预测与度洛西汀、文拉法辛治疗XR成人患者治疗抑郁症在初级保健实践在英国

文摘

背景。了解真实世界的使用度洛西汀、文拉法辛治疗抑郁症的XR英国是有限的。目标。确定度洛西汀、文拉法辛XR启动预警信号。方法。成年抑郁症患者之间的度洛西汀、文拉法辛XR发起1月1日,2006年和2007年9月30日被确定在英国全科研究数据库。人口统计学和临床预测因素与度洛西汀、文拉法辛治疗起始XR被确定使用逻辑回归。结果。病人开始度洛西汀()4年以上文拉法辛XR接受者()。年龄较大、既存的不明原因的疼痛,呼吸系统疾病,和pre-period使用抗惊厥药物,阿片类药物,antihyperlipidemics与启动度洛西汀与文拉法辛XR的几率增加。Pre-period焦虑症与接受度洛西汀的几率下降。结论。最初的治疗选择与度洛西汀与文拉法辛XR主要是由特定的心理和医疗卫生的特点。全科医生在英国偏爱度洛西丁文拉法辛XR当疼痛与抑郁症共存。

1。介绍

重度抑郁症(MDD)是一种情绪障碍,其特征是持续的悲伤的感觉,一种普遍的情绪低落,体验快乐的能力,减少和认知注意力不集中和记忆力衰退等症状。除了一系列的情感和认知症状的抑郁症,抑郁症患者往往不治疗反应良好的身体症状,如经常性头痛、消化问题、慢性疼痛。综上所述,抑郁症的症状可能导致重大障碍认知、生理和社会功能。在英国,其中抑郁症的患病率是2.6%年龄在16 - 74,与雌性略高率(1]。总共124万人估计在英格兰在2007年[抑郁2]。多种药物治疗可以减轻抑郁症的症状,包括三环类抗抑郁药(TCAs)、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs),选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),多巴胺再摄取抑制剂。去甲肾上腺素5 -羟色胺再摄取抑制剂(snri类),一个相对较新的类抗抑郁药物,有选择性的增强效应对5 -羟色胺和去甲肾上腺素神经传递。介绍了1995年在英国,文拉法辛XR是重度抑郁症的SNRI表示,广泛性焦虑障碍、社交焦虑症,和恐慌症。2005年度洛西汀、销售批准用于治疗重度抑郁症,糖尿病周围神经性疼痛和广泛性焦虑障碍。

近年来,有研究评估的有效性SNRIs SSRIs以及使用SNRIs相比严重的抑郁症患者(3- - - - - -6]。疗效和成本效益度洛西汀、文拉法辛XR也比较(7- - - - - -10]。使用全球其(GBR)评估,Perahia et al。10)报告了类似的度洛西汀、文拉法辛XR总体风险-效益资料来自两个随机对照研究的患者接受度洛西丁60毫克/天或文拉法辛XR 150毫克/天。尽管没有显著差异的主要功效观察措施,一个更高比例的文拉法辛的手臂完成12周治疗的患者。Duloxetine-treated患者更有可能报告恶心比venlafaxine-treated病人治疗诱发的不良事件,和venlafaxine-treated患者更有可能遭受discontinuation-emergent不良事件锥形期间比Duloxetine-treated病人。此外,venlafaxine-treated患者更有可能遭受discontinuation-emergent不良事件锥形期间比duloxetine-treated病人。文拉法辛臂也有较高的持续,收缩压升高比度洛西丁手臂固定剂量期间。目前,这两种药物被推荐作为二线治疗抑郁的国家健康和临床研究所(NICE)在英国(11]。为了应对上市后报告显示潜在的文拉法辛XR心血管毒性,药物和保健产品监管署(MHRA)在英国发出警告与文拉法辛治疗心脏病患者XR是在2006年。文拉法辛是禁忌的高风险患者心脏心室性心律失常和不受控制的高血压12]。

