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心脏病学研究和实践
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心脏病学研究和实践/2021年/文章
特殊的问题

诊断和预后的作用心脏磁共振心肌病

把这个特殊的问题

评论文章|开放获取

体积 2021年 |文章的ID 9927533 | https://doi.org/10.1155/2021/9927533

Vasiliki Tsampasian, Ranu Baral,拉胡尔将Maciej Debski,专门乔希,约翰内斯·莱因霍尔德,马克•R Dweck Pankaj Garg Vassilios Vassiliou, ”心脏衰竭SGLT2抑制剂的作用:系统回顾和荟萃分析”,心脏病学研究和实践, 卷。2021年, 文章的ID9927533, 11 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/9927533

心脏衰竭SGLT2抑制剂的作用:系统回顾和荟萃分析

Vasiliki Tsampasian,1 Ranu Baral,1 拉胡尔将挑战,2,3 Maciej Debski,1 持续年代Joshi,4 约翰莱因霍尔德,1,3 马克·R德维克,4 Pankaj Garg,1,3 和 Vassilios年代Vassiliou1,3

1诺福克和诺里奇大学医院心内科,英国诺维奇

2剑桥大学医院心内科,英国剑桥

3诺里奇医学院,东英吉利大学、英国诺维奇

4爱丁堡大学/英国心脏基金会中心心血管科学、英国爱丁堡

学术编辑器:安德里亚·罗西
收到了 2021年3月15日
接受 2021年8月13日
发表 2021年8月20日

文摘

的目标是。最近的随机对照试验(相关的)表明一个重要的预后的好处sodium-glucose转运蛋白2 (SGLT2抑制剂)在糖尿病患者心血管(CV)的状况。这个系统回顾和荟萃分析旨在提供一个简洁的评估所有可用的证据的使用这些药物患者的心力衰竭(HF)无论其基线糖尿病状态。方法和结果。PubMed、网络科学和Cochrane图书馆数据库系统从开始搜索,直到11月20日th2020年。八个研究组成的13275患者中包括荟萃分析。总人口,SGLT2抑制剂降低全因死亡率的风险(人力资源:0.83;95%置信区间:0.75—-0.91;我20%),心力衰竭住院(人力资源:0.68;95%置信区间:0.61—-0.75;我2:0%),简历死亡(人力资源:0.82;95%置信区间:0.74—-0.92;我2:0%),住院治疗心力衰竭或简历死亡(人力资源:0.72;95%置信区间:0.66—-0.78;我2:0%)。总人口的子群分析根据糖尿病状态显示,SGLT2抑制剂显著降低心力衰竭住院的风险(人力资源:0.68;95%置信区间:0.61,0.75;我2:0%),以及高频或简历死亡住院的风险(人力资源:0.72;95%置信区间:0.66,078;我2:0%)和简历死亡(人力资源:0.82;95%置信区间:0.74,0.91;我2:0%)。结论。这项荟萃分析的结果证实了越来越多的证据表明,在有利的文学形象SGLT2抑制剂在心力衰竭患者心血管结果和死亡率无论基线糖尿病状态。这个系统回顾已经注册,普洛斯彼罗(CRD42021224777)。

1。介绍

近年来,大型随机对照试验表明,sodium-glucose转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂改善心血管结果无论糖尿病,包括心力衰竭住院的风险(超高频),心血管死亡,和全因死亡率(1- - - - - -4]。降糖药物,SGLT2抑制剂被证明有一个重要的角色在减少主要不良心血管结果和最初心力衰竭患者中糖尿病的住院治疗。其影响的大小已经后来证明是潜在的独立或,至少,分离其降糖价值背后的一些假设他们的行动的确切机制(5,6]。快速积累的证据显示他们的有利影响引发了进一步的研究探索潜在的心血管结果和死亡率在更大的群组研究中,不一定限于糖尿病人群。作为回应,两个大型随机对照研究调查的影响SGLT2抑制剂在心力衰竭患者中,队列是由患者和非糖尿病(7,8]。

