临床抑郁烦躁的和生理的关联:结果来自荷兰的研究抑郁和焦虑

文摘

客观的。脾气暴躁、nonirritable抑郁症患者不同人口和临床特点。我们调查是否延伸到心理和生理的措施。方法。我们比较急躁和nonirritable单极抑郁患者症状,个性,和(心理)生理指标(皮质醇,胆固醇,和心率变异性)。症状是重新评估一年以后,我们还易怒或抑郁的患者相比non-irritable在两个时间点(Irr + +和Irr−−)。结果。近一半(46%;)的样本分为易怒。这些患者的抑郁严重程度得分高,焦虑,轻度躁狂的症状,和心理变量。没有观察到的差异修正后的生理标记抑郁严重程度。同样的模式被发现当比较+ +和Irr Irr−−组。结论。脾气暴躁、non-irritable抑郁症患者不同临床和心理变量,但不是在目前研究生理标记。的临床相关性的区别和轻度躁狂的症状的意义仍有待证明。

1。介绍

并不是所有的症状都是流行在抑郁症诊断标准的一部分,(1]。例如,大多数抑郁症患者经历显著水平的焦虑。易怒也报道了许多。的孩子,过敏是最常见的抑郁症的症状(2),是一种诊断标准。最近的两项研究已经检查的临床意义易怒在成年人的抑郁症。社区样本的抑郁症患者,大约一半的955一生单相抑郁症患者也火辣辣的最糟糕的事件(3),来衡量一个项目的复合性国际诊断访谈。抑郁症患者得分看好易怒的年轻发病和较高的共病注意缺陷/多动障碍、对立违抗障碍,间歇性暴发性精神障碍、精神抑郁和焦虑障碍(3]。第二项研究[4)相比,抑郁症患者有或没有烦躁易怒项的基础上面试一个标准化的症状。烦躁抑郁患者(;46%)报道更多的焦虑、孤独和烦恼的日常生活,和之前比nonirritable抑郁症患者自杀企图。

相同的小组先前的研究主要集中在经济萧条亚型特点是愤怒攻击的存在,换句话说,干扰易怒的规定(5- - - - - -7]。大约40%的抑郁症患者有一个或多个愤怒攻击在过去一个月(8,9]。相比,抑郁症患者没有愤怒的攻击,这些患者有更高水平的敌意,焦虑,躯体化(9),高胆固醇水平(10),多轴II精神病理学(11心脏功能障碍[]的风险增加12),和抑郁发作的年轻时代13]。抑郁患者愤怒攻击也显示钝化反应5 -羟色胺(5)受体激动剂氟苯丙胺14]。患者与健康对照组相比,抑郁愤怒攻击显示orbitofrontal-limbic电路的微分激活后愤怒诱导任务(15]。

有人建议,易怒可能也是一个特性识别双相(频谱)(16- - - - - -18]。它尚未调查到什么程度烦躁抑郁发作时预测双相情感障碍的发展。然而,双相情感障碍的其他特性,如早期发病的年龄、自杀倾向,家族病史,更大的事件复发,和非典型抑郁没有发现更常见的烦躁抑郁(4]。

本研究有两个目的。第一个目的是调查是否已经发现的心理和生理概要抑郁愤怒攻击也适用于患者抑郁患者易怒。我们比较门诊病人急躁和nonirritable单相抑郁症在人口、临床、心理、和生物标记,以前与冲动,侵略,或愤怒的攻击。这些标记包括人格、认知反应、心率变异性(12)、胆固醇(10)和皮质醇(19]。我们假设抑郁症患者报告烦躁焦虑和自杀倾向上得分更高,低宜人性,和更高的攻击反应。我们还预期,烦躁抑郁会降低心率变异性、降低胆固醇浓度,和更高水平的皮质醇,尤其是皮质醇觉醒起来。第二个目的是研究协会的抑郁烦躁的特性(海波)狂热。为此,我们测量(海波)躁狂的症状相同的病人。

