膳食补充剂的I期临床研究,摘要blazeiMurill,在缓解癌症患者

文摘

尽管许多癌症患者使用补充和替代医学,包括摘要blazeiMurill (ABM)、安全性尚不清楚。癌症幸存者花了1.8、3.6或5.4 g反弹道导弹粒状粉末(Kyowa健康有限公司,东京,日本)每天口头为6个月。不良事件是由主观/客观症状和实验室数据根据美国国家癌症研究所共同术语标准不良事件(NCI-CTCAE v3.0) 3.0版本。七十八患者进行安全评估的反弹道导弹(1/2/3包每天30/24/24对象,职责)。不良事件观察9例(12%)。大多数是在自然如恶心和腹泻,消化和一个病人肝脏机能食物过敏,药物淋巴细胞产品。然而,这些不良事件发生在剂量依赖性的方式。这项研究表明,反弹道导弹不会引起问题在大多数病人在实验室测试参数的剂量超过6个月。这个试验支持先前的证据表明反弹道导弹产品通常是安全的,不包括可能的过敏反应。

1。介绍

补充和替代医学(CAM)的患病率增加全球由于日益增长的公共利益在自然或整体治疗和流动的信息通过互联网和大众媒体。在日本,研究部门支持癌症研究补助金来自卫生部、劳动和福利进行了一项全国性的横断面调查评价凸轮用于癌症患者的患病率及其对癌症凸轮,凸轮产品,特别是使用(1]。调查发现44.6%的凸轮使用率在日本癌症患者(1382 3100)。最常用的CAM产品蘑菇(双60.6%,活跃hexose-correlated复合8.4%,灵芝6.3%)。

摘要产品提取摘要blazeiMurill蘑菇。摘要blazeiMurill(俗称“Cogumelo做溶胶“在巴西和”Himematsutake“在日本)是一个蘑菇原产于巴西和日本广泛种植药用。在巴西,双传统上用来对付各种各样的疾病,如糖尿病、动脉粥样硬化、肝炎、高胆固醇血症和心脏病(2]。在日本,研究人员证明了抗氧化、抗诱变剂的抗肿瘤,抑制癌症,癌症预防和immunoenhancing的影响摘要blazeiMurill实验(3- - - - - -12]。实验研究尤其是推广摘要blazeiMurill蘑菇在日本使用,导致增加商业利益刺激不仅生产还注册新品牌和产品。没有明显的毒性也所示subchronic (SPF-derived F344大鼠和小猎犬狗)或两年期慢性生物测定研究实验动物(SPF-derived F344大鼠)(1998 ~ 2002)遵从FDA GLP原则(13]。

自1991年以来,摘要blazeiMurill在日本已经成为一个非常受欢迎的膳食补充剂。第一个十年,摘要blazeiMurill消费者已经数成百上千,没有任何相关的严重副作用的报道摘要blazeiMurill消费。但在2001年,3晚期癌症病人的临床病例报道[iii a IIIC卵巢癌,乳腺癌和转移性乳腺癌(HBV载体),经历了一个疗程化疗和多种组合摘要blazeiMurill补充消耗。3都证明有严重急性肝炎的致命结果2和随之而来的猜测有肝炎可能归因于摘要blazeiMurill摄入量(14]。然而,在癌症化疗的悠久的历史,它已经充分证明(超过1000的出版物),单个或组合与放疗化疗或者不可以经常导致急性致命的肝炎或突然死亡由于致命的增强作用的化疗药物microquantity内毒素的癌症患者(15- - - - - -25]。此外,使用辐射或化学治疗剂治疗(s)已被证明导致一个致命的复活慢性乙型肝炎病毒感染的癌症患者慢性乙肝病毒携带者(26- - - - - -28]。相比之下,一个临床毒性安慰剂对照研究显示没有明显的毒性结果(29日,30.]。许多其他临床研究摘要blazeiMurill显示没有明显的毒性包括急性肝炎或严重的肝毒性31日- - - - - -41]。尽管如此,这一临床病例报告促使日本政府任命的日本食品安全委员会评估的安全摘要blazeiMurill膳食补充剂产品。在初步遗传毒性研究结果中,只有一个3商业摘要blazeiMurill产品测试报告是积极的。这初步艾姆斯测试结果公布于2006年2月13日,由卫生部、劳动、和福利(42]。这个声明之后,立即摘要blazeiMurill膳食补充剂产品证明是艾姆斯“积极主动撤出市场,没有进一步生产,而其他所有摘要blazeiMurill膳食补充剂生产商继续市场摘要blazeiMurill产品。2006年8月,摘要blazeiMurill蘑菇产业在日本落叶松蕈产品协会组织建立指导方针来评估安全、功效、质量控制和监测所有出版物相关双膳食补充剂(43]。最初的艾姆斯测试结果进一步仔细审查,更彻底地利用转基因F344大鼠LacI,最先进的遗传毒性检测系统(44]。结果表明无可辩驳的负面结果与相同的样品(45),最初宣布的是积极和退出市场。显然最初的艾姆斯测试是执行不当导致假阳性(46- - - - - -49)和太过匆忙宣布的官员没有进一步验证初步艾姆斯的测试结果。