与越来越多的试验报告SGLT2抑制剂和非糖尿病患者,这个系统回顾和荟萃分析的目标是提供一个简洁的评估迄今为止所有可用的证据和分析现有的数据集中心力衰竭患者的研究,以便更好地理解使用SGLT2抑制剂的临床意义。此外,我们先天的计划分析现有证据根据糖尿病状态与目标,以确定SGLT2的功效在糖尿病人口和心脏衰竭患者没有糖尿病。

2。方法

这是一项系统回顾和荟萃分析和报告根据系统回顾和荟萃分析的首选项目报告(棱镜)的指导方针。它已经提交,在普洛斯彼罗注册(注册号:CRD42021224777)。

2.1。搜索策略

PubMed、网络科学和Cochrane图书馆数据库系统从开始搜索,直到11月20日th2020年。用于搜索的关键词(“SGLT2”或“Sodium-glucose cotransporter-2抑制剂”或“canagliflozin”或“dapagliflozin”或“empagliflozin”或“ertugliflozin”)和“心力衰竭”。

2.2。研究选择

删除重复后,所有剩余的研究筛选在标题/抽象级别。入选标准如下:(1)观察或随机对照研究比较SGLT2抑制剂和安慰剂(2)包括成人(> 18岁)(3)包括病人诊断为心力衰竭,与指定(射血分数)或investigator-reported超声心动图参数(4)评估死亡率或心力衰竭患者的临床结果SGLT2抑制剂(5)研究包括成像或血液生物标志物参数结果,包括在系统回顾荟萃分析

所选的研究经历了全文筛选。这个过程是由3个独立调查人员(r . C。m D。,和V. T.). Any conflicts were resolved by discussion, after which consensus was achieved. The study selection process is depicted in Figure1在补充材料。

2.3。数据提取

两个调查员(v . t . r . b .)独立提取数据从所选研究使用指定集合形式。数据提取包括类型和特点的研究,在每组的患者数量,糖尿病和非糖尿病的患者(如适用),风险比率和置信区间为心力衰竭住院(超高频),心血管死亡率(CV)和全因死亡率。感兴趣的主要成果是全因死亡率、心血管死亡率和超高频。在研究,包括高频和non-HF病人,高频的数据组织与射血分数降低提取指定的亚组分析中给出相应的研究。此外,只要有可能,亚组分析的结果进行评估,其中包括(1)糖尿病患者和非糖尿病(2)患者。

2.4。数据分析

危险比和95%可信区间是在每一个研究用于荟萃分析。与反变量权重随机模型被用来结合效果措施研究对数刻度。只要有可能,在糖尿病和非糖尿病的患者进行亚组分析。统计学异质性是评估使用我2统计。进行了统计分析使用审查经理(RevMan软件(版本5.3)。哥本哈根:北欧科克伦中心,Cochrane协作,2014)。被定义为的统计意义 < 0.05。之间的方差分量估计使用DerSimonian和Laird的方法,这是软件的默认方法用于此荟萃分析(9]。

