文摘
我们测试的影响黄芪(我)在急性出血性中风。七十八名患者被随机分配到A组(3 g为14天三次/天);B组或安慰剂草(3 g)。共有68名患者(36组,B组32)完成了试验。基线之间的功能独立性测量量表得分的增加和星期4是24.53±23.40,和之间的基线,第12周34.69±28.89,在A组大于11.97±11.48,23.94±14.8 B组()。格拉斯哥结果评分分数的增加之间的基线和第12周在A组为0.75±0.77大于0.41±0.50 B组()。结果是初步的,需要一个更大的研究评估是卒中后的疗效。
1。介绍
脑出血(我)是一个亚型中风的发病率和死亡率高,占约占所有死亡人数的15%从中风1]。许多患者只有一个部分或贫穷的复苏,和36%的急性出血性中风患者保持中等至严重禁用在放电2]。因此,治疗以增强他们的恢复是必要的。在中国临床研究执行基于传统中药(TCM)可能揭示新的治疗中风的可能性。然而,这些治疗方法有限中国以外的可接受性,因为世界不熟悉西方医学的中医概念中风,这是相对与西方的观点不同。
中药药理研究表明一些具有抗氧化,抗炎,antiglutamate属性(3]。这种草药可以扩张血管,抑制血小板聚集,防止缺血再灌注损伤,和提高缺血性组织缺氧的耐受性4]。黄芪(我)是一种传统的中草药,已被广泛用于中国作为药物促进中风后恢复。临床研究已经表明,在中国执行是提高中风患者的康复神经障碍和改善功能结果(5,6]。然而,这些试验不符合国际会议协调和良好的临床实践指南,和他们使用积极的控制。此外,结果措施没有现代中风试验中使用的标准尺度。一项研究[5,6]建议的有效性改善中风恢复可能与草的作用在降低脑梗死区域的面积,和它的抗氧化特性。因为没有先前的研究研究与出血性中风患者的使用,我们调查是否我可以提高出血性中风患者的功能恢复。我们的研究是按照国际会议进行协调和良好的临床实践指南。本研究的目的是获取试验数据来支持更大的设计,未来的对照试验。
神经节(壳核、尾状核、丘脑)出血是最常见的形式的我,其次是大叶性出血,然后的小脑或脑桥(1]。位置对结果很重要(脑桥的出血导致更高的死亡率),潜在的手术干预,和根本原因。评估的效果,我们选择病人我的同一位置,即putaminal我,以减少偏见。
2。材料和方法
2.1。主题
患者招募了来自中国医科大学医院的神经外科和急诊间1月1日,2008年和2010年12月21日。所有患者发病后24小时内出血性中风。实验程序遵守道德原则规定在赫尔辛基宣言,以及审判的协议批准中国医科大学医院的机构审查委员会,台湾台中市(IRB: DMR 96 - IRB - 126)。试验是根据国际会议进行协调和良好的临床实践指南。患者把他们的知情同意参加。
的标准包括病人的研究如下:(1)女性或男性;(2)年龄在30到75年;(3)随机分配到一个研究小组在24小时内出血性中风的发病;(4)这是病人的第一出血性中风和出血是核的位置;(5)治疗可能有也可能没有被包括手术;(6)受试者或其法定代表人书面知情同意参加。排除标准如下:(1)最近的溶栓治疗;(2)中风史;(3)足量或长期抗凝治疗;(4)出血性中风,但是位置不是硬膜; (5) coexisting systemic diseases such as terminal cancer, renal failure, liver cirrhosis, severe dementia, or psychosis; (6) participation in another clinical trial within the last three months; and (7) pregnancy or lactation.
