文摘

这个多中心、随机对照临床研究旨在解决联合中药的有效性——(中医)心理疗法和中草药为基础(CHM)治疗更年期综合症。共424名合格的女性被诊断为更年期综合症和归类为肾阴/中医温补肾缺陷模式被随机分成4组,接受心理治疗的《中医药创新发展规划纲要(小组),CHM,小组+ CHM,或安慰剂治疗,分别为12周,另一个12周被跟踪。Kupperman指数(KI)和Menopause-Specific生活质量(MENQOL)和它的四个分量表(血管舒缩性、物理、心理和性)是用于疗效评估。结果表明,400名参与者完成12周的治疗,其中380完成了KI和MENQOF在24周的记录。KI分数的平均调整数量减少基线和12周组之间。统计上显著的差异之间的平均调整变化中发现小组+ CHM组和安慰剂在整体时间点()。无严重不良事件发生在每组之间没有显著差异表示任何不良事件三组和安慰剂的比例。我们的结论是,中医心理疗法结合CHM有利的结果在治疗更年期综合症。

1。介绍

更年期是人生的阶段,当一个女人过渡,无论在心理上还是身体上,从性成熟到年老。在这个阶段,很多女性受到相当大的各种症状;这些可以包括潮热,盗汗,月经不规则,阴道干涩,抑郁症,神经紧张,心悸等1]。这样的症状经常被认为是更年期综合症的一部分。大约20 - 75%的准更年期女性寻求医疗咨询或治疗,目前美国10%的绝经后妇女使用雌激素替代疗法(2,3]。

更年期综合症的症状是不同的。研究人员记录了某些心理和躯体症状的发生在特定集群(4]。这些症状簇,如血管舒缩性症状和性困难,是最好的预测完全由绝经情况(1),可以更有效地控制激素干预比安慰剂(5]。其他人,比如心理和躯体症状,更清楚地与心理社会因素相关(4]。寻求医疗帮助的女性更年期问题一般倾向于报告更多的生理和心理问题(6),和更多的负面态度更年期的女性报告更多的在围绝经期症状7]。这些症状包括精神疾病,如抑郁症,这是一个重大的心理症状出现在更年期综合症。围绝经期抑郁症特别是已被证实与状态(5,8]。因此,经典的激素替代疗法(HRT)不能缓解所有可能出现的各种症状,和更好的干预需要缓解更年期症状。

众所周知,最相关的影响因素在围绝经期妇女的生活质量似乎她之前的情感和身体健康、社会情境、压力性生活事件的经验(特别是丧亲之痛和分离),和信仰有关更年期(6];治疗,因此,应该计划考虑到这些方面。有鉴于此,将临床心理学家和咨询师作为治疗的一部分,团队推荐(6]。临床试验研究表明,认知行为技术可以减少更年期综合症的症状(包括抑郁和焦虑)相比,对照组(9]。随机对照试验证明,中药治疗结合心理干预不仅可以改善神经症状也调节血液脂质和性激素水平与高脂血症患者诊断为接近绝经综合征复杂(10];然而,没有使用安慰剂对照临床试验。因此,固体循证临床研究涉及医学和心理干预的结合需要协助临床医生更年期综合症的管理。

基于中国传统医学(中医)的心理疗法是指任何形式的治疗作用或治疗,旨在增加个人的幸福感。它是基于中医理论和经验,对中医疗法,都是至关重要的,它已广泛应用于许多疾病的治疗。取得了良好的结果,特别是对于疾病与心理症状,如更年期综合征(11]。在目前的研究中,进行了一项随机安慰剂对照临床试验来解决组合《中医药创新发展规划纲要心理治疗的疗效和CHM治疗更年期综合症。

2。方法

2.1。研究设计

这6-month-long随机对照试验是由7个临床中心(广东省中医医院、北京西苑医院、附属第一医院广州中医药大学、湖北中医学院附属医院,上海中医药大学附属龙华医院附属医院,成都中医药大学和天津中医学院)在中国2002年6月至2007年10月。研究根据赫尔辛基宣言的原则获得伦理委员会的批准后,广州中医大学第二附属医院(批准文件号B2002-03-1)。从所有参与者获得书面知情同意。因为审判包括《中医药创新发展规划纲要精神疗法,盲法设计无法进行。效果是由第三方评估干预措施的不知道。

