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抑郁症的研究和治疗

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抑郁症的研究和治疗/2014年/文章

临床研究|开放获取

体积 2014年 |文章的ID 627863年 | https://doi.org/10.1155/2014/627863

特雷西·l·格里尔Prabha Sunderajan,石磊t Kurian的话,布鲁斯·d·Grannemann Madhukar Trivedi, 度洛西汀改善认知功能独立的抗抑郁效果重度抑郁症患者认知功能障碍和主观报告吗?”,抑郁症的研究和治疗, 卷。2014年, 文章的ID627863年, 13 页面, 2014年 https://doi.org/10.1155/2014/627863

度洛西汀改善认知功能独立的抗抑郁效果重度抑郁症患者认知功能障碍和主观报告吗?

学术编辑器:伊冯Forsell
收到了 2013年6月27日
修改后的 2013年10月14日
接受 2013年10月15日
发表 2014年1月19日

文摘

介绍。认知缺陷通常由重度抑郁症患者(MDD)。度洛西汀,一个双5 -羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂,可以改善认知赤字在MDD中。目前还不清楚如果发生认知改善独立标准抗抑郁药物的抗抑郁作用。方法。三十个参与者与MDD支持认知障碍筛查接受12周的度洛西汀治疗。21个参与者完成了治疗和基线和治疗后的认知测试。剑桥大学神经心理学测试自动化电池被用来评估以下认知领域:注意力、视觉记忆、执行功能/设置转移和工作记忆、执行功能/空间规划、决策和响应控制和语言学习和记忆。结果。死亡者显示跨多个域改善认知能力有显著的任务评估精神运动功能和心理过程的速度,也会进一步提升视觉和语言学习和记忆和情感决策和响应控制。整体意义的测试执行功能任务也重要,尽管单个任务没有,或许是由于小样本大小。最值得注意的是,独立观察症状改善认知能力降低在所有领域除了语言学习和记忆。结论。患者报告基线认知赤字达到认知的改善度洛西汀治疗,其中大多数是独立的有症状的改善。这个试验是注册NCT00933439

1。介绍

认知缺陷通常由重度抑郁症患者(MDD) (1,2),但他们仍然知之甚少。与MDD相关的损伤最常见的是执行功能的域,选择性注意,和语言学习1,3]。另一方面,广义精神运动放缓(4,5)也可以跨几个认知过程影响性能和域。认知障碍可能与日常工作的困难导致了高度的社会心理和功能障碍(6- - - - - -8),降低生产率(9),和残疾与MDD (10,11]。例如,困难与规划和组织可以显著影响日常活动如照顾家庭生活问题的能力(例如,照顾孩子或理财)或执行高效工作的能力(12]。事实上,最近的一项研究绩效评估功能性技能(例如,支付帐单或重新安排预约)在中国参与者严重精神疾病患者发现功能性技能明显受损与健康相比,抑郁个体控制参与者(13]。因为认知障碍的发生与MDD与持久性相关功能损伤和残疾,他们需要集中注意力在治疗抑郁症。

认知利益指出最常使用的抗抑郁药,尽管这些研究的结果是不一致的。选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗导致改善注意力,记忆力和学习(14,取得了类似的结果当比较认知能力与氟西汀治疗后或选择性去甲再摄取抑制剂,西(15]。然而,这些研究主要关注老年抑郁的个人和/或晚发型萧条。此前的一项研究表明改善认知功能与度洛西汀治疗,效果有限,主要是为了提高语言学习,但这项研究还集中在老年患者MDD (16]。

与年轻的抑郁研究主题,再次SSRI治疗产生了认知陈述性记忆的改善,精神运动速度,和关注,一些证据表明,获得的利益与SSRI优于与三环抗抑郁药(17,18]。相比之下,有很多抗抑郁治疗后仍有报道的认知障碍,成功地减少抑郁症状(19- - - - - -21),即使获得缓解抑郁症状(22- - - - - -24]。与许多其他剩余抑郁症的症状,如失眠、疲劳、或躯体症状,剩余认知障碍可能导致复发的风险增加,生活质量受损,贫困总体预后[6,25,26]。

认知障碍的不良后果凸显了需要确定治疗方法,直接改善认知功能特别是在成人抑郁患者存在认知障碍(25,27]。更新的可用性双羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)可能会特别受益的患者认知功能障碍的抑郁,考虑到有针对性的去这些药物的作用机制。度洛西汀是一种良好的,有效的28- - - - - -30.)去甲肾上腺素重摄取抑制剂的抗抑郁药,被证明能增加细胞外5 -去甲肾上腺素和多巴胺在大鼠额叶皮层31日),已与羟色胺和去甲再吸收人类[32]。虽然以前的工作在认知功能强调完整的多巴胺水平的重要性,特别是对功能由前额叶皮层,如工作记忆,现在认识到,去甲肾上腺素起着同样重要的作用[33),神经调质都有不同的角色来促进信息处理在前额皮质(33,34]。