度洛西汀单药治疗与文拉法辛和其他抗抑郁药的使用MDD患者中实际设置在一些回顾,因为研究已经检查。根据退伍军人健康管理局(美国),在美国史等。13]表明阿片类药物使用之前,严重疼痛,药物滥用是预测度洛西丁起始比较nonduloxetine抗抑郁药。你们使用我们的管理数据从2004年到2006年,et al。14)评估与度洛西汀、文拉法辛治疗XR的预测因子。老年,以前使用ssri类药物治疗,见面会上,其他抗抑郁药、抗惊厥药物,非典型抗精神病药物、止痛药,安眠药,肌肉松弛剂,兴奋剂,或抗组胺药,出现睡眠障碍,接受pre-period 3或更多不同的止痛药,接受治疗的精神科医生,被发现为度洛西丁启蒙的重要预测因子。然而,我们最好的知识,没有类似的研究病人的影响特征与度洛西汀、文拉法辛治疗选择XR在临床实践中以外的美国。为了解决这个知识差距,本研究分析了抑郁症患者的人口统计学和临床特点在英国开始药物治疗与度洛西汀、文拉法辛XR和标识使用多元回归预测的治疗选择。

2。材料和方法

2.1。数据源

研究患者识别从惯例研究数据库(大),其中包含详细的,鉴定医疗信息注册在英国的初级保健系统。2009年2月,研究样本提取,时大research-useable超过890万病人,其中包括300万活跃的学者来自近350个初级护理实践在整个英国。这些子样品能够概括整个人口5.5%的病人在英国的初级保健卫生系统。数据库提供全面、纵向数据从真实世界临床实践包括症状,诊断,药物订单,程序,测试,免疫接种,病人的人口学特征和广泛用于健康结果和流行病学研究。因为我们的研究没有涉及到收集,使用,或单独识别数据的传输,机构审查委员会(IRB)监督并不是必需的。

2.2。患者的选择标准

至少一个处方的患者之间的度洛西汀、文拉法辛XR 1月1日,2006年和2007年9月30日从“点被确定。所有符合条件的患者需要18岁或以上的日期索引处方。患者需要注册一个惯例(GP)在整个研究期间。GPs必须达到的最低要求标准记录中的数据在五个领域包括登记、处方、死亡、女性健康,和推荐在研究期间的开始。此外,至少有一个病人接触,面对面或non-face-to-face,需要医生处方前的36个月的索引。病人被要求没有处方的度洛西汀、文拉法辛XR索引日期前6个月,至少有一个诊断抑郁症的之前或之后的12个月内指数处方秩序。患者符合入选标准是分为两个治疗组根据指数SNRI治疗方案:(1)度洛西丁或(2)文拉法辛XR。图1显示每个包含标准的影响最终的样品。

日期的第一个处方订单之间的度洛西汀、文拉法辛XR 1月1日,2006年和2007年9月30日被设置为索引日期。索引日期前的36个月构成了pre-period(包括六个月的清洁周期指数SNRI)。现有医疗条件的潜在预测指数SNRI治疗进行评估在这一时期。Pre-period使用药物的潜在预测指数的治疗方法是在12个月前立即指数评估日期。延长评估期应用于医疗条件比药物使用,因为诊断,尤其是慢性疾病,不得进入医生记录每一次一个病人有一个遇到一个医生。评估阶段的时间越长,因此,增加捕捉所有的机会感兴趣的诊断。

2.3。因变量

本研究的目的是确定预测与度洛西汀、文拉法辛治疗起始XR抑郁症患者。因变量是一个二分指标的接收度洛西汀与文拉法辛XR的治疗指数。病人人口和基线临床特点进行确定的因素显著影响启动度洛西汀、文拉法辛XR的几率。