2.2。参与者

2.2.1。合格标准

45到55岁之间的患者知情同意的时候,被诊断出患有更年期综合症2单独的妇科医生。此外,他们会见了TCM-pattern肾虚证的诊断。

根据中国新药治疗女性更年期综合症的临床研究指导原则(卫生部发布的内部文件:p . r . 1997年中国)更年期综合症的标准,所有的病人应该在45到55岁,月经紊乱或闭经的症状,伴有潮热和汗水或冰冷的四肢。

中医肾虚证模式分为肾阴不足或缺温,和标准根据标准确定了两种模式在中医更年期综合症的症状(13]。所有患者的主要症状和至少2次要症状可以确定肾阴或温缺乏症。肾阴不足的诊断模式,主要症状包括潮热和汗水,和次要症状包括烦恼、易怒、不安、失眠、口干、便秘,舌红,舌苔短缺,罚款和快速脉冲。对于温缺陷模式,主要症状包括四肢冷或者害怕感冒或潮热、和次要症状包括黑肤色,头晕、腰和膝盖酸痛和软弱,夜尿症,薄而苍白的月经出血,苍白的舌头,舌苔薄白,瘦,虚弱和沉没的脉冲。两名有经验的中医医生本研究与特定的培训负责在每个研究医院中医诊断模式。

2.2.2。排除标准

所有双边患者卵巢切除术、卵巢肿瘤或乳腺癌,愈合的原因不明的阴道异常出血,3个月内使用激素疗法试验前,过敏,严重的心血管系统的主要疾病,大脑血管,肝、肾、造血系统,精神疾病从这个试验被排除在外。

2.3。随机化和干预

6.1.2参与者被随机分配使用SAS软件(SAS研究所,Inc .,卡里,北卡罗莱纳)和分层在临床中心医院(7)。治疗作业被送到测距装置(设计、测量和评价临床研究)的中心广州中医大学第二附属医院药物治疗,包括中药(CHM)和安慰剂,包装,贴上一个顺序编号,送给每一个临床中心。

有4个学习小组:小组+ CHM组织:这组患者在接受《中医药创新发展规划纲要精神疗法和化学加工(Gengnianningxin胶囊或Bushen口服液患者肾阴不足和温补肾不足,职责);小组组:患者接受心理治疗的《中医药创新发展规划纲要和相应的CHM安慰剂(Gengnianningxin胶囊服用安慰剂或Bushen口服液安慰剂)根据相应的中医模式;CHM组织:患者接受CHM (Gengnianningxin胶囊或Bushen口服液肾阴不足和温补肾缺乏症患者,分别);安慰剂组:患者接受相应的CHM安慰剂(Gengnianningxin胶囊服用安慰剂或Bushen口服液安慰剂),根据中医的模式。

2.3.1。中药干预

Gengnianningxin胶囊和Bushen口服液被授权医院草药产品在广东省中医医院。Gengnianningxin胶囊,由贵州医药有限公司(补丁没有执行。020401),包含(每12胶囊)的提取生地说明附子(ShuDihuang) 15克,黄连(黄连)5克,白芍(Baishao) 9克,黄芩Baicalensis(Huangqin) 6克,阿胶Corii Asini(阿娇)12 g云苓(涪陵)10 g;他们管理病人诊断为肾阴不足模式,鉴于每剂4胶囊,每天3次餐。

Bushen口服液,由广东省中医医院(补丁号020405),包含提取的生地说明附子(ShuDihuang) 10克,果实Ligustri Lucidui(Nvzhenzi) 20克,紫河车(Ziheche) 9克,草Epimedii Brevicornus(Xianlingpi) 9克,苍术Macrocephalae(Baizhu) 9克,泽泻(Zexie) 12克,外耳胎美国网球(Zhenzhumu) 20克,外耳Ostreae(母粒)20克根状茎Chanxiong在每2瓶(Chuanxiong) 6克。这是用于温缺陷模式;每剂1瓶了,每天2次,饭后服用。