至少有20个制造商和大约100双mushroom-derived膳食补充剂。这些膳食补充剂的年消费量来自摘要blazeiMurill蘑菇在日本大约是15 ~ 20吨。由于这些重要的数字,日本卫生部、劳动和福利已经成为感兴趣的商业双孢蘑菇补充剂在日本消费者的安全,因此支持这一临床研究评价的目的摘要blazeiMurill安全。的理由选择双膳食补充剂进行测试是基于每个商业的年消费量双膳食补充剂。每年,70%的日本消费者选择Kyowa Sen-Sei-Ro产品(Kyowa健康、有限公司、东京、日本)比任何其他商业双产品。不幸的是,由于资金有限,对于这个临床试验,研究规模必须限制在80个病人。

研究产品购买的公共研究癌症研究基金补助金来自卫生部、劳动和福利,日本。研究员在这项研究中都没有任何财务或其他利益冲突。

2。对象和方法

本研究机构审查委员会批准的金泽大学医院和四国癌症中心。患者的金泽大学医院的妇产科和泌尿外科四国癌症中心,分别。在入学之前,所有患者提供的和需要签署书面知情同意。数据管理对不利影响测试的补充进行独立监测和评价委员会临床疗效和不良反应。

2.1。标准的资格

合格标准(表1)包含癌症患者,他们完全缓解没有癌症复发的临床证据基于常规随访临床评估(i)根治手术后,辐射,和化疗,(ii)没有癌症治疗30天内发病的研究,(3)没有使用膳食补充剂,(iv)没有证据表明严重器官功能障碍(天冬氨酸转氨酶,丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和r-glutamyl转肽酶水平在正常范围上限的两倍)。患者符合资格标准的研究招募了2008年2月和8月之间。

人口统计和登记病人的临床特点(n= 78,46岁男性,32岁女性)以前治疗如表所示1。78名患者的平均年龄为65.6±10.3(包括29岁~ 79岁)。这些78例癌症诊断包括前列腺癌、子宫内膜癌、膀胱、子宫、宫颈、胃,其他人,包括子宫内膜间质肉瘤、子宫肉瘤,阴道癌,口腔黏膜白斑病,乳腺癌和早期和晚期肾细胞癌。收到入学之前包括手术治疗(57例)、化疗病人(19),和放疗(30例),分别。

