疗效和安全性的日本传统医学Keigairengyoto治疗寻常痤疮

文摘

一些日本传统药物包括Keigairengyoto (KRT)用于治疗寻常痤疮,但没有坚实的证据的有效性。在这项研究中,我们调查了KRT治疗寻常痤疮的有效性和安全性。非盲、随机、平行组进行了比较与常规治疗组(adapalene和局部抗生素;对照组)和KRT集团(控制治疗+ KRT)。测试为12周的患者服用药物(15到64年,门诊)炎性痤疮在他们的脸,和痤疮的数量2,4,8,12周的测量。六十四患者登记;29个病人在每组包括在分析中。28例,对照组24例KRT组包含在疗效分析。的数量在4和8周炎性皮疹KRT组与对照组相比明显减少。两组之间没有显著差异检测不到发炎的迹象爆发和皮疹。 There were no serious adverse events in both groups. KRT may be a useful agent in patients with inflammatory acne in combination with conventional treatments. This trial is registered withUMIN 000014831。

1。介绍

寻常痤疮是一种慢性皮肤病,组合复杂的脂质代谢异常,异常角化病、毛囊皮脂腺腺体增殖的细菌参与系统。检测不到发炎与黑头粉刺痤疮开始(迹象皮疹)与皮脂分泌端口阻塞造成异常增殖和激活毛囊角化细胞和肿胀。疾病进展丘疹或脓疱(炎性皮疹)粉刺皮肤细菌和氧化代谢物引起炎症,伴有炎症细胞的迁移和浸润。恶化的炎性皮疹引起囊肿、结节等棘手的条件,以及由此产生的疤痕减少了病人的生活质量。因此,重要的是要防止痤疮发展成炎症。为了实现这一点,需要一个更快的治疗反应来提高病人的依从性。

痤疮的主要常规治疗包括局部应用类维生素a,过氧化苯甲酰,抗菌药物(1]。类维生素a的选择性与视黄酸受体结合,抑制角化细胞增殖和活化。adapalene代表类维生素A剂,用于寻常痤疮的关键药物在所有阶段。过氧化苯甲酰具有杀菌作用丙酸菌属曼秀雷敦和抗炎作用,产生一些耐药细菌。最近,联合治疗使用这些药物或处方药物组合推荐(1]。各种抗生素积极规定当细菌感染的主要因素。然而,不良事件如皮肤刺激和耐药细菌需要一个新的治疗策略2- - - - - -7]。

在日本,传统药物Keigairengyoto (KRT)提取颗粒对伦理的形式使用(产品编号TJ-50;Tsumura & Co .)、东京、日本)已批准用于药用日本卫生部和福利和炎性疾病患者的普遍规定包括寻常痤疮、积脓症、鼻炎。KRT的基础粉是通过喷雾干燥的热水提取物混合以下17生药:黄芩基数,Phellodendri皮层,Coptidis根茎,Platycodi基数,Aurantii果实immaturus, Schizonepetae穗状花序,Bupleuri基数,Gardeniae果实,生地黄基数Paeoniae基数,Cnidii根茎,Angelicae基数,Menthae草,中药白芷基数,Saposhnikoviae基数,Forsythiae果实,和Glycyrrhizae基数。KRT包括大量的各种类型的药用成分,如生物碱、类黄酮,和常用药用,具有抗菌,抗炎,antilipogenesis和抗氧化效果8- - - - - -14]。最近报道,KRT抑制发展bacteria-induced皮炎在实验模型中,通过增强细菌间隙在先天免疫细胞(15]。但是,没有发表的临床研究表明KRT的功效。我们的目的是评估KRT的疗效和安全性之间的比较研究常规使用adapalene和局部抗生素治疗和治疗结合KRT疗法。

