选择性的相互作用缬草officinalis提取并含有谷类酸与³H]谷氨酸结合大鼠突触膜

文摘

尽管GABA神经传递被建议作为一种机制缬草officinalis效果,CNS抑制抑郁也可以诱发的ionotropic (iGluR)和metabotropic谷氨酸受体(mGluR)。在这项研究中,我们检查如果水缬草提取物与glutamatergic受体。刚做好的水孕育了缬草提取物与鼠皮质突触膜存在20 nM (³H]谷氨酸。水缬草提取物(增加³从H]谷氨酸绑定来毫克/毫升。在的存在(2 s,,2 - (Carboxycyclopropyl)甘氨酸(LCCG-I)和(2年代,,)2 - (,-Dicarboxycyclopropyl)甘氨酸(DCG-IV),第二组mGluR代理、缬草提取物显著降低(³H]谷氨酸绑定,同时(2年代)2-amino-3 - (3 5-dioxo-1 4-oxadiazolidin-2-yl)丙酸)(使君子氨酸、QA),组我mGluR受体激动剂,增加(³H]谷氨酸绑定。在0.05毫克/毫升水缬草提取专门与红藻氨酸NMDA和AMPA受体。含有谷类酸,一个标记化合物缬草officinalis,增加了³H]谷氨酸绑定在一起毫克/毫升,在0.008毫克/毫升它只被允许和QA我mGluR(集团)。缬草提取物,含有谷类酸的选择性相互作用组我和组II mGluR可能代表另一种解释这种植物的抗焦虑的性质。

1。介绍

缬草officinalis L。,s.l。查明该科(家庭)是一种药用植物用于补充和替代医学的镇静和抗焦虑的性质(1,2]。缬草对中枢神经系统的影响已经有据可查,归因于许多活性化合物:valepotriates, baldrinals,含有谷类酸,valerenal valeranone和其他成分的精油(1,3- - - - - -8]。尽管缬草的抗焦虑的性质已经被证明是动物(9,10人类[],没有足够的研究6]。因此,治疗的性质缬草officinalis尚未证明(6,9,11]。

“焦虑和压力相关疾病是一组疾病的共同点过度或不适当的脑内兴奋性至关重要的大脑回路”(12]。谷氨酸的行动,主要的兴奋性神经递质,是由两种受体:(1)ionotropic受体(iGluR):门冬氨酸,AMPA, kainate受体和(2)metabotropic受体(mGluR)组成的三组(I, II, III)。减少兴奋性神经传递在中枢神经系统调节谷氨酸受体是一种替代方法来产生anxiolysis和镇静。

本研究调查的交互缬草officinalis水提物glutamatergic受体。我们还研究了含有谷类酸和异龙脑的交互作用,两个成分中提取。为了实现这一目标,使用大鼠皮质突触膜受体结合分析进行的新鲜缬草提取物)和两种类型的谷氨酸受体配体。

2。材料和方法

2.1。化学物质

含有谷类酸(99.7% purity-Lot没有。22150 - 1800年)和异龙脑(96.6% purity-Lot没有。09195 - 102年)从Chromadex购买,欧文CA。L - [3、4³H]氨基戊二酸(49.9 Ci /更易)从PerkinElmer获得生命和分析科学,Inc .(谢尔顿,CT)。AMPA (RS) -a-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸)、门冬氨酸(N-methyl-D-aspartic酸),红藻氨酸、使君子氨酸(2年代)2-amino-3 - (3 5-dioxo-1 4-oxadiazolidin-2-yl)丙酸),LCCG-I (2 S, 1′S, 2′S) 2 - (Carboxycyclopropyl)甘氨酸,EGLU ((2 S) -a-Ethylglutamic酸),spaglumic酸(N-Acetyl-L-aspartyl-L-glutamic酸)和L-AP4 (L - (+) 2-amino-4-phosphonobutyric酸)获得Tocris生物科学(Ellisville、钼)。UniverSol ES是来自议员生物医学(梭伦,哦)。所有其他试剂获得Sigma-Aldrich有限公司(圣路易斯,密苏里州)。

2.2。缬草提取物

缬草officinalis L。,s.l。干燥根粉(很多。1111年h-oup),在2004年收获,有机/认证,获得从太平洋植物(LLC)资助,俄勒冈州)。缬草中提取超纯净水,通常(1:10 w / v) ~ 23°C和搅拌1小时。整除离心机在6700克去除微粒。

