属amboinicus和积雪草的膏治疗糖尿病足溃疡

文摘

影响局部奶油包含p . amboinicus不悦之色。Spreng。(唇形科),c . asiatica(l)城市(伞形科)进行评估和比较的影响水状胶质纤维对糖尿病足溃疡伤口敷料。一个单中心、随机、对照、开放研究。24 1型或2型糖尿病患者年龄在20岁以上瓦格纳三年级足溃疡手术后的清创术为2008年10月和2009年12月之间。12个随机患者接受WH-1奶油包含p . amboinicus和c . asiatica连续两周每天两次。另一个12个患者接受水状胶质纤维敷料改变在7天或在临床表示。伤口条件和安全评估天7和14组间比较和结果。被认为没有明显的统计学差异百分比变化在伤口大小7岁和14天的评估WH-1奶油和水胶体敷料组。患者的比例略高WH-1膏组(10 12;90.9%)显示瓦格纳年级进步相比水状胶质纤维敷料组但没有统计学意义。治疗糖尿病足溃疡、p . amboinicus和c . asiatica奶油是一个安全的替代水状胶质纤维敷料在效果没有显著差异。

1。介绍

糖尿病足溃疡是一种常见的并发症的发展。大约15%到20%的1600万年美国糖尿病患者足部溃疡住院期间和随后的感染疾病课程(1]。足溃疡主要是周围神经病变所引起的,减少保护性感觉疼痛和温度与创伤有关,和运动神经病变,导致足部畸形,局部压力,最终溃疡(2]。一项多中心研究发现周边感觉神经病变、创伤、畸形病因因素在63%的糖尿病患者;缺血、愈伤组织形成和水肿在溃疡的病因(其他重要因素3]。感染往往是糖尿病足溃疡由于血管机能不全和减少白细胞的功能。糖尿病足感染的范围从简单的蜂窝织炎更复杂的慢性骨髓炎和感染的频率增加,高发病率增加住院,下肢截肢(1,4]。在糖尿病患者中,轻微、中等和严重感染的脚都被认为是严重的,因为一个开放的伤口和减少免疫防御可能迅速蔓延感染到皮下组织和深层结构(5]。受损的糖尿病微血管循环的特点限制了运输吞噬细胞和抗生素受灾地区,诱发糖尿病患者更频繁和更严重的脚更难以治疗的病变。治疗足溃疡和合成感染可能涉及积极外科清创术(4),口服或静脉注射抗生素6,7)和伤口管理与局部应用程序(8]。代谢异常还需要修正如果足部溃疡的治疗将是有效的(2]。

及时、有效的治疗足溃疡的减少恶化和截肢的风险至关重要。伤口闭合是主要的治疗目标和治疗工作的类型取决于伤口严重,多血管,以及是否存在感染。治疗可能包括脚抬高,减压,清创术的坏死组织,和应用程序的各种局部治疗,包括wet-to-dry酱、局部防腐剂,半透膜,泡沫,凝胶,和海藻酸钙拭子1]。植物和草药治疗已经使用了几个世纪的传统中药(TCM)最近的报告就是明证的中医药物使用模式在台湾综合医院(9]。我们制定一个临床实验的植物产品指定为WH-1膏治疗糖尿病足溃疡。WH-1奶油包含来自两个植物提取物原料,属amboinicus(皱眉头)Spreng(唇形科)积雪草的(林)城市(伞形科)。p . amboinicus和c . asiatica有表现出抗炎和治疗功效适用于伤口治疗。p . amboinicus近300种植物物种之一吗属属唇形科家族的,多样性著称的使用,尤其是在药物皮肤,感染性,消化系统和呼吸系统问题10]。在非洲肯尼亚,在本土环境,它是最常见的属物种用于治疗烧伤、创伤、溃疡、昆虫叮咬、皮肤过敏。评估在活的有机体内(大鼠模型)提取物的抗炎和抗肿瘤活动的叶子p . amboinicus结果显示显著减少水肿和证实了消炎的具体剂量水平(11]。在台湾东部和南部和其他亚洲国家,在那里属物种已被用于治疗咳嗽、发烧、喉咙痛、腮腺炎和蚊虫叮咬,赵et al。12)的抗炎、镇痛性质研究p . amboinicus提取在活的有机体内和在体外。提取抑制疼痛由乙酸和福尔马林诱导的小鼠注射角叉菜胶引起的炎症。抗炎效应是由于调节抗氧化酶活动在肝脏和肿瘤坏死因子-α(TNF -生产α)。舒克拉et al。13]孤立asiaticoside从c . asiatica,发现羟脯氨酸增加了56%,拉伸强度提高57%,增加胶原蛋白和上皮形成局部应用0.2%后asiaticoside解决穿孔伤在几内亚猪。的有效成分c . asiatica包括五环三萜烯衍生品证明是有效的治疗静脉功能不全和妊娠纹(妊娠相关妊辰纹)14]。镇静,镇痛,抗菌、抗病毒和免疫调节的影响也被研究过但没有确认的具体影响。