2.2。研究协议

所选的测试产品,”Sen-Sei-Ro粉金、含有1800毫克的钠冻干、颗粒粉/包。一个包包含以下:碳水化合物820毫克,488毫克的蛋白质,食品级纤维素(膳食纤维)284毫克,脂肪47个毫克,钠0.19毫克。根据2009年的医生的桌子上参考,水(68毫克/包)包含以下:0.1毫克铁、0.24毫克钙、37毫克K, 0.01毫克硫胺素,0.04毫克麦角固醇和0.59毫克烟酸。结果测试重金属(汞、镉、铅和砷)符合严格的日本食品法规。安全性评价是基于实验室数据和主观/客观症状获得基线后,2,4,6个月接触测试产品。

前30受试者被分配到的最低剂量组(1包/日),接下来的24受试者被分配给mid-dose组(2包/天),最后24个受试者被分配到最高剂量组(3包/天)。受试者在白天把1 (1.8 g), 2 (3.6 g),或3 (5.4 g)包/天口头为6个月。以下实验室测量参数:白细胞(WBC)计数,红细胞(RBC)计数、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Ht),血小板计数,天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、γ谷酰基转肽酶(γ三磷酸鸟苷)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(T-bil)、总胆固醇(T-cho)、总蛋白(TP)、白蛋白、血尿素氮(BUN)测定,肌酐,钠(Na),钾(K)、氯(Cl)和c反应蛋白(CRP)。干预计划如图1。

统计分析
方差分析分析用来确定显著差异前后血液中化学1、2和3包Sen-Sei-Ro摄入量。

2.3。不良事件的定义和因果关系

不良事件是由主观/客观症状和实验室数据按照国家癌症研究所共同术语标准的不良事件(NCI-CTCAE v3.0) 3.0版本。不良事件被定义为任何不良事件发生的患者在研究过程中。研究之间的因果关系的定义和不良事件表所示2。

3所示。结果

3.1。病人

八十一例患者符合资格标准和研究了。81年新生,78人进行安全评估的评估摘要blazeiMurill而三名患者退出同意干预。三个病人退出可能已经无法容忍细粒状粉末的制备不是母鸡本身。没有人不能容忍的嗅觉和味觉的产品。接受调查的78名患者的特点如表所示1。在所有患者依从性大于90%。

3.2。主观/客观症状

总结了主要的不良事件在9个病人(12%)如表所示3。7的9个病人停止消费摘要blazeiMurill粒状粉末在安全试验之前完成。此外,一个病人停止服用补充剂开始的五个月后由于主要肿瘤复发的诊断试验。

在表3,病人没有。55(59岁女性,卵巢癌)参与研究癌症相关手术后和6个周期的化疗(紫杉醇和卡铂)术后辅助治疗。两个月后开始消费双,她抱怨广义荨麻疹。当她参观了医院,肝脏功能障碍(AST 24(参考价值13-33)、ALT 31 (ref。6-27),T-bil 1.7 (ref。0.3 - -1.2)),和荨麻疹的papulae被观察到。双孢消费立即停止和她注射hepatoprotector并给予口服antiallergy药物。三个星期后实验室数据在正常范围内,荨麻疹的papulae已经消失了。药物测试(DLST)对淋巴细胞刺激摘要blazeiMurill产品是积极的。她没有特定历史的过敏反应。之间的因果关系摘要blazeiMurill这些不良事件被认为是“明确”。

病人没有。19(69岁男性前列腺癌)是参与研究癌症相关手术后。一个月后开始消费双,他感到恶心。这不再当他停止补充但重启双时,他又开始了。就双之间的因果关系这恶心被认为是“可能的”。

病人没有。4(47岁女)参加学习一个月后彻底切除子宫的子宫宫颈癌。一个月后开始消费双,她抱怨腹痛。她停止了肠梗阻诊断成像显示时的补充。停药一周后,阻塞已经不见了。虽然她没有重新启动补充,一个月后妨碍感叹。就双之间的因果关系,这障碍被认为是“可能的”。

虽然暂时的消化系统症状在患者没有观察到。6(70岁男性膀胱癌)也没有。27(70岁男性前列腺癌),他们继续试验中没有任何治疗的不良事件。消化不适就双之间的因果关系,这被认为是“不可能的。“不良事件的因果关系(没有其他病人。11日,没有。32岁的没有。34,没有。38)决定根据定义表所示2。

