认知和情感关联帕金森病的气质

文摘

帕金森病(PD)患者显示低新奇寻求三维人格问卷的分数(TPQ),这可能反映了低多巴胺功能,正是这种疾病。PD患者也显示了伤害回避的分数。由于这些和其他观察,“帕金森个性”。然而,对这些特性如何与认知和情感障碍,在PD也常见。我们检查了TPQ成绩和表现之间的联系一个注意力定向任务与PD 20人的样本。此外,TPQ和抑郁和焦虑分数之间的关系进行了探讨。发现新奇寻求与反应时间测量分数显著相关的注意力定向视觉新鲜感。伤害回避焦虑有显著相关性,而不是抑郁分数。这些发现扩展我们的了解气质与认知和情感障碍的特点。

1。介绍

帕金森病(PD)主要被认为是神经系统疾病,产生运动障碍。然而,PD患者也往往显示一系列的认知和精神症状。此外,一个特定的“帕金森个性”经常被描述,这似乎是发病前的神经症状(1,2),因此可能是一种疾病的气质特征。目前,这种人格特征的程度导致疾病的认知和情感成分是知之甚少。

主要病理PD患者的大脑中是黑质多巴胺生成细胞的损失(3]。生理上的重要性,黑质纹状体的多巴胺能预测,这是三个主要的大脑中的多巴胺系统(4]。在PD患者中,多巴胺水平观察到在这个地区只有10%的正常水平(5]。因此,PD往往被认为是一种疾病,它提供了一个低人类大脑中的多巴胺功能的模型。因此,PD是特别感兴趣的在考虑理论包括多巴胺的功能意义。

这样一个理论,Cloninger et al。个性心理生物学方法(6- - - - - -9),认为大脑中的多巴胺系统的生物基质是追求新奇的个性的气质特征。这种“立体的”人格测量方法也提出了另外两个特征;避免伤害(与5 -羟色胺)和奖励依赖(与去甲肾上腺素)6]。然而,后来因素分析研究显示第四次要因素称为持久性,曾被正式的一部分奖励依赖(8]。确认后的遗传结构这四个气质维度,额外的人格特性被确定Cloninger和他的同事们在成年成熟。事实上,提出了三个额外的性格维度受到顿悟学习,这些都是self-directedness、合作、超越(9]。这个心理生物学模型气质和性格的继续发展和支持从一系列的临床和神经科学研究7]。特别是,基于生理的研究都集中在追求新奇的个性的气质维度上,避免伤害,并奖励依赖,由于他们的遗传基础和神经基质。当然还原主义者和一个简化人格特质直接等同于单一神经递质物质。有一个很大程度上不同的电路和系统之间的交叉在大脑中,和高度复杂的神经递质相互作用在细胞水平上10]。然而,承认PD主要是多巴胺缺乏障碍(11]和新奇寻求更紧密联系的多巴胺功能比任何其他神经系统(12]。因此,在对PD,追求新奇的个性已收到特定的性格特征研究的关注。的确,PD患者已经被证明显示新奇寻求得分显著低于残疾患者匹配(13]。在后续研究中,多巴胺的作用被发现证实18 F多巴纹状体吸收在PET扫描与新颖性的PD患者的分数(14]。进一步的研究证实低新奇寻求和PD的关系(15,16]。

PD患者的独特的人格已经认识很多年了。早在1880年,夏科描述低动机PD患者(17]。此外,PD患者被描述为显示“过早老龄化社会。“这是基于这样的观察:许多PD患者有几个朋友,减少社会参与,一些爱好,而且常常更愿意花时间在单独的任务(18,19]。此外,它长期以来一直表示,PD患者更有可能比一般人不吸烟者。由此,它已经表明,发病前的PD患者自控不享乐或超过一般人(2]。

认知障碍,尤其是涉及额叶功能也被广泛描述在PD (20.,21]。然而,它是可能的,认知障碍是帕金森的部分表现个性特征。最近它已经指出,额lobe-associated认知任务绩效与PD患者的人格变量,和有人建议,都可能反映出一个共同的机制(22]。在这方面,追求新奇的个性可能会特别感兴趣的,因为它在一定程度上被定义为“一个遗传倾向的激活或起始反应行为如频繁的探索性活动新颖”(9]。可能因此认为新奇寻求将与在认知任务取向和关注。事实上,它已经表明,追求新奇的个性之间存在显著的相关性分数和视觉注意力的任务在健康个体的性能23]。特别是,取向新奇一直被视为至关重要的适应和行动在不断变化的环境中(24]。因此我们可以假设,受损的认知任务的性能涉及关注新奇,将与PD患者的人格因素,特别是追求新奇的个性。