调查WH-1的有效性,我们比较其效果与演示了一个相对较新的水状胶质纤维敷料有效性(Aquacel Hydrofiber酱,旗下瓦伦西亚,CA,美国)。这个闭塞的,胶敷料结合吸收剂carboxy-methyl-cellulose非织造纤维管理部分和全层伤口。据报道在渗出物吸收三倍,同时提供一个最佳的治疗环境和最小的细菌交叉污染(15]。虽然是一个整形外科医生应用的标准治疗,治疗时间结果不同(15- - - - - -17]。

而植物和草药疗法通常是安全有效地应用,这些代理已报告严重不良的影响直接或结合使用时标准的西方医学的方法(18,19]。因此这种治疗方法必须进行科学研究支持他们继续使用的安全性和有效性。本研究旨在评价外用膏含有的影响p . amboinicus和c . asiatica水状胶质纤维伤口敷料的影响相比,当局部使用糖尿病足溃疡患者的1型和2型糖尿病。

2。材料和方法

一个单中心、随机、对照、开放研究是2008年10月和2009年12月之间进行的。

2.1。主题

24 1型或2型糖尿病患者20岁以上瓦格纳三年级足溃疡手术后的清创术登记。瓦格纳三年级被定义为“深溃疡涉及骨炎、脓肿、或骨髓炎”根据瓦格纳分类系统(20.]。

入选标准是1型或2型糖尿病患者,20岁以上,瓦格纳三年级足溃疡手术后的清创术。可怜的患者营养状况(白蛋白< 3 g / dL),糖尿病控制不佳(糖化血红蛋白> 10%),贫血(血红蛋白< 10 g / dL),白细胞计数< 1000 /立方毫米被排除在外。其他排除标准的结缔组织疾病或已知或疑似恶性肿瘤研究当地溃疡;肾功能衰竭不足(血清肌酐> 1.5 mg / dL)或肝功能异常(AST、ALT > 2.5×正常范围上限);需要治疗与免疫抑制药物、糖皮质激素、化疗或放疗;女性患者积极的怀孕测试或母乳喂养期间或不愿意使用适当的避孕方法研究;患者对精油或羊毛脂奶油。退出标准包括撤回同意,失去跟进,治疗失败(定义为瓦格纳年级或严重感染溃疡恶化网站),并要求使用违禁药物。撤军也考虑如果在场,其他医疗条件,主要研究者的意见,表明持续治疗研究治疗和参与这个实验不是在病人的最佳利益。24个病人被随机分配到两组由12个病人WH-1膏组处理WH-1奶油包含p . amboinicus和c . asiatica连续两周每天两次和另一个12例水状胶质组织处理水状胶质纤维敷料在同一时期。

2.2。道德的考虑

所有登记患者被建议对他们参与研究和提供知情同意签署。研究协议进行审核和批准的机构审查委员会(IRB)国立台湾大学医院(IRB没有。200801067米)。

2.3。制定临床实验的产品:WH-1奶油

WH-1奶油中提取来自两个植物原料,p . amboinicus和c . asiatica。的植物p . amboinicus收集2007年根据收集好农业、好做法。c . asiatica。提取与证书的商业分析提取和草药物质。遵循以前的药理伤口愈合研究[11- - - - - -14),最活跃的分数,PA-F4p . amboinicus和S1c . asiatica1:中合并药物物质WH1-DS 4比例形式。最后的药品,WH-1奶油,奶油库中包含1.25%的药物物质,每管15克。奶油基础包含cetostearyl酒精,ireine,液体凡士林油,尼泊金甲酯丙尼泊金,跨越60,渐变,白凡士林,水和颜料。

