydroxyestragole葡糖苷酸代草蒿脑代谢的主要途径在老鼠和老鼠,存在剂量依赖的相关性,占高达24%和33%的草蒿脑尿代谢物在大鼠和小鼠,分别为(39]。

1′-hydroxyestragole和推导式葡糖苷酸是主要代谢物形成的人类肝细胞在体外。通过24小时,大约12.5%的草蒿脑转化为1′-hydroxyestragole由人类肝细胞[葡糖苷酸39]。因此,glucuronidation代表另一个重要的解毒草蒿脑的所有物种的研究和人类也可以激活,尽管在不同的方式,由许多不同的类黄酮的茴香矩阵煎煮。如本文所示的艾耶[39]1′-hydroxyestragole glucuronidation 27个人人类肝脏样本显著()与其他UGT2B7 glucuronidation基质(吗啡和布洛芬)。艾耶et al。39)已经确定,1′-hydroxyestragole,前体1′-sulfooxyestragole,草蒿脑认为是致癌的活性代谢产物,主要是共轭UGT2B7利用cDNA表达UGT亚型,与其他UGT2B7基质和相关研究。UGT1A9和UGT2B15也发现共轭1′-hydroxyestragole;这意味着伴随慢性摄入UGT2B7治疗药物和饮食组件和/或UGT1A9基质(胃肠和肝脏组织中表达)可能会干扰草蒿脑代谢(40,41]。因为1′的致癌性-hydroxyestragole显然依赖于平衡活性代谢产物的形成,(1′-sulfooxyestragole)和环氧化合物,由glucuronidation解毒;标志着个人间的差异率1′-hydroxyestragole glucuronidation, toxicogenetic可能有重要影响。屏幕1′-hydroxyestragole glucuronidation肝脏样本中27个人表示一个重要主体的变化,变异系数为42% (39]。

4所示。草蒿脑致癌性的问题

兴趣草蒿脑的安全作为食品调味源于观察复合黄樟油精密切相关,肝毒素的和hepatocarcinogenic啮齿动物。草蒿脑已被证明是一个hepatocarcinogen preweanling cd -老鼠和preweanling B6C3F1老鼠(30.,42]。管理0.23或0.46 (w / w)草蒿脑cd -老鼠12个月的饮食导致肝癌在56和71%的老鼠30.]。这些结果强调可能是很重要的,在第一篇论文42]在cd -小鼠肝癌的发病率(verum集团),只接收车辆(trioctanoin),为12%;在第二组42),24%的男性和2%的女性的cd -小鼠接受trioctanoin轴承一个肝癌;在另一项实验中,26%的男性仅接受由ip trioctanoin注射后12个月内有肝癌,甚至12%的注射雄性老鼠B6C3F了肝癌(30.]。我们认为这些数据应该刺激思考这些实验的真正的价值评价甲基胡椒酚及其衍生物,可能被高估了。

安东尼et al。27在他的论文报告的新陈代谢¹⁴C]草蒿脑的老鼠(通过口腔插管)和老鼠(通过腹腔注射)研究代谢的变化与剂量范围50克到1000毫克/公斤两个物种。在老鼠身上消除本质上是完整的24小时内,在大鼠接受高剂量(500 - 1000毫克/公斤),第二天有重要的排泄。在这两个物种的主要途径消除非常低剂量的呼气¹⁴有限公司₂和尿液是次要的路线27]。在这些实验中随着剂量水平的增加,呼气¹⁴有限公司₂,表示为一个百分比的剂量下降,而排泄尿液中上升。在大鼠和小鼠尿的比例¹⁴C作为1′与剂量-hydroxyestragole和4-methoxy-cinnamyl酒精大幅度上升。酸性代谢产物的排泄,由尿的百分比表示¹⁴C提取到醚在pH值1.0是不受剂量影响大小的老鼠和老鼠。消除极地unextractable代谢物下跌显著增加剂量在两个物种27]。它是至关重要的考虑这些结果的影响方面的论文米勒和时候30.,42),因为他们服用的剂量动物必须对比估计人类只有70的日摄入量μg(大约1μ克/公斤)。(味道和提取制造商协会,1978年)。