在PD患者情感障碍也常见。焦虑已被证明是更加突出在PD比健康样品(25]。然而,目前尚不清楚这是一个回应,或症状,疾病本身。而焦虑随电机波动和与疾病进展(26),这可能被视为表明神经生物学或反应机制。支持一个神经生物学的原因是观察到高水平的焦虑与PD患者的血清素传递子基因多态性(27]。更高水平的抑郁也发现与基因多态性,强调这一事实在PD往往是共病焦虑抑郁症状,这都可能含血清素的基础。

考虑在帕金森病抑郁,不同的研究产生了不同的估计其患病率和各种理论可用于解释其发生。患病率估计有4%和70%之间的不同28]。众所周知,在PD(血清素激活的功能受损29日),这是一个可能的情感方面疾病的神经基质(30.]。例如,它已被证明使用经颅超声有形态学改变抑郁但不是不消沉PD患者的血清素激活的中缝背(31日]。

含血清素的功能也被认为构成Cloninger的气质特性的避免伤害。除了前面描述的关联PD和低追求新奇的个性,也许不足为奇了PD和高伤害回避得分之间的关系也被描述,一个观察到作者属性的存在抑郁(32]。事实上,避免伤害分数已经发现积极与PD患者的抑郁程度(33]。然而,避免伤害和抑郁之间的关系在PD原因还不是很清楚。

在这次调查,我们试图研究人格维度的避免伤害之间的关系和情感PD患者的症状。我们提出,在PD患者的样本,避免伤害的分数将与抑郁和焦虑分数。此外,研究视觉注意力和新奇的特点之间的关系寻求相同的样本,我们开发了一个方法来衡量小说视觉事件影响的关注。这是一个适应的注意力提示范式34),反应时间的任务通常用于实验心理学。在标准版中,箭头在显示促进中心的响应时间在暗示刺激后出现的位置。虽然这样的测试被广泛使用,但他们不涉及方向视觉新鲜感。我们使用的版本我们适应视觉新颖的操纵,这样对注意力的影响可能与反应时间测量。我们提出,在我们的样例PD患者,追求新奇的特点将与任务相关的性能。

2。方法

2.1。参与者

总共20 PD患者参与了这项研究,11是女性。都是全国神经病学与神经外科医院病人在伦敦,和特发性帕金森病的诊断是由神经学家顾问专门从事运动障碍。患者的平均年龄为68.5岁()。样品有一个意味着Hoehn和Yahr [35)阶段的1.9(范围1 - 4),表明广泛的疾病进展。13名健康对照组也参与;都是志愿者对广告作出回应。十个对照组的女性。控制样本的平均年龄为69.7岁()。有年龄的病人和对照组之间无显著差异(,)。

2.2。材料和设备

评估的个性,并运用三维人格问卷(6]。这个措施三个人格维度,追求新奇的个性,避免伤害,并奖励依赖。医院焦虑和抑郁量表来测量情感症状的严重程度(36]。虽然这是一个简短的测量,它是适合当前的研究,因为它最初开发用于医学门诊样本(37),已经验证了使用PD患者[38]。管理实验任务,一台笔记本电脑颜色12.1′′使用液晶显示器。实验任务是用Visual Basic编程语言实现。下面给出任务的细节。

2.3。实验任务

测量注意新奇,参与者被要求做一个简单的按钮按下回应白点出现在电脑屏幕上。这个白点出现到左边或者右边中央的十字架。一双彩色的形状总是200毫秒断开出现白点,一边一个中央交叉(见图1)。这两个颜色的形状总是同时出现在相同的两个位置。的形状总是一个浅棕色的正方形。其他形状不一,这样一个完全新颖,不同颜色的形状,通常会代替以前的形状。替换发生随机每四到七个试验。彩色的形状总是出现背景目标白点。因此典型试验涉及同时显示两个彩色的形状,一个向左,一个向右,五分之一秒后由目标白色点,前面的一个颜色的形状。参与者的任务是按下按钮就看到了白点。