3所示。结果

的86进行了全文的研究评估,共8研究包括13275名参与者被包括在内。6877这些SGLT2组的参与者,而安慰剂组6398人。Dapagliflozin用于三个随机控制试验(RCT), empagliflozin在两个相关的,和canagliflozin sotagliflozin, ertugliflozin被用于一个随机对照试验。一些三个研究包括患者和无糖尿病,其中两个为心血管疾病和死亡率提供风险比率的结果被用于统计分析(7,8]。非糖尿病患者群由4576名患者,其中2284是SGLT2组和安慰剂组2292人。虽然大多数研究指定左心室射血分数(LVEF)在他们的入选标准,两项研究“调查员报道高频”没有EF的先决条件包含在这项研究中,当一个需要特定的中位数水平以上病人水平高频连同之前的住院治疗。三项研究包括患者EF≤40%,两项研究包括患者EF≤45%, EF > 45%,一项研究报告35%的平均基线EF和两个研究没有指定基线心力衰竭人口的射血分数在他们的入选标准。这两项研究(DECLARE-TIMI 58 & VERTIS简历),包括患者EF≤45%,英孚提供了单独的风险率> 45%两组。为了维持一个更均匀组基线特征,给出的风险比率与EF组< 45%被用于疗效端点为总人口的荟萃分析在我们的审查和检查根据基线糖尿病亚组分析的地位。然而,进一步进行亚组分析检查SGLT2抑制剂的影响患者EF≤45%,其影响患者EF > 45%。表1总结所有的研究包括荟萃分析的特点与心血管事件提供的可用数量从每个研究,同时补充表1总结和非糖尿病患者的心血管结果分别从研究调查这些军团。Cochrane协作工具是用于风险评估的偏差评估随机对照研究(补充表2)。
试验 SGLT2 高频在基线的定义 糖尿病的参与者 参与人数 超高频事件 简历死亡 全因死亡率 简历死亡或高频
SGLT2 安慰剂 SGLT2 安慰剂 SGLT2 安慰剂 SGLT2 安慰剂 SGLT2 安慰剂
Emperor-reduced Empagliflozin EF≤40% DM + non-DM 1863年 1867年 388年 553年 187年 202年 249年 266年 361年 462年
Soloist-WHF Sotagliflozin 以前住院高频和法国巴黎> 150 pg / ml (> 450 pg / ml AF) (EF中值35%) DM 608年 614年 194年 297年 51 58 65年 76年 245年 355年
Vertis-CV‡ Ertugliflozin ‡EF≤45% DM 319年 159年 - - - - - - - - - - - - 42 21 54 27 62年 38
EF > 45% 680年 327年 47 21 63年 30. 68年 35
Empareg Empagliflozin 调查员报道高频 DM 462年 244年 48 30. 38 27 56 35 75年 49
Declare-Timi 58‽(高频) Dapagliflozin EF≤45% DM 318年 353年 41 63年 25 47 38 68年 59 95年
EF > 45% 54 38 84年 81年 92年 99年
Dapa-HF Dapagliflozin EF≤40% DM + non-DM 2373年 2371年 231年 318年 227年 273年 276年 329年 382年 495年
Define-HF Dapagliflozin EF≤40% DM + non-DM 131年 132年 12 13 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
游说 Canagliflozin 调查员报道高频 DM 803年 658年 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
‡只有一组EF < 45%,总人口的高频分析已知的历史分析和亚组分析中根据基线糖尿病状态。吗?分析了高频的子群与减少射血分数在总人口的分析和亚组分析根据基线糖尿病状态。
表1
特性的研究包括在分析中。
3.1。疗效端点

分析,包括所有参与者(无论糖尿病状态),使用SGLT2抑制剂与显著降低全因死亡率的风险(HR = 0.83, 95% CI, 0.75 - -0.91;我20%)(图1),住院治疗心力衰竭(超高频)(HR = 0.68, 95% CI, 0.61 - -0.75;我20%)(图2),简历死亡(HR = 0.82, 95% CI, 0.74 - -0.92;我20%)(图3),住院治疗心力衰竭或简历死亡(HR = 0.72, 95% CI, 0.66 - -0.78;我20%)(图4与安慰剂组相比)。根据糖尿病亚组分析总人口的状态显示,SGLT2抑制剂显著降低风险的超高频和非糖尿病患者(HR = 0.68, 95% CI: 0.60—-0.76;我20%,HR = 0.69, 95% CI: 0.56—-0.84;我2分别为0%)(图5),以及超高频或简历死亡的风险(HR = 0.70, 95% CI: 0.64—-0.77;我20%,HR = 0.75, 95% CI: 0.66—-0.87;我2分别为0%)(图6)。SGLT2抑制剂的有利影响对简历的结果死亡仅是重要参与者糖尿病患者虽然没有达到统计显著性水平的参与者没有糖尿病(图7)。此外,根据基线EF进行亚组分析的数据可以从两个研究(DECLARE-TIMI 58 & VERTIS简历),分层患者根据这个。SGLT2抑制剂对全因死亡率没有显著影响(HR = 0.88, 95% CI: 0.67—-1.14;我245%)(补充图2)或心血管死亡(HR = 0.95, 95% CI: 0.63—-1.44;我265%)(补充图3),两组之间没有显著差异。然而,SGLT2抑制剂显著降低心力衰竭的住院或简历死亡风险(HR 0.78, 95%置信区间CI: 0.65 - -0.94;我29%)和更明显影响群与射血分数降低,心脏衰竭,而在EF > 45%的参与者SGLT2抑制剂的有利的影响没有达到统计显著性水平(补充材料图4)。