事实上的草蒿脑hepatocarcinogenicity老鼠已经明显相关转换1′-hydroxyestragole,但影响其形成的因素也可能导致肿瘤的发病率相关的变化,在这种情况下剂量之间的非线性关系,动物物种,消灭1′羟基代谢物是重要的33),特别是在与人体新陈代谢。Sangster非常肯定[25]在2健康个体,管理1毫克/天的草蒿脑,1′的排泄-hydroxyestragole葡糖苷酸在人类尿液量只有0.3%的服用剂量(0.02 nmol /公斤24小时),获得的价值远低于啮齿动物即使在最低剂量(0.05毫克/公斤体重;1′-hydroxyestragole排泄在大鼠24小时4.5 nmol /公斤;在老鼠身上4.5 nmol /公斤)(27]。可能啮齿动物致癌性试验高估草蒿脑致癌性的风险。

在老鼠和人类之间的草蒿脑代谢的另一个重要区别是强调考试的剂量依赖关系。在这种情况下,基因毒性代谢物中发现尿液,1′-hydroxyestragole,可以用来作为指标的种间差异。在老鼠身上增加剂量的草蒿脑导致增加尿液中代谢物的水平:低剂量(0.05 -50毫克/公斤体重)导致1.3 - -5.4% 1′-hydroxyestragole;高剂量(500 - 1000毫克/公斤体重),导致11.4 - -13.7% 1′-hydroxyestragole。在人类中,1′-hydroxyestragole尿液中保持不变在大剂量范围0.2 - -0.4%(1 - 250毫克草蒿脑或0.01 5毫克/公斤体重)(25]。随后trans-anethole代谢的研究发现,它是由人类消除6到9倍比老鼠快(43]。

考虑这些问题(剂量,管理形式,以及新陈代谢物种之间的差异)提出质疑的结论茴香种子可以“合理期待的人类致癌物”(44),很明显,人类和动物代谢不能直接相比,但我们认为数据应该值得关注。

在一个实验中与男性Sprague-Dawley CCl老鼠(180 - 200 g)使用₄模型,使用纯茴香精油提取物被证明对CCl引起的毒性的保护作用₄在老鼠身上。提取的成分(s)负责这一效应没有完全调查(45]。茴香精油的抗癌的活动视为一个矩阵的物质是由另一个最近的一篇论文使用确认methanolic茴香提取、显示一个意思标准偏差50%抑制浓度μg / mL乳腺癌MCF7细胞线μg / mL Hepg-2肝癌细胞系。丙二醛含量显著增加,过氧化氢酶活性明显降低,小鼠的肝脏和肿瘤组织谷胱甘肽含量轴承埃利希腹水癌改良后提取的管理。在体外准确度和茴香精油显著地抑制的频率异常的中期,染色体畸变、微核形成和细胞毒性环磷酰胺引起的小鼠骨髓细胞也产生显著减少引起的异常精子和减少cyclophosphamide-induced超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、过氧化氢酶和抑制丙二醛增加活动内容在肝脏46]。在一项研究中评估的有效性茴香种子methanolic提取抗氧化,细胞毒性,和抗肿瘤的活动和能力作为无毒放射保护剂在瑞士白化病老鼠,和不同类型的人类细胞系在体外,也评估了天然抗氧化剂的化合物提取用于工业应用(47]。提取显示显著的抗癌潜力对乳腺癌细胞系(MCF7)和肝癌细胞系(Hepg-2)。它还展示了强大的免费自由基清除活性(100%)。作者的结论指出,可以作为一种安全、有效、方便天然抗氧化剂的主要来源,可以改善高脂肪食品的氧化稳定性存储(47]。