最近,Herrera-Guzman et al。35,36)相比,认知功能与度洛西汀或酞普兰治疗后,发现两个改进的陈述性记忆,工作记忆、转移,空间规划、精神处理速度和运动性能。有趣的是,度洛西汀治疗导致比实现更大的声明性的改善和工作记忆与酞(35),这意味着一个潜在的优越的好处SNRI相比SSRI MDD的认知障碍。此外,情景记忆和处理速度的改进报告至少部分独立的改善抑郁症状严重程度(35]。这是一个重要的问题,因为有证据表明认知障碍可能是独立于症状的严重程度(37),但也有证据表明认知功能的变化与症状改善(15,38,39]。然而,这些研究没有明确旨在测试这种关系,因此是有限的能力来解释症状严重程度和认知之间的关系的改进。此外,Herrera-Guzman [35,36]研究排除了个人与一个不完整的对治疗的反应(定义为小于50%减少汉密尔顿抑郁量表(HRSD测量表17得分在4周),这表明潜在的度洛西汀对认知功能的影响和症状严重程度与这些变化应该调查全面的治疗反应而不是狭隘的子组。

本研究的主要目标是(1)评估度洛西汀治疗对认知功能的影响,使用剑桥大学神经心理学测试自动化电池(剑桥大学;剑桥大学认知(2004)40在年轻——与MDD中年人,和(2)检查之间的关系变化在抑郁症状严重程度和认知功能的变化。本研究设计的一个独特的特性是入口准则要求参与者主观报告重要的认知障碍。此外,使用电脑测试电池允许检查处理和响应时间,除了性能措施(例如,正确的百分比,百分比错误,等等)。认知域选择评估研究中那些最一致报告,受损的抑郁症(注意力、视觉记忆、执行功能、决策和响应控制,和语言学习和记忆)。因此,我们研究了广泛的认知能力,我们假设将改善与度洛西汀治疗。我们还推测,改善认知能力会改善症状严重程度有关。有限的信息可以看到关于影响认知缺陷是否存在独立的抗抑郁效果。我们相信的直接调查度洛西汀对认知功能的影响在那些直接报告认知障碍是很重要的领域,它可能有助于指导临床医生对治疗抑郁的选项,将提高在一般情况下,同时专门针对认知障碍与抑郁症有关。

2。方法

2.1。参与者选择

参与者招募社区和医生推荐。协议及相关文件(包括知情同意)被批准在达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心机构审查委员会。之前他们的参与在这项研究中,参与者被给予一个完整的解释研究的过程和可能的研究药物的副作用,他们有机会有任何问题回答关于学习或研究的参与。所有参与者提供书面知情同意。

我们的目标人群是青年到中年的人MDD报告困难与浓度和/或认知的一部分抑郁综合征,以2分或更高版本的库存(IDS-C抑郁症状30.)[41]项解决这个症状(# 15:浓度和决策,是基于以下锚分:0 -“不集中,决定改变通常的能力”;1 -“偶尔感觉优柔寡断或指出,注意经常”;2 -“大多数时候努力集中注意力或做出决定”;和3 -”不能很好的集中精力足够阅读甚至不能让小决定。”)。具体的额外的入选标准如下:(1)能力和意愿提供书面知情同意;(2)nonpsychotic MDD的主要诊断;(3)成熟女性年龄18 - 45;(4)筛选和基线汉密尔顿抑郁量表(HRSD测量表17)[42)得分大于或等于16或全球印象量表临床严重程度(CGI-S) [43]至少4分;(5)禁欲的酒精和安眠药之前12小时认知测试。

排除标准如下:(1)存在显著的共病医疗条件基于实验室测试,医生信息,在考试或证据;(2)参与者报告或证明(根据体格检查或实验室测试)现有的肝脏疾病;(3)其他精神障碍的存在不是继发于抑郁或构成高风险;(4)伴随药物或心理治疗(这些将影响抑郁症状或认知);(5)故障响应2足够疗程的抗抑郁药在当前事件(以抗抑郁治疗的历史形式(44]);(6)住院精神疾病在过去的一年;和(7)目前怀孕了,计划在第二年,怀孕或哺乳。

2.2。筛选

结构化临床访谈dsm - iv轴紊乱,临床医师版本(SCID-CV) [45),是管理所有潜在参与者MDD和排除排除共病诊断精神疾病。抗抑郁药物治疗的历史形式(44)是用来评估以前的疗程为当前的事件。参与者收到血液学、血液化学、甲状腺功能测试,肝功能测试,验尿,尿药物屏幕排除排除医疗条件。尿液和/或血清妊娠检查是临床表现,所有女性的生育潜力。参与者会见了一名精神病医生诊断的物理评价和确认。