2.4。治疗管理

为期两周的研究期间,WH-1奶油是局部使用每日两次12 WH-1组患者的数量完全覆盖一层薄,甚至溃疡面积。最大金额不得超过2毫米厚度。每个应用程序后,比较产品,水状胶质纤维伤口敷料(AQUACEL Hydrofiber敷料)应用于12例水状胶质纤维敷料组和左7天或临床改变之前。应用WH-1奶油或水状胶质纤维敷料后,伤口覆盖着透明,胶粘剂、防水敷料(施乐辉矜持,台北,台湾。伤口伤口敷料后两周,两组都是由厚皮移植重建或主关闭。

治疗分配网站开始前进行。Permuted-block治疗分配用于分配参与者每组。生成的列表顺序数字使用permuted-block随机化过程的块大小4在SAS 9.1中,每个号码随机分配到一个组。病人符合纳入和排除标准被随机分配在一个1:1的比例WH-1膏组或水状胶质纤维敷料组根据预定义的随机安排。随机分配后,受试者接受研究药物在基线访问和伤口条件和安全评估治疗2周期间(7日,第14天随访情况)。水状胶质纤维敷料组患者应用于基线和改变在7天或更早如果临床表示。

2.5。伤口评估

研究开始之前,所有的病人在两个治疗组接受外科清创术完全减少出血坏死组织和碎片可视化的健康组织。研究治疗期后,主要终点是伤口大小定义为伤口大小的百分比变化在端点(天7和14)相比,伤口大小在基线(手术后的清创术)。次要终点是瓦格纳的改善年级从基线(所有患者在基线postdebridement瓦格纳三年级)最终在第14天访问。安全评价涉及的观察是否存在不良事件的研究。

实验室测量参数包括:血红蛋白,糖化血红蛋白,白细胞微分项,AST、ALT、白蛋白、肌酐、空腹血浆葡萄糖,面包,和尿蛋白检测筛选/基线和年底的研究(14天)。早孕测试显示了女性的生育潜力在研究开始之前。

体检和生命体征进行基线和天7和14。伴随治疗被允许如下:锋利的外科清创术(包括切除坏死软组织和骨骼,窦,管状器官,削弱了边界,愈伤组织),形成可行的伤口边缘进行随机化之前,根据需要重复给药期间。全身抗菌药物获准用于治疗感染。Nonweight轴承或卸载所需的所有科目。在研究期间禁止治疗包括免疫抑制药物,糖皮质激素,化疗和放疗。

2.6。统计分析

人口结构参数和其他基线特征分析治疗组随机人口。intent-to-treat (ITT)人口包含所有患者随机收到至少一个剂量的研究药物和至少一个随访疗效端点评估。此外,只有瓦格纳三年级脚溃疡患者中包括ITT人口。分析中小学端点基于ITT人口。人口安全被定义为所有随机患者采取任何剂量的研究药物和安全分析的主要人口数据。

两治疗组之间的相似性是使用Mann-Whitney评估U测试连续变量和确切概率法对分类变量。提出了数据作为连续数据的中位数(四分位范围)和数字(百分比)分类数据。魏克森讯号等级测试是用来比较每组治疗前后的差异。统计评估都是双边和评估在0.05水平的显著差异。统计分析使用SPSS 15.0统计软件SPSS Inc .)、芝加哥,美国)和SAS 9.1 (SAS研究所Inc .,卡里、数控、美国)。