然而,最近展示了一种直接致癌性草蒿脑和发现在体外DNA加合物的低水平,显著的剂量反应到1000毫米,暗示的可能性直接的引用机制(48]。实验也进行了评估在国草蒿脑产生的持久性的DNA加合物的细胞,经过25-hour复苏时期。结果表明,加合物后仍然存在这个恢复期,这表明在这些层面(1000毫米)修复是无效的。并表明草蒿脑不诱导细胞凋亡在所有化验进行浓度测试,除了在2000毫米的最高浓度(48]。剂量和24小时内草蒿脑在一定程度上诱导细胞凋亡,而积极的控制。MTT检测也显示没有明显的细胞毒性(50%以上的细胞生存能力),作者得出结论,草蒿脑生理上不诱导细胞凋亡相关的剂量。

总之,根据获得的结果,似乎草蒿脑的基因毒性在体外在高剂量可能发生在DNA的直接引用部分可导致DNA alkali-labile网站,导致尾彗星试验,预计,由于DNA链断裂。然而,作者认为必要诱导基因毒性剂量响应远非人类生理相关的剂量,因此这些加合物的相关性肿瘤诱导的人类在活的有机体内需要进一步澄清(48]。

5。抑制DNA加合物的形成抑制致癌作用

最近已被证明了的DNA加合物的形成1′-hydroxyestragole和代数余子式SULT-mediated转换可以抑制罗勒提取,相同的结果证实了在完整的人类肝癌细胞(49]。这个结果表明bioactivation和致癌性的可能性也许会更低草蒿脑时,在低剂量和自然矩阵。

在实验中使用罗勒衍生品黄酮类nevadensin,它能够有效地抑制1′羟基alkenylbenzenes sulfotransferase-mediated转换到相应的1′-sulfooxy代谢物负责DNA加合物的形成(28]。进一步的实验也表明,nevadensin-mediated抑制草蒿脑的最终致癌代谢物的形成,发生不减少解毒的能力1′-hydroxyestragole通过glucuronidation或氧化(28]。这表明一个潜在的二期新陈代谢的改变alkenylbenzenes在coexposure nevadensin和/或其他黄酮类化合物能够sulfotransferase抑制(26]。假设1%而不是100%吸收nevadensin(类似于nevadensin:草蒿脑摩尔比为0.01),该模型还预测约17%和43%抑制1′-sulfooxyestragole形成控制在老鼠和人类相比,分别为(28),因此在人类看起来更活跃。摘要Alhusainy et al。28)已经表明,摩尔nevadensin草蒿脑比为0.06,两种化合物的预计将出现在罗勒,模型预测一个几乎完全抑制1′-sulfooxyestragole形成在雄性老鼠和人类的肝脏吸收nevadensin假设100%。

摘要Rietjens [26]甚至nevadensin生物利用度为1%的剂量50毫克/公斤bw的草蒿脑,一个剂量水平在肿瘤形成的BMDL10 nevadensin剂量的克分子数相等的数量,预计将导致只有2.4% 1′-sulfooxyestragole形成相比,不羁中形成情况。我们组有隔离和标识nevadensin也在不同的茴香提取物,所以我们认为nevadensin可能在茴香提取物也具有相同的保护作用[50]。

此外使用60个不同的罗勒分数,除了一个标识为nevadensin,一半能够抑制饥饿活动具有不同的效力29日),因此可以推断,在一起可以完全停止饥饿活动。

显著困难评估代谢、生化和草蒿脑的毒理学数据以及其他alkenylbenzenes是人体接触这些物质结果暴露于一个复杂的混合食品、调味品、香料油成分可能显著影响的生化命运和毒理学风险alkenylbenzenes [51]。

最近Alhusainy et al。51]表明,给定一个正常的饮食可能包含各种各样的饥饿抑制剂,实验进行评估的影响结合类黄酮暴露饥饿活动以及氧化1′-hydroxyestragole 1′-oxoestragole。为此定义的测试混合,模拟现实的饮食类黄酮混合物,包括四种黄酮类化合物被发现丰富的alkenylbenzene-containing药草和香料,能够抑制饥饿活动,即:槲皮素、山柰酚、芹黄素,nevadensin,后者之前被确认为一种强大的饥饿抑制剂在罗勒(29日]。没有细胞毒性的化合物HepG2细胞条件下用于这些实验和显示显著减少形成的e - 3′-N2-dGuo相比控制(没有类黄酮素(s))中观察到的人类HepG2细胞基质的共同服用50米的1′-hydroxyestragole和23米的类黄酮混合物含有槲皮素、山柰酚、杨梅酮、芹黄素,毛地黄黄酮(每个浓度对应的相对贡献饮食)。完全,数据表明新陈代谢和磺化氧化转向glucuronidation的解毒途径1′-hydroxyestragole [51]。最后,值得注意的是,即使当草蒿脑的浓度增加1000倍的浓度保持饥饿抑制类黄酮在本文中定义的值,抑制百分比1′-sulfooxyestragole形成仍然一样获得草蒿脑的低剂量的1000倍。这是一个非竞争性抑制的特征,抑制水平只取决于剂量的抑制剂(52]。