随机的位置形状刺激交替左到右,独立的目标会出现白点。因此形状无关的任务绩效,将注意力转移到要么不会带来优势预测白点的位置。然而,如果取向关注影响自发那么参与者可能东方注意力转向小说刺激被显示出来。如果他们做了,出现白点(200毫秒断开后),这可能产生更快的响应时间,他们的注意力已经在正确的位置。相反,如果他们自发东方注意小说刺激(彩色形状)和白色的点目标出现在另一边(这是50:50机会)然后响应时间可能会减缓他们的注意力被转移到错误的位置。

14%的试验目标刺激上没有显示,三秒钟延迟插入下一个试验开始之前。这样做是为了停止参与者进入每个试验只需按下按钮的习惯,像一些“空白”是他们不得不等到白点出现在按下按钮。如果响应按钮被按下的“空白”试验,没有目标白点出现,电脑发出一个音,“错误”这个词显示在屏幕上。

每次试验后形状的刺激和白点目标消失了,开始前有一秒钟的延迟下一个试验。反应时间和数量的错误被自动记录到电脑文件。的视觉表示时间序列的事件在一个典型的试验如图1。

2.4。过程

所有参与者通过电话联系并预约了他们的研究的参与。评估是参与者自己的家里进行的。所有参与者贡献数据新奇关注任务绩效;然而,情感症状的临床数据和PD患者人格只是收集数据。所有参与者提供通知和书面同意,该项目是由当地研究伦理委员会批准。

PD患者采访后一夜撤军(约11个小时)的抗帕金森病的药物,以确保他们在hypodopaminergic状态。在面试中,基本的人口统计学和临床信息收集。接下来,实验任务管理。参与者坐在约70厘米的笔记本电脑的屏幕。在每一个位置,昏暗的灯光来增强显示的可见性。举行一个手指的手微动开关,参与者被告知要尽快按下按钮,当他们看到一个白点出现到左边或者右边中央的十字架。他们被告知,试图保持固定在这个十字架,但颜色形状会出现在背景和这些偶尔会改变。反应是通过一个按钮垫与数字计时卡在电脑。输入的关键是采样的速度1000 Hz。两块试验进行。 Each block involved 40 novel stimuli. There were 200 trials in each block. Each block took approximately 8 minutes to complete. Other cognitive assessments were performed which are not reported here.

2.5。统计分析

对于所有连续数据,常态分布的假设与Kolmogorov-Smirnov一个样品测试验证。参数测试是使用正态分布变量和非参数等价物当数据被非正态的分布。比较RTs新奇关注任务,使用了一个混合模型方差分析。所有显著影响方差分析计算,估计效果提供了部分埃塔²统计数据。在哪里测试了,科恩的尺度效应。评估变量之间的关联和测试我们的主要假设,培生了二元相关统计数据。推论统计,一个值(双尾)被送往指示意义。所有与PASW统计计算进行18 (39]。

3所示。结果

新奇的注意力的任务是分析第一,紧随其后的是三维人格问卷分数和医院焦虑和抑郁量表分数。最后,各种措施之间的联系考虑,以及对疾病进展。

对于新奇的关注任务,前七试验的数据在每一块被排除在外,因为他们没有涉及到小说改变的刺激。此外,试验后立即发生拒绝响应被排除在外。控制预期响应或失误的关注,RTs少于100毫秒断开或超过1000毫秒断开被排除在外。从剩下的数据集,平均计算目标的位置(与重复或小说刺激)和新奇的水平。新奇的水平被定义为的次数,参与者看到了形状,包括当前的审判。因此,新奇的水平范围从1 - 7,1是首次显示一个形状。为每个参与者有更多的数据点新奇水平1 - 4比5、6或7。出于这个原因,意思而不是平均中值被用来概括原始数据,因为这些被认为是更适合不平等的数据集(40]。

响应时间在所有所有参与者的条件如表所示1。分析新颖性对响应时间的影响,数据进入一个混合模型方差分析,与集团之间的主体因素,主体因素内位置(小说或重复)和新奇的水平(小说多久形状被提出)。为了比较新奇的效果,数据点的平均提供新颖的三个主要群体层面,小说塑造第一次出现时,响应的均值2日和3日表示,4日7日演示的均值。响应时间使用这些分组图所示2并分析了如上所述。没有主要影响集团(,)和交互涉及组成员都非重大的。有主要影响的位置(,部分)和新奇的(,,部分)。第一个演讲导致响应时间约9毫秒断开低于第二组(新奇级别2和3)或第三组(新奇水平4、5、6和7)。确切的意思是在毫秒断开RT值408,399和399年,分别。执行计划的对比比较RTs小说刺激时首先提出了合并后的第2和第3表示RTs,差别具有统计学意义,,,部分)。然而,RTs的差异从1日表示结合4日,5日,6日和7日的演讲并没有统计学意义。