相对应的两个安慰剂准备是相同的颜色,味道,和一致性的2化学加工。安慰剂的政府是相同的方式执行相应的化学加工。安慰剂都由广东省中医医院,广东,中国。

chm都是免费提供给病人。

2.3.2。干预的《中医药创新发展规划纲要的精神疗法

心理治疗的设施包括一个明亮、安静、发热的诊察室,配备灯具,6到10柔软、舒适的座椅、DVD设备,设备在紧急情况下在心理治疗。与专业心理医生的专业知识和技术技能为应急管理以及专业护士了解精神疾病护理和紧急程序参与了心理治疗。

中医心理治疗过程包括以下4个步骤。

第一个Psycho-Communication
在第一周,医生应通过深入讨论疾病的心理因素与每个病人咨询房间里一对一的沟通。没有时间限制在这一步。

第二次洗涤的感应
第一步之后,房间里黑暗的心理治疗,医生应该引起强烈的悲伤情绪,调用眼泪在病人通过展示悲剧;根据中医理论,这可以有助于摆脱不健康的感情。第二步需要大约20分钟。

第三积极情绪的感应
在第二、第三和第五周的治疗,心理治疗的房间(在明亮的光线),医生应该诱导病人通过展示他们的快乐和笑声喜剧,它可以平衡病人的各种情绪。这种疗法需要每周30分钟会话。

第四与其他病人的沟通
在第七和第11周,在明亮的房间里,舒适的椅子,一个护士负责30分钟10到20个病人参加了研讨会。鼓励自由讨论和演讲有关预防、治疗和护理的更年期综合症。每个研讨会发表的专著,然后发送到每个病人。

病人参与上述干预3个月,经历了3个月的跟踪观察。在跟踪期间,只有更年期症状和实验考试记录;没有提供医疗干预。

质量控制的保证,所有人员训练有素的标准操作程序(sop)中医心理治疗过程之前开始临床试验。化学加工和安慰剂条件从病人和研究人员也不清楚。

2.4。结果和测量

功效的主要测量的是Kupperman指数(KI) [14)和Menopause-Specific生活质量(MENQOL),它有四个分量表(血管舒缩性、物理、心理和性)(15,16]。KI获得在周4、8、12、16、20日和24日,而MENQOL测量在12周和24。主要结果是变化的KI分量表得分和总MENQOL从基线到跟踪。在这种情况下,负值表示条件改善。

吻是一个数值索引用于确定严重的更年期的水平(14]。它由11项,包括潮热、感觉异常、失眠、紧张、忧郁、眩晕、虚弱、关节痛、肌痛、头痛、心悸、蚁走感。测量每一项规模0到3点(0 =没有症状,3 =最严重),症状重如下:血管舒缩性症状,4,紧张,失眠,感觉异常,2,其他症状1。总KI分数范围从0到51点。减少总分表示一个改善条件。

MENQOL问卷是一个自行管理的工具,展示了潜力确定差异的更年期女性,在生活质量和生活质量的变化。它包括29个问题在四个领域15]:血管舒缩性(项目1、2和3),心理(项目4到10)、物理(物品11-26)和性(项目27 - 29)。每个域分别进球,显示了详细的问卷调查在网上补充材料http://dx.doi.org/10.1155/2012/354145(15,17]。没有获得的总分从这个调查问卷,每个域的相对贡献的总分是未知的。受试者回答说“不”的问题他们没有经验和额定的症状体验从1到6规模严重程度。因为域分量表不是由相同数量的项目,内部氧化物的均值作为次生氧化皮总得分。为分析、域分数转换为一个评分系统,每个域分数范围从1到8。减少总分和域分数代表一个改善条件。

