初步研究血小板5 -羟色胺转运体功能之间的关系,抑郁,和疲劳慢性丙型肝炎患者的治疗

文摘

目的和方法。虽然疲劳和抑郁之间的交互在慢性丙型肝炎患者感染(HCV)已经认识到,生物相关的观测尚未报道。我们解决这个问题通过检查羟色胺转运体(泽特-)驱动(¹⁴C) 5 -羟色胺摄取率(SUR)和5 -羟色胺含量65年血小板治疗丙肝患者和65名健康对照组(高碳钢)。所有患者完成报告问卷疲劳,抑郁,和一般的精神病理学。结构化面试是由具备医师资格认证的精神病学家。结果。而36的病人经历了严重的疲劳强度,只有16报道抑郁症的症状(BDI得分> 10)。意味着在患者的抑郁症状明显高于相对于高碳钢,对应于一个大型科恩的大小的影响(95%)。患者认为他们的疲劳产生明显影响情绪和活动显示一个温和的BDI评分之间的关系和苏尔(,,),它变得更强,在控制了年龄,性别,和血小板减少症(,)。在单变量分析,高疲劳干扰得分,血小板减少症和高苏尔都是抑郁的重要预测因子。结论。泽特高活动可能与抑郁症状的表现尤其是在丙肝患者的一组中明显感到疲劳和痛苦。

1。介绍

原发性肝脏疾病的重要精神并发症是感染丙型肝炎病毒(HCV)。鉴于高情感性精神障碍的疾病和药物滥用,毫不奇怪,在早期研究309吸毒者没有丙肝病毒,严重抑郁症状出现在57.2%和48.2%,分别为(1]。然而,hcv感染患者抑郁症的病因学是不能完全理解。一个假设提出HCV-stimulated免疫和炎症反应是很重要的,不仅对肝损伤的发展,还会导致精神症状(2]。

抑郁症与未经治疗的慢性丙肝病毒相关报道发生在6%至30%的患者,报告率的差异影响诊断标准选择、筛选工具,研究人口(3- - - - - -6]。丙肝患者的精神评估一般由临床医生有限的精神训练。而不是面对面采访训练有素的精神病学家,“萧条”的诊断是基于标准化的自我报告问卷。

最常见的一种经历和禁用症状大多数但并非所有的慢性丙肝患者疲劳(7]。疲劳和抑郁之间的关系并不是经常丙肝患者的调查,但许多肝脏病学家认为存在严重的疲劳与抑郁症有关。德怀特et al。(2000)报道,抑郁症状的严重程度,表示为贝克抑郁量表评分和全球疲劳得分,显著相关的50个美国慢性丙肝患者(4]。因为疲劳被发现不受肝脏疾病严重程度、医疗疾病,抑郁或人口统计变量,作者得出的结论是,有一个更重要的对疲劳的影响比肝脏疾病的严重程度和功能障碍。是否存在抑郁的症状,会导致疲劳,反之亦然,尚未建立。麦当劳et al .(2002)研究了115慢性丙肝患者,发现的精神病理学领域sci - 90 r———特别是抑郁,焦虑,和人际关系敏感度———强烈与分数相关的疲劳影响量表(8]。

基于的假设之间的关系在丙型肝炎患者存在特别严重的疲劳和抑郁情绪干扰患者的血清素信号,我们的研究探讨了可能的变更羟色胺转运体(泽特)功能参与血小板的丙肝病毒的病人。在过去,血小板泽特和5 ht浓度已被广泛的研究作为一个间接的中央血清素激活的指数函数在各种精神和神经系统疾病9- - - - - -13]。对于丙肝患者全血的一些研究,分析变化,血清或platelet-5HT浓度的干扰素-α(IFN -α)治疗显示出显著的和逐步减少5 ht治疗持续时间(14- - - - - -18]。据我们所知,没有研究相比血小板5 ht含量和/或泽特活动参与丙肝患者和健康者。

泽特的发挥了至关重要的作用在调节血清素激活的信号的强度和持续时间19]。值得注意的是,促炎细胞因子il - 1、干扰素α干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α已经被证明增加活动和泽特的表情吗在体外和在活的有机体内(20.- - - - - -22]。interleukin-4,相比之下,抗炎细胞因子似乎诱导剂量依赖性降低5 ht吸收活动不灭的B淋巴细胞(23]。

根据这些观察,我们认为SERT-driven血小板5 ht的吸收会高,至少在慢性丙肝患者的子集。泽特高活动应该与血小板5 ht含量高有关,只要胃肠道5 ht合成不打扰。目前的研究调查了患者未经治疗的丙肝病毒是否不同于健康对照组对这些血小板指数和可能的异常是否与患者具体相关展览抑郁症的症状。我们在数据分析包括不同的疲劳的措施,以更好地了解丙型肝炎患者抑郁症状的本质。在这里,我们报告的前瞻性研究结果聚集众多65名慢性丙肝患者的基线数据接受了抗病毒治疗评价。

2。材料和方法

研究协议符合伦理指南1975年赫尔辛基宣言,查利特大学医院伦理委员会批准。门诊的病人进行了评估和管理部门的肝脏病学,胃肠病学,内分泌,校园Virchow-Klinikum,柏林夏洛大学医学从2007年5月到2009年4月。书面知情同意得到病人面对面精神面试之前。