绝对水平的错误(在缺乏刺激响应)较低,一些参与者没有错误,所以误差分布非正态的。出于这个原因,中位数,而不是手段,报道。3错误的PD样本做了一个值(范围= 0-23)和对照组的平均4错误(范围= 0 - 9),这种差异不显著(Mann-Whitney测试中,)。

3.1。焦虑抑郁得分和气质

PD样本平均追求新奇的得分是13.9 (),平均伤害回避得分是18.7 (),奖励依赖平均分16.8(是)。考试的有规模的分数,发现抑郁症的平均评分为4.8 (,范围1 - 15 =)和焦虑平均分数为7.3 (、范围=三分之一)。使用标准的降低8分(36),3/20(15%)的PD患者被认为是抑郁症的疑似病例。同样降低分数相同的焦虑,8/20(40%)的PD患者将被认为是焦虑症的疑似病例。独立团体测试显示没有明显差异,焦虑或抑郁得分当男性PD参与者相比,女性参与者。虽然没有统计上显著的性别差异为追求新奇的个性或奖励依赖,发现女性的PD患者的水平明显高于有伤害回避(女= 22.1,,男= 14.4,;,,)。

测试我们的假设,避免伤害的分数将与抑郁和焦虑分数的PD患者中,相关系数计算。这些表所示2。可以看出有显著积极避免伤害和焦虑严重程度得分之间的联系;然而,没有发现重大协会与抑郁症严重程度得分。追求新奇的个性之间没有明显的相关性分数和抑郁或焦虑分数。奖励依赖和焦虑之间的关系是接近,但没有达到统计学意义。进一步检查的关系,这种情况下得分高于减少抑郁和焦虑的得分。TPQ成绩比较与那些得分低于降低分数图3。可以看出这些PD参与者得分阳性可能焦虑障碍得分高于其他患者避免伤害,这种差异具有统计学意义,,,。此外,参与者奖赏依赖性低得分相同,也具有统计学意义的差别,,,。新奇寻求得分没有显著差异。类似的模式的差异比较时看到那些没有可能的萧条。三个可能的抑郁症患者出现在视觉检查得分更高伤害回避和奖赏依赖性较低。然而,没有试图推论统计分析由于小样本大小(3节17)。

回到新奇关注任务,图2表明,有一种倾向对RTs新奇刺激的第一演讲比合并后的第二和第三表示RTs。这适用于目标的条件刺激出现重复或小说的位置,尤其是在后者。事实上,对于完整的示例,平均响应时间当小说刺激首次提出(与目标)大约9毫秒断开的时间比当它提出了第二/三次(401.7毫秒断开相比392.6毫秒断开)。如上所述,这种差异显著,意味着新奇刺激的存在对反应产生一个可测量的影响。之间的区别这两个RTs可以显示整个小说刺激对反应的影响。来测试我们的假设,关注新奇与新颖性,之间的区别1日表示,合并后的第2和第3演讲时的响应时间目标出现在结合小说刺激计算为每个病人。这种差异之间的相关性统计和气质维度TPQ也表所示2。可以看出有显著负相关统计,追求新奇的个性和RT之间差异表明新奇寻求得分较高的小患者不同的统计数据。没有明显的相关性与其他气质维度的避免伤害和奖励依赖。

最后,疾病严重程度的影响在气质、情感和认知能力得分了。中位数Hoehn Yahr疾病严重程度评分(35)2(范围1 - 4),这是用于PD样本划分为那些相对早期发展(阶段1和1.5,单方面的症状,)和那些更高级的疾病(阶段2 - 4,双边的症状,)。发现两组之间没有明显差异的气质维度,焦虑,抑郁,或不同统计用来测量新奇对注意力的影响。即使是这样一个更高的疾病进展中断被选中的六个最先进的例14相比更少的先进案例。