2.4。协变量

病人的人口学特征包括索引日期年龄和性别。创建一系列的二进制标记来表示的存在提供3年以下精神病诊断出现在pre-period:焦虑症,注意力缺陷多动障碍、精神分裂症、双相情感障碍和酒精/药物依赖。创建额外的二进制旗帜表示以下身体健康诊断提供3年出现在pre-period:循环系统,呼吸系统,或消化系统疾病;睡眠障碍;糖尿病;糖尿病周围神经病变(DPN);纤维肌痛;骨关节炎;慢性低背疼痛;不明原因的疼痛,包括关节,肌肉骨骼,肌肉,非心血管胸部、腹部和其他疼痛。 Medical and psychiatric conditions were identified through Read/OXMIS codes recorded in the GPRD Clinical and Referral files. A list of search terms for each of the conditions of interest was identified. Text string searches were conducted to identify relevant Read/OXMIS codes, which were reviewed jointly by researchers and clinical coding specialists. Code ranges with close proximity to the identified Read/OXMIS were also reviewed to ensure that all relevant codes were captured.

处方订单出现在12个月内pre-period药物用于治疗各种各样的心理健康状况,包括抗抑郁药(SSRIs, SNRIs TCAs、MAOIs和其他抗抑郁药、抗焦虑药、安眠药、肌肉松弛剂,抗精神病药物、兴奋剂,狂躁症和抗惊厥药物。同样,处方药物用于治疗各种身体健康条件的订单在同一时期,包括心血管药物,甲状腺激素,抗糖尿病的药物,肠胃药物、呼吸系统药物、止痛剂(阿片类药物、非阿片类和治疗偏头痛的药物)。

除了现有的医疗条件和预先索引药物使用,任何住院指标和事故和紧急(AE)事件前的12个月内索引创建日期。住院事件是由存在决定读/ OXMIS代码和/或咨询类型指示住院住院或排放记录在“咨询、临床咨询文件。类似地,AE事件被确定的存在有关读/ OXMIS代码,咨询类型,或提供者专业AE服务的象征。

2.5。统计分析

2.5.1。单变量分析

频率分布、手段和标准差被用来描述人口和pre-period研究人群的临床特点。治疗组之间的差异在人口和临床特点进行评估为分类变量和使用卡方测试t测试连续变量。差异与P< 0.05被认为是具有统计学意义。

2.5.2。多变量分析

多变量逻辑回归是用来确定指数SNRI治疗的重要预测因子。病人的人口学特征、pre-period疾病和药物治疗常见的抑郁症患者中,pre-period医疗利用率,列在“共”部分,包括在模型中。文拉法辛组作为参照组。比值比(或)患者初始治疗与度洛西汀的指数计算逻辑回归系数。口服补液盐值都被认为是显著时。占据MP 11软件用于多变量分析。

3所示。结果与讨论

3.1。人口特征

共有2195名患者被确认为分析平均年龄为47.2岁。大约41%开度洛西汀在指数,59%收到文拉法辛XR。女性过多在两个治疗组,但无显著差异之间的性别分布观察组(67.7% /度洛西汀,64.5% /文拉法辛XR,)。与度洛西汀治疗的患者平均4年以上文拉法辛XR患者(年和年;)。度洛西汀组更高的平均年龄是由更高比例的患者年龄65 +组和更少的病人(表- 34和35-44年龄范围1)。

3.2。临床特点

表2介绍了一般身体健康和精神疾病的患病率以及医疗利用pre-period两组治疗的患者。在指数与度洛西汀治疗的患者有更高的患病率pre-period各种身体健康条件的患者相比,文拉法辛XR,包括呼吸系统疾病(高出7.3;)、循环系统疾病(高出6.9,)、消化系统疾病(高出5.5,)、糖尿病(高出3.8,)。此外,度洛西汀患者慢性低背疼痛患病率较高(高出1.2,)和不明原因的疼痛(高出11.9,比文拉法辛XR患者)。除了焦虑症,两组之间差异无显著意义的流行心理健康状况评估。度洛西汀患者较低pre-period焦虑症的速度相比,文拉法辛XR接受者(低3.6,)。