我们分析了基线数据在65年参与患者临床诊断慢性丙肝病毒(29男性/ 36岁女性,21岁- 72岁)作为研究的一部分精神症状以及免疫和神经生物学的变量之前,在干扰素治疗-α/利巴韦林。

排除标准为我们的研究包括失代偿性的肝脏疾病,积极使用非法注射药物,过量饮酒,合并感染(乙型肝炎病毒或艾滋病毒),其他自身免疫性疾病,immunomodulating药物,或其他严重的内部疾病。患者需要所有的抗抑郁药,抗精神病药物,或情绪稳定药物治疗至少3个月,有非法药物/酒精进入研究前至少6个月。

健康受试者的对照组()匹配年龄(平均年龄46.8岁,21 - 69年),性别(男性/ 36女性29日)、体重指数(BMI 25.1公斤/ m²,范围18.5 - -30.3),和吸烟状况(每天2 - 20 32.3%是吸烟者和吸香烟)。高血压是记录在12个受试者年龄在46 - 69岁。对照组没有任何精神疾病的病史。大约一半的健康对照组(高碳钢)完成了简易症状问卷。

所有患者接受了一种诊断访谈由同一执照精神病学家使用迷你国际神经精神病学的采访(迷你)。迷你(德国5.00版)是一个在dsm - iv诊断仪器和ICD-10-validated分类诊断的主要轴我精神疾病(24]。6例(五个男性和一个女性,年龄在46 - 68岁)符合抑郁症的诊断标准:症状数大于或等于5的9指定为抑郁症状持续时间大于或等于两个星期。另外,六名病人被诊断出患有轻微抑郁症(四名男性和两名女性,23-52岁)。轻微抑郁症的定义为有三个或四个九抑郁症状的持续时间两个星期或者更多。精神病医生被蒙蔽BDI和简易症状问卷得分的时候面试。

3所示。评估

所有患者的基线实验室测试,包括完整的血细胞计数,代谢面板中,肝脏,和甲状腺功能测试,收集他们的医疗记录。

量化抑郁症的症状以及一般精神病态的症状,患者完成了三项措施。

的简易症状问卷(BSI)短形式的检查表- 90修改后的症状。这53-item存货措施行为的存在和严重性问题和精神病理学的症状。救援人员被要求报告他们的感受过去7天分制评分。BSI的标准程序后,原始分数转换为得分50规范的总体均值和标准差的10。组比较,分量表“萧条”,“焦虑”,“愤怒敌意,”和“总体严重程度指数”(GSI)包括在内。

的贝克抑郁量表(BDI)最初旨在衡量的存在和强度抑郁症的典型症状在患者已经被一个精神病学家根据标准诊断标准。BDI由21个项目,每一个得分从0到3。

波罗的海干散货指数被认为是一个适当的工具排除临床显著的抑郁症在不同的丙肝病毒数量(25- - - - - -27]。我们传统的达标申请分类BDI分数为不抑郁(≤10)和抑郁(> 10)。

的短暂的疲劳库存(BFI)最初开发测量疲劳和疲劳强度干扰生理、认知和心理活动在癌症人群。它由九项清廉数字评定量表测量。的三个项目,病人要求其疲劳强度(疲劳、疲劳)在过去24小时内:疲劳,平时水平,最糟糕。规模应用于这些项目将0定义为“不疲劳”和10为“疲劳可以想象的那么糟。“六项评估多少疲劳干扰他们的日常活动的不同方面在过去24小时,包括通用活动、情绪、步行能力、正常工作,与他人的关系,和享受的生活,为0的“不干涉”和10“完全妨碍。”

因为BFI的九项加载到一个单独的维度,算术平均的九项解释为严重的疲劳28]。

基于方法用于验证BFI门多萨et al。28,29日),或其他BFI的验证研究,(30.),本研究使用了下列措施进行数据分析:(1)全球得分(算术平均值的九BFI项目);(2)意思是疲劳严重度评分(前三个BFI物品的算术平均值);(3)意味着疲劳干扰得分(第4 - 9 BFI项的算术平均值);和(4)直言疲劳程度基于应对项目3只(疲劳最糟糕):(0),轻度(1 - 3),中等(4 - 6),和严重(7 - 10)。

BFI也被应用在一些研究中患者丙肝病毒(31日)或与肝细胞癌(32]。

4所示。血液采集和生化评估

静脉血液样本(9毫升)被收集到真空采血管管包含EDTA从肘脉9点至晚上11点。在250×g离心后15分钟和20°C,包含富含血小板血浆(PRP)的上层清液收集和PRP中血小板的数量与细胞数计数器(MOLAB、希尔登,德国)。以适当的血小板也获得PRP血小板减少症患者,离心时间减少到5 - 6分钟。

5。测定血小板5 ht含量

500年整除μL PRP纺在2000×g和20°C 5分钟。浮在表面的丢弃,血小板颗粒与生理盐水洗一次,200年resuspendedμL盐水,保持在−20°C到化验。血小板5 ht含量是衡量使用反相高效液相色谱法与紫外检测在220 nm墨盒LiChrospher 100 RP18列描述33]。

platelet-5HT内容表示为ng / 10⁹血小板。

6。化验的¹⁴C)在血小板5 ht吸收

化验后一个小时内进行PRP制剂根据先前描述的过程13]。研究参与者,PRP中血小板计数是适应的plt /毫升的同源platelet-poor等离子体。实现这一强大的血小板减少症,患者的血小板也能整除的PRP轻轻离心机,和血小板颗粒resuspended在一个适当的等离子体体积。