2.3。评估
2.3.1。认知功能

全国成人阅读Test-Revised (NART-R) [46]在基线评估发病前的情报。临床医师和自我认知功能评估通过库存为抑郁症状条目“浓度和决策”。剑桥大学被用来评估预处理和后处理的认知功能,并由评级机构那些失明症状严重程度的评估。剑桥大学是一个全面的神经心理学测试电池,被用来评估认知功能在各种脑部疾病,包括情绪障碍。任务选择用于本研究基于之前的差异在抑郁症患者与健康对照组相比。任务选择代表下面的每一个领域,它被用来组织任务性能分析:注意力、视觉记忆、执行功能/ Set-Shifting和工作记忆、执行功能/空间规划、决策和响应控制和语言学习和记忆。此外,这些任务测量特定领域(注意,认知、工作记忆、陈述性记忆和努力控制),符合那些包含在国家心理卫生研究所的研究领域标准(NIMH RDoC)倡议[47),其目的是通过维评估慢性精神疾病的病理生理学方法(48]。全面的描述每个任务评估下面提供了在这个研究。

(1)关注领域的任务。电动机检查(年检)屏幕视觉、运动和理解困难;大圈/小圆(基线轮廓)是一个简单的注意措施,测试的理解,学习,和一个规则的逆转;反应时间(RTI)措施响应速度可预测和不可预测的视觉刺激。

(2)视觉记忆领域的任务。延迟匹配样本(DMS)是一个对象使用复杂的视觉模式识别任务的选择与样品同时或之后提出了一个短暂的延迟;成对的同事学习(PAL)是一个延迟反应视觉记忆和学习任务;模式识别内存(人口、难民和移民事务局)评估视觉空间识别记忆。

(3)执行功能/ Set-Shifting和工作记忆领域的任务。维度内/ extradimensional转变(IED)检查set-shifting和灵活性的关注通过测试简单和更复杂的规则获取和逆转;空间工作记忆(SWM)是一个执行功能任务评估保留和操纵的物品在工作记忆中,能力评估的持续的(冗余)错误。

(4)执行功能/空间规划领域的任务。剑桥长袜(SOC)是一个执行功能任务基于伦敦塔测试评估空间规划。

(5)决策和响应控制域的任务。情感行/不行(AGN)评估信息处理偏见和抑制性控制正面和负面刺激。

(6)语言学习和记忆领域的任务。言语识别内存(VRM)是一种测量即时和延迟口头回忆和认可。

每个任务可以产生多个结果的措施(例如,正确和响应延迟百分比),如表所示1


任务 首字母缩写 结果测量 描述

注意
大/小圆 基线轮廓 的意思是正确的延迟(女士) 迅速响应速度显示参与者接触正确的刺激后,显示在屏幕上
的意思是正确的百分比(%) 正确的反应总数的百分比
反应时间 RTI Five-choice运动时间(女士) 时间联系正确的新闻刺激后释放垫
Five-choice反应时间(女士) 参与者发布新闻垫的速度响应刺激的五个位置

视觉记忆
延迟匹配样本 DMS 正确的百分比(所有延迟)(%) 正确的百分比刺激刺激后选择藏在延迟0,4 s, s 12
正确的百分比(同时)(%) 百分比时选择正确的刺激同时呈现的目标刺激和干扰
的意思是正确的延迟(延迟) 平均速度的响应试验中选择正确的刺激,刺激隐藏在0延误,4 s, 12
的意思是正确的延迟(同步) 平均速度的响应试验中选择正确的刺激同时呈现的目标刺激和干扰
成对的同事学习 朋友 意思是试验成功 试验的总数必须正确定位模式/成功完成阶段
总错误(调整后) 错误的总数与调整每个阶段不是由于先前的失败尝试
总试验(调整后) 演示的总数在各个阶段需要正确定位模式
模式识别内存 人口、难民和移民事务局 正确的百分比 正确的反应百分比
的意思是正确的延迟(女士) 正确的平均响应时间

执行功能/ Set-Shifting和工作记忆
内部/ extradimensional set-shifting 简易爆炸装置 阶段完成 数量的阶段完成9个可能
再三的错误 之前的错误数量extradimensional转变
EDS错误 错误在extradimensional阶段
空间工作记忆 SWM 策略 次数相同的参与者开始搜索框6 -和8-box问题
之间的错误(4、6和8盒) 倍的参与者回顾一盒令牌以前发现;错误计算,4 - 6 -,8-box试验

执行功能/空间规划
剑桥长袜 SOC 解决问题的最低动作 次数参与者成功完成一个测试问题最低可能的举措
意思是最初的思考时间(2、3、4、5)移动 试验时间计划一个问题解决方案要求2,3,4,5
意味着随后的思考时间(2、3、4、5)移动 速度的运动后的初始行动已经取得了试验要求2,3,4,5

决策和响应控制
情感去/不方便 AGN 的意思是正确的延迟 同时采取正确应对每个目标词刺激评估模块。
总遗漏 总数错过反应目标的评估
总佣金 总数对干扰的反应在所有评估块