3.3。实验室数据

不良事件从血液生化结果如表所示4。当患者异常水平继续补充,所有实验室数据恢复正常没有任何限制治疗研究过程中(除了病人没有。55、表3)。评估临床试验项目以外的表4没有明显的异常。没有血液化学值均明显不同于治疗前值除红细胞()、血红蛋白()、红细胞比容()、总胆固醇(),TP ()和肌酸酐(P= .04点)。然而,这些差异是温和、瞬态和迅速恢复正常(实验室血液化学数据未显示)。

4所示。讨论

尽管许多报告的临床安全性和有效性摘要blazei衍生品,需要进一步评估。

值得注意的是急性肝炎发病率主要局限于单一或很少有临床病例报告(s)在癌症患者中,接受过化疗与情景的消费摘要blazeiMurill,而没有这样严重急性肝炎或致命的肝衰竭中观察到许多安慰剂对照临床研究涉及摘要blazeiMurill摄入量(42- - - - - -53]。

食物过敏和消化不适被记录为新发现(图2)。额外的临床安全性试验是必要的。

在78名调查对象中,有一个(1/78或1%)食物过敏所致摘要blazeiMurill被观察到。母鸡被报道具有生物效应包括免疫调节和杀肿瘤的活动,这是由于感应Th1反应,不是Th2反应ige过敏引起的。此外,Ellertsen等人表明,双可能都建立预防过敏发展和治疗治疗过敏(50]。然而,食物过敏双是所有人的可能性,包括癌症幸存者。

蘑菇抗原性上丰富,但整体的蘑菇过敏程度是未知的51]。属就双已被报道为接触敏化剂在过去(52- - - - - -55]。最近,渗出性多形性红斑(56)和慢性唇炎(57从摘要blazeiMurill报告。此外,Herrera-Mozo等人证明了一个新的过敏原的存在负责之间的大双孢蘑菇和菠菜和模具(主产,枝孢属herbarum和/或来自烟曲霉属真菌)过敏患者58]。目前,之间的交叉反应抗原摘要blazeiMurill和其他食物或过敏原尚未确定。病人(没有。55)抱怨荨麻疹在这项研究中没有特别值得注意的在她过去的病史,包括过敏反应。

目前的研究发现,消化系统症状,如恶心和腹泻是观察到的很少。相比之下,患者便秘改善消化功能,可能由于高膳食纤维(284毫克/包)中摘要blazeiMurill粒状粉末。胃肠道症状与双可能影响患者病情和响应性。

同样重要的是要考虑双孢的自然变化。摘要blazeiMurill膳食补充剂是天然产物的化学成分不同,根据地理来源等因素,气候和时间收割的蘑菇。商用产品从制造商到制造商在内容和化学成分的浓度,批次的,甚至在同一产品。即使自然产品标准化内容已知的活性或标记化合物达到更一致的药品质量,不过有其他成分的浓度的变化,从而调节或加强活性成分的有效性。这些变化可能导致药物活性的差异在体外对人类和生物利用度。处理一致性问题是至关重要的,在日本工业集团最近开始实施自愿的产品安全标准。然而,政府可能还需要设置规则测试膳食补充剂的安全。

关于安全问题的相关消费的双孢蘑菇作为食品或膳食补充剂,它包含一个广泛的天然agaritine和重金属如镉。日本食品安全委员会委托日本政府关心的潜在致癌性agaritine呈现在两种摘要blazei和双孢蘑菇尽管存在一些出版物的负面结果2年与慢性致癌性研究摘要blazei Murill(13]双孢蘑菇(59)和高剂量的agaritine (60,61年]。最近的验证研究agaritine使用Stratagene F344 lacI老鼠没能证明存在agarithine DNA加合物的有效的诱变代谢物(s)后agaritine每日摄入80毫克/公斤/每天/ 90天(45]。Kyowa粉的黄金每包包含5 ppm的镉或更少。因此每天三包的方案相当于15 ppm的每日镉摄入量或更少。这种级别的镉摄入量是只有25%的食品中允许的水平62年]。

