再利用的云南白药作为替代治疗复发性口疮的性口炎

文摘

这项研究旨在评估疗效和安全性的草本提取物云南白药牙膏的配方作为替代治疗小RAS。一个随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(2010年3月至2011年3月)进行群227小RAS的病人。包含使用云南白药牙膏每天两次的一部分病人的日常口腔卫生5天。溃疡性大小的评估和痛苦被记录在0天(基线),第三天,第五天。任何不良反应记录。所有的数据进行了分析使用SAS软件8.0。结果,包含云南白药牙膏开始出现明显的有效性在溃疡愈合(溃疡大小),第三天(分别为27.5%和15.8%,),这进一步提高了第五天相比安慰剂(分别为66.4%和50.0%,)。发现显著差异在减轻疼痛5天为那些使用包含云南白药牙膏(分别为66.4%和51.8%,)。没有副作用指出云南白药的结果。因此,云南白药可以提供另一种治疗小溃疡,促进愈合。

1。介绍

复发性口疮的口腔炎(RAS)是一种常见的口腔疾病患病率为25% (1),其特点是unkeratinized口腔粘膜溃疡复发。三种临床类型分为轻微,主要,herpetiform [2]。小口疮的代表80 - 85%的RAS,呈现与3 - 10毫米疼痛性溃疡直径5病变同时,通常持续10 - 14天(3]。目前,没有明确的治疗治疗RAS,考虑到不清楚病因,但共识建议减少溃疡的疼痛和时间通过抑制局部免疫反应和防止继发感染1]。因此,局部代理包括糖皮质激素、抗菌素和止痛剂组成的首选RAS病人由于严重副作用最小(4]。局部糖皮质激素如去炎松醋酸酯、强的松和倍他米松(5)是主要可用的补救措施,帮助减少局部炎症和加速愈合过程。洗必泰,四环素,抗菌素,RAS(提供另一个局部抗炎的方法1]。然而,长期和频繁接触某些局部皮质类固醇或抗菌素,相关耐药性,口腔菌群失衡,继发真菌感染可能导致更有效的治疗药物,甚至全身的处方管理(6]。因此,将会出现更多的潜在风险等健康肾上腺抑制,myelosuppression,甚至诱发肿瘤。

在这项研究中,我们建议一种草药的方法可能会提供一个替代治疗小RAS。云南白药是一个著名的中药,在制定粉或胶囊。最初,广泛用于伤口antihemorrhagic止血功能(7,8),并进一步在消化道出血。云南白药粉末已经普遍应用于拉在中国人口(9]。然而,由于缺乏可靠的临床资料,结合相关的非英语出版物、广泛的识别在其有限的临床效用。在这项研究中,我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验,其中包括227名小患者RAS制定时评估其有效性和安全性的牙膏。

2。材料和方法

2.1。伦理批准

伦理批准这项研究获得了北京大学制度审查委员会。每个病人同意并签署知情同意前研究。研究设计和协议在遵循赫尔辛基宣言和中国有关监管法律进行临床试验。

2.2。参与者

一个随机、双盲、安慰剂对照研究中执行三个口腔修复临床中心:学校和口腔医院,北京大学(北京中心);首都医科大学口腔医院(首都中心);口腔医院,南开大学(南开中心)。总共有240名患者参加了这项研究。网站的故障如下:84年,78年和78年的病人来自北京,首都分别和南开中心。患者进入研究的验证历史至少两集的RAS在过去12个月里没有任何明确的原因。下面是包含和排除标准。