语言学习和记忆
言语识别内存 VRM 直接的自由回忆总正确 总数量的单词正确的单词列表后回忆道
立即自由回忆总小说的话 单词总数召回后的单词列表,没有列表的一部分
直接的自由回忆总执拗 总数乘以一个先前正确回忆单词重复后的词
直接识别全部正确 总数的单词正确地回忆起在演讲的单词列表,包括正确的目标和干扰
直接识别假阳性 总数的干扰选项支持正确的反应在演讲的单词列表,包括正确的目标和音色
延迟识别全部正确 总数的单词正确地回忆起在演讲的单词列表,包括正确的目标和干扰后20分钟延迟从原始的单词列表
延迟识别假阳性 总数的干扰选项支持正确的反应在演讲的单词列表,包括正确的目标和干扰后20分钟延迟从原始的单词列表

2.3.2。症状严重程度

17项,汉密尔顿抑郁量表(HRSD)17)[42),并为抑郁Symptomatology-Clinician-Rated (IDS-C 30-item库存30.)[41)是由训练有素的评价者抑郁症状的严重程度进行评估。抑郁Symptomatology-Self-Report (IDS-SR 30-item库存30.)[41)是用于评估自评抑郁症状。IDS是30-item depression-specific症状严重程度量表,用来测量特定的抑郁症的症状和体征,包括忧郁的和非典型特征。症状严重程度措施收集在每个研究访问被评价者盲认知测试的结果和状态。

2.4。药物管理

参与者开始开放与度洛西汀治疗12周开始每天剂量30毫克的头四天治疗,然后增加到60毫克/天。剂量变化被允许在周2、3、6和9的最大120毫克每天根据副作用,耐受性和症状。剂量保持不变在9 - 12周的研究中,除非副作用或安全的改变。决定改变剂量被计量的原则指导护理(MBC) [49)和辅助管理16-item快速抑郁Symptomatology-Clinician-Rated (QIDS-C库存16)。分数≤5导致延续当前的剂量,分数之间6和8允许临床医生选择是否增加或维持当前的剂量,和分数≥9导致增加剂量。这些MBC原则被成功地用于测序替代治疗缓解抑郁症(STAR * D)研究[49,50]。

参与者认识研究精神病学家研究去评估自杀,副作用,不良事件,饮酒,改进。除了QIDS,精神病医生临床的全球印象量表(CGI) [43)来评估参与者的症状严重程度的总体印象和整体改变基线。的频率、强度和负担的副作用评级(撒谎)51)和患者评价库存的副作用(奖赏)量表是用来评估的频率、强度和程度的功能障碍与度洛西汀副作用和特定类型的不利影响(例如,睡眠和性功能)。肝功能测试重复这项研究在研究过程中访问后剂量增加到90或120毫克,或肝毒性症状存在或怀疑在任何时间在学习。

2.5。统计分析

之前所有的认知测试的结果进行分析措施(见表1)检查正常。七措施从随后的多元分析因为缺乏任务绩效的变化(例如,天花板或地板效应):基线轮廓意味着正确的百分比,DMS正确的百分比(同步),和IED阶段完成,四个VRM措施:立即自由回忆总小说的话,直接自由回忆总执拗,立即识别假阳性,总总假阳性和延迟识别。四个额外的措施从随后分析了SOC意味着随后的思考时间2 -,3 -,4 -,和5-move问题,因为很多人身体移动球比花费了较长的时间思考这些举措,导致缺乏计算测量。这是最常见的2-move问题和减少越来越多的动作。

从剑桥大学电池剩余的措施,满足分析标准分为集基于它们所代表的认知领域和分析通过单独的多变量分析(MANCOVA和/或MANOVA,如下所述)占多重比较。此外,这也给允许考试的优势高度相关的变量的集合在一起,提供额外的敏感性域中的变化,可随后单独的分析来确定影响一般或关联到一个特定的测试或测试。因此,如果发现了显著的整体效果,辅助分析(例如,t测试)来确定意义进行了单独的措施。为了确定在多大程度上改变认知与症状严重程度的变化,层次分析方法是利用52]。第一步是使用MANCOVA包括抑郁症状严重程度(基于HRSD17分数)作为协变量。如果发现任何改变,第二步涉及与协变量删除进行分析。注意,年龄,教育,和估计的情报并不需要因为参与者担任自己的控制。定额的分数被剑桥大学计算时提供。

3所示。结果

六十四人签署知情同意参与研究和筛选。34人排除在筛选过程中有以下原因:存在严重共病的医疗条件或实验室异常值 存在其他精神疾病或症状的严重程度 ,下降进一步参与 ,没有跟进 外,年龄标准 ,禁止处方药

三十个研究参与者发现合格,收到一个基线评估,并开始研究药物。在研究完成之前九个参与者退出。6已经无法忍受副作用(两人过度镇静,有过敏反应,有失眠,人疲劳和失眠,和一个有疲劳、失眠、食欲下降)。一位参与者的一个严重不良事件发生急性胰腺炎继发于胆石阻塞。这个参与者有肝酶升高,在医疗管理事件的解决。参与者从研究停止参与和后续照顾抑郁。两个参与者撤回同意和跟踪。