12个月pre-period期间,20.7%的患者接受度洛西汀患者和17.4%的文拉法辛XR住院事件,但差异无统计学意义()。与文拉法辛XR患者初始治疗相比,与度洛西汀治疗的患者有较高的AE事件(分别为22.8%和19.1%,)。

表3显示的pre-period患者药物使用的度洛西汀、文拉法辛XR组。12个月预先索引期间,病人在两个治疗组也有类似的观察暴露于抗抑郁治疗但有些差异。大约四分之三的度洛西汀、文拉法辛XR患者用12个月预先索引的SSRI治疗期间,约四分之一是规定柠檬酸或其他抗抑郁药物类型。此外,11% - -13%没有抗抑郁治疗的证据。文拉法辛XR接受者相比,更大比例的与度洛西汀治疗的患者在接受治疗指数柠檬酸(分别为25.1%和21.2%,)或nonindex SNRI抗抑郁(2.8%比0.8%,pre-period)。

与度洛西汀治疗的患者有较高的速度比文拉法辛XR患者使用抗惊厥药物(高出4.3,)。观察没有明显的统计学差异利用其他精神科药物,包括抗焦虑药、安眠药、肌肉松弛剂,抗精神病药物、兴奋剂和狂躁症。患者对镇痛药使用,度洛西汀在指数有较高的接受阿片类药物(高出12.5,)和非阿片类(高出13.1,患者)pre-period比文拉法辛XR。符合观察到的模式选择的患病率pre-period医疗条件,心血管药物的使用(高出12.2,),甲状腺激素(高出2.3,),抗糖尿病的药物(高出4.2,),胃肠道药物(高出8.6,)患者明显高于规定度洛西丁相比病人规定文拉法辛XR指数。

3.3。多元结果:预测指数SNRI处理类型

多元逻辑回归模型的显著结果评估预测指数SNRI治疗呈现在图2。不明原因的疼痛pre-period与接受度洛西汀的几率高出32%(或= 1.32,95%置信区间CI: 1.08 - -1.61,)。呼吸系统疾病在pre-period(或= 1.22,95% CI: 1.01—-1.48,抗惊厥药物),pre-period使用(或= 1.43,95%置信区间CI: 1.00 - -2.04,),阿片类止痛药(或= 1.38,95%置信区间CI: 1.10 - -1.72,),antihyperlipidemics(或= 1.55,95%置信区间CI: 1.14 - -2.11,)也与启动度洛西汀治疗的几率更高。最后,pre-period焦虑症的存在是与接受治疗的几率低22%度洛西丁与文拉法辛XR指数(或= 0.78,95%置信区间CI: 0.62 - -0.97,)。年龄也显著预测治疗选择1年年龄的增加与增加0.8%的几率接收度洛西丁(或= 1.01,95% CI: 1.00—-1.01,)。

3.4。讨论

2009年,好发布更新的抑郁症治疗指南通过回顾临床疗效,副作用,耐受性,停药症状,在过量安全,成本效益的各种类型的抗抑郁药。SSRIs推荐作为一线治疗抑郁症,和各种其他抗抑郁药类,包括snri类。度洛西汀、文拉法辛XR建议作为二线治疗的患者没有或最小响应一线治疗后2 - 4周内启动(11]。从现实世界的经验在英国的初级保健卫生系统在病人药物治疗抑郁症,我们研究了一种广泛的预处理特征度洛西汀、文拉法辛XR治疗的预测因素。不错的指导方针一致,大多数患者在我们的研究中与SSRI治疗前的12个月内接受度洛西汀、文拉法辛XR。度洛西汀接受者,平均4岁,选择临床患病率较高条件包括不明原因的疼痛,糖尿病,和呼吸系统的疾病,循环系统和消化系统的比病人文拉法辛XR pre-period。与度洛西汀治疗的患者也有较高的接受药物如心血管药物、甲状腺激素,抗糖尿病的药物,和肠胃药物,以及在pre-period AE率高于文拉法辛XR患者。相比之下,文拉法辛XR患者在指数有较高的比度洛西汀治疗焦虑症。