2.3。含有谷类酸

10毫米股票的解决方案是使用EtOH 95%准备。使用的稀释化验是刚做好的50 mmTris-HCl / 100毫米氯化钾在每个实验之前缓冲。

2.4。异龙脑

65毫米的股票的解决方案是使用EtOH 95%准备。使用的稀释化验是刚做好的EtOH每次实验前的70%。

2.5。大脑皮层突触膜

大脑皮层突触膜从分析生物购买服务,Inc .(德威尔明顿)。他们报告说,这些都是准备如下:雌性老鼠约两个月大的时候被斩首,大脑迅速删除。大脑皮层是解剖和均质(1:10 w / v)在冰冷的10毫米TRIS-HCl缓冲pH值7.4。匀浆是离心机的两倍2500克10分钟。结果上层清液离心机12500克20分钟。冰冷的10毫米的颗粒被洗两次TRIS-HCl缓冲pH值7.4 (1:10 w / v)和离心机12500克20分钟。颗粒(synaptical膜,P2)在10毫米resuspended TRIS-HCl缓冲pH值7.4和冻结解冻之前至少三次被储存在−80°C到使用。蛋白质浓度测定使用布拉德福德试验[13使用牛血清白蛋白(BSA)为参考标准。

2.6。(³H]谷氨酸绑定

受体结合竞争分析是通过使用大脑皮层突触膜从分析生物服务,Inc .(德威尔明顿)。增加的反应是由组织(100g蛋白)含有1毫米的管子不同iGluR和mGluR配体和20 nM (³H]谷氨酸在500年最后一卷L三HCl 50 mM / 100毫米氯化钾缓冲区,pH值7.4。非特异性结合决心在1毫米非放射性谷氨酸。所有样品都是在冰上孵化(0 - 4°C)为40分钟。停止了分析离心为30分钟6700克;提取上清液和颗粒被两次1毫升的冰冷的缓冲区。颗粒resuspended于500年l的缓冲区。样品的放射性是量化贝克曼LS 6500多用途闪烁计数器1毫升的UniverSol ES闪烁鸡尾酒。结果显示为绑定(SEM)总量的百分比。

2.7。(³H]谷氨酸位移曲线

不同浓度的刚做好的水缬草提取物(4 pg / mL-12毫克/毫升),含有谷类酸(30 ng / mL-2毫克/毫升)和异龙脑(5 ng / mL-2毫克/毫升)孵化了老鼠大脑皮层膜存在20 nM (³H]谷氨酸。

2.8。统计分析

数据表示为平均值±标准平均误差(SEM)至少三个实验。实验组之间的差异检测意义使用单向方差分析其次是Tukey-Kramer多个比较测试,。实验组与总绑定的数据没有显示清晰。

3所示。结果

3.1。(³H]谷氨酸位移曲线对缬草及其成分

缬草提取物不同浓度的影响,含有谷类酸和异龙脑的存在(³H]谷氨酸是剂量依赖性,如图1。缬草(增加³从H]谷氨酸绑定达到160%的最大约束力。缬草更高浓度大于,有一个突然的下降(³H]谷氨酸绑定,达到50%在12毫克/毫升。相比之下,含有谷类酸和异龙脑增加(³H]谷氨酸绑定在更高浓度(2毫克/毫升)。

3.2。在体外受体选择性的研究

有显示,缬草officinalis它成分相互作用与³H]谷氨酸绑定,我们检查了glutamatergic受体参与的类型。为此,结合化验是在存在不同类型的ionotropic (iGluR)和metabotropic谷氨酸受体配体(mGluR)。图2(一)表明,缬草提取物在增加0.05毫克/毫升(³H]谷氨酸绑定了81%。减少(21%)(³H]谷氨酸绑定是观察KA(1毫米),但不是NMDA和AMPA。在NMDA(1毫米),更高的缬草提取物浓度(10毫克/毫升)增加了(³H]谷氨酸结合显著(20%)。缬草(10毫克/毫升)不与AMPA或卡。

执行相同的测定为0.008毫克/毫升含有谷类酸,它显示(图2(b)),含有谷类酸下降(³H]谷氨酸绑定超过40%。然而,含有谷类酸并没有改变iGluR配体的影响(³H]谷氨酸绑定。相比之下,图2(c)表明,异龙脑(0.0008毫克/毫升)只与NMDA交流。在更高浓度(1毫克/毫升)异龙脑与AMPA和KA。