21个参与者完成了全部12周的研究参与。平均在第12周的药物剂量为90毫克/天(±28.5)。一位与会者继续在整个研究30毫克,没有提高到60毫克医生的自由裁量权;然而,数据被包含在分析基于intent-to-treat原则。基线人口统计学和临床特点的个人展示在表2


基线变量 Noncompleters ( ) 死亡者( )(可分析的样本)
意味着或% SD 意味着或% SD

年龄(年) 32.1 7.8 31.3 6.6
男性(%) 44.4 33.3
女(%) 55.6 66.7
白色(%) 66.7 57.1
黑色(%) 11.1 19.1
西班牙裔(%) 22.2 23.8
教育(年)* 13.7 6.4 14.2 3所示。5
抑郁症的特点
发病的年龄(年) 22.3 8.0 18.8 7.6
当前事件的长度(个月) 58.9(值= 12.0) 132.8 36.5(值= 6.0) 60.0
前几次的数量 2.7 1。3 2.8+ 2.0
基线症状严重程度
HRSD17 18.8 19.4 4.4
IDS-C30. 35.8 36.8 8.7
IDS-SR30. 36.2 37.9 12.1
估计情报
NART-R 107.3 106.6 9.3


+ ;3不包括参与者因为他们指出以往的数量太多。
SD:标准差;HRSD17:汉密尔顿抑郁量表17项;IDS-C30.:抑郁Symptomatology-Clinician-Rated库存,30项;IDS-SR30.:抑郁Symptomatology-Self-Report库存,30项;阅读Test-Revised NART-R:国家成人。
3.1。剑桥大学

语言学习和记忆的MANCOVA透露一个重要症状严重程度和变化之间的关系变化在语言学习和记忆(时间×严重性, , ;时间××严重性口头学习和记忆, , )。要理解这种效应的本质,我们进行了额外的MANOVAs检查HRSD变化之间的关系17和每一个语言学习和记忆任务。最直接的自由回忆任务与HRSD变化显著相关17(时间 严重程度, , ),HRSD变化百分比之间的相关性17立即自由回忆和百分比变化 (见图1)。这两个语言识别任务(直接和延迟)与症状严重程度的变化没有显著相关性。

结果MANCOVAs使用HRSD变化百分比17症状的严重程度变化没有显著影响剩下的认知领域:关注(时间×严重性, , ;时间××严重性的关注, , )、视觉记忆(时间×严重性, , ;时间××严重性视觉记忆, , ),执行功能/空间规划(时间×严重程度, , ;时间××严重性执行功能/空间规划, , )、决策和响应控制(时间×严重性, , ;时间××严重程度和决策和反应控制, , )。因此症状严重性协变量从分析和只有MANOVAs报告如下,表明认知功能的变化独立于症状严重程度的变化。

重大domain-by-time互动获得的所有认知领域评估:关注( , )、视觉记忆( , ),执行功能/ Set-Shifting和工作记忆( , ),执行功能/空间规划( , ),决策和响应控制( , )。事后分析揭示了重要的改进认知领域的特定任务在3 - (t值,括号和显著性水平;见表3更多细节):注意domain-reaction five-choice运动时间( , );视觉记忆domain-delayed取样匹配正确的百分比(延迟)( , ),延迟样本均值匹配正确的延迟(延迟)( , )和模式识别记忆意味着正确的延迟( , );和决策和响应控制domain-affective去/不方便总遗漏( , )。为了说明观察到变化的大小,从基线组变化百分比任务显著提高与度洛西汀治疗是描绘在图2。情感去/不方便总佣金 , 和直接自由回忆总小说词汇( , )和直接识别总正确( , )措施与意义。整体效果在行政内存(Set-shifting和工作记忆和空间规划)域表明有联合效应当所有措施检查,但缺乏意义的任何个人测试可能表明没有足够的权力来检测显著差异对于任何给定的个人任务。


任务 结果测量 预处理 治疗后的 西文
意思是(SD) 分数
的意思是
分数
(SD)
意思是(SD) 分数
的意思是
分数
(SD)

基线轮廓 的意思是正确的延迟 726.1 (135.2) 0.07 1.12 684.7 (123.3) 0.38 1.06
的意思是正确的百分比一个 99.9 (0.6) −0.19 1.51 100.0 (0.0) 0.16 0

RTI Five-choice运动时间 480.7 (108.3) 432.4 (91.5) 0.48
Five-choice反应时间 415.6 (121.4) 378.1 (52.3)

DMS 正确的百分比(所有延迟) 83.2 (9.8) 94.3 (6.4) 1.37
正确的百分比(同步)一个 98.1 (6.0) 97.1 (7.2)
的意思是正确的延迟(延迟) 3656.2 (1058.4) 2958.8 (727.0) 0.78
的意思是正确的延迟(同步) 2926.9 (941.3) 2672.4 (573.3)

朋友 意思是试验成功 1.6 (0.5) 1.6 (0.7)
总错误(调整后) 10.4 (10.0) 6.9 (8.0)
总试验(调整后) 8.0 (2.4) 7.8 (2.8)