在我们看来同样的效果可以推导出茴香煎煮,因为类黄酮(nevadensin)是一个非常常见的物质在植物和草药汤很容易提取。事实上类黄酮诱导解毒酶如NAD (P) H:醌氧化还原酶1和谷胱甘肽S-transferase代表重要防御机制对亲电毒物和氧化应激(49,53]。prooxidant活动可能导致的形成高活性醌/醌甲基化物代谢产物满足要求的亲电反应elements-mediated解毒酶的诱导26]。它已经表明,类黄酮的亲电反应elements-mediated响应是增加在细胞与细胞谷胱甘肽水平降低和减少细胞内谷胱甘肽水平上升,支持角色类黄酮醌/醌、亲电反应元素激活(49,53]。婴儿茴香汤公式,草蒿脑的内容被发现从241到2058毫克⁻¹注入获得遵循同样准备模式(在100毫升的沸水)(54]。作者分析这些数据,并考虑到草蒿脑浓度数据和应用的方法类似于能源管理公司工作小组由较低的暴露估计显示,每日三杯(100毫升)的消费茶粉碎性种子(2.25克)2058年(草蒿脑最高水平μg L⁻¹,袋泡茶产品没有。7;206年茶部分的草蒿脑μ10 g)给一个暴露的地方μ克/公斤体重/天;从这个暴露水平,他们计算MOE值从870年到3210年,(54)仍然对数量尤其是认为汤用于治疗婴儿绞痛。然而在我们看来,因为茴香籽汤是一个很常用的补救由意大利母亲和如果我们接受这一事实是一种有效的hepatocarcinogenic物质,肝脏儿科癌症发病率上升,应该在意大利和在世界各地的儿童肝脏肿瘤极为罕见。意大利官方AIRTUM [55)数据库包括只有20个新的肝癌病例在1998 - 2002年的儿童(0 - 14岁),对应于事件小儿肿瘤的1%,发病率趋势在1988 - 2002年在意大利−4% (55]。我们认为这些数据可以证实,茴香汤使用婴儿不大幅上升原发性肝癌的风险。

6。致癌性的概念

尽管国际饮食和癌症的变化表明,饮食是一个重要的风险因素对许多癌症,已经很难把一个明确的角色在癌症因果关系暴露于特定个人的化学物质或混合物的化学物质56]。到目前为止,只有饮酒(口腔、咽、食道、和乳房)和黄曲霉毒素污染的食品有明确记载的风险因素在人类57]。自从在实验室动物致癌性的证据通常是作为一个潜在的人类致癌风险的迹象,更强调的是给动物致癌性的结果的解释和推断这些发现对人类的56]。致癌性风险识别的第一步是建立茴香汤是否致癌,所以我们必须建立如果我们谈到纯草蒿脑或汤含有草蒿脑和其他物质(黄酮)。

决定致癌性通常是基于一个标准的两年致癌性啮齿动物生物测定,但我们认为重要的证据应该基于流行病学数据,这可能给明确的答案的问题。在最近的一篇论文58)应被认为是首选的方法建立食品基于数据可以从动物的致癌性剂量反应分析和人类接触,建立了重要的国际机构(欧洲食品安全署,ILSI欧洲)达成共识关于MOE(保证金的接触),但在同一篇论文中已经指出,MOE只能用于风险管理行动的优先顺序虽然会议陈述困难解释它的真正的人类健康风险。

