特应性皮炎的屏障修复疗法：当前方法和未来展望

摘要

特应性皮炎是一种多因素、慢性复发性炎症性疾病，其特征为干燥、湿疹性病变和瘙痒。后者通常会导致“瘙痒-抓痒”循环，可能损害表皮屏障。特应性皮炎的皮肤屏障异常可能由编码丝聚蛋白的基因突变引起，丝聚蛋白在角质化细胞溶胶的形成中起重要作用。屏障异常使皮肤对刺激物、过敏原和微生物更具渗透性。治疗特应性皮炎必须控制瘙痒，抑制炎症，恢复皮肤屏障。润肤剂，包括面霜和软膏，通过为角质层提供水分和脂质，改善角质层的屏障功能。对特应性皮炎和屏障修复治疗的研究表明，适当的脂质替代疗法可以减少炎症并恢复表皮功能。致力于开发免疫调节剂，干扰细胞因子诱导的皮肤屏障功能障碍，为特应性皮炎的治疗提供了一个有希望的策略。此外，80多项针对特应性皮炎局部治疗的临床研究令人印象深刻，这使得人们对更好的治疗越来越期待。

1.介绍

特应性皮炎(AD)是一种多因素、慢性复发的炎症性疾病，以干燥、湿疹性皮损和瘙痒为特征。AD通常始于婴儿期或幼儿期，约90%的病例在出生后5岁开始[1］.这种疾病的发病率很高，它在社会和情感方面对儿童及其家庭的生活质量产生不利影响[2]。受影响儿童经历的最主要的身体症状是睡眠障碍和瘙痒/抓痒。需要注意的是，瘙痒通常会导致一个“瘙痒-抓痒”循环，可能损害表皮屏障，导致经皮皮肤失水（TEWL）、干燥或继发感染，尤其是皮肤感染金黄色葡萄球菌［3.］.

关于AD的发病机制有很多理论。AD的发病机制涉及皮肤屏障功能障碍、环境和感染因素以及免疫异常。1999年Elias和Taieb提出皮肤屏障的失效可能是AD发展的主要因素[4，5]随后的研究表明AD功能障碍中的表皮屏障异常与疾病严重程度相关。临床疾病区域的TEWL更大。与健康个体相比，即使是临床未受影响的皮肤部位也显示出异常的皮肤屏障功能和更大的TEWL[6- - - - - -9］.然而，必须注意的是，水分流失只与小于500道尔顿的分子渗透有关，如水、刺激物和半抗原。

2.AD患者皮肤屏障功能障碍

皮肤是保护身体不受外界影响的屏障。防御功能定位于角质层(SC)，通常包括约9-15个角质层细胞，角质层细胞由角蛋白丝和角质层间桥粒的聚丝蛋白组成[10]Elias将SC描绘成一堵砖墙，角细胞类似于砖块，脂质片层充当砂浆[11］.这些脂类由大约50%的神经酰胺，25%的胆固醇和一些长链游离脂肪酸组成。脂质薄片在屏障功能中起着至关重要的作用[12］.鞘氨醇，神经酰胺代谢物，表现出强有力的作用在体外抗菌活性[13，14]，并在AD患者皮肤中减少[15- - - - - -17]，易于病原体定植。

AD的发病机制还不完全清楚。然而，SC结构各部分的先天性和后天缺陷与AD的发病机制有关。此外，AD患者皮肤屏障的异常可能是聚丝蛋白基因编码的突变所致，聚丝蛋白在角质细胞溶胶的形成中起重要作用。聚丝蛋白分解的产物对SC的水化和酸化很重要，这两者在AD中都受损[9］.与非特应性受试者相比，AD患者板层体的异常成熟和分泌导致脂质和神经酰胺含量降低，胆固醇水平升高[18，19]这些屏障异常使皮肤对刺激物、过敏原和微生物更具渗透性[20.］.相反，病原菌定植进一步破坏了渗透屏障的异常[21］.金黄色葡萄球菌高达90%的AD患者皮肤上有定植[22].此外，金黄色葡萄球菌可能产生神经酰胺酶，进一步破坏屏障功能[15］.