2。方法

2.1。参与者

参与者选择来自荷兰的研究抑郁和焦虑(NESDA)。这个队列研究遵循2981成人参与者在8年的时间20.]。NESDA受访者从社区招募,通过初级和二级保健设施。总NESDA示例包含2329个人一生的诊断抑郁症,精神抑郁和/或焦虑障碍,652名健康的参与者。参与者与诊断为双相情感障碍、精神障碍、强迫症或严重成瘾障碍被排除在NESDA。在目前的研究中,我们选择了913名参与者符合抑郁症的诊断标准,轻微抑郁,或情绪障碍在月前入学学习。

2.2。仪器

2.2.1。诊断

当前和过去的dsm - iv诊断情绪障碍,焦虑症,酒精滥用和依赖评估与复合性国际诊断访谈(CIDI) [21]。进行了采访和得分由训练有素和监督临床研究人员。精神障碍和成瘾是评估在一个开放的采访和医疗记录的检查。严重的酒精依赖和滥用与审计评估问卷(22]。

2.2.2。症状

抑郁症的严重程度在过去一周被定义为库存的总分抑郁症状(IDS-SR) [23),不包括易怒。焦虑症状评估贝克焦虑指数(白)24]。白措施体细胞和认知方面的焦虑在过去一周(例如,“麻木或刺痛”和“恐惧发生最严重的”)。它包含21个项目,四点量表得分。双相情感障碍的症状进行评估与心境障碍问卷(最小检测量)25),其中包含13个项目来自dsm - iv标准和临床经验(例如,“你太急躁,你叫人或开始打架或争论”和“你觉得比平时更多的自信”)。

2.2.3。易怒

易怒地位是决定使用一项存货的抑郁Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) [23]。这个项目要求参与者是否“感觉易怒在过去七天”。答案是在四点量表得分与描述符“不感觉易怒”(1),“感觉火辣辣的不到一半的时间”(2)“感觉火辣辣的,超过一半的时间”(3),或“感觉非常易怒的几乎所有的时间”(4)。样本分成低得分(1或2)(Irr−)和高易怒组(得分3或4)+ (Irr)。这一标准的有效性已被证明之前在其他人群(3,4),但自从上周IDS措施严重,易怒是重新评估在一个为期一年的跟踪。这允许我们创建更极端的子组抑郁患者的基线和为期一年的跟踪(Irr + +)和患者nonirritable在评估(Irr−−)。

2.2.4。自杀倾向

以前的自杀企图自杀意念与贝克评估量表(26]。

2.2.5。心理变量

认知容易抑郁的莱顿指数测量抑郁Sensitivity-Revised (LEIDS-R) [27,28]。LEIDS-R, 34-item自陈量表,措施上的认知反应悲哀的情绪分量表:绝望/自杀倾向,接受/应对,侵略,控制/完美主义,风险规避和沉思。人格特质与NEO的简式评估五个因素库存(NEO-FFI) [29日]。

2.3。生理变量

2.3.1。皮质醇觉醒起来

皮质醇觉醒反应是用于调查hpa轴功能(30.]。基线评估期间,病人被要求定期收集四皮质醇样本(工作)一天面试后不久。采集标本的觉醒和30岁,45岁和60分钟后第一个样本,之后他们收集后通过邮件返回。面试和唾液取样之间的平均时间为9.0天(25 th-27th百分位,4-22天)。结果措施曲线下的面积对地面(AUCg)和曲线下的面积的增加(AUCi) [31日,32]。

2.3.2。胆固醇

总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),和胆固醇水平(包括血清胆固醇指标)从血液样本化验之后一夜快(33]。

2.3.3。心率变异性(HRV)

心率变异性(HRV)是由VU-AMS监测系统(34]这是穿在大多数的基线测量登记(平均99.9分钟)。会话的不同阶段(休息基线、采访和认知任务)是使用一个事件按钮。interbeat间隔的平均心率、标准偏差(SDNN),和不同措施的呼吸性窦性心律不齐(RSA)计算从interbeat间隔(IBI)时间序列和呼吸信号(34- - - - - -36]。在当前的研究中,我们调查了SDNN和RSA以仰卧位休息条件(在此期间没有进行面试)和在性能的认知测试(测试条件)37]。