5 -羟色胺的摄取率(SUR)是衡量酝酿200年μL PRP 200μL盐水和100μL (¹⁴C] 5 ht的解决方案(最终浓度35海里)为5分钟37°C。吸收在0°C作为一个控制的非特异性结合¹⁴C)与血小板5 ht。吸收被稀释1毫升终止冰冷的生理盐水和血小板透过绘画纸GF / B过滤器和2毫升冰冷的生理盐水洗。在这些条件下的生理低底物浓度,泽特网站的数量和他们的亲和力的底物导致了吸收活动。苏尔被表示为pMol [¹⁴C] 5 ht / 10⁹ 。

7所示。统计分析

数据分析使用统计软件SPSS 18.0(美国SPSS学院、芝加哥、IL)。描述性统计检查了正态分布的变量使用Kolmogorov-Smirnov测试,方差的同质性(列文的测试),和离群值。离群值标准化残差大于3.0为随后的分析从数据集中删除。

使用学生的连续变量进行比较以及或Mann-Whitney以及在适当的时候。由于已知的广义线性模型的鲁棒性(GLM)对nonnormality分布,我们使用GLM比较血小板苏尔和5 ht组之间的内容同时也控制了假定的混杂因素如年龄、性别、肥胖、吸烟和高血压。这些因素选择基于他们可能与血小板调查措施在以前的研究中显示。在这个模型中,一个保守的测量使用的意义()如果的假设方差同质性在所有细胞是违反了。

作为探索性分析,我们对生物和心理之间的心理措施或措施之间的联系,并计算斯皮尔曼相关系数ρ。表明,偏相关系数确定为协变量相关的控制。

Cross-tabular单变量分析和卡方测试被用来确定每个分类变量之间的关系的研究和主要/次要萧条的可能性。

证明我们的研究样本是否足够的大小进行有效的统计分析,我们假定一个SD高于高碳钢的意思是临床上重要的样本均值的差异5 ht (SUR)接种率CHC和高碳钢(即患者。、高标准化的效果)。发现这种差异和功率0.8需要17个科目在每组,每组64例检测平均效应值差异较小。

我们也报告科恩尺度效应的两两对比诊断组苏尔和platelet-5HT内容之间的区别。影响的大小95%可信区间计算使用在线临床研究上可用计算器坎贝尔合作网站(http://www.campbellcollaboration.org/resources/effect_size_input.php)。

8。结果

8.1。病人的特点

基本的人口和临床特点的慢性丙肝患者报告在表1,包括体重指数、吸烟状态、HCV基因型病毒载量,白细胞、淋巴细胞和血小板计数,和其他变量的假定的重要性(过去的历史非法物质和/或酒精滥用或过去存在抑郁症状)。

近三分之二的病人样本> 40岁,大约一半超重(公斤/ m²)。每天吸烟(3-30香烟)报道了28(43%)的患者。符合条件的患者(的一个子集15米/ 5 f)个人非法药物史和/或酗酒。去年吸毒被报道是-32 - 1.5年前。患者过度饮酒的历史()从酒精12-20个月投了弃权票。

血小板减少症,定义为血小板计数< 150.000 /μL,出现在17例(26.1%)患者。血小板减少症患者平均稍微比正常的患者血小板计数(与年);他们也有更高的平均体重指数(与公斤/ m²,,)、ALT和AST水平(数据未显示)。

26患者曾接受治疗干扰素-α。干扰素-早之间的运行时间α治疗和研究起始至少1年。比较患者没有和干扰素-α治疗在过去,很明显,男性therapy-naive组包括更多历史的患者非法物质和/或酗酒(69.2%比31.2%,,);在女性患者没有明显差异(15.4%和10.0%,resp)。therapy-naive组患者平均显著提高淋巴细胞的数量(与/ L,,)和单核细胞(与×10⁹/ L,.029,)。病毒载量和淋巴细胞计数显著负相关,在therapy-naive患者(,ρ,),但不是在患者干扰素-α治疗在过去。(,ρn)。

8.2。抑郁症状

总的来说,平均基线BDI指数为6.3 (95% C7 - 8.6)和16个病人(24.6%)有一个分数大于10表明抑郁症状的存在。在这个小组与抑郁症状,10位病人(62.5%)称体重,只有两名患者(12.5%)声称减肥。在没有抑郁症状的病人,只有4.1%体重增加。

另一方面,根据标准化精神面对面的采访中,六名病人符合dsm - iv的标准目前的抑郁症,单集,轻度或中度。这组包括五个男性和一个女性BDI平均分数为18.8 (,范围13 26)。这些患者呈现显著降低能源、利息、和快乐、难以集中注意力。这些症状与烦躁不安的情绪和有关的负罪感和易怒。一般来说,这些病人体重增加。他们表现出高T分数不仅BSI次生氧化皮“萧条”(范围73 - 80年)也在内部氧化物“愤怒敌意”(69 - 80)和(79 - 80)的“焦虑”。三个therapy-naive 6例。