严重瘙痒是AD最令人不安的症状。抓伤严重损害皮肤屏障，增强炎症反应，随后导致恶性瘙痒-抓伤循环。

3.治疗方面

AD的治疗必须直接控制瘙痒，抑制炎症，恢复皮肤屏障。有各种各样的战略和医疗努力可以帮助我们实现这些目标。此外，教育父母极为重要，强调疾病的慢性性质，持续维持治疗的重要性，以及迅速抑制病情发作的必要性。亦应向病人提供有关适当医疗护理的书面指示，以加强学习[20.，23- - - - - -25］.

4.润肤剂

润肤剂广泛应用于AD的局部保守治疗。很少有基于临床证据的客观研究证明它们的有效性[26- - - - - -28］.润肤剂，包括乳霜和软膏，通过提供水和脂质来改善SC的屏障功能。然而，这一过程的确切机制仍是未知的[29］.Ghadially等人的研究表明，石油脂类可以替代SC双层膜，加速人类皮肤屏障的恢复[30.］.

Macharia等人的一项病例对照研究表明，在婴儿中使用局部凡士林可以预防AD的发展[31]此外，一些研究表明，使用润肤剂治疗的早产儿的“皮炎”发生率降低或皮肤状况改善[32- - - - - -36]最近一项关于从婴儿期开始使用润肤剂治疗进行AD一级预防的试点研究显示了一些有希望的结果[37］.

在一项随机比较研究中，润肤剂已被证明能增强局部皮质类固醇(TCS)治疗AD儿童的效果[38]并导致TCS的使用减少[39］.

虽然通常在短期内有效，但大多数润肤保湿霜含有非生理脂类，如凡士林油、羊毛脂矿物油和硅酮。这些物质可能会阻碍而不是纠正AD患者皮肤屏障结构缺陷的潜在生化反应[40］.1996年的一项研究宣称，在受损皮肤中应用凡士林油可在急性损伤模型中部分恢复皮肤屏障功能，但这种益处相当短暂[41］.

5.屏障修复治疗

近年来对表皮屏障的病理生理学及其在AD发病机制中的关键作用的研究进展引起了人们对屏障修复疗法的兴趣。但“屏障修复疗法”是什么意思？理想情况下，润肤剂应通过减少TEWL和改善SC水合作用使表皮屏障功能正常化[42］.

生理性脂质产品的性质不同于非生理性药物。脂质被角质形成细胞吸收，包装成板层体，然后再分泌形成板层双层。等摩尔比为1 : 1. : 神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸的1-氨基转移酶诱导急性损伤模型中的屏障恢复[41］.

在动物模型或人类中对AD和屏障修复治疗的研究表明，与局部使用氟替卡松乳膏相比，适当的脂质替代疗法可减少炎症并恢复表皮功能[23，43- - - - - -47］.

尿素，一种众所周知的用于各种外用润肤剂的保湿剂，最近被证明具有正常的屏障功能和抗菌肽(LL-37和-defensin-2)在AD小鼠模型中的表达[48］.

有几种非处方产品宣称具有屏障修复特性[42，49］.中药混合物(CHM)经常声称对治疗AD有益。最近的一项研究表明，局部CHM通过增加表皮脂质含量、脂肪酸和神经酰胺合成酶的mRNA表达、表皮葡萄糖神经酰胺转运蛋白的mRNA表达和抗菌肽的mRNA表达，加速了急性屏障破坏后的屏障恢复体内和在体外［50］.