2.4。数据筛选

数据检查失踪和离群值,常态分布和方差的同质性。145的913参与者没有回复他们的问卷包产生的145年失踪LEIDS-R的所有变量。162年发病的年龄变量,参与者缺失值。在大约一半的其他变量,一个低数量的缺失值(< 20)替换为系列的意思是他们的小组(+ / Irr Irr−)根据Tabachnik Fidell [38]。其它变量的数据集完成。删除离群值后(得分高于或低于2个标准差的意思)(32)、皮质醇数据是正态分布。没有统计离群值(基于库克的距离和studentized残差)在任何其他的变量。

2.5。统计分析

组差异(+和Irr Irr−)进行了一般线性模型(glm)。这是在两个步骤完成。首先,数据被使用单独的单变量的漠视和探索组(+ / Irr Irr−)作为主题之间的因素。α是0.05,但是所有结果的重要变量水平的漠视这些单变量分析进入多元考虑因变量之间的相关性。协变量是包含在单变量和多变量分析以减少误差方差(39]。协变量的选择的分析是基于文献综述和以往的研究结果进行NESDA [37,40]。年龄,性别,和当前抑郁症状包括不LEIDS-R的漠视和NEO-FFI次生氧化皮和总分数。皮质醇的措施,我们进入体育活动,吸烟、心血管疾病、参与者是否工作在数据收集和小时的日光月协变量的数据收集。分析HRV和胆固醇,反是在年龄、性别、抑郁症的严重性、酒精依赖和滥用,使用抗抑郁药,和心脏药物。参与者被归类为不抽烟的人,前抽烟,抽烟,或者老烟枪一天(> 20烟草消费),和类似的类别是由饮酒:nondrinker,轻度饮酒者(< 7单位/周),适度饮酒者(7 - 14 u /周),和沉重的铁(≥15 u /周)。能源每周花在体育活动上与国际体力活动测量问卷(41]。卡方统计使用的分类变量。逻辑回归分析被用来控制潜在的混杂因素涉及分类变量的关系。

3所示。结果

3.1。人口统计学和临床特点

单变量分析表明,烦躁抑郁组明显比nonirritable抑郁组(;)。没有显著差异的分布在两组雄性和雌性(;)。Irr +组的参与者从专业精神卫生机构招募更多的参与者Irr−集团(;)。

表1表明,Irr +组也明显抑郁严重程度更高的分数(id -项6;易怒)(;比Irr−)组。这种模式出现在每一个招聘网站,以9分区别+和Irr Irr−在初级保健(;)和专门的精神卫生保健(;)和13分的区别一般人群(;)。Irr +参与者也有较高的焦虑(白)症状(;)和更多的终生焦虑症(;)。当前广泛性焦虑症(;)、恐慌症(;),社交焦虑障碍(;在Irr +)也更普遍。

更多的病人Irr +组曾自杀未遂患者比Irr−组(分别为25%和17%;;)。然而,额外的逻辑回归分析表明,易怒和自杀之间的关系不再是统计学意义在控制了抑郁严重程度。Irr +组的患者得分较高的最小检测量的三个狂热项:爱说话(;),赛车的想法(;和注意力分散;)。

3.2。认知的脆弱性

Irr +集团所有分量表上得分高的LEIDS-R,除了接受内部氧化物。Irr +组也明显高于LEIDS-R总分(;)。后增加了年龄,性别,和IDS总分作为协变量,只有区别LEIDS-R侵略子量表的得分仍显著(;)。

3.3。个性

Irr +组明显高于神经质评分(;)和外向性得分明显降低(;),开放(;)、随和性(;和责任心;比Irr)——集团。IDS校正了年龄,性别,和总得分,在神经质和宜人性的差异仍然显著。