图1
SGLT2抑制剂与安慰剂效应在总人口的全因死亡率。

图2
SGLT2抑制剂与安慰剂效应对心力衰竭住院的总人口。

图3
SGLT2抑制剂与安慰剂对心血管的影响总死亡人口。

图4
SGLT2抑制剂与安慰剂效应对心力衰竭住院或心血管死亡总数。

图5
亚组分析的治疗效果SGLT2抑制剂对心力衰竭住院根据基线糖尿病状态。

图6
亚组分析的治疗效果SGLT2抑制剂对心力衰竭住院或心血管死亡根据基线糖尿病状态。

图7
亚组分析的治疗效果SGLT2抑制剂对心血管死亡根据基线糖尿病状态。

漏斗图未经调整的全因死亡率(补充图5心力衰竭(补充图)和住院治疗6)被用来评估发表偏倚,没有明显的证据发表偏倚。

3.2。SGLT2的影响在LV功能和法国巴黎

相对较少的研究迄今已发表调查SGLT2抑制剂对LV功能和维度的影响评估的成像参数,生物标志物(中位数水平以上病人或BNP),运动能力,症状改善,并在心力衰竭患者的生活质量。表2总结这些研究及其主要特点和结果感兴趣的。
研究(作者和名称的审判适用) 研究设计 参与人数 基线高频状态 糖尿病的参与者 随访期间 研究端点 结果
李et al . Sugar-DM-HF 个随机对照试验(empagliflozin与安慰剂) 105年 EF≤40% DM前驱糖尿病 9个月 主:LVESVi & gl的差异变化
二级:差异的变化LVEF、LVEDVi中位数水平以上病人,6 mwt KCCQ-TSS (CMR)所有成像参数评估		 显著改善LVESVi LVEDVi,中位数水平以上病人empagliflozin组与安慰剂相比。没有区别gl, LVEF, 6 mwt, KCCQ-TSS之间的组织。
詹森et al . Empire-HF 个随机对照试验(empagliflozin与安慰剂) 190年 EF≤40% DM Non-DM 3个月 主:中位数水平以上病人在变化的差异
二级:日常活动水平,KCCQ-OSS		 两组之间没有差异指出在中位数水平以上病人的变化,或KCCQ-OSS日常活动水平
Santos-Gallego et al . Empa-tropism 个随机对照试验(empagliflozin与安慰剂) 84年 EF < 50% Non-DM 6个月 主:LVEDV和LVESV差异变化
二级:差异变化最大峰值(CPET评估),LVM, LVEF, 6 mwt, KCCQ-12 (CMR)所有成像参数评估		 显著改善所有研究的端点(中小学)empagliflozin组
辛格et al。改革 个随机对照试验(dapagliflozin与安慰剂) 56 EF < 45% DM 12个月 主:LVESV差异变化
二级:LVEDV、LVMi、LVEF (CMR)所有成像参数评估		 团体之间不存在差异的变化LVESV, LVEDV, LVMi、LVEF
田中et al。 前瞻性多中心研究(dapagliflozin) 53 HFpEF和HFrEF(多数HFpEF) DM 6个月 主:舒张功能(E / E), gl
二级:LVEDV LVESV, LVEF、LVMi LAVi,法国巴黎(所有成像参数的二维超声心动图评估)		 Dapagliflozin与改善舒张功能(E / E”)和gl LAVi。其他参数没有显著变化研究6个月随访期间
搜索引擎优化等。 回顾性研究(empagliflozin canagliflozin dapagliflozin) 12 先进/ drug-refractory高频 DM 6个月 NYHA类、法国巴黎LVEDV、LVEF、E / E”, TRPG(所有成像参数的二维超声心动图评估) 指出改进NYHA类、LVEDV TRPG, BNP水平SGLT2的6个月后启动。没有其他参数的变化研究6个月随访期间
Sezai et al .卡诺萨 前瞻性对照试验(canagliflozin) 35 HFpEF和HFrEF(多数HFpEF) DM 12个月 主:皮下的变化、内脏和脂肪总量区域(由计算机断层扫描)
二级:ANP、BNP、LVEF、LVMi、舒张功能(E / E)(还有其他人)(所有成像参数的二维超声心动图评估)		 所有的脂肪与SGLT2地区12个月治疗后显著降低。ANP、BNP LVEF、LVMi、E / E”也明显改善
个随机对照试验,随机对照试验;HFpEF、心力衰竭和保存射血分数;HFrEF,与射血分数降低心力衰竭;英孚,射血分数;糖尿病、糖尿病;LVESVi,左心室收缩末期容积指数;LVEDVi,左心室舒张末期容积指数;gl,全球纵向应变;LVEF、左心室射血分数;LVMI、左心室质量指数; LAVi, left atrial volume indexed; 6MWT, 6-minute walk test; KCCQ-TSS, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Symptom Score; KCCQ-OSS, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score; CPET, cardiopulmonary exercise test; E/E’, ratio of early diastolic peak velocity of Doppler transmitral flow to early diastolic mitral annular velocity; TRPG, pressure gradient of tricuspid regurgitation; ANP, atrial natriuretic peptide; BNP, brain natriuretic peptide.
表2
的研究综述,SGLT2和LV功能。