人口、难民和移民事务局 正确的百分比 90.3 (13.3) 91.07 (11.9)
的意思是正确的延迟 1942.4 (514.8) 1730.4 (359.8) 0.48

简易爆炸装置 阶段完成一个 8.1 (1.9) 8.7 (0.6)
再三的错误 9.6 (9.2) 7.5 (3.1)
EDS错误 6.4 (8.5) 7.3 (8.5)

SWM 策略 34.8 (5.3) −0.76 0.93 33.4 (5.5) −0.52 0.95
在错误4盒 1.3 (2.4) −0.43 1.45 0.8 (1.2) −0.42 1.49
错误6盒 6.9 (7.9) −0.46 1.17 4.9 (5.2) −0.09 0.82
8盒之间的错误 21.6 (13.5) −0.48 1.04 17.2 (11.8) −0.48 1.04

SOC 解决问题的最低动作 8.5 (2.1) 9.2 (2.0)
2移动意味着最初的思考时间 2445.6 (1732.3) −0.28 1.46 2979.0 (2981.9) −0.33 1.88
意味着最初的思考时间3动作 6241.2 (4245.1) −0.03 1.14 5181.1 (2600.0) 0.28 0.56
意味着最初的思考时间4动作 6906.5 (3849.4) 0.46 0.75 8513.3 (6505.3) 0.26 1.17
意味着最初的思考时间5移动 9283.5 (6218.4) 0.45 0.75 9072.6 (5555.2) 0.48 0.65
意味着随后的思考时间2一个 444.1 (314.2) −0.24 0.34 370.7 (225.2) −0.01 0.51
意味着随后的思考时间3动作一个 4826.6 (6091.8) −6.99 7.02 716.4 (817.0) −0.06 0.75
意味着随后的思考时间4动作一个 3185.8 (3656.9) −0.74 1.63 1001.8 (866.8) 0.38 0.41
意味着随后的思考时间5移动一个 2932.8 (3270.5) −0.82 1.53 1209.4 (1668.0) −0.17 1。6

AGN 的意思是正确的延迟 557.3 (65.6) 543.0 (51.8)
总遗漏 22.0 (14.0) 14.5 (9.1) 0.65
总佣金b 24.3 (15.4) 19.5 (9.1)

VRMc 直接的自由回忆总正确 6.2 (1.7) 7.2 (2.0) 0.54
立即自由回忆总小说的话a, b, c 0.3 (0.6) 0.0 (0.0)
直接的自由回忆总执拗a、c 0.2 (0.9) 0.1 (0.4)
直接识别全部正确b 22.7 (2.3) 23.7 (0.5)
直接识别假阳性a、c 0.4 (1.1) 0.1 (0.2)
延迟识别全部正确 22.3 (2.6) 23.0 (1.5)
延迟识别假阳性a、c 0.7 (1.0) 0.7 (1.1)

措施报告的时间和延迟时间,以毫秒为单位。注意,并行形式可用时使用。定额的分数( 计算分数)临床模式测试(基线轮廓、SOC和SWM)时,提出可用。
%:从预处理、后处理(注意百分比变化百分比差异是显著的 粗体; 价值和意义价值报告内的文本);SD:标准差;EDS: extradimensional转变;ES:效果(科恩 );基线轮廓:大圆/小圆圈;RTI:反应时间;DMS:延迟样本匹配;朋友:成对的同事学习;人口、难民和移民事务局:模式识别记忆;简易爆炸装置:维度内/ extradimensional转变;SWM:空间工作记忆;SOC:剑桥长袜;AGN:情感去/不方便; VRM: verbal recognition memory.
一个不包括在MANOVAs为各自领域由于缺乏变化的措施(基线轮廓、DMS、简易爆炸装置和VRM措施)或无法获得一个测量项目在大多数情况下(SOC意味着后续思考时间的措施)。注意这些SOC措施显示预期的变化方向,表明至少数值改进措施对那些有一个非零值(即。,他们的运动时间小于他们的想法)。
b走近意义( )。
c注意,不是变化百分比计算的言语识别记忆任务直接自由回忆总小说的话,直接自由回忆总执拗,立即识别假阳性,总总假阳性和延迟识别由于有限数量的非0值。
3.2。主观认知功能

医生评分评价认知功能(基于抑郁症状的库存项目15-Concentration和决策)度洛西汀治疗12周后也有所改善。平均15项得分从2.14下降( 在基线0.62 (0.36) 0.74)治疗后。同样,IDS自我报告项目(# 15)下降的意思是2.05 ( 0.76)到0.52 ( 0.68),也表示主观认知的改善。

3.3。症状严重程度

HRSD变化17在12周的治疗显示,参与者的抑郁症状严重程度明显改善,平均分数为19.4(4.4)在基线,跌至平均得分为8.3分(5.7)在第12周,对应于平均减少了54.5% 。的IDS-C30.和IDS-SR30.分数显示类似的减少基线平均分数为36.8(8.7)和37.9(12.1),第12周的成绩分别为14.7(10.0)和13.7 (11.4)。十二的21个死亡者(57.1%)被定义为反应(即。,HRSD下降50%或更多17),这些人汇款,由HRSD 7分或更少17所示。