3.4。多变量分析

多变量分析(见表2)取得了类似的结果,与之间的显著差异+和Irr Irr−白总分(;),LEIDS-R侵略(;)和宜人性(;)。神经质是重要趋势水平(;)。

3.4.1。生理变量

表3显示的结果(心理)的生理标记。皮质醇觉醒反应没有明显差异(汽车)Irr Irr−和+易怒。高密度脂蛋白胆固醇高的Irr−集团(;),但这种差异不再是重要的协变量后进入性别、年龄、吸烟、酒精滥用和依赖,和抗抑郁和心脏病药物使用。两组没有显著差异(所有的HRV指标),有或没有校正存在心脏病或心脏药物的使用。心脏疾病的存在(5.7%比6.7%)和使用的心脏病药物(13.3%比16.2%)患者抑郁之间没有显著差异,没有烦躁。

3.4.2。在为期一年的跟踪易怒

抑郁患者的基线和为期一年的跟踪(Irr + +) ()不同于抑郁患者nonirritable基线和为期一年的跟踪(Irr−−) ()在很大程度上是相同的结果。减少病人的Irr + +组招募初级卫生保健和社区(;),他们在共病焦虑障碍得分高。抑郁严重程度(id -易怒)也高(;)。他们在攻击得分高反应性(;)和总LEIDS-R分数(;修正后),抑郁严重程度、年龄和性别。Irr + +参与者也有更高的神经质(;)和低宜人性(;修正后)分数,年龄,性别,和抑郁症状。没有发现生理差异之间的+ +和Irr Irr−−组。

4所示。讨论

目前的研究表明,大约一半的患者的主要诊断单相抑郁症也有高水平的易怒。这与早期的研究一致3,4]。其他研究已经表明,单相抑郁症患者普遍的愤怒攻击只是略低约40%6,9,42]。然而,这些研究关注病人招募从二级护理设施。在当前的研究中,几乎60%的病人招募从精神病门诊部门列为易怒。易怒被定义为“一种感觉的特点是降低控制脾气”,往往导致口头或侵略行为43]。尽管易怒应该区别更多暴力形式的侵略性和攻击性行为,温和和更严重的形式的易怒(例如,愤怒的攻击)可能躺在一个连续体43]。未来的研究可以探讨易怒在抑郁之间的确切关系及其外在表现如愤怒的攻击。

4.1。易怒和Nonirritable抑郁症的临床特征

烦躁抑郁症患者比nonirritable抑郁症患者更严重的抑郁。区别在IDS中得分是10分,这是超过一个标准差。焦虑症状和自杀倾向的严重程度也更高。此外,经常烦躁抑郁患者诊断为焦虑障碍共病。抑郁症的发病大约是两年前在烦躁郁闷。他们也经常有些年长的在研究入口和招募从二级保健设施。对于他们的心理档案,易怒和nonirritable抑郁症患者之间的差异被观察到广泛的人格特质和认知脆弱性指数。然而,在抑郁症的严重性、校正烦躁抑郁症患者只有更高的分数的侵略个性随和的反应活性和较低的分数。尽管参与者分为高收入和low-irritable组的基础上一个症状,心理侧面观察到当前的研究支持子组的有效性。

4.2。脾气暴躁、Nonirritable抑郁症之间的生理差异

我们没有发现差异易怒和nonirritable抑郁症患者的生理标记。虽然在nonirritable病人高密度脂蛋白胆固醇高,这一结果不再是重要的协变量调整后数。没有观察到的差异对心率变异性(HRV)和皮质醇觉醒上升(汽车)。我们随后调查的可能性,这些生理指标与更严格的定义的子类型,通过选择参与者也抑郁在为期一年的跟踪,显示高或低分数的易怒在两个时间点。这种比较结果的产生完全相同的模式。烦躁抑郁患者抑郁焦虑障碍患病率和更高更大程度和侵略反应。再一次,没有发现任何的不同生理指标修正后整体抑郁严重程度。差异在生理层面的缺失是意想不到的健康样本的研究发现以来大hpa轴反应(44,45)和增加心脏反应作为敌对和攻击性的函数(46,47]。然而,在以人群为基础的样本焦虑和敌意HRV无关但与压力反射敏感性,这可能是一个更加敏感的衡量迷走神经活动(47]。在抑郁症患者中,反应性问题比较研究调查心脏和肾上腺轴功能紊乱患者,没有愤怒的攻击。这些研究发现高胆固醇浓度在抑郁患者愤怒攻击(48]。我们没有发现支持这一发现在目前的易怒和nonirritable抑郁症患者样本。

