Antidepressant-Resistant抑郁和Antidepressant-Associated自杀行为:潜在的双极性的角色

文摘

使用抗抑郁药物和自杀之间的复杂关系的行为是我们当代精神病学的最热门的话题之一。根据文献,本文总结了作者对抑郁和antidepressant-associated antidepressant-resistant自杀行为的观点。青年人受到Antidepressant-resistance,抗抑郁药引起抑郁症恶化antidepressant-associated(海波)狂热的开关,混合抑郁发作,antidepressant-associated自杀在双相抑郁患者相对最常见/双相谱系抑郁和在儿童和青少年。的发病年龄早主要抑郁发作和混合抑郁是强大的双极性的临床标记和双相情感障碍的躁狂组件(和可能的生物背景)显示了一个下降趋势随着年龄antidepressant-resistance /恶化,antidepressant-induced(海波)狂热的开关和“suicide-inducing”抗抑郁药物的潜力似乎与底层的双极性有关。

1。介绍

难治性抑郁症特别是antidepressant-resistant (AD-RD)是一个伟大的临床挑战的情况下单相和双相抑郁1,2]。虽然能够很好的证明,最优抗抑郁药的临床反应是罕见的在I型和II型多在单极抑郁3- - - - - -5)只有最近的临床研究都集中在难治性的界限单极重度抑郁症和双相情感障碍。这些研究似乎更有前途的理解和antidepressant-resistance antidepressant-associated自杀行为患者的主要情绪障碍。

2。抗抑郁药物耐药性主要抑郁发作:它与双相情感障碍的关系

AD-RD的普遍接受的定义是指临床抑郁患者不显示明显的反应在至少两种不同类型的抗抑郁药足够的试验。尽管事实上有几个原因AD-RD一般(1,6),最常见的来源之一是识别双相性质的“单极”重度抑郁症,当患者接受抗抑郁药monotherapy-unprotected心境稳定剂/非典型抗精神病药物(4- - - - - -11]。未识别的双相抑郁症患者通常视为“单极”主要沮丧这意味着这些病人不接受心境稳定剂(3,12]。这可能导致一个非常高的治疗抵抗,大概是不忠高于真实的单相抑郁症患者(4- - - - - -10]。AD-RD的频率范围从41%到65%的I型和II型抑郁和单相抑郁症(18% - -27%之间4- - - - - -6,10]。率定义的双相谱系障碍在dsm - iv抗抑郁响应单极重度抑郁症住院患者为3.8%,但同样的人物antidepressant-resistant住院病人(47.1%6]表明潜在的双相抑郁nonresponse素质是重要的原因。

抗抑郁药物单一治疗双相情感障碍和双相谱系抑郁症患者会加重抑郁症的横断面图像,不仅导致(海波)狂热的开关,但也通过诱发或加重抑郁州/搅拌混合,这是自杀行为的主要底物(7,13- - - - - -15]。17的回顾性图表评估患者抑郁症(即“prebipolar”。,patients who become bipolar I and II during the followup) and of 17 pure unipolar depression showed that early onset of major depressive episode as well as treatment-emergent mixed depression, mood lability, psychomotor activation, suicidality, and nonresponse to antidepressant monotherapy were significantly more frequent in “prebipolar” than in pure unipolar depressives [10]。早发性抑郁症是双相抑郁的危险因素(16- - - - - -18青年人受到更高频率的抗抑郁药引起躁狂(19)和低得多的抗抑郁药物反应在儿童和青少年比成人(20.)的反射也双相抑郁在这些情况下的性质。研究antidepressant-associated慢性易怒烦躁不安(ACID)显示,这是更普遍I型和II型抑郁症患者接受抗抑郁药物比那些没有接受抗抑郁药,和酸的发展(即。恶化抑郁症)显著相关,青年人受到历史的抗抑郁药引起的情绪开关(14]。第二也知道双谱和双相抑郁症患者常常失去反应重复试验的抗抑郁药(也称为tachyphyaxis)发展长期、严重的AD-RD之前(8,21]。

