Pharmacopsychometric三角形的效果来说明T-PEMF相伴与抗抑郁药治疗耐药患者:一项双盲,随机,假对照试验重新关注Patient-Reported结果

文摘

背景。T-PEMF试验再现了关注的pharmacopsychometric三角形效果时使用比较希望与不必要的临床疗效和生活质量的结果。在这个分析中,我们尤其关注自我ham - d₆。方法。患者的抗抑郁的药物抵抗一直不变与虚假T-PEMF五周中活跃。结果。T-PEMF患者接受活跃,总共21日和19个病人接受假T-PEMF。影响大小是1.02和0.90,分别在ham - d₆和汉密顿抑郁量表₆- s。有关的副作用,主动T-PEMF减少基线得分0.44浓度问题的效果,诱导自主症状比虚假的T-PEMF−0.41的效果。活跃的优势在虚假的T-PEMF获得0.48的效果。结论。积极发现T-PEMF优于假T-PEMF pharmacopsychometric三角形内临床显著的影响大小水平高于0.40。

1。介绍

在我们试验同时使用重复经颅磁刺激(rTMS)或经颅脉冲电磁场(T-PEMF)和抗抑郁药物难治性抑郁症患者(1- - - - - -3),我们关注clinician-administrated抑郁量表,例如,汉密尔顿抑郁量表(ham - d₁₇)或内在蒙哥马利抑郁量表(MADRS)。

过去decade-patient-reported抑郁量表已经发现重要的补充对试验结果的评估抗抑郁药(4- - - - - -6]。此外,pharmacopsychometric三角形被介绍给一个总体临床结果的干预(7,8),考虑到想要抗抑郁的效果,不必要的副作用,病人自身的平衡评估健康相关的生活质量。pharmacopsychometric三角科学连接效果统计(9,10),因为它允许我们评估不同结果尺度(希望与不必要的影响以及主观生活质量),参照一个集成单元,即提高成绩的标准差(7]。

在我们T-PEMF研究[2),我们包括patient-reported ham - d₆- s (5这个试验开始后)。因此,40的50原始病人包括在这里的分析报告已经完成了patient-administrated ham - d₆- s。

本研究的目的是重新审视她T-PEMF研究et al。2),重点是40名患者完成了ham - d₆- s和比较结果,一方面,clinician-administrated ham - d₆纯的评价抗抑郁的结果,另一方面,使用pharmacopsychometric三角形及相关效果统计,WHO-5幸福指数(10)是作为衡量生活质量。至于副作用评价,UKU规模是重新11]。

2。方法

2.1。道德

研究[2)是生物医学研究伦理委员会批准和丹麦中央数据寄存器。患者给予信息要求的生物医学研究伦理,和病人都签署了知情同意书。

这项研究是根据赫尔辛基宣言和执行良好的临床实践的欧盟指令12),是由一个外部监控合同公司(Encorium、丹麦)。

2.2。病人

总的来说,40例(12雄性和雌性28日)与抗抑郁治疗包括在T-PEMF重新研究。总共21个病人T-PEMF收到活跃,接受假PEMF和19个病人。患者根据dsm - iv诊断出患有抑郁症和治疗抵抗的分数要求3或更多Sackeim规模(13]。

2.3。药理学治疗

的药理学治疗抑郁症(抗抑郁药和心境稳定剂)的病人产生了耐药性,前4周期间保持不变基线,并保持在同一剂量水平在整个研究。然而,zopiclone允许紧急治疗睡眠问题。否则,没有其他的变化正在进行药理学治疗是允许的。

大多数患者接受多个抗抑郁药(酞、其他SSRIs和双活性抗抑郁药(文拉法辛、度洛西汀和米氮平)和三环抗抑郁药。此外,7.5%收到锂和20%收到mood-stabilising药物抗惊厥药物。

2.4。心理测验学

2.4.1。诊断

抑郁症的dsm - iv诊断评估使用迷你国际神经精神病学的采访(迷你)[14]。

2.4.2。临床医生管理抑郁等级量表

汉密尔顿抑郁量表(ham - d)是用于ham - d₁₇汉密尔顿[版本接受15]。ham - d的₆版本包括六大萧条项目发现临床有效(16和心理测量的有效17)在测量纯抗抑郁的药物的影响(18]。这六项抑郁情绪,内疚的感觉,工作和利益,精神运动发育迟缓、精神焦虑,和一般躯体(疲劳和/或疼痛)。的patient-administrated ham - d₆s是纸笔版本发布的本奇et al。5]。