六个轻微抑郁症的诊断患者表现为轻度的抑郁情绪水平,难以集中注意力,减少能源和/或利益,但没有任何睡眠障碍。该集团包括两个男人和四个女人,BDI平均分数为18.4 (、范围11-32)和平均BSI抑郁低端得分为64.2分()。轻微的抑郁症患者明显年轻而与抑郁症组(与年)。

在整个集团的12个主要/次要抑郁症患者66.6%是天真的抗病毒治疗和42.6%经历了中度到重度的困难入睡和两名患者报告嗜睡。所有指数从心理尺度表进行了总结1沮丧和不抑郁组分别。

不抑郁患者相比,群主要/次要抑郁症患者显示更高频率的血小板减少症和糖尿病(表1)。抑郁症患者也往往是更多的超重。年龄、性别分布、和丙肝病毒mRNA水平没有不同的两组,但白细胞计数明显高于平均抑郁症患者(表1)。

8.3。疲劳强度和干扰分数(BFI)

61名患者的样本完成了BFI,全球得分介于0和8之间平均为2.5 ()。为整个集团所有BFI措施如表所示1。

23例(37.7%)患者疲劳额定最糟糕的是在严重的范围内(≥7清廉规模)和13例(21.3%)患者在适度的范围内(4 - 6分)。16例(26.2%)在1和3之间的范围和轻度疲劳组的代表。疲劳会缺席在9个(14.7%)病人。

患者被诊断为抑郁症主要/次要更有可能给他们的疲劳严重而不抑郁患者(分别为75%和28.6%.416,,)。

图1显示了个人干扰得分在轻度患者分类中,中度或严重的疲劳强度组。的高可变性的感觉疲劳功能作为一个贡献者的局限性是明显的。的36个患者严重疲劳强度,只有18认为疲劳产生明显影响日常活动和情绪(干扰分数≥3)。其中18例,九被诊断为抑郁和其他九个主要/次要不消沉。

我们指出,所有病人没有疲劳和疲劳相关的干扰()不消沉,只由基因1型病毒感染。过去的药物/酒精使用的频率更高的组疲劳干扰分数≥3相对于“疲劳”组的趋势统计意义(分别为44.4%和27.7%;,,)。

比较患者与先前的干扰素抗病毒治疗和那些天真的,α治疗,我们发现高频率的首次治疗患者组中严重的疲劳(69.6%比30.4%,,,)。

8.4。心理测量和疲劳之间的关系

正如所料,所有的心理尺度显著相关BFI测量(数据未显示)。最重要的是,心理措施之间的关系和BFI强度得分较弱而BFI干扰得分。如图2BFI的BDI总分相关强烈干扰评分(,),但只有适度BFI强度评分(,)。

BFI干扰之间的斯皮尔曼相关系数分数和BSI子量表上的得分是“愤怒敌意”高前患者干扰素-α治疗(,,),但低天真抗病毒治疗的病人(,,)。

8.5。血小板5 ht吸收速率(SUR)和丙型肝炎患者5 ht含量

如表所示2和3,意味着苏尔和5 ht含量明显高于整个组患者相比,高碳钢,导致标准化的效果分别为0.586和0.362。这些发现是基于高或非常高的值的频率增加40%患者显示苏尔超过第75百分位的健康对照组(> 63.5 pMol / 10⁹ 分钟)。同样,显示43.1%的患者血小板5 ht含量超过第75百分位的高碳钢(> 488 ng / 10⁹plt)。

确认发现重要的群体差异,分析重复的漠视。“诊断集团”的主要效应(高碳钢和丙型肝炎患者)是重要的苏尔(5.368 d,在控制了混杂变量。假定的混杂因素(年龄作为协变量和性别、吸烟、肥胖、高血压或因素)似乎并没有影响我们的结果。5 ht含量,这个模型只显示统计趋势相当重要作用的诊断组(.194,df,)。值得注意的是,therapy-naive患者()显示血小板5 ht含量显著高于26之前患者干扰素-α治疗(中位数:488和378 ng / 10⁹plt。,resp.,,)。

在下一步中,三组:数据不抑郁患者(),患者BDI得分> 10 (),主要/次要的诊断抑郁症患者()分别重新进行。抑郁患者抑郁的意思是苏尔略高与对照组相比(表2)。显示的两个子组明显增加意味着苏尔和高碳钢高标准化的尺度效应d介于1.2和2.5之间。按照高苏尔主要/次要抑郁症患者,血小板5 ht含量也显著增加(表3)。

只看65年的丙型肝炎患者,我们发现苏尔不沮丧和抑郁的患者之间的显著差异(,)和platelet-5HT内容(,)。

8.6。血小板减少症对泽特的影响功能

苏尔,但不是platelet-5HT水平,与血小板计数(负相关,,)。单独的性别(图的分析3)透露,这个协会只存在于男性和强烈的价值)。

苏尔均值明显高于患者血小板减少症(比正常患者的血小板计数()与pMol [¹⁴C] 5 ht / 10⁹ 分钟,,)。另一方面,平均血小板5 ht含量没有明显不同的两组(419和462 ng / 10⁹plt。,resp.), however with a remarkable higher intersubject variability of values in the thrombocytopenia group (CV 53.1% versus 35.5%).