酸的横断面临床情况9,14是几乎相同的,抑郁的临床表现混合态(= 3或更多intradepressive noneuphoric轻度躁狂的症状),存在于第二-60%的双相抑郁症患者约50%和-30%的单相抑郁症患者(20%左右22- - - - - -27]。家庭历史数据、人口变量以及长期的过程,表明抑郁混合状态,即使在帧的单相抑郁症属于更广泛的双谱(22- - - - - -25,28- - - - - -30.]。抑郁的混合状态的识别具有重要的实际意义,多项研究表明,相比纯主要抑郁自杀行为的风险明显升高混合抑郁发作在dsm - iv诊断单极和双相抑郁13,22,27,31日- - - - - -34]。

DSM-IV-defined单极重度抑郁症患者阈下的双极性通常转化为dsm - iv双相情感障碍比纯(单相)重度抑郁症12),抗抑郁药物治疗期间和手形的情绪开关在双相情感比单相抑郁症更常见。此外,激动/混合抑郁症(甚至最小的轻度躁狂的症状与否则完全syndromal抑郁症共存)显著预测手形的开关在抗抑郁治疗I型和II型抑郁症患者(4,6,29日,35]。青年人受到因为抗抑郁药引起的情绪开关可以显著降低共同服用锂或其他的心境稳定剂(4,36- - - - - -39青年人受到)和抗抑郁药引起的恶化抑郁症(即。酸)之前情绪显著相关开关(14)很可能合并施打锂/其他心境稳定剂与抗抑郁药物不仅可以降低风险(海波)躁狂的开关,但也的耐药性以及开发AD-RD或恶化抑郁症的表现或隐蔽的情况下双相抑郁。锂的证据确凿的积极效应(和非典型抗精神病药)增加antidepressant-resistant单极重度抑郁症(1),标志着两极antisuicidal锂的影响和单极情绪障碍患者(40)也支持这一假定。病人接受的高反应者和未在dsm - iv单极和双相抑郁,单用奎硫平(41,42]的antidepressant-resistance也表明,这些患者可能有因果联系,至少在某种程度上,底层(海波)躁狂抑郁发作的组件。

3所示。抗抑郁药物和自杀行为:潜在的双极性的角色

这种现象的青年人受到AD-RD和抗抑郁药引起的情绪开关也相关的青年人受到“抗抑郁药引起自杀行为。”自杀倾向降低抑郁症的临床康复/消失后,接受抗抑郁药物或恶化抑郁症恶化由于抗抑郁药或自发的自杀是一个重要的风险因素(33,48]。ssri类药物的疗效的荟萃分析显示儿童和青少年抑郁症患者的反应的速率明显高于在患者接受氟西汀和西酞普兰/酞比接受安慰剂,但没有明显为病人接受帕罗西汀和舍曲林drug-placebo差别。符合这一点,“antidepressant-associated”自杀行为的相对风险(尝试和意念)氟西汀和西酞普兰/酞患者远低于在帕罗西汀和舍曲林组(43]。很少发生antidepressant-associated自杀倾向在儿童和青少年抑郁症患者是相对最频繁和不常见的中年人和老年人都在相关的44- - - - - -46和观察性研究47]。的发病年龄早主要抑郁发作是一种强大的双极性的临床标记(16- - - - - -18,双相情感障碍的躁狂组件(和可能的生物背景)显示了随着年龄下降的趋势(30.]。“suicide-inducing”潜在的抗抑郁药,几乎只发生在年轻患者中,似乎真的与底层的两极性。支持这个发现混合抑郁第一集深思熟虑过的自杀风险留意到的更频繁的在儿童和青少年比成人(49]。抗抑郁药和心境稳定剂降低了“医源性“轻度躁狂的/狂躁情绪开关(4,29日,37- - - - - -39]这种治疗策略也可能是有用的在避免AD-RD和“antidepressant-associated”自杀行为。这很重要,因为一个重要部分(30 - 40%)的dsm - iv诊断单相抑郁症患者真的有ⅱ型II或双相谱系障碍(3,12,24,25,30.)这意味着大约三分之一的dsm - iv诊断单相抑郁症患者是双相抑郁症患者。