含有高脂物质的皮肤护理产品经常用于干性皮肤和炎症性皮肤的护理[51］.油，无论是纯粹的和综合的，通常用于皮肤护理。这些油帮助SC的天然脂质提供更好的屏障功能，从而帮助保湿皮肤[52].TEWL值的降低说明使用这些油会导致皮肤表面的半封闭。矿物油和植物油的结果相似[53］.石蜡、荷荷巴油和杏仁油被证明可以平等地渗透到SC层中[52]而椰子油作为保湿剂被发现和石蜡油一样有效和安全[54]Proksch等人发现，在富含镁（5%）的死海盐溶液中洗澡可以改善皮肤屏障功能，增加皮肤水合作用，减少特应性干燥皮肤的炎症[55]最近的一项研究表明，用富含死海矿物质的身体霜治疗特应性皮炎，可改善疾病的生理和临床严重程度评分，并可作为AD患者的维持治疗[56］.

6.局部糖皮质激素和免疫调节剂

AD的炎症反应由淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞和单核细胞/巨噬细胞介导[23，57］.TCS可抑制AD炎症的许多方面，因此它仍被用作标准疗法，特别是急性发作。TCS的作用是由不同类型细胞的胞浆糖皮质激素受体促进的，如角化细胞和成纤维细胞，以及免疫细胞。当激活发生时，受体与靶基因启动子区域的糖皮质激素反应元件结合。因此，该受体抑制转录因子的转激活功能，从而导致促炎基因表达减少[58］.

最近发现AD患者血浆中神经生长因子（NGF）、P物质和嗜酸性粒细胞计数均升高，这被认为是AD患者瘙痒的可能机制[59，60］.TCS治疗AD可减少NGF，缓解瘙痒[59］.

他克莫司和吡莫司是外用钙调磷酸酶抑制剂(TCI)。这些治疗AD炎症反应的无甾体替代品构成了AD的二线治疗[61]与TCS相反，TCI的作用机制仅限于免疫细胞，因此未观察到皮肤萎缩或毛细血管扩张[62］.因此，我们可以在敏感的受累部位使用TCI，如面部、眼睛、颈部和生殖器，而不考虑全身吸收或皮肤萎缩[3.，24］.

虽然通过抑制AD的免疫反应有效地减少了炎症，但TCS和TCI并不能纠正导致该疾病发病的主要皮肤屏障异常[44］.最近的研究表明，使用TCI或TCS可能会损害正常皮肤的皮肤屏障功能[25，63，64］.

最近的一项研究表明倍他米松和吡美莫司可改善屏障功能的临床和生物物理参数，但对表皮屏障的影响不同。

倍他米松具有更有效的抗增殖和抗炎作用，导致TEWL的快速减少，但导致表皮变薄。

吡美莫司表明通过诱导脂质层形成和板层体挤压来修复表皮屏障。

7.皮肤感染的治疗

随着AD中抗菌屏障的减弱，出现了定殖金黄色葡萄球菌在AD患者中，甚至在无损伤皮肤中[22］.此外，由金黄色葡萄球菌菌株在类固醇耐药患者中更常见[65］.

最近的研究表明，屏障皮肤通透性和抗菌功能具有共同的结构和生化特征，两者是相互调节和相互依赖的[16，66］.因此，由于渗透性屏障的失效，可能会引发继发性感染。反之，病原菌定殖或感染可能加剧通透性屏障异常[21］.

AD病变继发性细菌感染可能需要短期局部或全身抗生素治疗。相反，一些研究人员认为屏障修复疗法可以减少致病菌的继发性定植金黄色葡萄球菌通过有针对性地纠正脂质生化异常[21］.

8.未来展望

炎症本身可诱发功能障碍，诱发或加重AD [67]因此，致力于开发能够干扰细胞因子诱导的皮肤屏障功能障碍的免疫调节剂，为治疗AD提供了一种有希望的“一石二鸟”策略。

磷酸二酯酶-4抑制剂在多种炎症性疾病(包括AD)中的潜在治疗用途已为人所知多年。然而到目前为止，没有胃肠道不良反应的合适分子还没有被批准。目前，有一些研究探索各种局部使用的PDE4抑制剂，抑制TNF-的释放、IL-12、IL-23和其他细胞因子[68］.