应对可能的混杂因素相关的血小板减少症、性别和年龄,我们在丙肝病毒的漠视患者重新进行苏尔。在这个模型中,我们发现重大的主要影响变量的问题“诊断集团”(大/小抑郁yes / no) (,)和“血小板减少症”(yes / no) (,)。排除低血小板计数的贡献的可变性,我们再分析数据只正常的患者血小板计数(),发现又一个显著的主效应“诊断集团”。

8.7。血清素激活的血小板指数和心理之间的关系的措施

而在整个组患者没有这样的相关性观察,我们发现一个重要的温和BDI总分之间的相关性和血小板5 ht吸收速率的丙肝病毒是严重疲劳干扰患者的情绪和活动(图4)。控制变量可以让这种关系,我们也进行偏相关分析。BDI总分之间的关系和血小板5 ht吸收(,)变得更强,在控制了年龄,性别,和血小板减少症(,)。

8.8。预测丙肝患者抑郁症的治疗

的结果的摘要cross-tabular单变量分析预测变量之间的关系和主要/次要抑郁的可能性表所示4。抑郁症的相对风险显著增加患者严重疲劳干扰情绪和活动,以及患者的血小板减少或血小板5 ht摄取率高。体重或疲劳强度高分数,以及性别或以前的药物和/或酒精的使用,没有抑郁症的重要预测因子。

9。讨论

首先,我们发现显著差异意味着苏尔高碳钢和整个组患者之间(表导致介质的影响大小2)。只看16患者抑郁症状(BDI得分> 10)或主要/次要的诊断抑郁症患者(),很明显,这些子组明显高于苏尔的特征。值得注意的是,在差异与高碳钢相当于大尺度效应(表2泽特的)支持可能作用的表达与CHC参与患者的抑郁症状,虽然发现的模式是复杂的。第二个主要的发现是观察,尤其是中等至严重受损的患者认为自己疲劳、抑郁症状的严重程度(BD总分所表达的)与血小板的苏尔(图直接相关4)。

泽特调查以来的丙型肝炎患者的血小板中一个新的研究领域,没有类似的研究文献。另一方面,精神抑郁症患者经常追究中央血清素激活的血小板泽特作为一个间接的指数函数(化验血小板5 ht吸收动力学本机和原油血小板膜绑定研究SERT-selective放射性配体主要与³H]丙咪嗪或[³H]帕罗西汀)。泽特低活动提出了作为情感障碍的特征标记(34]。然而,研究结果不一致;血小板的减少,增加,不变特征泽特已报告在抑郁症患者10- - - - - -13,35]。到目前为止,我们发现高苏尔最为明显的参与与丙肝病毒是引人注目的,因为最近抑郁患者在活的有机体内神经影像学研究抑郁症患者(无毒至少3周)明显高于绑定势更具体的泽特放射性配体如(¹¹比已知的非选择性[C] -DASB^125年我),βcit在大脑区域定义相对于健康对照组(36,37]。

我们发现高血小板苏尔的40%的丙型肝炎患者符合假设的后果之一丙肝患者促炎细胞因子表达增加的upregulation SERT-driven 5 ht在突触的神经末梢和其他外围细胞吸收。促炎细胞因子似乎通过激活规范泽特活动p38增殖蛋白激酶(MAPK) [22]。最近,Felger et al。(2011)调查在活的有机体内p38 MAPK在外周血淋巴细胞反应的初始注射干扰素-α在丙肝患者11:增加淋巴细胞磷酸化p38阳性的比例明显大于患者抑郁症的临床意义上的症状前12周干扰素-α治疗(38]。

进一步讨论的结果我们弃权投机机制可以突显出一些丙肝患者高泽特活动。另一方面,使用可用的样本特征,我们发现了一些迹象表明低血小板计数可能导致高血小板SER活动,至少在男性患者(图2)。血小板减少的发生率和严重程度会增加增加肝细胞损伤的慢性丙肝病毒(39]。因此,我们应该考虑到这个血液学的异常可能影响platelet-related评估,因此模糊的解释实验结果。

在单变量分析,两种情况下(血小板减少症和高苏尔)与抑郁显著增加相对风险(表相关联4)。然而,高血小板泽特活动似乎不只是一个简单的生物标志物,无处不在的症状“抑郁”,这是经常被认为是存在于大量的CHC患者。进一步提供样本特征的疲劳和抑郁症状的措施和苏尔表示一幅相当复杂的相互作用。

一般来说,疲劳和轴我精神疾病,尤其是抑郁,通常被认为是相关(40]。据我们所知,只有两项研究丙型肝炎患者详细检查本协会(4,8]。尽管这项研究,本协会的本质CHC仍然只是部分的理解。扩展这两个以前的调查,我们的数据分析表明,显著水平的疲劳感出现独立于当前的精神障碍。约59%的病人对他们的疲劳强度的评估是严重,但只有18.4%被诊断为抑郁症主要/次要。相比之下,德怀特et al。4发现28%患者的抑郁症患病率50丙肝病毒(和一生的诊断药物滥用/依赖的46%)。他们评估结构化精神通过电话访谈和标准化的自我评估工具。的报道意味着BDI分数为12.3 (95% CI 3.6 -21)这组14例(有两个患者干扰素-α治疗)是出奇地低。在我们的研究中显示的12例诊断为抑郁症主要/次要BDI的平均值为18.6 (95% CI第15 - 22)。