如图3(一)、缬草提取物(0.05毫克/毫升)增加(³H]谷氨酸结合81%,在10毫克/毫升,它绑定下降了28%。缬草提取物(0.05毫克/毫升)LCCG-I,一群二世metabotropic谷氨酸受体激动剂,减少(19%)(³H]谷氨酸绑定。这种效应与QA或L-AP4没有被观察到。相比之下,在10毫克/毫升,缬草提取物,在QA的存在,增加了谷氨酸绑定(28%),而在LCCG-I,它减少了³H]谷氨酸绑定了16%。第二组的详细评估mGluR-Valerian交互(图3(一)插入)证实显著降低(³H]谷氨酸结合缬草提取物(0.001毫克/毫升)时存在的DCG-IV(28%)和EGLU(38%)、高选择性II metabotropic谷氨酸受体激动剂和拮抗剂组,分别。

在QA,含有谷类酸(0.008毫克/毫升)显著增加(³H]谷氨酸结合54%,如图3(b)。同样,异龙脑在增加0.0008和1毫克/毫升(³H]谷氨酸绑定了49%和64%,分别为(图3(c))。有趣的是,异龙脑不分青红皂白地与所有mGluR配体,在0.0008毫克/毫升,异龙脑与QA和明显降低(14%)(³H]谷氨酸绑定。此外,异龙脑与所有mGluR受体激动剂(LCCG-I DCG-IV和spaglumic)和拮抗剂(EGLU)。异龙脑还强烈与L-AP4在浓度(0.0008毫克/毫升,1毫克/毫升),导致增加³H]谷氨酸绑定(37%和46%,resp)。

4所示。讨论

150可能活跃的植物化学物质,成分确定缬草的根是(1)环烯醚萜苷valepotriates (0.5% - -2.0%): valtrate, isovaltrate,地戊曲酯,acevaltrate和其他人,(2)挥发性精油(0.2% - -2.8%)分为(一)单萜:冰片和乙酸龙脑酯(b)倍半萜烯:含有谷类,戊,异戊和acetoxyvalerenic酸:valerenal, valeranone, kessyl乙二醇(14,15]。等倍半萜烯含有谷类酸、5 -羟色胺和去甲肾上腺素水平影响,减少运动,和焦虑感,并增强戊巴比妥睡眠时间的老鼠(16,17]。同样,其他成分,如valepotriates加强环己烯巴比妥麻醉,抑制攻击性,有抗惊厥的影响对pentylenetetrazole strychnine-induced发作,提高硫喷妥钠的睡眠时间,减少运动性,有镇静效果存在剂量依赖的相关性17- - - - - -19]。此外,valepotriates及其分解产品,baldrinals homobaldrinals,减少总HAM-A(汉密尔顿焦虑量表)在一个小的临床试验(20.),增加了时间在张开双臂升高加上迷宫测试进行大鼠(19]。因此,它很可能,缬草的药理特性是由于添加剂作用多种有效成分,而不是一个单独的21]。

大部分的缬草效果上面描述的符合GABAa-mediated传输的增强7,22- - - - - -24]。Cavadas和他的同事们发现,缬草提取物结合伽马氨基丁酸_一个受体(4),而其他研究人员发现,缬草的部分激动剂5 - (5 a)受体(8)和促进细胞增殖”抑郁“老鼠的海马25]。此外,最近的研究表明,不同的组件中缬草提取物调节腺苷酸受体的激活(26,27]。事实上,许多研究已经完成确定缬草不同受体之间的相互作用,但没人检查valerian-glutamate受体相互作用。

我们的(³H]谷氨酸位移曲线的存在缬草officinalis表明,缬草提取物增加谷氨酸绑定来达到了最大³[H]谷氨酸绑定(160%)。因此,在这些生理实现浓度()缬草强化³[H]谷氨酸绑定。相比之下,不同的研究结果获得了含有谷类酸和异龙脑。(³H]谷氨酸位移曲线和受体选择性获得缬草及其成分,例如,非常不同,这表明这些成分不负责的化合物的增加³[H]谷氨酸结合观察缬草。

glutamatergic系统在焦虑发病机理中起着重要的作用[28]。建议与焦虑相关的生理和行为反应是由之间的平衡产生的抑制GABA和谷氨酸引起的兴奋。治疗方法用来减少兴奋性神经元的杏仁核是通过增加GABA神经传递。另外,治疗减少兴奋性可以通过减少兴奋性glutamatergic传播。因此,降低中枢神经系统的兴奋性神经传递,通过调制响应glutamatergic受体,产生的另一种方法产生anxiolysis和镇静。杏仁核中的谷氨酸受体产生兴奋和抑制性行为,和程度的ionotropic metabotropic激活是一个重要因素来确定杏仁核细胞兴奋性。因此,谷氨酸的调制行为由iGluR和mGluR代表一个可行的替代治疗焦虑状态(12,29日]。