3.4。的不利影响

参与者完成了奖赏在每个研究访问,评估参与者的各种类别的不良反应的报道,无论是否影响归因于药物。最常见的不良反应报告的参与者完成了研究( ;报告为百分比发生在所有观察到的访问( )包括入睡困难(55.9%)、头痛(44.1%)、浓度差(43.5%)、疲劳(43.5%),焦虑(40.0%)、口干(33.8%)、减少能源(33.1%),和性欲丧失(30.3%)。副作用发生在20.0 - -29.9%之间的访问包括不安(29.7%)、便秘(21岁,4%),增加排汗(20.7%),和麻烦达到性高潮(20.0),和10.0 - -19.9%之间发生包括尿频(19.3%)、全身不适(18.6%),响在耳(17.2%)、头晕(17.2%)、视力模糊(16.6%)、头晕站(15.1%),瘙痒(15.1%),睡太多(14.5%)、恶心/呕吐(13.8%)、皮肤干燥(11.7%)、腹泻(11.7%)。副作用发生不到10%包括震动(9.7%)、月经不规则(7.6%),心脏心悸(6.2%)、皮疹(6.2%),缺乏协调,(5.5%),胸部疼痛(4.8%),尿痛(2.1%),和排尿困难(1.4%)。应该注意的是,一些上市奖赏重叠与抑郁症状的影响。小谎,频率的平均评分副作用归因于度洛西汀在星期1 ,对应于一个37%的时间。平均评分为严重 ,小于温和,和干扰功能 ,相应的“温和。“在第12周,副作用少(平均分数= ,对应于17.5%的时间),那么严重(平均分数= ,对应“琐碎”)和干扰少和函数(平均分数= ,对应于小于“最小”)。

4所示。结论

在这项研究中,年轻,中年人和MDD支持浓度和/或决策问题的表现有显著改善认知功能与度洛西汀治疗12周后。所涉及的主要方面的认知功能改善精神运动速度(运动和思考)。具体改进也指出任务评估视觉记忆,决策/响应控制情绪拉登的信息,和语言识别记忆。正如所料,也有显著减少抑郁症状与治疗。除了语言直接的自由回忆任务,改善认知能力是改善抑郁症状严重性独立的。这些数据表明,主观报告认知障碍的人的一部分,他们的抑郁综合症会意识到认知的改善与度洛西汀治疗。具体来说,精神运动和精神处理速度可能与度洛西汀治疗,改善横跨在几种类型的认知域,这些改进并不是仅仅与降低抑郁症状有关。

任务在这项研究中,度洛西汀治疗后显著提高了改进百分比从10%到34%不等。应该注意的是,虽然提出了改进百分比提供一些等效性能变化的任务,一小部分改进可能更重要的一种类型的任务比另一个更大的进步。例如,小性能降低,可能与治疗可以有临床意义,意识到作为执行任务所需的时间累计减少会导致抑郁的人提高效率。提高效率在抑郁的人是很重要的,考虑到减少生产力与MDD相关联。性能的降低,度洛西汀治疗后观察他们的潜在贡献给效率很重要。

有趣的是,两名执行功能域的总体影响是显著的,但事后分析没有产生显著差异在特定结果的措施。个体差异的考试分数表明set-shifting和工作记忆领域,变化发生在预期的方向,但是有足够的权力来检测个体差异的结果。对于空间规划领域,考试分数的区别表明一个更复杂的画面在规划时间的变化与不同数量的移动之间的不一致问题。这可能部分解释的事实意味着随后的思考时间的措施不能评估人员慢配合控制部分的任务。

这项研究的结果类似于那些观察到Herrera-Guzman et al。35,36度洛西汀治疗后)在几个方面也在一些重要的方面有所不同。首先,这两项研究指出改善精神运动速度和跨越数认知领域的心理过程,,两个人的任务(RTI five-choice运动时间和人口、难民和移民事务局意味着正确的延迟)显著改善研究和正确(DMS意味着延迟)显著改善当前的研究和接近意义 Herrera-Guzman研究[35]。Herrera-Guzman [35视觉记忆]发现一些重要的改进,观察更有限的方式在当前的研究中(即。正确的百分比衡量的一个视觉记忆任务)。这两项研究指出语言学习得到显著提升,这一发现也获得了Raskin et al。16)考试的度洛西汀在MDD的老年患者的认知功能。目前的研究没有看到预期的改进对个体的执行功能测试中观察到Herrera-Guzman et al。36)的研究。然而,我们认为这可能是由于电力不足的样本给我们发现显著的总体影响执行功能域如上所述。这两项研究还观察到认知改善独立症状的严重程度。这些研究之间的相似之处是值得注意的重要的重叠设计上的两项研究包括年龄和剑桥大学类似,他们也很重要,当前的研究并没有完全评估认知个体表现出临床对治疗的反应。