入选标准:(1)男性和女性年龄在18岁到65岁;(2)患者诊断为轻微的复发性口疮的每个溃疡性口炎的持续时间超过5天;(3)新鲜溃疡可用不到72小时喷发。

排除标准:(1)高灵敏度的各种医疗机构;(2)并发急性传染病;(3)妊娠或哺乳期;(4)并发其他免疫学疾病;(5)接受系统性管理糖皮质激素或免疫抑制剂在3个月内;(6)aphthous-like溃疡相关的某些系统性疾病如溃疡性结肠炎、克罗恩病、遗传病的综合症,严重贫血;(7)aphthous-like溃疡相关的药物,如非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)和抗组胺药;(8)在24小时内接受麻醉治疗,全身抗生素2周内,口腔溃疡或其他管理研究前72小时内;(9)肿瘤患者;(10)志愿者的其他临床试验医疗代理人在一个月内或牙膏。

2.3。材料

实验牙膏(120克重量包装;云南白药集团有限公司提供的有限公司,中国)含有0.65%(约0.78克)的活性提取从云南白药,随着磷酸氢二钠脱水,山梨糖醇,水合硅石,月桂醇硫酸酯钠盐,调味香精、果胶和苯甲酸钠。安慰剂牙膏(120克重量包装;云南白药集团有限公司提供的有限公司,中国)含有上述成分,除了活跃的云南白药提取,虽然表现出类似的颜色,气味,味道实验牙膏。

2.4。随机化

实验和安慰剂牙膏(1:1分配比例)随机使用基于计算机的随机数字生成器和分布中心。随机列表是密封的,其内容记录在协议由第三方保守(分配统计公司)。病人和调查研究直到最后也不清楚。

2.5。研究干预

病人被要求每天刷两次牙(早晨起床后和睡觉前)5天,使用提供1克的牙膏(模棱两可的大约6 - 7行标准牙刷)3分钟,而其他类似物被禁止。溃疡大小和痛苦水平测量并记录在各自的口腔诊所天0(基线),3,5,两个分配独立的临床调查。任何口腔粘膜的并发症和副作用在研究结果的牙膏,以及体温、脉搏、呼吸、血压,记录访问的时候,伴随着一个详细的口试。如果溃疡消失5天内研究期间,实验和/或安慰剂牙膏收集。

研究前,所有分配不同的临床中心的临床医生培训的主要研究者的标准操作程序,包括测量溃疡,进行视觉模拟量表(血管)和记录/记录数据。校准值来衡量不同的调查人员,kappa统计分析进行10例()。一个标准的刷牙时间执行,校准计时器是这项研究的参与者。这项研究是标准化的参考牙膏消费,每天2克被推荐为每个病人,病人使用不到80%或120%以上的2 g /天的牙膏从研究中删除。的日常消费牙膏被称重计算剩余的牙膏在研究结束的。

2.6。临床评价

新鲜的溃疡,描述为正在开发的72小时内发病,必须清晰可见,访问调查,记录。评估的表面积溃疡是由一个牙科用毫米探针(上海牙科器械厂,中国)。溃疡大小评估产品的最大直径和它垂直的直径。使用血管疼痛强度测量,记录的疼痛范围从0(无疼痛)到10(难以忍受的痛苦)。疼痛评估来刺激牙周探针的溃疡。的值被分配的调查人员收集。

疗效指数(EI)测量的函数大小溃疡指数(EI大小)或疼痛强度指数(EI)_疼痛),计算如下: ,,代表各自的数据值(根据溃疡大小或疼痛),收集天0,3和5。对治疗的反应(实验与安慰剂)是四个标准(表分解1)(ClinicalTrials.gov注册号:NCT01652625)。

2.7。统计分析

参数和非参数统计检验被用于分析比较溃疡大小或疼痛量表之间的实验和安慰剂组。的t -测试是用于分析溃疡大小,Wilcoxon rank-sum测试分类数据的血管(痛苦)卡方测试的比较性别和有效性指数(EI)。所有的数据进行了分析使用SAS软件8.0(美国SAS研究所Inc .)。被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

共有240名患者被录取到研究(从2010年3月至2011年3月),在研究开始后,十三个病人了由于个人原因,离开共有227名患者。病人被随机放置在两组之一,实验(113例)或安慰剂组(114例)。在初始访问(天0-baseline),没有指出基于不同年龄,性别,时间之前的溃疡,现有溃疡大小和疼痛强度(表2)。兼容了为期5天的227名病人的研究。