化合物减少glutamatergic传输通过封锁NMDA已报告产生抗焦虑和抗抑郁行为在动物实验和模型(30.,31日]。我们组表明,缬草提取物有适度的抑制性影响(³H] mk - 801绑定,NMDA-valerian交互的指标(32]。2004年,锦葵和他的同事们报告说,通过减少兴奋性神经网络通过AMPA透水Ca^{2 +}受体,缬草制剂可能导致神经保护治疗用途的,可以防止glutamate-mediated退化老化或相关神经退行性疾病(33]。现在,我们的研究证实,在iGluR受体激动剂的存在,缬草提取物与KA和NMDA(0.05毫克/毫升和10毫克/毫升,职责)。而异龙脑与所有iGluR方面表现出显著的交互作用,含有谷类酸不与iGluR受体激动剂。

很多研究表明metabotropic谷氨酸受体参与焦虑(12,34- - - - - -36]。出于这个原因,我们进行受体结合分析与缬草提取物在不同类型的metabotropic谷氨酸受体的存在。在这项研究中,我们表明,缬草提取物,mGluR配体的存在,表现出显著的交互与QA我mGluR(集团)和LCCG-I(第二组mGluR)。含有谷类酸选择性与QA。然而,异龙脑与所有mGluR受体。我们的研究结果清楚地表明缬草offiicinalis它成分(含有谷类酸和异龙脑)与组I和II mGluR交互,支持先前的研究显示组I和II mGluR焦虑的作用[35,37]。

的药理作用缬草officinalis提取(³H]谷氨酸绑定不是传统的和容易理解。他们可以反映出复杂的交互(受体激动剂/拮抗剂)或合作发生在植物化学的成分的复杂混合物。两相的(³H]谷氨酸位移曲线得到的缬草代表相互作用的一个例子发生在提取时不能明显孤立的单一成分进行了研究。本研究只使用中的受体结合化验,以确定交互,但是功能研究进行描述。

我们的结果证实缬草的假说与glutamatergic受体相互作用,提出一个可能的机制缬草提取物)产生的影响。Val-mGluR交互可能代表一个新颖的替代治疗焦虑。与缬草提取物的分数应该做进一步的研究来评估一组化合物之间的相互作用及其对受体结合选择性的影响。

缩写

AMPA:	(-amino-3-hydroxyl-5-methylisoxazole-4-propionic酸)
凸轮:	补充替代医学
中枢神经系统:	中枢神经系统
DCG-IV:	(2年代2′R3′R)2 - (2′,3′-Dicarboxycyclopropyl)甘氨酸
EGLU:	(2)-a-Ethylglutamic酸)
第二组mGluR:	Metabotropic谷氨酸受体(2/3)
组我mGluR:	Metabotropic谷氨酸受体(1/5)
iGluR:	Ionotropic谷氨酸受体
卡:	红藻氨酸
L-AP4:	L - (+) 2-amino-4-phosphonobutyric酸
LCCG-I:	(2 S, 1′S, 2′S) 2 - (Carboxycyclopropyl)甘氨酸
mGluR:	Metabotropic谷氨酸受体
它:	国家补充替代医学中心
门冬氨酸:	N-methyl-D-aspartic酸
质量保证:	使君子氨酸:(2年代)2-amino-3 - (3 5-dioxo-1 4-oxadiazolidin-2-yl)丙酸)
Spaglumic酸:	(N-Acetyl-L-aspartyl-L-glutamic酸)。

确认

这项工作是支持部分少数民族研究中心的机构(RCMI / NIH批准号G12 RR03051),少数生物医学研究机构的支持(MBRS-RISE)计划在波多黎各大学的医学科学校园(批准号2 R25 GM061838-05)和Humacao校园(批准号1 R25通用075348 - 01 - a1)。作者要感谢Veronika Butterweck,博士和菲利普·c . Specht博士,与本文的修改他们的帮助。