我们不知道是否疲劳的时间胜过抑郁症患者的慢性丙肝病毒但喜欢假设的存在疲劳可能导致抑郁而不是作为其后果发生。从我们的结果,我们可以得出这样的结论:这不是疲劳本身,但疲劳的主观感知痛苦潜力高的障碍因素的可能有助于临床相关的发展抑郁症的症状。一些慢性丙肝患者可能经历他们的疲劳而苦恼,但其他人不会用同样的疲劳强度。为更好地理解丙肝患者的抑郁和疲劳之间的关系,这种差异应更详细地探讨。另外压力可能影响免疫功能通过HPA轴的激活交感神经系统(41,42]。此外,长期的压力可能导致神经精神症状,如焦虑、抑郁、和认知功能障碍(42]。我们发现明显高于白细胞计数,特别是在主要/次要抑郁症患者,可能压力有关。病人诊断为抑郁症主要/次要经历相对于抑郁患者抑郁心理压力显著升高(表1)。

在这种背景下,有趣的是,疲劳水平与不同心理措施远低于疲劳干扰得分(图2)。在克莱默et al .(2005)的研究,120年未经治疗的慢性丙肝患者没有现在或过去的历史精神疾病有BFI总平均得分介于0.8和1031日]。作者报道,51%的病人声称受到严重的疲劳。同时,这些发现强调,显著水平的疲劳发生在一些独立的丙型肝炎患者精神障碍。

高利息的最后,是18组患者认为自己中等至严重受损的疲劳(BFI干预规模≥3)。BDI分数和之间的直接和重要的关系,特别是在这群病人(图4),让我们假定这两个标记,高疲劳干扰得分和苏尔,增加临床意义上的症状抑郁症的可能性在单独的标记。

另一方面,一些文献也指出疲劳之间的关系和行为的不同方面和沟通问题在丙肝患者8,43]。类似于麦当劳等报告的结果。8),我们指出疲劳干扰得分显著关联规模和hostility-anger BSI维度”。“临床实践更重要,然而,可能是我们的观察,这种关联的强度是不同患者首次治疗患者(低)和干扰素-α基础治疗(强)。

我们指出,丙肝患者血小板5 ht含量高度组中的变量并保持变量与小/大萧条。对这种现象的解释是不简单。的合成和释放5 ht从胃肠道进入门脉循环通过单胺氧化酶与随后的5 ht退化(是)在肝脏可能有一些影响这种可变性。是和缺氧线粒体酶,血清素需要运入肝细胞和/或星状细胞。泽特示范的星状细胞表明其退化的潜在作用5 ht旁边的肝细胞同时包含已知是缺氧(44,45]。

本研究有一定的局限性。首先,样本容量是相当温和的,虽然它比之前报道的研究德怀特et al。4]调查抑郁和疲劳措施之间的关系。病人包括并非所有天真的抗病毒治疗。一些示例特征表明,单独考虑首次治疗以及那些与先前的IFN -α基础治疗可能是必要的。例如,我们指出意味着5 ht含量明显降低患者干扰素-α治疗在过去相对于群首次治疗的患者;淋巴细胞和单核细胞数量高出平均首次治疗病人。第二,我们没有其他相关评估血小板5 ht吸收的特点,如最大吸收速率()和米氏常数()。因此,我们不能说是否测量5 ht摄取率高一些患者数量的增加是由于血小板膜泽特()或由于更好的亲和力给泽特5 ht (),或两者兼而有之。

相对温和的丙型肝炎患者的样本大小和子组定义的进一步分裂病人统计有效性可能有限。可以认为积极的结果在这些子组是由于一些偏见或离群值。然而,离群值从数据集中删除;我们认识到在一些丙肝患者血小板减少症的存在导致血小板在增加一个额外的因素。单独考虑抑郁患者血小板减少症,血小板减少症可能是必要的。最后,已知的丙肝病毒感染患者参加专家中心和选择根据我们研究入选标准代表了丙型肝炎患者的一个特别小组,从而限制了我们的研究结果的概括其他人群。

10。结论

病人的疲劳程度的报道干扰日常生活的不同方面可能是一个可行的措施,区分CHC患者和没有抑郁的风险。在我们的示例中,相对风险为发展中轻度到中度抑郁症的症状是7倍的患者认为自己中等至严重受损的疲劳(BFI干预规模≥3)。持续的高泽特的活动,有可能减少细胞外突触5 ht水平,可能触发临床抑郁症的发病具体经历痛苦和疲劳损伤的病人。鉴于本研究的初步性质,进一步的研究需要复制我们的发现。基于观察到的效果苏尔的样本,我们可以预期的可能规模效应在较大的人口参与丙肝患者疲劳和抑郁症状,没有以前的药物治疗(抗抑郁药)可能还高。相比之下,血小板5 ht含量似乎并不是一个完美的生物标志物参与丙肝患者的抑郁。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

l .因特网和大肠Therstappen相等的贡献者。

确认

这项研究是由德国Forschungsgemeinschaft阿斯特丽德Friebe (FR 2545/2-1)。技术援助从Ilona Kamenzky感激地承认。