Bissonnette等人最近报道了对成人AD患者有益的临床效果[69］.该化合物是一种新颖的小分子，来源于一组独特的细菌共生体(具有共生关系的有机体;共生有机体是小的和的关系始终是一个受益者,而更大的生物是主机和可能会或可能不会得到好处)已被证明的昆虫病原线虫抑制炎性细胞因子分泌,激活T细胞,包括肿瘤坏死因子-干扰素-在体外．

褐藻糖胶，一种从褐藻中提取的硫酸多糖，具有广泛的药理作用，最近已被证明可显著抑制TARC、MDC和RANTES趋化因子的mRNA表达，并改善AD小鼠模型的临床特征，与局部地塞米松0.1%相当[70］.

最后，80多项临床研究令人印象深刻，这些研究集中于特应性皮炎的局部治疗，其中许多涉及新的或新的活性成分(http://www.clinicaltrials.gov)，导致人们对更好的治疗方法的期望越来越高。这些包括DermaGen-AB dpk - 060、BPR277由诺华GW842470X葛兰素史克,kp - 413由Kaken制药、ts - 022由大正制药研发公司,LAS41002 Almirall, s.a., CD2027 Galderma, brt - fc - 83 c由生物医学研究与技术,Inc . E6005卫材有限公司,有限公司,由Provectus PH-10制药、Pierre Fabre的V0034CR01B, Mapracorat和Intendis GmbH的ZK245186, Serentis Ltd的SRD174，以及Fougera Pharmaceuticals Inc的0416和0417。不幸的是，对于大多数这些物质，其性质和性质仍然保密。