总之,目前的初步临床研究表明(78例)摘要blazeiMurill粒状粉末在大多数病人耐受良好,每天补充剂量的1.8 / 3.6/5.4 g在实验室6个月没有造成异常参数。这种小规模临床试验似乎支持的证据摘要blazeiMurill Kyowa健康是安全生产的产品除了罕见的过敏反应的发生。目前的临床研究结果提供了重要数据基础与标准双产品大规模的临床研究,进一步验证和支持当前的结果。

确认

这项工作是支持的补助金(批准号。17-14和- 8(4)癌症研究来自卫生部、劳动和福利,日本。作者感谢教授的建议和专业技能i Hyodo(筑波大学),m . Narabayashi(埼玉县医科大学)和h . Origasa(富山大学)。他们要感谢k女士酒井法子(四国癌症中心)和t . Hakamata女士(金泽大学)寻求帮助和协调的临床研究。谢谢也由于埃里克·斯图尔特,金泽大学英语内容进行编辑。

引用

1. 即Hyodo:天野之弥,k江et al .,“全国性调查补充和替代医学在癌症患者在日本,“临床肿瘤学杂志,23卷,不。12日,第2654 - 2645页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. f . Firenzuoli l·戈里和g·隆巴多,“药用蘑菇摘要blazeimurrill:回顾文献和pharmaco-toxicological问题。”以证据为基础的补充和替代医学,5卷,不。1,3日- 15日,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. y . b . Ker k . c .陈姑娘c . c . Chyau正是这样et al .,“抗氧化能力从submerge-cultured多糖分级摘要blazei菌丝,”农业与食品化学杂志》上,53卷,不。18日,第7058 - 7052页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. r . c . r . n . Menoli m . s .多亏尤文和l·r·里贝罗g . Speit和b .问:Jordao蘑菇的抗诱变剂的影响摘要blazei国科细胞Murrill提取。”突变的研究——遗传毒理学和环境诱变,卷496,不。1 - 2,第5 - 13页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 伊藤h . Ito k, h, m . Kawade“抗肿瘤效应的新polysaccharide-protein复杂(原子)的准备摘要blazei(101年田浩应变)“Himematsutake”及其机制在肿瘤的老鼠,”抗癌的研究,17卷,不。1、277 - 284年,1997页。视图:谷歌学术搜索
6. h .小林r .吉田y加拿大et al .,“抑制效应的每日口服补充葡聚糖提取摘要blazeiMurill自发和腹膜播散转移在老鼠模型中,“癌症研究和临床肿瘤学杂志》上,卷131,不。8,527 - 538年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m河村建夫和h .开赛”,延迟细胞周期进展和hemicellulase-treated诱导细胞凋亡摘要blazei”,以证据为基础的补充和替代医学,4卷,不。1,第94 - 83页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. h .开赛l . m .他m河村建夫et al .,“白介素生产引起的摘要blazei分数H (ABH)包括toll样受体(TLR)”以证据为基础的补充和替代医学1卷,第267 - 259页,2004年。视图:谷歌学术搜索
9. m·钟a Tai,山本,“自然杀伤活性的体外扩增和干扰素-γ在小鼠脾细胞与生产摘要blazei子实体分数。”生物科学、生物技术和生物化学,卷69,不。12日,第2469 - 2466页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. l . k . Ellertsen g . Hetland e·约翰逊和b与药用提取物的效果摘要blazeiMurill在人类单核细胞细胞株基因表达所研究的微阵列和免疫分析,“国际免疫药理学》第六卷,没有。2、133 - 143年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. i . p . Lee,“Multi-potential癌症预防功效的安全现状摘要blazeiMurill产品。”日本的补充和替代医学杂志》上》第六卷,没有。2、75 - 87年,2009页。视图:谷歌学术搜索