3所示。结果

总共有24例筛选和注册到10月29日之间的研究,2008年和2010年12月14日。其中,12名患者被随机分配到WH-1奶油组和12例水状胶质纤维敷料组。没有参与者被排除在筛选。图1显示了一个流程图的审判提出提前终止的原因和违反协议的细节。水状胶质纤维敷料组中只有一个病人没有完成这项研究,因为病人撤回同意并决定接受全层皮肤移植。两个其他病人(WH-1组1和1在水状胶质纤维敷料组)是违反协议,因为他们的溃疡不是瓦格纳在入学三年级。

WH-1膏组包括4男8女病人平均年龄为75.5岁(范围、36 - 87年)和水状胶质纤维敷料组包括5个男人和7个女人年龄中位数为69.5年(范围、44 - 89年)。两组之间没有统计学意义差异被发现在病人的人口统计数据和基线特征()(表1)。

ITT人口组成21例;11 WH-1患者患者和10水状胶质纤维敷料。主要终点,伤口大小变化百分比从基线在最后访问(第14天,结束一周2)ITT人群如表所示2。没有发现显著差异在伤口大小的百分比变化WH-1奶油和水状胶质纤维敷料组()。治疗组内分析的结果显示,只有水状胶质纤维敷料组显著减少伤口大小从基线到最后的访问(,图2)。

经过2周的治疗,4例(36.4%)患者瓦格纳等级2和6(54.6%)患者瓦格纳WH-1膏组的1级;4例(40.0%)患者瓦格纳等级2和3例(30.0%)患者瓦格纳1级的水状胶质纤维敷料组。次要终点是患者的比例改善瓦格纳年级,和改进WH-1组(10 11名患者中,90.9%)略高于水状胶质纤维敷料组(7 10个病人,70.0%),但差异无统计学意义()。图3显示照片展示改善伤口大小和瓦格纳WH-1膏组的成绩。

所有不良事件(AEs)被调查者收集的患者或监控整个学习和使用13季医学字典编码的监管活动(MedDRA版本13.1)。数字(%)的至少一个不良事件的患者在治疗期间最大程度概括在表3。在治疗期间,5个WH-1膏组12例(41.7%),12例5的水状胶质纤维敷料组(41.7%)至少一个不良事件报告。根据研究者的判断,这些事件是研究治疗有关。之间无显著差异,不良事件被发现在WH-1奶油和水状胶质纤维敷料组()。此外,没有死亡或严重不良事件在任何病人在临床研究。

4所示。讨论

在这项研究中,我们比较一个植物奶油,其中包含的影响p . amboinicus和c . asiatica与水状胶质纤维的影响糖尿病足溃疡伤口敷料当局部使用。没有发现显著差异在伤口大小百分比的变化和改进瓦格纳年级之间的两组糖尿病患者接受WH-1奶油或水状胶质纤维敷料在为期两周的研究中。尽管患者的比例显示改善患者瓦格纳等级略高WH-1奶油比处理水状胶质纤维敷料(分别为90.9%和70%,分别地。),并没有显著的差异。然而,类内分析表明,只有水状胶质纤维敷料组显著减少伤口大小从基线到最终的访问。安全评估两组相似,只有最小的不良事件和严重不良事件报告或在研究期间观察到的。同样,没有明显的变化意味着SBP,菲律宾,在任何病人脉搏和体温。一些变化在临床实验室数据(即指出。,hematology, serum chemistries, and urinalysis) and none were clinically significant.

服用中药是一种常见的自我行为经常在亚洲社会以及规定的治疗,特别是对重大疾病患者(9]。它并不少见,我们应用一个植物药治疗糖尿病足溃疡和没有不良事件取得了不错的效果。然而,植物引起的严重不良反应的报道或草药代理直接或通过结合使用标准西医在文献[18,19]。系统吸收的代理仍然是有问题的。在这项研究中,结果表明,该系统的吸收WH-1奶油是最小的,而且这似乎是安全和耐受性良好,管理糖尿病足溃疡患者。我们的研究结果提供有用的证据和洞察使用中草药的提取物作为现代治疗的应用。