工具书类

1. S. L. Chamlin, I. J. Frieden, M. L. Williams, M. M. Chren，《特应性皮炎对美国儿童及其家庭的影响》，儿科，第114卷，第3期，第607-611页，2004年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
2. S.P.McKenna和L.C.Doward，“特应性皮炎儿童及其家庭的生活质量，”过敏反应与临床免疫学研究现状，第8卷，第2期3，页228-231,2008。浏览：出版商的网站|谷歌学者
3. A. C. Krakowski, L. F. Eichenfield, M. A. Dohil，“儿童人群中的特应性皮炎的管理”，儿科，第122卷，第4期，第812-824页，2008年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
4. P.M.Elias，L.C.Wood和K.R.Feingold，“炎症性皮肤病的表皮发病机制，”美国接触性皮炎杂志，第10卷，第5期。3，第119-126页，1999。浏览：出版商的网站|谷歌学者
5. A. Taïeb，“假设:从表皮屏障功能障碍到特应性疾病”，接触性皮炎号，第41卷。4，页177-180,1999。浏览：出版商的网站|谷歌学者
6. S.Seidenari和G.Giusti，“受特应性皮炎影响的儿童皮肤的客观评估：湿疹和临床未受影响皮肤中pH值、电容和TEWL的研究，”Acta Dermato-Venereologica，第75卷，第5期6，第429-433页，1995。浏览：谷歌学者
7. E.Proksch、R.Fölster Holst和J.M.Jensen，“湿疹中的皮肤屏障功能、表皮增殖和分化，”皮肤科学杂志，第43卷，第3期，第159-169页，2006年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
8. S. L. Chamlin, J. Kao, I. J. Frieden等，“神经酰胺主导的屏障修复脂类可缓解儿童特应性皮炎:屏障功能的变化提供疾病活动的敏感指标，”美国皮肤病学会杂志，第47卷，第47期。2，页198-208,2002。浏览：出版商的网站|谷歌学者
9. J.L.Sugarman、J.W.Fluhr、A.J.Fowler、T.Bruckner、T.L.Diepgen和M.L.Williams，“特应性皮炎评分的客观严重性评估：使用渗透屏障功能和角质层水合作用以及计算机辅助估计疾病程度的客观测量，”皮肤医学期刊，第139卷，第11期，第1417-1422页，2003年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
10. “正常皮肤角质层细胞层数与解剖位置、身体、年龄、性别和生理参数的关系”，皮肤病症相关档案研究第291卷第291期10，页555-559,1999。浏览：谷歌学者
11. P.M.Elias，“表皮脂质、屏障功能和脱皮，”皮肤病学研究杂志，第80卷，第44s-49s页，1983年。浏览：谷歌学者
12. P. M. Elias和K. R. Feingold，“尾巴会摇狗吗?”屏障在炎症性皮肤病发病机制中的作用和治疗意义，”皮肤医学期刊，第137卷，第8期，第1079-10812001页。浏览：谷歌学者
13. D. J. Bibel, R. Aly，和H. R. Shinefield，《鞘氨醇的抗菌活性》，皮肤病学研究杂志第98卷第1期3，第269-273页，1992。浏览：谷歌学者
14. S.J.Miller、R.Aly、H.R.Shinefeld和P.M.Elias，“人体角质层脂质的体外和体内抗丝裂霉素活性，”皮肤医学期刊，第124卷，第2期，第209-215页，1988年。浏览：谷歌学者
15. Y. Ohnishi, N. Okino, M. Ito, S. Imayama，“皮肤细菌菌群中的神经酰胺酶活性可能是特应性皮炎神经酰胺缺乏的原因”临床和诊断实验室免疫学，第6卷，第2期第1页，101-104页，1999。浏览：谷歌学者
16. P. M. Elias， "皮肤屏障是一种先天免疫元素"免疫病理学研讨会，第29卷，第1期，第3-14页，2007年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
17. J. Arikawa, M. Ishibashi, M. Kawashima, Y. Takagi, Y. Ichikawa，和G. Imokawa，“鞘氨醇(一种天然抗菌剂)的水平下降可能与特应性皮炎患者角质层的脆弱性有关金黄色葡萄球菌,”皮肤病学研究杂志，第119卷，第2期。2，页433-439,2002。浏览：出版商的网站|谷歌学者
18. A. Di Nardo, P. Wertz, A. Giannetti和S. Seidenari，“特应性皮炎患者皮肤的神经酰胺和胆固醇组成”Acta Dermato-Venereologica第78期第1页，第27-30页，1998。浏览：出版商的网站|谷歌学者