理论的ham - d得分范围₁₇从0到52,而理论ham - d得分范围₆从0到22。

忧郁症规模(MES)是基于ham - d一百一十一项版本₆。它也被发现临床和心理测量的有效当测量抑郁状态的严重性19,20.]。

MES的理论分数范围从0到44岁。

2.4.3。抑郁症患者自我评分量表

ham - d的自我报告版本₆(见上图)和重度抑郁症库存(MDI) [21]。

MDI涵盖了项目在dsm - iv抑郁症的概念,及其总分已经发现心理测量的有效。MDI的理论分数范围从0到50。

2.4.4。临床医师管理的副作用

从UKU (Udvalg Kliniske Undersøgelser,委员会临床试验)(11),24项抗抑郁药(22)被包括在内。这些24项包括10项捕捉心灵的副作用(如浓度扰动或睡眠问题),2项覆盖神经副作用(如地震),8项覆盖自主焦虑症状(如恶心、便秘、腹泻和增加出汗)和6项体重增加等症状,头痛、性功能障碍。

理论分数范围的原始版本的UKU-24从0到72,每一项是李克特量表上得分从0(不存在)到3(非常严重)(22]。然而,在这项研究中,患者会表现为拥有一个“容忍”副作用概要文件的时候随机化(基线),这意味着每个UKU-24项上的得分从0(不存在)到1(很明显),但不妨碍日常运作。理论上分数范围从0至24。

2.4.5。生活质量量表

所使用的WHO-five幸福指数。这种规模的包含五项包括心理健康。总分范围从0(幸福的最低水平)到100(最高层次的幸福)10]。

2.4.6。T-PEMF过程

T-PEMF过程被描述在细节(2]。总之,T-PEMF交付系统包括一个220 V脉冲发生器,它提供了脉冲器构造作为治疗头盔。的尺寸Re5 T-PEMF发生器(宽×高×深度)2.8×1.6×9.2英寸。提供的脉冲发生器的线圈头盔+ 50和−50 V之间交替。治疗头盔了,在内部方面,2线圈在前部和后部两侧颞区和1线圈上顶叶区域两侧和1线圈在低枕的中心地区。因此,总的来说,7是线圈并联脉冲发生器。的Re5 T-PEMF脉冲发生器权力交替的头盔双极平方脉冲每个持久3 ms和点缀12 ms暂停,因此,每个脉冲序列持续18女士,相应的脉冲频率55 Hz。线圈中电流的快速变化的脉冲发生器产生一个交变磁场能在组织中诱导电场的强度2.5 mV /厘米2 cms从单个线圈23]。

相比之下,去极化(35 mV)所需感应动作电位的Na⁺渠道在10 nm宽质膜在3.5·10的顺序⁶V / m或3.5·10⁷mV /厘米,因此,许多数量级大于电场T-PEMF强加的治疗(2.5 mV /厘米)。此外,人类大脑皮层中的字段诱导T-PEMF系统非常低于rTMS应用的设备,它使用刺激接近神经元活动的水平。

患者对日常会话在所有工作日为5周(Monday-Friday)包括两个中心。治疗监督确保准确的激活生成器和遵守30分钟的会议。

2.4.7。统计分析

效果与虚假T-PEMF T-PEMF用来比较活跃。标准化效应大小计算使用过去观察结转(LOCF)方法对缺失值。标准化效应大小是一个描述性的统计和被定义为的差异意味着改变分数从基线研究端点之间积极T-PEMF和虚假的T-PEMF除以池标准偏差(24]。当平均评分的差异从基线端点是正的,大小的影响是正的,表明在ham - d₆分数为例,积极PEMF优于假PEMF症状评分下降反映了一个抗抑郁的作用。的WHO-5幸福指数总分的增加反映了更大的福祉,平均评分从基线到端点的差异是负如果虚假PEMF活跃PEMF优越,导致负面影响的大小。

科恩(9)视为一种效应值为0.50的临床意义,但在安慰剂对照临床试验:抗抑郁药的抗抑郁的患者,0.40或更高版本的效果被认为是临床上重要的(18与贝尔和Blais[]的协议25]。

3所示。结果

的40例包括在这项研究中,5名患者退出之前的计划持续时间的试用期。四个患者接受活跃T-PEMF,和一个接受假T-PEMF。T-PEMF患者中活跃,一个病人退出了抗抑郁的药物,由于改变一个病人由于缺乏进步,一个病人不希望继续,一个病人停止由于假期。虚假的T-PEMF组病人辍学由于改变抗抑郁的药物。

表1显示所有40岁患者的基线特征一起当分为21个病人接受活跃T-PEMF和19病人接受虚假的T-PEMF。观察除了年龄以外,没有明显的统计学差异的积极T-PEMF组患者年龄比虚假的组(58.2和49.5岁())。

图1显示了pharmacopsychometric三角形的纯粹基于ham - d抗抑郁的作用₁₇和MES和临床医师与patient-administrated ham - d₆在自我报告MDI - s以及。一般来说,clinician-administrated尺度(MES, ham - d₁₇,ham - d₆)获得的效应值高于patient-administrated尺度(ham - d₆- s和MDI),但是所有的效应值高于0.50。的副作用clinician-administrated UKU-24显示0.09的效果。