二次测量的有效性包括血清FSH、E2水平和缓解症状。

安全评价包括一般体格检查、血常规、尿和粪便样本,肝和肾功能检查,和b型超声波子宫、卵巢和乳腺。此外,任何不良事件报告在每个诊所访问并记录在一个详细的表格。

2.5。统计分析

样本大小是决定基于计算有效率的安慰剂(61%)和心理治疗的有效率加上CHM (85%)。83年样本大小计算每组使用统计方法[18- - - - - -20.];当允许提取率为15%,最终确定最优样本容量是98每组,总共392名参与者。

这项研究的主要结果是每个治疗组与安慰剂组比较;Dunnett的关键区域采用整体维护α这项研究的水平。

治疗效果,每个治疗组和安慰剂组之间的差别,意味着改变基线,和相关的95%置信区间(CIs)使用多元价值观估计混合模型(SAS PROC混合)。我们使用了一个非结构化的协方差矩阵为重复措施,因为这最适合的数据结构。混合模型增加统计力量利用跟踪数据由于其能力和更好地处理缺失数据。虽然保留率非常高,混合模型分析允许我们使用真正的意向处理方法,包括数据从所有424名随机分配女性(21]。

协变量混合模型进行评估和调整。调整后的模型也控制了年龄、身体质量指数(BMI),更年期状态(当前围绝经期和绝经后)。除了BMI反是都选择先验由于其假设相关性研究结果和曝光。Bonferroni采用的方法值调整的多重比较。

不良事件率之间的比较每个治疗组和安慰剂组使用卡方测试或Fisher精确检验(如果预期数< 5)。

3所示。结果

参与者和跟踪
总共920例诊断为更年期综合症筛选研究;424名合格的妇女参与了试验和被随机分配如下:小组+ CHM组织();小组组();CHM集团();安慰剂组()。

总体而言,400年的424个参与者完成了12周的治疗,和380年完成了KI和MENQOF星期24如图1。

基线特征相似在所有组中,与绝经期的异常状态,Kupperman指数得分和心理社会内部氧化物分数(表1)。围绝经期(与绝经后)的比率,KI得分,得分和心理是CHM和安慰剂组低于小组小组+化学加工和组。

3.1。主要的结果

调整KI平均得分(图2)降低基线和12周组之间。有统计上的显著差异在小组之间的平均调整变化+ CHM组和安慰剂组4至20周,和小组之间的显著差异被发现组和安慰剂组8和16周。患者没有明显差异之间的化学加工和安慰剂组(表2)。根据总体时间点测量,小组有差异+ CHM小组和安慰剂组,以及小组之间+ CHM CHM组织。然而,在价值与Bonferroni调整方法,小组之间的显著差异只能检测到+ CHM组和安慰剂组在总体时间点,虽然每组的平均KI分数显示更好的趋势实际上小组组与安慰剂比较,CHM在组相比没有CHM组织小组(小组+ CHM与单独或CHM独自与安慰剂),没有单独的优越性CHM可以澄清在这个研究。

MENQOL和子量表分数(图3)在所有组的治疗和帮助,有所下降。然而,在值的调整,没有在统计上有显著差异之间的任何子量表分数的平均调整变化的任何两组在12和24周后治疗和总时间点(表3)。

3.2。不良事件和依从性

没有统计上显著的差异的任何3治疗组和安慰剂组治疗期间的女性比例的不良事件(表4)。无严重不良事件发生在审判。

在12周的治疗期早期,几乎所有的患者参与治疗;少量退出,导致的依从率超过99.5%(表4)。的主要原因中止治疗或研究的撤军是缺乏症状的缓解作用()(图1)。

4所示。讨论

据我们所知,这是第一个随机安慰剂对照临床试验治疗更年期综合症的疗效评价结合中医心理疗法和化学加工。主要的发现是,中医心理疗法结合CHM有良好的结果在治疗更年期综合症;而单一的中医心理治疗或化学加工并没有统计学上优于安慰剂在这个研究。