这项研究的限制包括小样本大小和开放治疗。此外,不消沉对照组没有评估的比较基线性能。当参与者被要求支持认知困难学习资格,这未必是真的,这种支持会反映客观地衡量预处理困难在所有的认知领域评估。因此,缺乏改善在某些领域可能的结果正常基线性能首先,不能解决没有对照组。这是第一步的了解度洛西汀可能影响认知能力在个人主观报告认知困难,未来的研究需要检查度洛西汀的影响建立客观认知障碍患者与抑郁有关。然而,在当前的研究中,参与者担任自己的控制,有人会说,它可能是更重要的是,或者至少同样重要的是,以确定改进在个体层面而不是与健康对照组相比。有大量的个体变异在任务绩效,和改进是相对于参与者如何执行时不沮丧。因此,我们认为,这项研究的结果的意义在于参与者治疗之前支持障碍,造成了他们在日常生活中困难显示改善度洛西汀治疗后认知任务,以及主观报告,他们的认知有所改善。定义的改进仅仅基于规范或比较不抑郁控制很可能错过临床上有意义的改善抑郁个体的认知功能。本研究的另一个潜在的限制是观察改进的可能性是由于实践效果和/或发展的一个有效的(即解决问题的战略任务。,一些任务可能有限的工具来检测一次更改一个有效解决问题的策略是采用和任务不再是小说)。 Parallel forms were used for available tests in an attempt to avoid practice effects, but the possibility of practice effects cannot be completely eliminated, particularly for those tests for which only the clinical version was available.

如前所述,本研究的一个重要方面是使用一个主观的(自我)治疗前评估筛选认知障碍。目前没有黄金标准筛选方法存在认知障碍,障碍在所有领域的代表认为与MDD。在这项研究中使用的方法是最可能有效地在临床实践中实现。本研究评估基线主观评价和临床医师评价认知功能,除了客观的认知能力的评估。改进观察治疗后在所有这些领域中,这表明主观评估功能可能是一个有用的代理评估认知障碍。这是很重要的,考虑到实际难以相信利用客观的测试在一个繁忙的临床实践。然而,这项研究的结果是初步的,并且需要进一步的工作来决定最好的方法测量认知对治疗的反应和可能的变化在抑郁症主观和客观认知障碍之间的关系。

这项研究的结果支持度洛西汀的使用为个人的抑郁症的表现包括认知障碍。缺乏症状严重程度和认知能力之间的关系表明,度洛西汀可能发挥积极影响认知功能独立的抑郁症状,符合先前的报道显示相同的(36]。因此,可想而知,度洛西汀可能也是一个潜在的增强剂对抑郁患者残余认知症状后最初的抗抑郁治疗。进一步检查的潜在受益度洛西汀作为靶向治疗抑郁症认知功能的策略建议。

利益冲突

礼来公司和公司提供了资金和度洛西汀研究者发起的审判(Prabha Sunderajan,π)。博士Parbha Sunderajan也收到了来自北美武田制药,inc .)和百时美施贵宝。特雷西·l·格里尔博士收到NARSAD研究经费,是支付顾问h . Lundbeck公司/ S和武田制药国际,它是一家公司。布鲁斯·d·Grannemann先生没有披露报告。库里安博士已经收到靶向研究给予支持,公司;辉瑞制药有限公司、强生(Johnson & Johnson) Evotec, Inc . Rexahn制药、Naurex, Inc .)、森林制药,国立精神卫生研究所(NIMH)。Madhukar h . Trivedi博士或者顾问/顾问,或扬声器的分社,雅培公司,Abdi易卜拉欣,阿克苏(工具论Pharmaceuticals Inc .), Alkermes公司阿斯利康,轴突顾问,百时美施贵宝公司,Cephalon公司Cerecor,音乐会制药、Inc .)、礼来公司,Evotec,法布尔克莱默医药、Inc .森林制药、葛兰素史克、詹森全球服务,LLC杨森制药产品,LP,强生PRD,利比,Lundbeck公司,它是一家米德约翰逊MedAvante,美敦力公司,默克公司,三菱田边制药开发美国,Inc . Naurex, Neuronetics,大冢制药、Pamlab, Parke-Davis制药、公司,辉瑞公司,PgxHealth,凤凰城营销解决方案,Rexahn制药、山脊诊断,罗氏产品有限公司,长期,Sepracor夏尔发展,塞拉,SK生活和科学,Sunovion,武田,Tal医疗/ Puretech风险,靶向,Transcept, VantagePoint, Vivus,和Wyeth-Ayerst实验室。此外,他已经收到了研究支持机构卫生保健研究与质量(AHRQ), Corcept疗法,Inc . Cyberonics, Inc .,国家联盟研究精神分裂症和抑郁症,国立精神卫生研究所,国家药物滥用研究所,诺华,Pharmacia & Upjohn, Predix制药(Epix(他们刚刚与),和苏威制药有限公司

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