12. y, y Fukuwatari KO。时候喜欢et al .,“Immunomodulating活动就双取代巴西橡胶树KA21在老鼠和人类志愿者。”以证据为基础的补充和替代医学,5卷,不。2、205 - 219年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. b . h . i . p . Lee Kang j . k .卢武铉和j·r·金”冻干的缺乏致癌性摘要blazeiMurill F344大鼠两年生物鉴定。”食品和化学毒物学,46卷,不。1,第95 - 87页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. h .向井亚纪,t .渡边,m .安藤et al .,“严重的晚期癌症患者的肝毒性的临床经验消费双(Himematsutake)提取后,“日本癌症治疗,36卷,p。775年,2001年。视图:谷歌学术搜索
15. p·d·m·c·佩里,王”肝毒性的化疗。”肿瘤学家》第六卷,没有。2、162 - 176年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m·c·佩里“化疗药物肝毒性,”在肿瘤学研讨会,19卷,不。5,551 - 565年,1992页。视图:谷歌学术搜索
17. d·a·奥布里“大规模肝坏死环磷酰胺后,“英国医学杂志,3卷,不。722,588年,页1970。视图:谷歌学术搜索
18. r·h·Hruban s s·斯特恩伯格·迈耶斯·m·弗莱c . Menendez-Botet和j . k . Boitnott“致命的血小板减少症和肝衰竭与卡铂治疗,”癌症调查,9卷,不。3、263 - 268年,1991页。视图:谷歌学术搜索
19. h . Joensuu k . o . Soderstrom诉Nikkanen,“致命的肝坏死ABVD化疗期间何杰金氏病:一个案例报告,“癌症,卷。58岁的没有。7,1437 - 1440年,1986页。视图:谷歌学术搜索
20. r . j .明镜,p . a .华人j . c . Fantone h·j·齐默尔曼,“致命的肝坏死卤代烷麻醉后大剂量的化疗之后,“癌症治疗的报道,卷64,不。年级,1023 - 1029年,1980页。视图:谷歌学术搜索
21. r .强奸犯、l . Ibels和c·劳尔“暴发性肝衰竭由于别嘌呤醇,”澳大利亚和新西兰医学杂志》上,14卷,不。1,第65 - 63页,1984。视图:谷歌学术搜索
22. w·刘,f . l . Makrauer a . a . Qamar p . a .珍妮和r·d·Odze“暴发性肝衰竭继发于埃罗替尼,”临床胃肠病学和肝脏病学,5卷,不。8,917 - 920年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. h .向井亚纪,t .渡边,m .安藤和n .清水正孝”,另一种药,摘要blazei可能诱发严重的癌症患者,肝功能缺陷”日本临床肿瘤学杂志》上,36卷,不。12日,第810 - 808页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. w·c·罗斯,s·g·布拉德利和i . p . Lee,“势差现象的一些抗肿瘤药物的毒性typhosa沙门氏菌内毒素,”毒理学和药理学应用,23卷,不。1,第111 - 102页,1972。视图:谷歌学术搜索
25. w·c·罗斯,”相互作用的细菌毒素毒性的化疗药物,”CRC毒理学的关键评论,卷2,不。2、159 - 209年,1973页。视图:谷歌学术搜索
26. m·m·汉森l . Ranek s Walbom和n。尼森,“致命的肝炎后辐照和长春新碱,”学报》Scandinavica,卷212,不。3、171 - 174年,1982页。视图:谷歌学术搜索
27. c . l . j . y . n . Lau Lai林h . j . et al .,“致命的慢性乙型肝炎病毒感染的复活撤回淋巴瘤患者化疗后,“季度医学杂志,卷73,不。270年,第917 - 911页,1989年。视图:谷歌学术搜索
28. j . h . Hoofnagle通用Dusheiko, d·f·谢弗”复活慢性乙型肝炎病毒感染的癌症化疗,”内科医学年鉴,卷96,不。4、447 - 449年,1982页。视图:谷歌学术搜索
29. 池田o .一,制造y . m . Yabune a .坂本和y一,制造“扩展的安全消费的冷冻干燥摘要blazei(101年田浩应变)Himematsutake。”日本的药理学和治疗,34卷,不。1,第117 - 103页,2006。视图:谷歌学术搜索