中医一直参与中国几千年来医疗体系和扮演着积极的角色在预防疾病和康复康复后严重疾病(22]。旨在维护健康、中医试图平衡身体,思想,精神;因此,许多治疗方法在这一领域工作,如草药、针灸、按摩、太极,拔火罐,中医心理疗法23]。中医心理疗法已被记录在许多古代中医书籍,已成功应用于治疗精神疾病或精神疾病症状了数千年(24]。不同于现代心理治疗,综合中医理论与其他治疗方法,包括心理咨询和认知行为技术;它的目标是协调人体精神和社会状态。这个特性中医心理疗法提供高适用性在心身疾病的管理,如女性更年期综合症(11,24]。

尽管中医心理疗法已被越来越多的接受在世界范围内,评估其有效性的证据仍然是几乎不存在的(11]。现代临床研究,尤其是在随机对照试验(相关的),通常忽略了中医心理疗法由于高度个性化的治疗方案,完成治疗的困难。因此,一个合理的个随机对照试验遵循循证医学的原则获得具体的证据来证明中医心理疗法的疗效是必要的;要点涉及治疗方案的选择。在我们目前的研究中,一个明确的和容易执行治疗方案框架根据中医心理治疗的原则与实践的明确的SOP。4步骤遵循一个例行问题的发现、解决、更新和巩固。

作为主要治疗方法,CHM已成功用于治疗女性疾病,应用技能获得的长期临床经验。最近的一项研究表明,CHM治疗对多囊性卵巢综合征导致的不孕患者的影响,焦虑,压力,和免疫紊乱(25]。在这项研究中,我们试图通过结合中医心理疗法的临床效应最大化CHM疗法;心理治疗加安慰剂治疗,单一CHM治疗和安慰剂被雇佣为对照组在这项研究中获得一个客观的结论。KI每组的变化表明,中医心理疗法和化学加工的结合是一种有效的治疗与安慰剂相比更年期综合症。此外,联合治疗与安慰剂比较,可以显著提高血管舒缩性症状。此外,疗效保持稳定至少12周后药物中止,和杰出的依从性和安全性的治疗方案是额外的优势,可以保证在大规模临床应用质量。

单一化学加工或中医心理疗法治疗毫无优势安慰剂在减少KI分数和MENQOL分数在目前的研究。CHM缓解症状的功效在更年期妇女已经在动物测试(26- - - - - -29日和临床研究30.- - - - - -32];然而,结果各不相同21,33]。有许多因素影响的结果,CHM或中医心理疗法治疗更年期综合症,如公式的选择和疗程,等等。一般来说,缺乏长期跟踪以外的试验持续时间6 - 12周,需要和设计良好的随机对照试验来阐明这些疗法的真正影响超出了安慰剂效应(34,35]。此外,仅在小组和CHM组织有效性的不足表现可能是由于样本量不足;后价值与Bonferroni调整方法,小组之间的显著差异只能检测到+ CHM组和安慰剂组,但每组的平均KI分数显示更好的趋势影响小组组与安慰剂组相比,CHM在组相比没有CHM组织小组(小组+ CHM与单独或CHM独自与安慰剂),因此未来的研究更大样本量仍需要澄清仅基于中医心理疗法的优越性和CHM治疗更年期综合症。在安慰剂对照临床研究中,尽管CHM或中医心理疗法的疗效不佳作证,CHM和中医心理治疗的协同作用是明显的。联合治疗的效果增强的机制需要在将来的研究中进一步检查。

本研究的主要限制在于病人的选择。因为只有病人诊断为中医的模式肾不足被招募,并不是所有的更年期综合症患者样本;这种联合治疗的疗效为全球更年期综合症患者需要通过扩大试验证实。进一步简化和更容易理解程序设计应该在将来的研究中另一个目标。

5。结论

中医心理疗法和化学加工的组合使用可以增强效果,明显减少了KI MENQOL分数和血管舒缩性评分,治疗更年期综合症。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

h·杨和j·杨同样导致了这项工作。

确认

本研究支持由中国全国第十个五年支持项目(2001 ba701a19),中国国家科学基金会(30825047和30825047号)。

补充材料