19. O. Macheleidt, H. W. Kaiser，和K. Sandhoff，“表皮蛋白结合的缺乏ω-羟基神经酰胺在特应性皮炎中的作用皮肤病学研究杂志，第119卷，第2期。1，页166-173,2002。浏览：出版商的网站|谷歌学者
20. 沃森和卡普尔，“特应性皮炎，”过敏、哮喘与临床免疫学， 2011年第7卷第1期第4条。浏览：出版商的网站|谷歌学者
21. P. M. Elias，“基于障碍的特应性皮炎发病机制的治疗意义”，《皮肤病学，第22卷，第3期，第245-254页，2010年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
22. b.s. Baker，“微生物在特应性皮炎中的作用”，临床与实验免疫学，第144卷，第1期，第1-9页，2006年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
23. D. Y. M. Boguniewicz, M. D. Howell, I. Nomura, and Q. A. Hamid，“特应性皮炎的新见解”，临床研究杂志，第113卷，第113期。5，页651-657,2004。浏览：出版商的网站|谷歌学者
24. A.C.Krakowski和M.A.Dohil，“儿童特应性皮炎的局部治疗，”皮肤医学和外科研讨会，第27卷，第2期，第161-167页，2008年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
25. 《特应性皮炎的新兴药物》，关于新兴药物的专家意见第14卷第2期1，页165-179,2009。浏览：出版商的网站|谷歌学者
26. J.F.Stalder，“皮肤水肿和特应性，”皮肤病和性病年鉴，第129卷，第147-151页，2002年。浏览：谷歌学者
27. C.Charman、C.Chambers和H.Williams，“在随机对照临床试验中测量特应性皮炎的严重程度：我们到底在测量什么？”皮肤病学研究杂志号，第120卷。6，页932-941,2003。浏览：出版商的网站|谷歌学者
28. C. Holden, J. English, C. Hoare et al，“湿疹和其他干燥皮肤条件下润肤剂使用的最佳实践建议，”皮肤病治疗杂志，第13卷，第2期3, 2002年第103-106页。浏览：出版商的网站|谷歌学者
29. M.Lodén，“特应性皮炎的皮肤屏障和保湿剂的使用，”在皮肤科诊所，第21卷，第2期，第145-157页，2003年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
30. R. Ghadially, L. Halkier-Sorensen, P. M. Elias，“石油油对角质层结构和功能的影响”，美国皮肤病学会杂志第26卷第2期3，第387-396页，1992浏览：谷歌学者
31. W.M.Macharia、G.M.Anabwani和D.M.Owili，“皮肤接触剂对儿童特应性皮炎演变的影响：一项病例对照研究，”热带医生第21卷第2期3，第104-106页，1991。浏览：谷歌学者
32. A. J. Nopper, K. A. Horii, S. Sookdeo-Drost, T. H. Wang, A. J. Mancini, and A. T. Lane，“外用软膏疗法有益于早产儿，”儿科杂志》，第128卷，第128号第5页，第6 - 9页，1996。浏览：出版商的网站|谷歌学者
33. G. L.达姆施塔特，S. K.萨哈，A. S. M. N. U. Ahmed等人，“孟加拉国早产儿局部软化剂治疗对病原体侵入血液的影响”，儿科研究，第61卷，第5期，第588-593页，2007年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
34. G. L. Darmstadt, N. Badrawi, P. a . Law等，“埃及早产儿局部应用葵花籽油预防侵入性细菌感染:一项随机对照临床试验，”儿科传染病杂志，第23卷，第2期。8，页719-725,2004。浏览：出版商的网站|谷歌学者
35. G. L. Darmstadt, S. K. Saha, a . S. M. N. U. Ahmed等人，“皮肤屏障疗法对孟加拉国早产儿新生儿死亡率的影响:一项随机、对照的临床试验，”儿科，第121卷，第3期，第522-529页，2008年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
36. G.L.Darmstadt，S.K.Saha，A.S.M.N.U.Ahmed等人，“皮肤屏障增强润肤剂局部治疗对孟加拉国早产儿医院感染的影响：一项随机对照试验，”刺胳针，第365卷，第9464号，第1039-1045页，2005年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
37. E. L. Simpson, T. M. Berry, P. A. Brown, J. M. Hanifin，“润肤疗法在特应性皮炎一级预防中的初步研究”，美国皮肤病学会杂志，第63卷，第4期，第587-593页，2010年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