在我们的研究中,抑郁患者不明原因的疼痛和/或镇痛阿片类药物使用有更高的几率比文拉法辛XR接受度洛西汀。这些发现符合最近发表史等。13)研究在美国,阿片类药物使用和严重疼痛被确定为度洛西汀单药治疗的预测因素。同样,你们et al。14)报道,病人更有可能接受度洛西丁如果他们先前收到了止痛剂或使用pre-period≥3独特的止痛药。疼痛常与抑郁症共存,疼痛症状的改善是一个重要的考虑因素在决定治疗抑郁症。DPN的发病率在度洛西汀、文拉法辛XR研究人群是非常低的,和其他疼痛的利率条件如纤维肌痛、骨关节炎和慢性低背疼痛不到7%。但据报道45%的不明原因的疼痛度洛西汀和34%的文拉法辛pre-period XR的病人。文拉法辛XR没有疼痛的迹象,但度洛西汀对DPN表示除了MDD在英国和已经记录了有效性管理疼痛在抑郁(15- - - - - -18]。使用数据从两个池251度洛西丁用户和261安慰剂的临床试验用户、蚕豆等。15]报道,度洛西汀显著降低MDD患者疼痛程度与安慰剂相比,和减少疼痛缓解率较高的MDD相关。在另一个placebocontrolled临床试验,布莱希特et al。16]报告更高的MDD的缓解率和更好的响应率在疼痛duloxetine-treated MDD至少中度疼痛患者。MDD的研究患者理想的反应SSRI转向度洛西汀,痛苦的身体症状(pps)显著提高后,开关(17]。度洛西汀的临床有效性PPS也明显的短期和长期治疗广泛性焦虑症患者中(18]。符合这些研究发现,我们的研究表明,在英国全科医生更有可能选择度洛西汀在文拉法辛XR当疼痛与抑郁同时共存的。

度洛西汀、文拉法辛XR要小心使用在躁狂史患者,诊断为双相情感障碍和/或癫痫发作。我们的研究结果表明,抑郁症患者在抗惊厥药物时开始治疗前与文拉法辛XR或度洛西汀,他们接收的几率比度洛西丁文拉法辛XR下降了30%。这一发现也符合你们et al。(14)的研究。抗惊厥药物可用于治疗各种疾病包括癫痫、双相情感障碍,疼痛如纤维肌痛和DPN。虽然我们没有捕捉潜在的抗惊厥药物所规定的条件,最常用的抗惊厥药物加巴喷丁,与拉莫三嗪,绦虫丙戊酸钠和卡马西平。除了治疗癫痫,这些药物通常用于管理疼痛如神经性疼痛和纤维肌痛(19- - - - - -21]。这也许可以解释的可能性越高启动度洛西丁pre-period患者使用抗惊厥药物之一。

英国文拉法辛XR额外批准适应症包括广泛性焦虑障碍、社交焦虑症,恐慌症。对广泛性焦虑障碍度洛西丁现在表示,但直到2008年8月才批准的适应证、这是我们研究期间结束时。这或许可以解释在某种程度上,我们的研究结果,焦虑症患者有较高的比度洛西汀与文拉法辛XR开始治疗的可能性。鉴于临床试验显示非临床疗效和耐受性之间的度洛西汀、文拉法辛XR治疗广泛性焦虑症患者(22),我们可能会看到越来越使用的度洛西汀治疗MDD和广泛性焦虑症患者在未来。最后,我们的研究发现,患者在antihyperlipidemics更有可能比文拉法辛XR发起度洛西汀。同样,史等。13)研究报告预先索引血脂异常的诊断的一个重要预测启动度洛西汀比较nonduloxetine抗抑郁药。