3.1。云南白药对溃疡的大小

观察云南白药对溃疡大小的影响被评估为实验和安慰剂组在第三天,第五天使用疗效指数(EI)节中描述2。表2这些结果提供了一个总结。3天,从那些在开始%的类别,从实验11日和6组和安慰剂组,分别是完全愈合。在%的类别,20和12实验组和对照组,分别有适度改善。如果我们配对%,%改善溃疡和认为重要分类和%是无意义的改善,一个明显的群体间的差异被发现在显著改善的速度相对于溃疡的大小,显示27.4%的实验组相比安慰剂组的15.8% ()。5天,39个实验组的病人(占34.5%,包括11天3)陷入了类别,31.9%(36/113)的患者掉进了%,而在安慰剂组,21.5%(24/114)和28.9%(33/114)掉进了EI_大小= 100%,类别,分别。因此,展出了一个相对高的显著改善实验组比安慰剂组(66.4%,实验组在安慰剂组和50.0%,)。与此同时,群体间的差异参考平均溃疡大小显示在第三天(3.4毫米²与5.3毫米²,),并进一步在5天(2.1毫米²与3.7毫米²,)(见表3和图1)。结果提出了一个潜在的有效性从云南白药活性提取减少溃疡的大小。

3.2。云南白药对疼痛的水平

疼痛的程度被记录使用两组的血管。测量了113实验患者和114名服用安慰剂的患者。基于EI标准疼痛,到第三天,脉管值下降了24.8%(28/113)的实验组%,%的类别,而安慰剂组14.9% (17/114)。到第五天,脉管值进一步减少大部分的病人%,%的类别,66.4%(75/113)和51.8%(59/114)的试验和安慰剂组,分别。一个明显的区别是由第五天但不是一天3所示(见表4)。

没有相关的病理改变体温,血压、脉搏和呼吸的研究。我们注意到两个来自安慰剂组的患者抱怨舌麻木(没有相关研究),进一步跟踪后,他们恢复没有任何医学干预。

4所示。讨论

在这项研究中,我们调查了再利用的中药来缓解RAS的疗效和安全性。云南白药是化合物的组合来自不同的中医草药。大家都知道是有效的以其独特的antihemorrhagic止血功能/能力在中国人口7,8]。了近一个世纪,配方仍受中国政府由于知识产权保护问题。

总共13毫克的云南白药牙膏的提取存在于2克,是为成人设计小RAS病人摘要。通过权衡其他牙膏在研究结束时,允许牙膏消费局限于1.6 - -2.4克每日(80 - 120%的内2克)。因此,最多有0.8克的区别之间的最小和最大允许含量,含5.2毫克的云南白药,在不同的患者。随着类似牙膏消费,标准化的刷牙方法,刷牙时间指示由调查人员研究前,连同溃疡网站访问刷牙的泡沫,在保证相同数量的泡沫从刷牙呈现每单位面积的溃疡。未来的研究将需要评估剂量/响应和滴定的云南白药牙膏。提出了研究结果可靠是由于溃疡大小和溃疡疼痛的群体间的相似性水平初步调查和溃疡发病72小时内的持续时间。