引用

1. m·e·约翰逊·d·g·费舍尔,a . Fenaughty和s . a . Theno“丙型肝炎病毒在吸毒者和抑郁。”美国胃肠病学杂志》,卷93,不。5,785 - 789年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. r . Dantzer j·c·奥康纳·g·g·弗洛伊德,r·w·约翰逊和k·w·凯利,“从炎症疾病和抑郁症:当免疫系统征服了大脑,”神经系统科学自然评论,9卷,不。1,46-56,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. p . d . C . Leutscher m .滞后,m . r . Buhl et al .,“评估抑郁的危险因素在慢性丙型肝炎治疗失败,”肝脏病学,52卷,不。2、430 - 435年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . m .德怀特·k . v . Kowdley j·e·罗威p s Ciechanowski a . m .拉尔森和w·j . Katon“抑郁、疲劳、和功能残疾在慢性丙型肝炎患者,”身心研究杂志》卷,49号5,311 - 317年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m·r·克劳斯a·谢弗h . Csef m . Scheurlen h .针板,“情绪状态、应对方式和体细胞变量在慢性丙型肝炎患者,”心身医学第41卷。。5,377 - 384年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. c·m·亨特,j . a . Dominitz b . p .保泰松,b .水域,美国布拉西和d·m·威廉姆斯,干扰素-”效应α治疗慢性丙型肝炎对健康相关的生活质量,”消化道疾病与科学,42卷,不。12日,第2486 - 2482页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. t . Poynard p . Cacoub诉强有力的et al .,“疲劳在慢性丙型肝炎患者,”《病毒性肝炎,9卷,不。4、295 - 303年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. p . Bindley马什尔·贾亚苏瑞亚r . j .麦克唐纳Jayasuriya C . Gonsalvez和s . Gluseska“疲劳和心理障碍的慢性丙型肝炎,”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,17卷,不。2、171 - 176年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. d . Muck-Šeler m . Jakovljević,n . Pivac“血小板5 -浓度在复发性抑郁症和自杀行为,”情感障碍杂志》,39卷,不。1,第80 - 73页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . Neuger a . El艾希德b.f. Kjellman, b . Wahlund a . Aberg-Wistedt和r . Stain-Malmgren“血小板5 -羟色胺功能在治疗抑郁症,”精神病学研究,卷85,不。2、189 - 198年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p·d·Hrdina d . Bakish文德兰花,j . Chudzik p . Cavazzoni y·d·拉皮埃尔,“血清素激活的血小板指数在抑郁症:老年病的5 - (2 a)受体由抗抑郁治疗不变,“精神病学研究,卷66,不。2 - 3、73 - 85年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. l .因特网周宏儒。Schewe b·穆勒等。“血清素激活的血小板变量犯人患有抑郁症和健康受试者:5 ht含量和5 ht吸收之间的关系,“生命科学,卷67,不。3、301 - 315年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. l .因特网周宏儒。Schewe、r . Uebelhack和b . Muller-Oerlinghausen”高platelet-serotonin吸收活动与快速反应与阿米替林治疗抑郁症患者,”神经学字母,卷345,不。2、105 - 108年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. s Bonaccorso诉马里诺,a Puzella et al .,“增加抑郁评级丙型肝炎患者接受干扰素-α相关的免疫治疗干扰素-α全身的羟色胺系统的变化,”临床精神药理学杂志,22卷,不。1,第90 - 86页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . Russo i . p . Kema公司e . b . Haagsma et al .,“易怒而不是在干扰素治疗抑郁症与色氨酸分解代谢增加,”身心医学,卷67,不。5,773 - 777年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. r·j·丰塔纳,z . Kronfol k·l·林赛et al .,“情绪状态和生物标志物的变化在干扰素和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎,”美国胃肠病学杂志》,卷103,不。11日,第2775 - 2766页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. a·谢弗m . Scheurlen j . Seufert et al .,“血小板5 -羟色胺(5 -)含量interferon-treated丙型肝炎患者及其可能与干扰素诱导的抑郁,“肝脏病学杂志,52卷,不。1,10 - 15,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. z Kronfol, h . j . Litman Back-Madruga et al .,“之前没有抑郁症与低剂量的维护增加干扰素无慢性丙型肝炎,”情感障碍杂志》,卷129,不。1 - 3、205 - 212年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. g·e·托雷斯,r . r . Gainetdinov和m·g·卡隆”质膜单胺转运蛋白:结构、监管和功能,“神经系统科学自然评论,4卷,不。1,这边是,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. r . Mossner答:嗨,g .长铁楔o . Okladnova丹尼尔,和K.-P。Lesch”,增强肿瘤坏死因子-α羟色胺转运体功能,但不是白细胞介素- 6,“国际神经化学,33卷,不。3、251 - 254年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. C.-B。朱、r·d·布莱克和w·a·休利特”的促炎细胞因子interleukin-1beta和肿瘤坏死因子-α激活5 -羟色胺转运蛋白,”神经精神药理学没有,卷。31日。10日,2121 - 2131年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. C.-W。曹,Y.-S。林,J.-T。干扰素- Cheng et al。。α全身的5 -羟色胺摄取Jurkat T细胞通过增殖蛋白激酶和羟色胺转运体基因的转录调控”精神药理学杂志》上,22卷,不。7,753 - 760年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. r . Mossner s丹尼尔,a·施密特·d·艾伯特,K.-P。Lesch”调制interleukin-4羟色胺转运体功能的。”生命科学,卷68,不。8,873 - 880年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. d . v .希恩,y Lecrubier, k h·希恩et al .,“Mini-International神经精神面试(M.I.N.I.):开发和验证一个结构化的dsm - iv诊断精神科访谈和icd -”临床精神病学杂志》,补充20卷59 22-33,1998页。视图:谷歌学术搜索