正如所料,患者通常在随机在个人UKU项目得分范围从0(不存在)到1(很明显存在但不干扰日常运作)。然而,对于心理UKU副作用物品如“集中困难”、“张力/内部动乱”,和“梦想活动增加”,分数范围在0和2(显然存在但不影响病人的日常生活任何显著的程度)。

表2显示了总分在UKU-24基线(随机)和每周在五个星期的治疗。在基线,总分大约是12,它减少了在五个星期的治疗两组的治疗,然而,数值最大减少活跃T-PEMF组患者。因此,0.09的效果是积极的。在图1的效果,我们也表示UKU分量表的心理,神经,自主和其他症状。UKU子量表的心理问题,影响大小为0.25。内这些症状获得浓度扰动影响的项目规模0.40以上,表明这些症状取得了比在虚假T-PEMF更好的改善活动。至于UKU子量表自主症状,影响大小−0.41,表明这些症状达到一个更好的改进虚假T-PEMF T-PEMF比活跃。在自主症状,腹泻的项目获得−0.58的效果。

MES项目的浓度扰动的影响大小为0.50。

关于WHO-5幸福指数更高的分数反映出更高质量的生活解释负面影响大小−0.48(图的迹象1)来说明虚假T-PEMF主动T-PEMF的优势。

表3显示了周而复始的ham - d的成绩₆临床医生版本相比patient-administrated ham - d₆- s。一般而言,标准差在patient-administrated数值更高版本的ham - d₆相应的分数相比clinician-administrated版本。在临床医生ham - d_6,活跃的区别和虚假的T-PEMF显著早在一个星期后的治疗()。然而,patient-administrated ham - d₆- s,统计学意义治疗3周后大(比在相应的临床医生ham - d)₆()。

MDI(数据未显示)的区别活跃和虚假的T-PEMF第一次看到经过4周的治疗水平的意义。

表4显示了ham - d LOCF分析_17日,和表5显示了MES LOCF分析。为尺度,活跃和虚假的区别T-PEMF统计学意义已经经过第一周的治疗。

4所示。讨论

在我们之前的研究(8pharmacopsychometric三角形),发现有一个高度的交际的有效性。效果统计时比较活跃T-PEMF和虚假的T-PEMF注明的优越性方面的积极T-PEMF抗抑郁的效果,病人的自我报告的生活质量。

根据最近的更新科恩的标准化效果的统计信息(25)与临床显著效果,0.00和0.19之间的间隔是指没有影响;0.20和0.39是指一个小效果;0.40和0.69之间的间隔是指媒介效果;0.70或更高的水平是指一个大的效果。我们pharmacopsychometric三角形与科恩的效果统计数据显示一个大关于抗抑郁的临床显著的影响效果,医生评分结果规模和患者自我评分尺度。

自我评估的ham - d₆- s获得影响大小的积极T-PEMF 0.90,也就是说,高达ham - d₁₇。

至于抗抑郁的维护的组合治疗的副作用和T-PEMF,基线UKU分数降低活跃和虚假的T-PEMF组患者。UKU症状的减少干扰浓度要高得多的活跃T-PEMF-treated病人产生的效应值为0.44,也就是说,临床上介质的影响。这是平行于MES项目0.50浓度干扰的效果。换句话说,浓度扰动似乎therapy-resistant病人的一个重要特征;这是在协议与我们的主成分分析的内在蒙哥马利抑郁量表(MADRS)和MES (3]。

另一方面,积极T-PEMF减少了改进UKU内部氧化物比虚假的T-PEMF自主症状。尤其是腹泻的项目,导致这种差异,−0.58的效果。然而,0.09尺寸的影响总UKU-24表示活跃和虚假T-PEMF之间没有临床显著性差异。总共5名患者退出了研究:在活跃T-PEMF四个病人,一个病人在虚假的T-PEMF。换句话说,只有12.5%的初始40例基线辍学。

在patient-reported WHO-5幸福指数的生活质量评估,在高分意味着更好的福祉,效果水平−0.48,显示的一个优势,活跃T-PEMF骗局T-PEMF中临床意义上的大小。如前所述在试验的抗抑郁药,临床意义的影响生活质量的测量通常是在治疗时间超过5周(26]。

ham - d的自我报告₆s是在这项研究中发现一样敏感clinician-administrated ham - d₆。在我们之前的心理ham - d的验证研究₆- s,使用项目反应理论模型表明,总分是足够的6]。

总之,这T-PEMF研究的再分析2),关注pharmacopsychometric三角形的使用效果统计和合并自述ham - d₆- s,已确认的优越性活跃在虚假T-PEMF T-PEMF患者维持抗抑郁的药物抵抗。在前面的T-PEMF报告,混合模型(随机回归模型)用于intent-to-treat方法(2),但在这回顾研究中,我们使用一个保守intent-to-treat方法,弘扬过去观察(LOCF)。即使在这个保守的方法,我们能够确认虚假T-PEMF主动T-PEMF的优越性。

引用

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