4所示。讨论

我们报告统计上显著的认知和情感关联PD患者的气质维度。使用三维人格问卷(6)我们发现新奇寻求显著相关的视觉效果新颖的关注。此外,避免伤害与焦虑得分显著相关。这两种关系提出。然而,我们也提出,抑郁症将与避免伤害,但这是没有找到。避免伤害和焦虑之间的关系也证实了集团的意思比较。PD参与者可能焦虑障碍患者伤害回避得分要明显高于那些没有可能的焦虑症。使用相同的组比较发现奖励依赖分数显著降低PD的参与者可能焦虑。所有的特征与PD研究参与者被发现与疾病进展相关。

我们发现底层概念之间的关系体现在追求新奇的个性和一个实验的定义派生的测度的反应视觉新鲜感。我们曾表明,追求新奇的分数与平行视觉处理的效率在一个健康的控制样本(23]。然而,在当前的研究中一个认知协会已经证明,直接链接到新奇、PD患者的样本,个人认为是追求新奇的个性特征的低。虽然在自己的PD样品我们没有发现低新奇寻求评分的具体证据。然而,低新奇寻求与PD患者的发现之前已经证明(13- - - - - -16]。

使用专门设计的注意力的任务,发现PD和控制参与者显示一个重要novelty-related位置效应。快,反应通常是当目标出现在小说与刺激。因此过程能够测量小说视觉事件的响应时间的影响。也发现有显著水平的新奇的效果。即反应往往是相对速度在第二和第三(组合)和4日到7日(组合)展示小说的刺激相对于1日表示。这种效应发生的目标是否出现在与小说或重复的刺激。这绝对不可能说这种效果是否发生,因为小说刺激放缓或增强的反应。然而,我们可以假定小说刺激能够引起注意,因此影响了RTs。类似的效果已观察到其他认知实验过程当小说元素“弹出式”和熟悉的东西“渗入”展示(41]。还有一个主要的目标位置效应。响应时间一般明显更快当目标出现在与小说,相对于重复,刺激。范式的注意力暗示由波斯纳(34),更快的响应时间在暗示位置来表明注意力导向位置目标的演讲之前,因此更快的响应时间。目前的调查结果表明,新奇的事物可以无意识地提示注意空间的位置。这支持理论的小说“弹出式”,认为小说视觉元素吸引迅速秘密转移注意力(41,42]。

为了获得一个单一的衡量小说的影响刺激响应,响应时间的区别1日表示和结合2 nd-3rd演示的目标出现在结合小说事件计算。这给了一个简单的衡量个人参与者的新奇的性能的影响。当这个统计与人格维度与三维人格问卷,发现与追求新奇的个性有显著负相关。追求新奇的分值较低的患者显示最高的新奇的反应的影响。追求新奇的个性被认为是语气特征依赖多巴胺(6),被发现在PD病人相比,对照组低(13]。呈负相关,因此似乎是矛盾的,它可能是假定的高追求新奇的个人将显示最高的新奇刺激的影响。然而,它可能是低新奇寻求低易诱发行为反应新奇,新奇刺激的最初表现产生了抑制反应。新奇的水平降低时(2 nd-3rd)响应恢复正常因此新颖性的影响给予更大的差别。

目前的研究发现,避免伤害女性PD患者得分显著高于男性患者。我们还发现,避免伤害是积极和PD样本与焦虑得分显著相关。这有助于发现有一个气质特征的避免伤害和焦虑之间的联系(43]。更令人吃惊的是我们未能找到一个抑郁和避免伤害成绩之间的联系,这种联系是通常在神经科学报告样本。在帕金森病抑郁的一个解释可能是不同的比一般的抑郁症的表现。例如认为,抑郁症在PD的象征更高级的和广泛的神经退行性疾病(44,45]。此外,它已被观察到的症状概要文件和抗抑郁药物的反应是不同的PD患者抑郁与一般的抑郁症患者相比,表明不同的潜在的病理机制30.]。然而,抑郁通常是低水平在我们的PD示例中,只有15%的得分在可能的临床抑郁症,这是另一种解释为我们缺少与伤害回避的分数。

5。结论

气质特征的PD患者可能与有关方面的认知能力和情感障碍。特别是,我们提供的证据表明,避免伤害可能比抑郁与焦虑的存在在PD患者。追求新奇的特点,被认为是低表达PD,被发现与性能相关的认知任务涉及定位视觉新鲜感。这些发现扩展我们的了解气质与PD的其他表现。

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