有许多问题,在这一步很重要56]。首先,它是重要的,以决定是否在动物实验中观察到的肿瘤生物学上相关的人类基于行动的模式。这是了解有毒物质的基础工作,并建立如果基因毒性或致癌物nongenotoxic,所谓:农业部(作用方式),肿瘤形成和网站或网站。第二,它必须确定现有的毒性动力学和toxicodynamic数据是否足以达到一个确定的结论可能致癌效应的剂量反应曲线的形状。尤其是对食品和草药衍生品可能特别困难。第三,数据应该寻求,除了那些来自传统的基因毒性的研究,有助于理解模式的作用机制。然后nongenotoxic流程的任何可能的影响,例如,增生,剂量反应关系应该解决(56]。最后,重要的是要确定数据显示是否可能有一个或多个亚种群具有特殊敏感性/易致癌效应(例如,依赖于人生阶段、性别和遗传多态性)(56]。

因为这样的判断在实践中几乎总是依赖动物数据,效力估计计算剂量反应信息在动物实验中,这些代理人的人类情况(56]。实验研究显示大变化,10⁸-10年⁹在各种致癌物质需要的剂量诱导肿瘤动物实验(59]。

虽然风险识别是风险表征过程中关键的一步,重要的是要认识到,这将是不恰当的评估化学品的毒性,只是危害鉴定的结果,仅仅是基于分子的固有毒性(60]。碰巧在动物实验中获得的数据进行达到MTD(最大耐受剂量)生物意义可能很少,因为他们可能诱导病理生理反应的相关性对那些可能的结果低剂量(60]。更合格的动物研究的剂量范围的选择将会导致一个更好的和有意义的推断过程从动物到人类。正确推断动物的关键数据对人类的理解化学物质的作用方式。不幸的是,这并非总是如此,像d-limonene和甲醛。D-Limonene被认为是一个实验性的致癌物质,因为导致雄性老鼠肾病和肾脏肿瘤,通过绑定α_{2 u}球蛋白在肾脏;但它是特定于球蛋白雄性老鼠的,并不代表任何风险对人类健康(60,61年]。Formaldheyde被归类为已知的人类致癌物,导致癌症,尤其是鼻咽癌和白血病,但是无害的如果添加到牛奶作为抑菌,因为在spinacine正在迅速改变,一种无害的物质(62年]。

传统上,100年的一个不确定性因素,基于10倍因素允许差异平均人类和一个10倍因素允许平均人类和敏感个体之间的差异(60]。一个“假阴性”决定的致癌性物质发生在生物测定未能产生一个显著增加肿瘤发病率当事实上化学真正导致肿瘤发生率增加剂量测试。这是一个统计的局限性造成的动物数量(通常50)每个species-sex-dose组使用。使用剂量反应趋势的估计为每个指定的肿瘤类型/从其他研究组织在动物和标准错误的趋势,可以估计的近似概率(权力)的检测一个显著的趋势仅作为样本大小的函数(63年]。但如果更多的动物是每个剂量组使用统计分析可以改变结果,可以归类为致癌物质,只因为样本量改变(63年]。

7所示。结论

在所有的动物研究,分离,纯化草蒿脑。因此,发现这只分子的毒理学资料,而不是整个煎煮这个概要文件的风险。在人类草蒿脑通常进入人体的一个组成部分,茴香茶,或者作为食物被经验丰富的草药,其中包含许多其他物质如nevadensin, epigallocatechine,其他的类黄酮,茴香脑,有保护作用,所以平衡的可能影响纯草蒿脑。在这种背景下草蒿脑发生在一种极其复杂的植物化学成分混合物的形式。如果数据单一成分在活的有机体内可以用作基础语句草,然后其他成分数据也应充分考虑,因为我们认为这是唯一的方法来建立明确是否一种物质是危险的;如果这是一个物质使用多年,特别是消费者和患者流行病学数据的子集,当可用,可以帮助建立,实模式一起使用,消费者的有效的风险。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

这项工作是支持的资助年轻的意大利卫生部的研究人员。

引用

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