解释这项研究结果受到诸多挑战固有的与大珠三角进行结果的研究。在任何行政数据源,我们假设的准确性由供应商代码输入到数据库中。尽管研究人员和严格的审查程序编码专家确定读/ OXMIS编码的临床条件和医疗利用感兴趣的事件,可能是一些相关的代码都错过了而其他人可能包含错误。任何遗漏或错误可能会影响结果的准确性,但影响整个军团应该是一致的。就像前面提到的2,慢性疾病可能不是编码一样频繁。作为补救,我们延长了pre-period评估慢性疾病,从而增加他们的捕获的可能性。我们还发现了有关药物的使用,有时比单独诊断疾病的一个更好的指标。例如,度洛西汀组糖尿病的比率是6.6%提供pre-period使用读/ OXMIS代码,但是7.9%的患者有一种抗糖尿病的药物治疗的处方来索引日期之前的12个月内。虽然这些限制可能阻碍了我们准确地报告共病率的条件下,对治疗组预计相等。

药物治疗在这个研究是评估仅仅由全科医生处方订单记录。患者可能不会填补处方或规定的药物,不能在大的一个因素。因此,评估处方药物使用反映药物是如何规定的,但不一定是病人如何把药物。处方在医院或二级护理包括non-GP从业者,以及非处方药没有捕捉到。大可概括的是英国人口接受初级护理。但它不包括无家可归者,被监禁,武装部队的成员,或个人在私人诊所获得保健。因此,我们的研究结果并不适用于整个英国的人口。

4所示。结论

基于共有2195名患者新发起的度洛西汀、文拉法辛XR,我们的研究表明,老年人既存的不明原因的疼痛,焦虑障碍、呼吸道疾病,以及pre-period使用阿片类止痛药,antihyperlipidemics,抗惊厥药物的重要预测因子度洛西汀与文拉法辛XR的起始。在英国初级保健系统,度洛西汀、文拉法辛治疗选择XR似乎是由特定的心理和全科医生、医疗卫生特征支持度洛西汀在文拉法辛XR当疼痛与抑郁症共存。

信息披露

施n、大肠歌顿和z曹汤森路透(Thomson Reuters)的员工,为礼来公司提供咨询服务。答:托雷斯是汤森路透(Thomson Reuters)的员工和礼来公司提供咨询服务。