2。方法

本研究是一个多中心、非盲、随机平行比较研究八国集团在日本皮肤医疗设施(UMIN000014831)。本研究福冈大学医院伦理审查委员会的批准。

2.1。病人

患者(15 - 64岁,男性或女性无意识)与炎性痤疮访问设施八景之一,2014年8月至2016年1月,同意参与这项研究的人登记。对于18岁以下的病人,从他们的家长或监护人同意了。排除标准如下:(1)严重的并发症如肝脏疾病、肾脏疾病、心脏疾病、血液疾病,或代谢性疾病;(2)怀孕、哺乳期或计划怀孕研究观察期间;(3)前1周内服用的药物和研究药物研究开始的;(4)参与另一项试验开始前一个月内本研究;(5)调度进行研究观察期间化学剥脱术或激光治疗;(6)过敏史的日本传统医学;和/或(7)患者来说,认为这项研究的科学家或合作研究的医生,不符合他们的利益被加入到研究。

2.2。研究设计

病人被随机分为两组:常规治疗组(对照组)和KRT +常规治疗组(KRT组)。而对照组的患者接受治疗的抗菌药物(克林霉素凝胶或nadifloxacin奶油)除了0.1% adapalene凝胶。维生素(维生素A、B2、B6, C和E)被允许结合研究药物。抗菌素口服药物、草药和激素药物是禁止伴随药物,和物理治疗如化学剥脱术和激光治疗也被禁止。病人KRT组收到上述常规治疗和Tsumura Keigairengyoto提取颗粒(Tsumura & Co .)分为7.5 g口服剂量每天2到3次,之前或在两餐之间。患者治疗12周。

2.3。评估的有效性和安全性

检测不到发炎的炎症和迹象脸上粉刺在基线(研究条目)和计算在星期2,4,8和12。炎症的减少这个数字计算,noninflammatory,痤疮。不良事件包括本地和系统性症状在整个研究期间收集。实验室测试之前进行治疗和12周(或中止的时候),判断异常波动。不良事件的严重程度则被认为是“严重的”或“不严重”。

2.4。统计分析

评估的有效性是由集团和相比使用Wilcoxon rank-sum测试,从术前用药法的后处理作为索引。双方的重要性设置为5%。Wilcoxon符号秩测试也用于社会团体内部的纵向变化的分析。

3所示。结果

3.1。病人背景

两组病人背景信息如表所示1。共有64名患者为:31日在对照组和33 KRT组。没有差异组年龄、性别、疾病,持续时间和严重程度的痤疮治疗之前。有共有58名患者在充分分析(FAS)和安全性评价集合(SES)(29例在对照组和29例KRT组)患者和52功效分析组在控制和24例患者(28 KRT集团)。

3.2。减少痤疮的数量

控制和KRT组,痤疮减少整个疗程(数字1(一),1 (b),1 (c))。炎性痤疮KRT组的数量显著下降速度在4和8周与对照组相比。没有发现显著差异检测不到发炎的迹象粉刺。两组之间没有显著差异的总检测不到发炎(炎症和迹象)粉刺。

3.3。代表性的图片

代表炎性痤疮患者的疗程KRT组提出了数字2(一个)和2 (b)。

3.4。分层分析,中位数痤疮持续时间

痤疮中值时间在所有患者在这个研究是2.6年。检测不到发炎的迹象和炎性痤疮患者的疾病持续时间2.6年或更多的检查。尽管有不同数量的患者群体中,KRT组表现出显著更大数量的减少痤疮在第12周(图3)。

3.5。安全

不良事件和不良反应的58例SES人口收集,这是总结表2。在对照组,不良事件在三四个病人被观察到在整个研究期间,三是局部皮肤刺激物,这似乎与adapalene有关。KRT组,侵蚀病变被认为在一个29岁患者的SES人口。没有严重的事件。

4所示。讨论

尽管有临床报道,日本传统药物是有效的治疗痤疮(16),大多数的研究不是高质量的。在我们的多中心、非盲、随机对照试验,KRT客观地显示可能减少在早期炎症性痤疮。

这项研究还表明,检测不到发炎KRT不是有效的迹象粉刺和选择性地抑制炎性皮疹。这表明KRT选择性的作用点是不同于adapalene或抗生素。因为检测不到发炎的迹象粉刺没有不同的两组之间在任何时候,KRT也许不会影响角质化异常和皮脂活动,随后导致黑头粉刺。