38. J.Szczepanowska，A.Reich和J.C.Szepietowski，“润肤剂改善儿童特应性皮炎局部皮质类固醇治疗效果：一项随机对照研究，”儿科过敏与免疫学，第19卷，第7期，第614-618页，2008年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
39. M. J. Cork, J. Britton, L. Butler, S. Young, R. Murphy, and S. G. Keohane，“在皮肤科专科护士解释和演示外用疗法之前和之后，特应性湿疹的父母知识、治疗利用和严重程度的比较，”英国皮肤病杂志，第149卷，第3期，第582-589页，2003年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
40. P.M.Elias，“结语：修正障碍理论和合理部署”，年皮肤屏障埃利亚斯(p.m. Elias)和法因戈尔德(k.r. Feingold)主编。，pp. 591–600, Taylor & Francis, New York, NY, USA, 2006.浏览：谷歌学者
41. 孟庆民，“屏障修复的生理脂质混合物的优化”，中华细胞生物学杂志，皮肤病学研究杂志，第106卷，第2期。5, pp. 1096-1101, 1996。浏览：谷歌学者
42. 特应性皮炎的表皮屏障皮肤医学和外科研讨会第27卷第2期2，第108-114页，2008。浏览：出版商的网站|谷歌学者
43. M.J.Cork，S.G.Danby，Y.Vasilopoulos等人，“特应性皮炎中的表皮屏障功能障碍，”皮肤病学研究杂志号，第129卷。8，页1892-1908,2009。浏览：出版商的网站|谷歌学者
44. P.M.Elias、Y.Hatano和M.L.Williams，“特应性皮炎屏障异常的基础：外部致病机制，”过敏与临床免疫学杂志，第121卷，第6期，第1337-1343页，2008年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
45. P.M.Elias，“特应性皮炎的屏障修复疗法：纠正性脂质生化疗法，”皮肤病专家评论，第3卷，第2期。4，页441-452,2008。浏览：出版商的网站|谷歌学者
46. J. L. Sugarman和L. C. Parish，“脂质屏障修复配方对中至重度儿童特应性皮炎的疗效，”皮肤科药物杂志，第8卷，第2期12, pp. 1106-1111, 2009。浏览：谷歌学者
47. L. H. Kircik, J. Q. Del Rosso，和D. O. Faocd，“神经酰胺为主的生理脂类外用乳剂对儿童患者特应性皮炎的非甾体治疗，”临床与美容皮肤病学杂志，第4卷，第4期。12, pp. 25-31, 2011。浏览：谷歌学者
48. S. Grether-Beck, I. Felsner, H. Brenden等，“尿素摄取通过调节表皮基因表达增强了人类的屏障功能和抗菌防御。”皮肤病学研究杂志第132卷第1期6, pp. 1561-1572, 2012。浏览：出版商的网站|谷歌学者
49. J. L. Sugarman和L. J. Parish，“一种外用生理脂基屏障修复配方(Epiceram霜)对中至重度儿童特应性皮炎的单药治疗非常有效:一项多中心、研究者盲法试验，比较屏障修复配方。”皮肤病学研究杂志，第128卷，第54条，2008年。浏览：谷歌学者
50. M.Man，M.Hupe，D.Mackenzie等人，“一种外用中草药混合物改善正常小鼠皮肤的表皮渗透屏障功能，”实验皮肤病学，第20卷，第3期，第285-288页，2011年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
51. J.Reuter，C.Huyke，H.Scheuvens等人，“含有圣约翰草提取物的新型沐浴油的皮肤耐受性，”皮肤药理学与生理学，第21卷，第6期，第306-311页，2008年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
52. G. N. Stamatas, J. de Sterke, M. Hauser, O. von Stetten, and A. van der Pol，“成人和婴儿皮肤局部涂油后脂质摄取和皮肤闭塞”，皮肤科学杂志，第50卷，第5期。2，页135-142,2008。浏览：出版商的网站|谷歌学者
53. A. Patzelt, J. Lademann, H. Richter等人，“对各种油脂渗透及其对皮肤屏障的影响的体内研究，”皮肤研究与技术，第18卷，第3期，第364-369页，2012年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
54. A.L.C.Agro和V.M.Verallo Rowell，“一项随机双盲对照试验，比较特纯椰子油和矿物油作为轻度至中度干燥症保湿剂的效果，”性皮炎，第15卷，第5期。3，页109 - 116,2004。浏览：谷歌学者