承认

本研究是完全由礼来和公司。m . Happich收到工资从礼来公司和持有股票,独占鳌头度洛西汀和资助了这个出版。

引用

1. n Singleton, r . Bumpstead m . O ' brien et al。成年人精神病发病率在2000年私人家庭生活,办公室文具,伦敦,英国,2001年。
2. p . McCrone s Dhanasiri a . Patel et al。付出代价:精神卫生保健的成本在2026年英格兰,国王基金,伦敦,英国,2008年。
3. g . i Papakostas, m . e . Thase m .蚕豆,j·c·尼尔森和r·c·谢尔顿”是ntidepressant药物结合羟色胺和去甲机制的行动更有效比选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂在治疗重度抑郁症?新代理,荟萃分析研究”生物精神病学,卷62,不。11日,第1227 - 1217页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . e . Thase y l·普里切特·m·j . Ossanna r . w .诈骗,j .徐和m . j . Detke”度洛西汀和选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂的功效:比较评估的重度抑郁症患者的缓解率,”临床精神药理学杂志,27卷,不。6,672 - 676年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a . s . Kienke和j·f·罗森鲍姆,”文拉法辛治疗重度抑郁的疗效,”抑郁和焦虑补充1卷。12日,50,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. r·c·谢尔顿a·普拉卡什c . h . Mallinckrodt et al .,”模式duloxetine-treated门诊病人的抑郁症状反应轻微,中等或更严重的抑郁症,”国际临床实践杂志》上,卷61,不。8,1337 - 1348年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 答:本笃,j . Arellano e . De Cock和j·贝尔德,“经济评价度洛西汀与5 -羟色胺的选择性再摄取抑制剂和苏格兰文拉法辛治疗重度抑郁症XR,”情感障碍杂志》,卷120,不。1 - 3、94 - 104年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. p . m . j . Vis、m . Van Baardewijk和t·r·Einarson”度洛西汀和venlafaxine-XR治疗重度抑郁症:随机临床试验的荟萃分析,“年报的药物治疗,39卷,不。11日,第1807 - 1798页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m . Van Baardewijk p . m . j . vi, t·r·Einarson“成本效益的度洛西汀与venlafaxine-XR治疗重度抑郁症,”目前的医学研究和意见,21卷,不。8,货号。2957年,第1279 - 1271页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d . g . s . Perahia y l·普里切特·d·k·Kajdasz et al .,”一个随机、双盲比较度洛西汀、文拉法辛治疗重度抑郁症患者,”精神病学杂志》上的研究,42卷,不。1,22-34,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 安德森,抗起球,a·巴恩斯l·贝利斯等。抑郁症:成人抑郁症的治疗和管理国家精神健康合作中心委托,国家健康和临床研究所,英国,2009年。
12. “医药和保健产品管理局(MHRA),“更新处方建议Venlafaxin (Efexor / Efexor XL), 2006年5月31日http://www.mhra.gov.uk/NewsCentre/Pressreleases/CON2023843。视图:谷歌学术搜索
13. l .施c·坎贝尔,j . Liu和y赵”因素与度洛西汀治疗重度抑郁症患者中退伍军人健康管理局:一项回顾性研究中,“目前的医学研究和意见,26卷,不。12日,第2721 - 2715页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. w .你们y赵,r·l·罗宾逊和r . w .诈骗”模式与度洛西汀、文拉法辛治疗重度抑郁症,”BMC精神病学卷。11日,货号。19日,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m .蚕豆,c . h . Mallinckrodt m . j . Detke j·g . Watkin和m . m . Wohlreich”度洛西汀的效果在抑郁症患者痛苦的身体症状:改善这些症状导致更高的缓解率?”临床精神病学杂志》,卷65,不。4、521 - 530年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 布莱希特,c . Courtecuisse c Debieuvre et al .,“度洛西汀的临床疗效和安全性60毫克每天一次疼痛的治疗重度抑郁症患者和至少中度疼痛病因不明的:一个随机对照试验,”临床精神病学杂志》,卷68,不。11日,第1716 - 1707页,2007年。视图:谷歌学术搜索
17. d . g . s . Perahia d .鹌鹑,d . Desaiah a . l . Montejo和a . f . Schatzberg,“切换到度洛西汀在非选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂和部分反应:影响抑郁症的痛苦的身体症状,”精神病学杂志》上的研究,43卷,不。5,512 - 518年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. k . Beesdo j·哈特福德、j·罗素·m·Spann美国球,和h·维特森解释,“度洛西汀的短期和长期效应在广泛性焦虑障碍患者痛苦的身体症状:从三个临床试验的结果,“焦虑障碍杂志》,23卷,不。8,1064 - 1071年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 美国Tesfaye”,管理糖尿病周围神经病变的发展,“当前的舆论支持和姑息治疗,3卷,不。2、136 - 143年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j . m . Zakrzewska”医疗管理三叉神经性疼痛。”专家意见在药物治疗,11卷,不。8,1239 - 1254年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s . g . Rao“当前进展的药理治疗纤维肌痛,”专家意见试验性药物,18卷,不。10日,1479 - 1493年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. c . Allgulander d·纳特·m·Detke et al .,“non-inferiority比较度洛西汀、文拉法辛治疗广泛性焦虑障碍患者的成人,“精神药理学杂志》上,22卷,不。4、417 - 425年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2012 Nianwen史等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。