本研究的重要一点是,添加KRT减少炎性痤疮的数量超过传统疗法4和8周。在治疗痤疮,快速的治疗效果是可取的激励患者继续治疗这种慢性疾病。

持续时间进一步分层分析的粉刺。检测不到发炎的迹象和炎性痤疮患者的中位疾病持续时间(2.6年或更长)。KRT组表现出显著更大数量的减少粉刺在第12周虽然有不同数量的病人组中。的变化在炎症性痤疮患者的疾病持续时间2.6年以上,痤疮的数量在2,4,8周是低KRT组与对照组相比,有显著差异在2和8周(数据没有显示)。KRT可能会帮助病人更长的炎性痤疮的历史。

KRT由17生药中描述的介绍。每个组件都是由其外部形态和身份验证标记化合物的植物标本根据日本药典的方法和质量标准在Tsumura有限公司在制造过程中,定义KRT与量化标准化的标记化合物包括甘草甜素、小檗碱、杂质和芍药苷和规范水平如重金属、农药、植物毒素,细菌污染在现代质量控制。KRT有大量的各种类型的药用成分如生物碱(例如,小檗碱),类黄酮(例如,染料木黄酮、liquiritigenin和黄芩苷),和常用药用(例如,甘草酸,saikosaponin) [8,17- - - - - -21]。生物碱和黄酮类化合物具有抗菌活性对各种微生物(8- - - - - -10]。KRT展出效果最强的抗菌试验使用p•曼秀雷敦在10种邮政寿险局药物进行评估(22]。根据最近的一份报告,KRT大幅减少接种细菌的数量在一个鼠标使用活皮肤感染模型金黄色葡萄球菌(15]。目前尚不清楚KRT的抗菌效果可以参与临床疗效改善痤疮,但KRT可能有潜力影响抗菌谱的方式不同于本研究中使用的抗生素和/或增强其他药物的影响结合KRT疗法。

最近的一份报告显示,KRT的类黄酮,染料木黄酮和liquiritigenin函数作为核受体激动剂在巨噬细胞雌激素受体,导致增强巨噬细胞在两种的细菌清除率在活的有机体内和在体外化验(13]。KRT据报道,抑制bacteria-induced皮肤水肿,增强细菌常驻巨噬细胞吞噬作用的heat-killed abscess-forming性皮炎的典范金黄色葡萄球菌(15]。染料木素等黄酮类化合物和liquiritigenin被认为有助于KRT的佐剂效应。在痤疮患者的皮肤,常驻巨噬细胞发挥host-defensive作用排除p•曼秀雷敦通过毛囊皮脂的分泌器官,死细胞和炎症所产生的碎片。如果KRT可以通过移植巨噬细胞功能,改善粉刺KRT是一个独特的药物,不同于现有antiacne药物。

先前的研究表明,类黄酮减少开发的接触或过敏性皮炎实验模型(23,24),茶类黄酮改善痤疮的症状在人类25]。此外,据报道,KRT显示自由基清除效果的测定用人类外周白细胞(26]。血药代动力学和抗氧化剂的研究关注KRT-related类黄酮(27]表明,类黄酮是重要的成分导致antiacne KRT的效果。

本研究的局限性如下:(1)有少数患者;(2)研究并不是双盲,因此结论基于这些探索性结果应谨慎。更大规模的研究,在未来解决这些限制是必要的。

总之,在常规疗法加口服KRT显著增加减少炎性痤疮粉刺的早期阶段与常规治疗相比。只有一个副作用KRT组在这个研究。KRT可能是一个选项为一个有用的代理治疗炎症性痤疮。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

这项工作是支持Tsumura有限公司

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