2.2。我的准备
我从山西省购买,中国。草的起源是认证,材料检查以微生物、重金属、农药根据公认的标准(良好生产规范或GMP)的台湾。我发现质量好,和原油是被太阳提取十制药有限公司,台湾。我是提取3.0 g的速度从每3.3 g的原油。的冻干提取物是由高性能液相色谱使用验证套第四(生物化学有限公司、中国、上海)的活性成分。最后,每个3 g提取是一个铝箔袋密封。安慰剂也由和十制药有限公司和制造淀粉和铝箔袋密封内部相同。
2.3。设计和样本容量
目前的研究是一个单中心、双盲、安慰剂对照、随机二期试点研究。计算样本大小是根据我们的假设是可以增加病人的分数十维度的功能独立性测量量表(鱼类),和Barthel指数(BI)。我们进一步推测,分数的增加会明显比较分数时基线(中风发作的星期)和第4周、12周。实现统计的90%,样本容量需要46名患者中,23例,因此,在每一个组。如果后续的速度是0.8,我们需要招募58例。
2.4。随机化和分组
由计算机随机数生成,使用块随机化的块大小2或4。pregenerated随机数放置在密封的信封里,和一个序列号被分配到每个信封根据序列随机分配的号码。每个信封然后打开顺序,根据学科研究中心的招生序列。信封内的数量决定哪一组被分配。
受试者被随机分配到组接受口服或鼻咽管理是3 g的速度连续14天开始每天三次中风发病后24小时内,除了标准的治疗是根据成人自发性脑内出血的管理指南(2007年更新的美国中风协会(7])。患者被随机分配到B组接受安慰剂治疗,根据相同的时间表为a组受试者以及调查人员和药剂师被蒙蔽到病人分配到每个组。随机化的密码信封为每个对象只有一个指定的研究员。
2.5。结果测量
主要结果措施的差异之间的患者得分几个临床量表,基线(在几天后中风的发病)和星期4 (天),在基线和第12周(天)。我们所使用的尺度鱼翅、BI、格拉斯哥结果规模(GOS)和改良Rankin规模(夫人)。鱼翅的分数,BI,非政府组织和夫人是由一位有经验的评估研究护士。
二次结果措施如下:(1)炎症指数,包括c反应蛋白(CRP)的水平和红细胞沉积率(ESR)静脉血;这些测量基线(首先是前剂量),再一次在第四和第七日录取;(2)电脑断层扫描(CT)检查,在基线和第四和第七天的入学。血肿的体积计算的简化方程,在那里最大宽度测量,是长度,是高度8]。通过CT脑水肿的比例计算(水肿体积除以血凝块体积)。
2.6。统计分析
使用双官能团基线变量进行比较以及连续变量(例如,年龄)和卡方(测试为分类变量(例如,性别)。使用意向处理分析。疗效变量,比较两组之间在基线和星期4和12个,分别。这两个示例- - - - - -测试是为每个对比单独使用。允许的可能性非正态的分布,非参数Mann-Whitney测试执行。所有分析使用SAS 9.2版本(SAS研究所Inc .卡里,NC)。一个- - - - - -的价值被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。人口数据的基线特征
八十受试者招募在这项研究中,但一个病人年龄在75岁,另一个病人拒绝参与,离开共有78名患者随机分配a组和B组。
共有68名患者完成了试验,在A组36例,32 B组患者基线特征的A组和B组患者性别、年龄、体温(BT),综述了颅骨切开术等表1。三个病人退出组(一个是75岁以上,一个退出,一个死);和7 B组患者退出(一个退出了,一个参加了另一个程序,一个深静脉血栓形成,一个离开台中,和三个死亡)见图1。
3.2。主要结果测量
鱼翅量表分数在两组的基线是类似的,即A组和B组(;图2)。鱼翅的增加规模评分基线和星期4之间、基线和第12周之间在A组大于和在B组(;图2)。
两组之间没有统计上的显著差异被发现的鱼类分量表得分,在基线,对以下分量表:吃饭、穿上身,膀胱管理、肠道管理、传输(床/椅子/轮椅),转移(厕所),转移(浴缸/淋浴),转移(步行/轮椅)和运动(楼梯);图3。
鱼翅子量表分数在基线,基线和第12周之间类似的A组和B组(所有之间;图3),而A组取得了显著差异大于B组间基线分量表和星期4:理解(),表达式(),社会互动解决问题(),和记忆()(图3)。
调查结果如图3表明,A组显著更大的分数变化比B组在几个鱼翅域。A组取得了显著差异大于B组次生氧化皮的“修饰”,在基线和星期4和基线至第12周()。A组也取得了显著差异大于B组的内部氧化物之间的“洗澡/淋浴,”基线和星期4 (基线和第12周(之间),)。组子量表的得分变化“酱下半身”也显著高于B组的时间间隔(基线值周4,);基线第12周()。集团内部氧化物的分数变化“个人卫生”明显高于B组的时间间隔(基线值周4,;基线第12周,)。对于其他分量表的得分差异在图进行了总结3。
如图2,两组在基线有类似的BI评分(在A组在B组;)。也没有统计上的显著差异组A和B之间的变化分数从基线到星期4,或从基线到第12周(两种)。
在基线GOS评分A组,B组,组之间的差异不显著(;图2)。GOS评分基线之间的差异和星期4A组,B组,不显著(;图2)。GOS评分基线和第12周之间的差异A组,B组,组之间的差异显著(;图2)。
夫人分数在基线A组,为B组,组间差异不显著(;图2)。A组,夫人评分基线之间的差异和星期4,基线和第12周之间。这些结果没有显著不同于B组,即和分别都;图2。
3.3。二次测量结果