引用

1. p•j•霍顿,“科学依据缬草的名义活动,“药房和药理学杂志》上,51卷,不。5,505 - 512年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. p . j .霍顿“缬草和相关植物的生物活性。”民族药物学杂志,22卷,不。2、121 - 142年,1988页。视图:谷歌学术搜索
3. p·d·Leathwood和f . Chauffard水提物缬草减少延迟入睡的人,”足底》,没有。2、144 - 148年,1985页。视图:谷歌学术搜索
4. c . Cavadas Araujo, m . d . Cotrim et al .,”相互作用的体外研究缬草l .精华及氨基酸在GABA (A)受体在老鼠大脑,”Arzneimittel-Forschung,45卷,不。7,753 - 755年,1995页。视图:谷歌学术搜索
5. s弯曲,a . Padula d·摩尔·m·帕特森和w·梅林,“缬草对睡眠:系统回顾和荟萃分析,“美国医学杂志,卷119,不。12日,第1012 - 1005页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. l . s . Miyasaka a . n . Atallah和b·g·苏亚雷斯“焦虑症的缬草”,Cochrane系统评价的数据库,没有。4篇文章ID CD004515 2006。视图:谷歌学术搜索
7. s . Khom Baburin,大肠Timin et al .,“含有谷类酸强化和抑制GABA受体:分子机制和亚基的特异性,”神经药理学,53卷,不。1,第187 - 178页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. b·m·迪茨g . b . Mahady g . f .泡利和n·r·法恩斯沃思缬草提取部分和含有谷类酸5 -受体激动剂₅体外受体。”大脑研究分子,卷138,不。2、191 - 197年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m . Hattesohl b . Feistel h·西弗斯r . Lehnfeld m . heg和h . Winterhoff”的缬草提取l . s.l.显示抗焦虑药及抗抑郁作用但是镇静剂和myorelaxant属性,“植物学期刊,15卷,不。1 - 2,男童,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k·墨菲,z . j .顾宾j . n .牧羊人和r·h·Ettinger“缬草officinalis根提取物有强有力的抗焦虑的影响在实验室老鼠,”植物学期刊,17卷,不。8 - 9,674 - 678年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 尿布和i .希德玛芝”,双盲,安慰剂对照研究的影响两个剂量的缬草准备睡觉,sleep-disturbed老年人的认知和精神运动功能,“植物疗法的研究,18卷,不。10日,831 - 836年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. c . j . Swanson,助教,m·p·约翰逊,a . m .林登·j·a . Monn和d·d·Schoepp”Metabotropic谷氨酸受体作为焦虑和压力疾病的新靶点,”自然评论药物发现,4卷,不。2、131 - 144年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m·m·布拉德福德”,迅速和敏感的方法定量微克量的蛋白质利用的原则染料绑定,”分析生物化学,卷72,不。1 - 2、248 - 254年,1976页。视图:谷歌学术搜索
14. j . Bruneton Ed。生药学:植物化学、药用植物,拉瓦锡,伦敦,英国,第二版,1999年版。
15. m·马德尔h . Viola, c·瓦索斯基费尔南德斯,j·h·梅迪纳和a·c·Paladini”6-Methylapigenin和橘皮苷:新缬草类黄酮对中枢神经系统的活动,“药理生物化学和行为,卷75,不。3、537 - 545年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d . Benke a . barberi美国科普et al .,“GABA受体在体内含有谷类酸的抗焦虑作用的基质,缬草提取物的主要成分,”神经药理学卷,56号1,第181 - 174页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. h•r . Bos, d . p . Allersma”药理筛选valerenal和其他一些组件缬草精油的,”足底》,42卷,不。1,第68 - 62页,1981。视图:谷歌学术搜索
18. j . Leuschner j·穆勒,m . Rudmann”描述中枢神经抑制剂活性的商用缬草提取物,”Arzneimittel-Forschung,43卷,不。6,638 - 641年,1993页。视图:谷歌学术搜索
19. r . Andreatini和j·r·雷特”valepotriates对老鼠的行为的影响在高架plus-maze安定,“欧洲药理学杂志,卷260,不。2 - 3、233 - 235年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. r . Andreatini v . a . Sartori m . l . v . Seabra和j·r·雷特”影响valepotriates广泛性焦虑障碍(缬草提取物):一项随机安慰剂对照试验研究,“植物疗法的研究,16卷,不。7,650 - 654年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m·亚特”精神草药的药理协同的重要性,”替代医学检查,7卷,不。2、130 - 137年,2002页。视图:谷歌学术搜索