55. E.Proksch、H.P.Nissen、M.Bremgartner和C.Urqhart，“在富含镁的死海盐溶液中洗澡可以改善皮肤屏障功能，增强皮肤水合作用，减少特应性干燥皮肤的炎症。”国际皮肤病学杂志，第44卷，第5期。2，页151-157,2005。浏览：出版商的网站|谷歌学者
56. M. Portugal-Cohen, M. Oron, E. Merrik等人，“一种富含死海水的身体霜可以改善特应性皮炎儿童的皮肤严重程度评分，”化妆品，皮肤科学与应用杂志， vol. 1, no. 13, pp. 71-78, 2011。浏览：出版商的网站|谷歌学者
57. t·比伯，特应性皮炎新英格兰医学杂志，第358卷，第358号14, pp. 1483-1430, 2008。浏览：出版商的网站|谷歌学者
58. M.Löwenberg，C.Stahn，D.W.Hommes和F.Buttgereit，“对糖皮质激素作用机制和新糖皮质激素受体配体开发的新见解，”类固醇，第73卷，第2期9-10, pp. 1025-1029, 2008。浏览：出版商的网站|谷歌学者
59. M. Toyoda, M. Nakamura, T. Makino, T. Hino, M. Kagoura，和M. Morohashi，“神经生长因子和物质P是特应性皮炎疾病活动的有用血浆标志物，”英国皮肤病杂志，第147卷，第1期，第71-79页，2002年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
60. J.Yamaguchi、M.Aihara、Y.Kobayashi、T.Kambara和Z.Ikezawa，“特应性皮炎和银屑病角质层中神经生长因子（NGF）的定量分析以及治疗对特应性皮炎中NGF的影响，”皮肤科学杂志，第53卷，第1期，第48-54页，2009年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
61. S. Hoffjan和J. T. Epplen，《特应性皮炎的遗传学:最近的发现和未来的选择》，分子医学杂志，第83卷，第83期9，页682-692,2005。浏览：出版商的网站|谷歌学者
62. T. Hultsch, A. Kapp，和J. Spergel，“局部钙调磷酸酶抑制剂治疗特应性皮炎的免疫调节和安全性，”皮肤病学，第211卷，第2期，第174-187页，2005年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
63. J. S. Kao, J. W. Fluhr, M. Q. Man等，“短期糖皮质激素治疗损害了渗透性屏障的稳态和角质层的完整性:抑制表皮脂质合成可以解释功能异常，”皮肤病学研究杂志号，第120卷。3，页456-464,2003。浏览：出版商的网站|谷歌学者
64. M. Kim, M. Jung, S. P. Hong等，“局部钙调磷酸酶抑制剂损害角质层完整性、表皮通透性和抗菌屏障功能，”实验皮肤病学，第19卷，第6期，第501-510页，2010年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
65. P.M.Schlievert，L.C.Case，K.L.Strandberg，B.B.Abrams和D.Y.M.Leung，“患者的超抗原谱”金黄色葡萄球菌从类固醇抵抗性特应性皮炎患者中分离的临床感染疾病，第46卷，第10期，第1562-1567页，2008年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
66. K.M.Aberg，M.Q.Man，R.L.Gallo等人，“哺乳动物表皮通透性和抗菌屏障的共同调节和相互依赖性，”皮肤病学研究杂志，第128卷，第128号4，第917-925页，2008。浏览：出版商的网站|谷歌学者
67. C.Vestergaard，M.Hvid，C.Johansen，K.Kemp，B.Deleuran和M.Deleuran，“炎症诱导的皮肤屏障功能改变：特应性皮炎的影响，”化学免疫学与过敏，第96卷，第77-80页，2012年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
68. R. Nazarian和J. M. Weinberg，“AN-2728，一种潜在的牛皮癣和特应性皮炎局部治疗的PDE4抑制剂，”临床试验药物的现状，第10卷，第5期。11, pp. 1236-1242, 2009。浏览：谷歌学者
69. R.Bissonnette，Y.Poulin，Y.Zhou等人，“局部使用WBI-1001治疗轻度至重度特应性皮炎的疗效和安全性：一项为期12周的多中心随机安慰剂对照双盲试验结果，”英国皮肤病杂志第166卷第1期4，第853-860页，2012。浏览：出版商的网站|谷歌学者
70. 杨俊华，“岩藻糖胶局部应用可改善NC/Ngamice患者的特应性皮炎症状”，植物疗法的研究．在出版社。浏览：出版商的网站|谷歌学者

版权

版权所有©2012 Y.Valdman Grinspoun等人。这是一篇公开获取的文章，在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介中不受限制地使用、分发和复制，前提是原作被正确引用。