微不足道的差异WH-1和水状胶质纤维敷料可以部分解释为,因为在这个初步研究相对较短的观察期。大多数短期研究显示初步“愈合”reepithelization等信号,只能证实通过先进的验证性研究。例如,“Regranex”(becaplermin, fda唯一批准的处方血小板源生长因子凝胶深神经性糖尿病足溃疡)证明只有轻微改善溃疡卷()41名患者使用时28天dose-ranging二期研究(21]。然而,据报道,Regranex的发生率50%完成伤口缝合细致谨慎的关键第三阶段研究[22]。其他研究局部应用足溃疡的长,但不一定产生更好的结果。例如,在比较研究蜂蜜和聚维酮碘作为敷料应用解决方案之间瓦格纳2级糖尿病足溃疡,患者随访6周,平均愈合时间为14.4天(范围7 - 26天)实现对病人接受蜂蜜治疗相比,15.4天(范围9-36天)对聚维酮碘病人;即使没有显著差异在恢复时间,它仍然可以得出结论,蜂蜜是瓦格纳的安全替代酱2级足溃疡(23]。另一个多中心试验研究三种调料管理糖尿病足溃疡持续12周,显著差异在结果之间的三个治疗组平均愈合时间(但没有直接关系15]。然而,在未来的研究扩大我们目前的初步研究结果,我们将再持续治疗和观察糖尿病足溃疡。

之间的显著差异的另一个可能的解释缺乏WH-1奶油和局部水状胶质奶油准备可以“苹果和橘子的比较。“然而,在我们的研究中使用的水状胶质伤口敷料(Aquacel Hydrofiber敷料)三种酱在一个大调查,多中心临床试验确定现代酱更有效比传统敷料在治疗糖尿病足溃疡15]。“苹果苹果”比较,没有发现效率差异的三个调料的比例在24周愈合或愈合的平均愈合时间和质量(即。复发的发生率)。而研究并行治疗在更长一段时间相比,唯一的意义就是水状胶质纤维敷料被证明是更昂贵的每次治疗虽然少了着装的变化被要求实现相同的结果。这表明,更多信息的有效性WH-1可以通过比较与更大范围的局部药物以及新产品在广泛使用。

进一步的调查p . amboinicus和c . asiatica奶油必须包括脉动等其他临床参数,多普勒超声,患者主观症状。同时,在目前的研究中,只有伤口大小和改善瓦格纳成绩比较和其他与糖尿病足溃疡相关的体征和症状,包括疼痛、麻木、苍白,脉冲,没有比较。我们也没有关注感染足溃疡的临床实验的产品并不打算作为抗菌措施;然而,指出并记录在一些患者感染和系统性抗菌药物获准用于治疗感染。当糖尿病足溃疡的瓦格纳的成绩由不同的生物和感染进行了文化和敏感性和易感性柠檬酸作为唯一抗菌剂,柠檬酸凝胶是94%有效的控制脚感染瓦格纳等级1和2和瓦格纳没有深骨髓炎(三年级8]。瓦格纳分类系统的一个缺点是它不因素的存在感染(4]。因为感染可能微不足道的结果之间的另一个因素调查WH-1奶油和一个高度吸收剂水状胶质纤维敷料,未来的研究可能会扩大我们的方法来确定可能的感染之间的关系,在瓦格纳年级伤口大小和改进。

5。限制

这个研究有一定的局限性,包括它是一个单研究小样本和短时间内观察,伤口重建。它本质上是一个试点研究观察植物奶油的安全性和有效性为WH-1治疗瓦格纳三年级以来足溃疡调查产品目前正在进行二期临床试验治疗瓦格纳1级糖尿病足溃疡(http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00709514?term=wh1&rank=1]。未来的研究将包括与更大范围的局部治疗糖尿病足溃疡和扩大样本和更长的研究期间。

6。结论

治疗糖尿病足溃疡、p . amboinicus和c . asiatica奶油是一个安全的替代水状胶质纤维伤口敷料在效果没有显著差异。p . amboinicus和c . asiatica奶油是一种安全有效的替代使用的病人来说,水状胶质纤维伤口敷料可能是禁忌。

缩写

AE:	不良事件
IRB:	机构审查委员会
ITT公司:	意图来治疗
肿瘤坏死因子-α:	肿瘤坏死因子α
中医:	中国传统医学。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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