22. m . s .桑托斯·费雷拉,a . p . Cunha a·p·卡瓦略和t .马赛,“缬草的水提物影响的运输GABA在突触体,“足底》,60卷,不。3、278 - 279年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m . s .桑托斯·费雷拉,a . p . Cunha a·p·卡瓦略c·f·里贝罗和t .马赛,“Synaptosomal GABA释放影响的缬草extract-involvement GABA的载体,“份de Pharmacodynamie et de Therapie档案,卷327,不。2、220 - 231年,1994页。视图:谷歌学术搜索
24. j·g·奥尔蒂斯,j . Nieves-Natal缬草和p·查韦斯的影响Officinalis提取物(³H] flunitrazepam绑定,synaptosomal [³海马[H] GABA摄取,³H GABA释放。”神经化学研究,24卷,不。11日,第1378 - 1373页,1999年。视图:谷歌学术搜索
25. j . y .唐曾y s, g·陈,丫。j .秦s·j·陈,z中,“缬草对5 -羟色胺水平的影响,细胞增殖和神经元在大鼠大脑海马与抑郁症慢性温和应激引起的,”中国结合医学杂志》上》第六卷,没有。3、283 - 288年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. k . Sichardt z Vissiennon, Koetter, A . Brattstrom和k . Nieber调制缬草提取物在大鼠大脑皮层神经元突触后电位的浸渍不同醇:腺苷的参与₁- - -${\text{伽马氨基丁酸}}_{\text{一个}}$受体。”植物疗法的研究,21卷,不。10日,932 - 937年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. s . k . lach r·梅耶k . Sichardt k . Nieber和c·e·穆勒缬草提取物不同极性与腺苷酸受体的相互作用:识别isovaltrate作为反向激动的₁受体。”生化药理学,卷73,不。2、248 - 258年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 诉Bergink, h·j·g·m·范·Megen和h . g . m . Westenberg“谷氨酸和焦虑,”欧洲神经精神药理学,14卷,不。3、175 - 183年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. r·e·Nordquist t . Steckler j·g·维特斯坦,c·麦基和w·Spooren”Metabotropic谷氨酸受体调制、转化方法、和生物标志物:与焦虑的关系,“精神药理学,卷199,不。3、389 - 402年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. f·s .吉马良斯a . p . Carobrez j·c·德•阿吉亚尔和f . g . Graeff“抗焦虑效果的高架plus-maze NMDA受体拮抗剂AP7 microinjected背周围灰色的,”精神药理学,卷103,不。1,第94 - 91页,1991。视图:谷歌学术搜索
31. j·l·威利”行为药理学的n -甲基- d拮抗剂:影响焦虑和精神分裂症的研究和药物治疗,”实验和临床精神药理学,5卷,不。4、365 - 374年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. j·g·奥尔蒂斯:拉斯,p . m . s . Gonzalez-Cabrera马尔多纳多和拉莫斯,“商业缬草的交互³H] flunitrazepam和[³H] mk - 801绑定到大鼠突触膜,“植物疗法的研究,20卷,不。9日,第798 - 794页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j . o .锦葵、美国桑托斯和t .马赛,“神经保护的性质缬草officinalis提取物、”神经毒性的研究》第六卷,没有。2、131 - 140年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m . j .下降,k . a . Svensson b·g·约翰逊和d·d·Schoepp”作用的证据metabotropic谷氨酸(mGlu) 2不是mGlu3受体的临床抗精神病药理学mGlu2/3受体激动剂(-)- (1 r, 4 s、5 s、6 s) 4-amino-2-sulfonylbicyclo [3.1.0] hexane-4 6-dicarboxylic酸(LY404039)”药理学和实验治疗学杂志》上,卷326,不。1,第217 - 209页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . Palucha和a . Pilc Metabotropic谷氨酸受体配体抗焦虑和抗抑郁药物,”药理学和治疗,卷115,不。1,第147 - 116页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. w . p . j . m . Spooren a . Vassout h . c . Neijt et al .,“Anxiolytic-like影响原型metabotropic谷氨酸受体拮抗剂2-methyl-6 5 - (phenylethynyl)吡啶在啮齿动物,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷295,不。3、1267 - 1275年,2000页。视图:谷歌学术搜索
37. e . Chojnacka-Wojcik a Klodzinska, a . Pilc“谷氨酸受体配体作为抗焦虑药,”当前的舆论试验性药物,卷2,不。8,1112 - 1119年,2001页。视图:谷歌学术搜索

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