作为这项研究的结果,第三天,云南白药的影响开始显示在减少溃疡大小与安慰剂相比,明显降低平均大小的溃疡,第五天,大小是无关紧要的。此外,第三天,第五天,溃疡封闭的表面积较大的比例不少于70%的病人与云南白药牙膏比安慰剂。除了云南白药活性提取物,实验和安慰剂之间没有区别牙膏的成分和数量的组件。因此,它被认为云南白药活性提取物可能发挥重要作用在溃疡愈合。云南白药牙膏可以制定推荐作为辅助治疗轻微拉或甚至可能对患者严重的RAS有效结合其他补救措施。云南白药在溃疡愈合的影响基于我们的研究将推动利用载波的提取的另一个方法是集中(增加浓度)的溃疡,包括一个药膏方法或交付的形式凝胶或漱口水。然而,云南白药牙膏配方,可能会阻碍更多的病人(27.4%和66.4%的病人在天3和5,resp)。在本研究得到显著改善溃疡大小。刷牙的时间有限的泡沫云南白药提取接触的表面损伤,然后渗透到牙龈层渗透与大量的炎症细胞。关闭更多的溃疡,溃疡的疼痛消失了。云南白药牙膏在疼痛的有效性,在目前的研究5天,可能是溃疡的愈合的结果,但并不是直接相关的镇痛作用。

拉是一种病因复杂的疾病,被认为是一组疾病的共同表现不同的原因,而不是一个单一的实体(10]。免疫机制包括当地免疫可能涉及溃疡的发展,支持组织浸润的中性粒细胞,淋巴细胞,浆细胞上皮的影响(11]。各种细胞因子可能导致溃疡的发病机制12高架2],干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α,而低浓度的il - 10在RAS的病变病人报告(13,14]。虽然确切的机制尚不清楚,云南白药对溃疡大小的影响在我们的研究中可能归因于其在抗炎和免疫抑制作用途径,因此加速愈合过程。云南白药的财产在促进肠粘膜细胞传播,证实了更广泛的板状伪足前缘的伤口(15),可能受益从外围开始口腔溃疡的愈合。此外,云南白药的免疫抑制活性是证明了一个高度选择性对B和T淋巴细胞的细胞毒性和肿瘤坏死因子的表达式——的抑制能力α和干扰素-γ在结肠粘膜和实验结肠炎小鼠血清,由李和他的同事们最近发现的(15]。肿瘤坏死因子的调节水平α在口腔病变被认为发挥重要作用在RAS喷发,这是由γδT细胞(16)、巨噬细胞和肥大细胞(17),可能诱发炎症的中性粒细胞趋化现象的行动(18]。因此,作为最后的治疗策略,一群anti-TNF -α特工被受雇于口腔临床医生对于严重和耐火RAS患者,包括pentoxifylline萨力多胺,adalimumab,英夫利昔单抗(1),最终获得治疗成功缩短溃疡和延长免费时间溃疡。因此,云南白药可能是一个潜在的替代anti-TNF -α代理RAS。

在RAS溃疡患者通常暴露于大量的微生物可以诱导和促进炎症反应。保护病变对微生物可能这些溃疡的治疗中获益。虽然云南白药的抗菌活性在炎症性肠病是由李等人否认对其无效大肠杆菌增长(15),云南白药在RAS-related微生物的影响并没有发现在这个研究。

在我们以前的结果(未显示),21.6毫克/公斤/天的云南白药活性提取物在Sprague-Dawley管理intragastrically老鼠(SD大鼠)(170 - 210克的重量)的持续时间30天。提取被稀释成2毫升的水,提供给老鼠的鼠洁胃装置。基于人类的等效剂量(HED)食品及药物管理局建议的转换公式19),13毫克的云南白药提取允许每天在本研究远小于222毫克的HED重达70公斤的成年病人。云南白药的安全性评价成人RAS患者的口腔黏膜与最大剂量的13毫克的云南白药总共6分钟每天5天,是评估通过监测体温、血压、脉搏、呼吸、以及任何副作用。缺乏上述病理变化值在本文提出的安全为局部使用云南白药牙膏。舌麻木所指出的几个病人在安慰剂组可能由于牙膏的共同成分,但不是与云南白药提取有关。

5。结论

总之,云南白药的再利用可能有益影响短期局部应用治疗轻微的RAS的没有明显的副作用,这是证明了我们目前的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

作者欣然承认温斯顿·帕特里克·郭博士(哈佛催化剂实验室创新和转化技术)为他准备的宝贵意见和帮助。

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