作为抗抑郁药物会加重抑郁症但不是安慰剂,青年人受到这种新观点可以解释为什么抗抑郁药引起自杀行为患者中更常见抗抑郁药物相比,那些接受安慰剂在随机对照试验(相关的)抗抑郁药在单极抑郁单一疗法:阈下双相抑郁症患者和双相谱系抑郁症患者(包括焦虑沮丧和抑郁患者家族史的双相情感障碍)不排除在这个试验导致双相抑郁症患者在本研究人口的重要组成部分12,30.]。

如果恶化抑郁症和自杀behaviour-inducing潜在抑郁患者的抗抑郁药在很大程度上是有限的,特别是对那些公开的或隐蔽的双相抑郁,没有一般情况恶化或没有depression-provoking效应和增加自杀在接受抗抑郁药物的病人中抑郁迹象预计将。事实上,372安慰剂对照随机抗抑郁药物试验的荟萃分析显示,与非精神性参与者迹象(),自杀行为是极其罕见的,几乎完全由只有自杀想法的46]。最近的分析几乎来自57个安慰剂对照帕罗西汀试验的15000名患者重度抑郁症和焦虑症帕罗西汀和安慰剂的自杀行为之间没有差异。然而,在重度抑郁症患者的独立分析,自杀行为的发生率也显著大于帕罗西汀比安慰剂(0.32%比0.05%,或者= 6.7)尤其是年轻人30岁或更少。另一方面,在nondepression临床试验数据库()的自杀行为在帕罗西汀组和安慰剂组几乎相同(0.13%和0.11%,分别地。)45]。

拍摄于刚开始进行药物治疗恶化的医疗状态,鉴于一般是有效的,但有时可能是有问题的,也在其他领域的医学问题。挑衅的增加新的心律失常或既存的心律失常发生的频率与所有抗心律失常的药物在6% - -23%的情况下,尤其是在那些潜在的心脏疾病患者和正在进行的公开的或突出的心肌缺血的证据。作为一个规则,加重心律失常主要发生在初始治疗的头几天,但发生的心律失常也可以是后期的并发症(50,51]。

4所示。结论

毫无疑问,成功的急性和长期抗抑郁药物治疗的抑郁症患者显著降低自杀的风险在绝大多数病人抗抑郁药物单药治疗(不受保护的心境稳定剂或非典型抗精神病药物)通常是无效的,很少会加重双相抑郁,因此增加自杀风险小,脆弱的族群。抗抑郁药不能”导致“自杀行为,但正如上面所讨论的,在与安慰剂,他们会加重抑郁症。在抑郁症患者自杀也是severity-dependent现象恶化抑郁症是自杀行为的主要最终“原因”甚至在无毒抑郁症患者。当抗抑郁药物单一治疗恶化抑郁症(因此增加自杀风险)的相对较少的患者,其精神病态的基质可能驻留在一个激动,兴奋,精神过度刺激抑郁混合态,主要来自底层双相情感素质(见表1)。抗抑郁药物单药治疗的临床反应模式主要抑郁发作似乎撒谎是一个连续体,不同的步骤(1)的最优反应(响应/缓解),(2)无显著变化,(3)恶化抑郁症(秘密开关=发生intradepressive轻度躁狂的混合态的青年人受到=抗抑郁药引起抑郁症状),和(4)轻度躁狂或躁狂(公开的开关)。精神病学家应该确定的人可能没有帮助或威胁到一个给定的干预。正式认可的ⅱ型(双相谱系)障碍,尤其是抑郁混合状态,在我们的官方诊断系统将帮助识别那些没有反应/恶化的轻度抑郁单一疗法,因此他们自杀行为的风险增加15,22]。将这些新发现纳入日常临床实践是急需的。

利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突与本文有关的。

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