在目前的研究中,HRV在休息和评估任务期间所需的认知努力。皮质醇样本收集在家里。有人建议,抑郁患者anxiety-aggression行为也有一个更大的灵敏度压力(49]。可能是烦躁抑郁症患者只显示更大的hpa轴和心脏反应暴露在更重要的压力比执行认知测试。这可能进一步测试使用相同的措施,本研究结合实验室压力或愤怒感应模式。

易怒的临床和心理特征观察抑郁症患者Van Praag[提出的类似抑郁的一个亚型49- - - - - -51]。他说,攻击加上焦虑的主要功能是抑郁的一个亚型,他被称为“stressor-precipitated、cortisol-induced serotonin-related,焦虑/ aggression-driven”(SeCA)抑郁19]。这种亚型可能进一步增加5 -干扰、情绪低落的次要症状(50)和侵略行为障碍为主要症状。不幸的是,标记5功能在目前的研究中不可用。

4.3。易怒和双相情感障碍的症状Nonirritable萧条

我们还观察到的易怒和nonirritable抑郁症患者之间的差异在三个症状的轻度躁狂的最小检测量:注意力分散,爱说话和思维奔逸。未来的纵向分析NESDA参与者可能显示是否易怒在抑郁症是一种发展的双相情感障碍的危险因素。

4.4。当前研究的优点和局限性

目前的研究有几个优点,包括目前抑郁症患者的一个相当大的样本量。使用标准化的诊断测定面试。患者从不同的网站和设施,增加研究结果的普遍性。横断面设计是一个限制。这是矫正部分包含的为期一年的跟踪测量的临床变量,这允许我们更稳定子群的烦躁抑郁症患者进行调查。虽然其他研究使用相同的方法(3,4],易怒和nonirritable抑郁之间的区别是基于一个症状可以被看作是一个限制。我们解释认知反应的选择性差异和个性支持的有效性的区别。

4.5。未来的发展方向

我们的研究结果表明几个临床抑郁患者之间的差异和不易怒。高水平的烦躁抑郁与更严重的大萧条期间,高水平的焦虑,和更多的共病焦虑障碍。焦虑在抑郁与贫穷相关的结果,包括慢性抑郁的风险更高,贫穷的治疗反应(52),并增加自杀发生率(53]。此外,我们发现高水平的侵略反应,绝望,烦躁抑郁患者的不愉快。绝望和侵略反应已经增加自杀风险(54]。因此,重要的是要继续调查可能的潜在机制的这种形式的抑郁症。有证据表明,抑郁症患者与侵略失调问题更加明显5 -改变(49,50,55- - - - - -57]。此外,有证据表明,抑郁症与侵略(敌意、愤怒)部分是遗传控制(58]。

5。结论

在这个横断面评估,大约一半的抑郁患者分为易怒。这些患者不同于low-irritable抑郁症患者临床表现的其他几个方面,包括抑郁严重程度和共病焦虑。人格和认知这些团体之间的漏洞措施也不同。未来的纵向研究抑郁症患者需要调查的结果高水平的易怒的双相情感障碍的风险,病程和治疗反应。

确认

的基础设施NESDA研究(http://www.nesda.nl/荷兰)通过Geestkracht资助计划卫生研究与发展组织(ZON-MW,格兰特没有。10-000-1002)支持和参与大学和精神卫生保健组织(VU大学医学中心,GGZ英奇,阿金,莱顿大学医学中心,GGZ Rivierduinen,格罗宁根大学医学中心,晶状体,GGZ弗里斯兰省,GGZ德伦特,科学研究所医疗质量(智商医疗),荷兰卫生服务研究所(坏胆固醇)和荷兰精神卫生研究所和加法(Trimbos)。本文从荷兰被授予了科学组织(N.W.O.-MaGW) AJWVdD (Vici批准号453-005-06)。

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