30. y一,制造n . Izui t .丰田和m . Takeguchi临床发现四周的摄入量的影响摘要blazeiMuriil (ABMK)科目有轻度高血压,”健康科学,22卷,不。3、316 - 328年,2006页。视图:谷歌学术搜索
31. h . Inuzuka和t .吉田的临床效用ABCL (Agalicus蘑菇提取物)治疗c型肝炎,”日本的药理学和治疗,30卷,不。2、103 - 107年,2002页。视图:谷歌学术搜索
32. g·t·w·s·安,d . j . Kim崔et al .,“自然杀手细胞活动和生活质量都提高了食用蘑菇提取物,摘要blazeiMurill Kyowa妇科癌症患者接受化疗,”国际妇科癌症杂志》上,14卷,不。4、589 - 594年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. b .高速与g . Hetland和e·约翰逊”,对基因表达的影响和病毒载量的药用提取物摘要blazei在慢性丙型肝炎患者感染。”国际免疫药理学》第六卷,没有。8,1311 - 1314年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. r .金针菇、s Inatomi k .大内y Adumi,和k . Mashiko正常和过度摄入的安全性摘要blazei在健康的人。”日本的药理学和治疗,34卷,不。11日,第1257 - 1247页,2006年。视图:谷歌学术搜索
35. h .小林s Inatomi k .大内y Adumi,和t . Tsuchida低血压患者提取压缩的效果和安全摘要blazei为过血压和轻度高血压的主题。”日本的药理学和治疗,34卷,不。12日,第1341 - 1323页,2006年。视图:谷歌学术搜索
36. k . i Ishibashi m . Motoi y . Liu n . n .三浦,y安达充和n . Ohno”效果的口服干皇家太阳母鸡就双取代巴西橡胶树美国瓦塞尔et al。(Agaricomycetideae)、水果的身体反β葡聚糖抗体滴度在人类身上。”国际期刊的药用蘑菇,11卷,不。2、117 - 131年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. c·h·许y l .廖苏。c .林k·c·黄和p .周蘑菇摘要blazeiMurill结合二甲双胍和格列齐特改善胰岛素抵抗在2型糖尿病:一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验,”替代和补充医学杂志》上,13卷,不。1,第102 - 97页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. s . Inatomi k大内、y Adumi h .小林和t . Tsuchida提取挤压的影响摘要blazei为过血压或轻度高血压对人体血压、”日本的药理学和治疗,34卷,不。12日,第1309 - 1295页,2006年。视图:谷歌学术搜索
39. s . Inatomi k . Ohuchi y Adumi et al .,“过度摄入的安全性摘要blazei为过高血压的人。”日本的药理学和治疗,34卷,不。12日,第1321 - 1311页,2006年。视图:谷歌学术搜索
40. k . Yoshimura:建筑师,k . Ichioka y松井,a .毡帽和y .时候,“使用的补充和替代医学患者泌尿道的癌症:一个日本机构的前瞻性研究,“支持性护理在癌症,13卷,不。9日,第690 - 685页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. j . a . Talcott j·a·克拉克和i . p . Lee,”测量感知喝担子菌的提取的影响摘要blazeimurill:日本消费者与癌症的调查。”BMC补充和替代医学7卷,货号。32岁,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. http://www.mhlw.go.jp/houdou/2006/02/h0213 - 3. - html。
43. http://www.agaricus-blazei.jp/。
44. “Stratagene产品:体内诱变测试系统:转基因λlaci F344大鼠(蓝色巨人™老鼠)Stratagene (La Jolla、钙、美国),“http://www.genomics.agilent.com/。视图:谷歌学术搜索