如图4第一天,c反应蛋白的水平为A组,B组明显不同的结果,即()。A组的CRP天1和4之间的变化,在1至7天内。这些结果没有显著不同于B组,即和分别为(的组间差异在两个时间段,分别。
ESR 1天的水平A组相似B组(;图4)。ESR对A组的变化天1和4之间天1和7之间。这些结果与B组相似,即和分别为(;图4)。
在第一天的误码率A组相似B组(;图4)。A组的数量变化天1和4之间天1和7之间。这些结果与B组相似,即和分别为(;图4)。
3.4。的不利影响
共有13个严重不良事件(SAE)发生在10例(5事件4 A组的患者;8事件和6例在B组)。节约包括长期的承认(1例),第二次手术(2例),呼吸衰竭(1例)、肺炎(1例),ventriculoperitoneal并联操作(1例),子宫肌瘤(1例),尿路感染(1例)、深静脉血栓形成(1例),和四个病人的死亡(1病人组,3组B)。更轻微的头晕等不良事件(13例),皮疹(2例),和发烧(22名患者)也指出。节约被认为没有下相关药物研究。死亡被认为是由于颅内血肿的出血,造成颅内压增加;这不是与研究药物有关。
4所示。讨论
我们的研究结果表明,鱼类和GOS评分A组(补充治疗是患者)类似于B组在基线(安慰剂)。鱼翅分数的增加大于A组在星期4和12周,相对于B组GOS评分的增加是为A组高于B组在12周。BI评分变化和夫人没有显著不同的星期4和星期12相比,中风发作后第一周。
因此,我们建议对急性出血性中风患者提供了一个优势,如果是在24小时内开始治疗中风的发病。特别是,我们发现是治疗增强病人的功能恢复美容,洗澡,洗澡,穿衣较低的身体,和个人卫生。此外,结果显示治疗是一个很好的安全性;总的来说,治疗耐受良好,没有观察到的节约被认为是药物相关。
脑损伤后的病理变化,因为我包括血肿扩大,中线移位和脑水肿。发病后血肿的扩大有助于中线移位和加速神经功能恶化9- - - - - -11]。Perihematomal脑水肿的发展我和峰后几天后(12,13]。在人类中,perihematomal水肿发展3 h内出现症状和发病后峰值10至20天(14,15]。我增加颅内压和后水肿的形成会导致椎间盘突出(16,17]。多项研究表明,血肿周围脑水肿的程度与结果有关,严重水肿是与贫穷相关的结果(11,18]。有几个我后水肿形成的阶段。早期阶段(前几小时)包括静水压力和凝固收缩,与运动的血清凝块进入周围组织(19]。第二阶段(前两天)有关凝血级联,凝血酶生产;第三阶段是与红细胞溶解和血红蛋白毒性有关。因此,水肿的机制包括血肿、氧化、炎症。
治疗是抗氧化和抗炎的作用,这意味着我可以减少水肿,改善病人的预后(20.,21]。我们的研究结果显示,是治疗改善功能结果在星期4和星期12出血性中风发作后,这可能是由于我的抗炎和抗氧化作用的性质,这将减少脑水肿。
越来越多的证据表明,炎症后缺血性中风和我或更高的脑水肿主要是有害的。在人类中风,中风发作前的感染与更糟糕的结果,作为审查由麦科尔和他的同事最近报道(22]。高水平的c反应蛋白,这是一个急性期蛋白释放的肝脏il - 6,与糟糕的结果中风后(23),和急性中风发作前的管理人力CRP是有害的实验模型(24]。也许CRP增强complement-mediated嗜中性粒细胞趋化性和脱粒。炎症加剧出血性脑损伤。在大脑周围的炎症反应发生后不久,我和高峰几天后在人类和动物25,26]。除了CRP,炎症是ESR的另一个指标。
我们的结果离开一个问题回答。,为什么鱼翅分数增加更多的A组较B组在周4和12,和GOS评分也增加了更多的A组在12周相对于B组,而组织没有任何明显的差异对CRP的变化,ESR,和数量吗?为了应对这个问题,我们建议是效应的影响逐渐增加,最大的影响发生后七天。我们的研究设计,我们停止测量CRP和ESR和执行CT扫描后第七天;第1、4、7天我们测量在入院后。这个可能的解释需要进一步研究。
一项研究中,患者检查数据从586年我在30种不同的医疗中心,报道说,3个月的出血性中风死亡率为34% (27]。神经节(壳核、尾状核、丘脑)出血是最常见的形式的我,其次是叶的,然后小脑或桥的1]。位置对结果很重要(脑桥的出血导致更高的死亡率),潜在的手术干预,和根本原因。我们的结果表明,死亡率putaminal我大约是5到6%,这是我低于平均水平。因此,putaminal我与我的比其他地方更好的结果。
我们的研究是受到一些限制。68名受试者的样本大小是不足以得出任何确切的结论在治疗的疗效。这项研究本身是一个探索性分析,生成假设未来的目标,更大的试验。此外,我们的数据分析没有考虑通货膨胀的错误由于多重比较。所有观察到的结果未达到统计上的显著水平如果Bonferroni调整为多个比较。虽然测试多个响应变量与Bonferroni调整技术上是正确的,这是很少使用的大多数临床试验的文献。然而,观察趋势,我们的研究结果提供了一些对样本大小的估计,这将需要在未来的研究达到统计学意义。的治疗和研究的时间本身就比其他短试验评估是卒中后的效果。这表明一个更长的试用期也可以后续协议的一个重要标准。
总之,我们的研究结果是初步的,和一个更大的研究评估的有效性是卒中后是必要的。
确认
本研究支持委员会的资助中国医学和制药、卫生、行政院。(ccmp98 - ct - 202)。也支持部分台湾卫生部临床试验和研究卓越中心(doh101 - td - b - 111 - 004)。