25. 王p e . Holtzheimer j . Veitengruber C . C . et al .,”贝克抑郁量表筛选的效用和跟踪注射吸毒者寻求丙型肝炎治疗抑郁症,”综合医院精神科,32卷,不。4、426 - 432年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j·金、r·m·康罗伊和a . m . O 'Dwyer”医院焦虑和抑郁量表的信度和效度和贝克抑郁量表(完整和FastScreen尺度)与丙型肝炎检测抑郁症的人,”情感障碍杂志》,卷100,不。1 - 3、265 - 269年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. e . Dieperink s . b . Ho·拉和m . l . Willenbring”的前瞻性研究与干扰素-相关神经精神症状α2 b和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者,”心身医学,44卷,不。2、104 - 112年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. t·r·门多萨x s . Wang克力夫兰c . s . et al .,“疲劳程度的快速评估癌症患者:使用简短的疲劳库存,”癌症,卷85,不。5,1186 - 1196年,1999页。视图:谷歌学术搜索
29. t·r·门多萨a . v . Laudico x s王et al .,“评估疲劳在癌症患者和社区居民:验证研究菲律宾版的短暂疲劳库存,”肿瘤学,卷79,不。1 - 2、112 - 117年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. k·o·安德森,c . j .文字,t·r·门多萨et al .,“疲劳和睡眠障碍患者的癌症,临床抑郁症患者和社区成年人,”疼痛和症状管理杂志》上,25卷,不。4、307 - 318年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. l·克雷默h·霍弗·e·鲍尔et al .,“相对疲劳和亚临床脑认知功能障碍的影响在慢性丙型肝炎感染健康相关的生活质量,”艾滋病补充3卷。19日,第92 - 85页,2005年。视图:谷歌学术搜索
32. t.w。黄和c c。林”的中介影响抑郁症睡眠障碍和疲劳:肝细胞癌患者的症状群,”癌症护理,32卷,不。5,398 - 403年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. l .因特网m . Schmidtmann a . Riedl Van Der Voort, r . Uebelhack和h . Monnikes“羟色胺转运体活动和5 -羟色胺浓度在肠易激综合症患者的血小板:性别的影响,“胃肠病学杂志》上,45卷,不。4、389 - 398年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. l·a·w·占斯w·j·里德尔,c·r·马库斯和a·布劳克“血清素激活的脆弱性和抑郁:假设,实验证据和影响,“《分子精神病学》,12卷,不。6,522 - 543年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. s . Yubero-Lahoz p多、m . Farre和r . de la Torre”血小板泽特外围生物标志物的血清素激活的神经传递在中枢神经系统中,“当前药物化学,20卷,第1396 - 1382页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j·h·梅耶,s . Houle s Sagrati et al .,“大脑血清素传递子绑定潜在测量碳11-labeled DASB正电子发射断层扫描:功能失调性态度的主要抑郁发作和严重程度的影响,“普通精神病学文献,卷61,不。12日,第1279 - 1271页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. d . m .大炮m . Ichise d Rollis et al .,”升高血清素传递子绑定在重度抑郁症评估使用正电子发射断层扫描和c [11] DASB;与双相情感障碍。”生物精神病学,卷62,不。8,870 - 877年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. o . j . c . Felger Alagbe, t·w·w·步伐et al .,“早期p38有丝分裂原激活蛋白激酶的激活与interferon-alpha-induced抑郁和疲劳有关,”大脑、行为和免疫力,25卷,不。6,1094 - 1098年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 比比Weksler,”评论文章:血小板减少症的病理生理学在丙型肝炎病毒感染和慢性肝病,”滋养药理学和治疗,26卷,不。s1, 13 - 19, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. l·m·阿诺德“理解疲劳在重度抑郁症和其他医学疾病,”心身医学卷,49号3、185 - 190年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. j . i韦伯斯特Marketon r·格拉泽,“压力荷尔蒙和免疫功能”,细胞免疫学,卷252,不。1 - 2日,第16 - 26页,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. g . p . Chrousos“压力和压力系统的障碍,”自然评论内分泌学,5卷,不。7,374 - 381年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. j . Obhrai y, b . s . Anand,“评估疲劳和心理障碍患者丙型肝炎病毒感染,”临床胃肠病学杂志,32卷,不。5,413 - 417年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. r·g·Ruddell f·奥克利,z Hussain et al .,“5 -羟色胺的作用(5)在肝星状细胞功能和肝纤维化,”美国病理学杂志》,卷169,不。3、861 - 876年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. e·e·Billett”单胺氧化酶(MAO)在人类外围组织,”神经毒理学,25卷,不。1 - 2、139 - 148年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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