45. “日本食品安全评估委员会2.28,“文档No.0228001, 2008。视图:谷歌学术搜索
46. h . c . i . p . Lee Yun, N口吃et al .,“人参提取物的安全性评价:缺乏鼠伤寒沙门氏菌的诱变和中国仓鼠细胞国”第四届国际研讨会人参学报》上1984年9月,韩国大田市。视图:谷歌学术搜索
47. h .美国Aeschbacher, p . a . Finot Wolleb,“histidine-containing测试物质的相互作用和提取方法随着艾姆斯诱变试验,”突变的研究,卷113,不。2、103 - 116年,1983页。视图:谷歌学术搜索
48. 美国Arimoto、k根岸英一和h . Hayatsu”艾姆斯测试程序的修改:加速增长的回复突变体,“突变的研究,卷91,不。4 - 5,407 - 411年,1981页。视图:谷歌学术搜索
49. h . Aechbacker,“整个食品的诱变试验,”进步在环境诱变,艾德。m . Alacevis 7卷,第205 - 201页,爱思唯尔,阿姆斯特丹,荷兰,1980年。视图:谷歌学术搜索
50. l . k . Ellertsen和g . Hetland”的提取药用蘑菇摘要blazeiMurill可以防止过敏。”临床和分子过敏7卷,货号。6、2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. a . Koivikko和j . Savolainen”蘑菇过敏。”过敏:欧洲变态反应与临床免疫学杂志》上,43卷,不。1、1 - 10,1988页。视图:谷歌学术搜索
52. h·h·霍普金斯,“蘑菇皮炎;报告的情况下,“a . m . a .皮肤科档案和梅毒学卷,67年,第633 - 632页,1953年。视图:谷歌学术搜索
53. m . j . Korstanje和w·j·b·m . Van de Staak”的手湿疹由于蘑菇,”接触性皮炎,22卷,不。2、115 - 116年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. l·卡内尔瓦、t . Estlander和r . Jolanki”机载职业变应性接触性皮炎的蘑菇,蘑菇”美国杂志的接触性皮炎,9卷,不。3、190 - 192年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 维,a . Puccetti d . Peterlana e . Tinazzi和c . Lunardi”职业从食用香草和波兰蘑菇变应性接触性皮炎,”接触性皮炎,51卷,不。3、156 - 157年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. y Horiuchi”,渗出性丘疹由于双孢蘑菇提取物,”皮肤病学杂志》卷,29号4、244 - 245年,2002页。视图:谷歌学术搜索
57. m . Suehiro n . Katoh唇炎由于岸本和美国。摘要blazeiMurill蘑菇提取物,”接触性皮炎卷,56号5,293 - 294年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. Herrera-Mozo,费雷尔,j·l·Rodriguez-Sanchez和c Juarez”描述小说之间的大panallergen模具和食物,”免疫学研究,35卷,不。2、181 - 197年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. b·托斯j·埃里克森,p .甘尼特,“缺乏致癌烤蘑菇双孢菇在老鼠身上多余的:不同的喂养方案,“在活的有机体内,11卷,不。3、227 - 231年,1997页。视图:谷歌学术搜索
60. 托斯,c . r . Raha l . Wallcave d·内格尔,“试图与agaritine肿瘤诱导小鼠,”抗癌的研究,1卷,不。5,255 - 258年,1981页。视图:谷歌学术搜索
61. b .托斯和h . Sornson缺乏致癌性agaritine皮下政府在老鼠中,“Mycopathologia,卷85,不。1 - 2、75 - 79年,1984页。视图:谷歌学术搜索
62. “日本食品安全代码789号,”日本卫生部、劳动和福利,2009年8月。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2011 Satoshi Ohno et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。