EMPA-TROPISM是唯一的研究到目前为止调查SGLT2的影响只在非糖尿病的患者(10]。由84名参与者,它表明empagliflozin LV功能有显著积极影响和改造以及生活质量与安慰剂相比。另一方面,EMPIRE-HF研究中,其中包括190名糖尿病患者和非糖尿病的患者,差异不显著empagliflozin和安慰剂的端点调查(中位数水平以上病人、活动水平和生活质量/症状改善)治疗开始后的3个月(11]。虽然这个随机对照试验没有研究LV功能或卷的成像手段,值得注意的是,随访期相对较短(3个月),这就有别于其他研究。除了相对较短的随访期间,这项研究的参与者是相对温和的表现型的心力衰竭患者更好的基线状态和功能能力和中位数水平以上病人基线水平较低(11]。

LV功能是由超声心动图评估的一些研究和CMR在别人。从超声心动图研究,它是指出,SGLT2抑制剂对舒张功能有积极的影响。在两三个研究中,大多数患者有高频保存射血分数(12,13),而第三个研究包括少数患者(12)具有先进/药物难治性心力衰竭(14]。即使在这个小群体与先进的疾病,有一个改进的E / E比值;然而,这并没有达到统计显著性水平( 值为0.06)。

研究利用的CMR,可能认为SGLT2支持心脏重塑,改善LV卷;然而,结果是不一致的。更具体地说,LV舒张末期容积(LVEDV)在三个相关的评估使用CMR: SUGAR-DM-HF, EMPA-TROPISM,改革10,15,16]。SUGAR-DM-HF和EMPA-TROPISM包括数量总和的189名患者,并演示了显著改善LVEDV SGLT2的手臂相比安慰剂(10,15]。值得注意的是,这种积极的影响还指出在非糖尿病患者群EMPA-TROPISM研究包括(10]。改革研究总共包括56例,随访12个月后,研究人员没有发现显著差异之间的LV卷SGLT2和安慰剂组(16]。应该注意的是,糖尿病患者的病人队列由轻度心衰症状温和的循环剂量的利尿剂。然而,在相同的研究中,显著减少利尿剂需求指出SGLT2组。

证据关于法国巴黎/中位数水平以上病人有点不一致,一些研究表明改善(13- - - - - -15)和其他人展示两组之间没有实质性的变化(12,17]。这可以解释为参与者的基线特征的差异除了不同随访时间在每个研究和方法论。

尽管上述研究由一个相对较小的患者数量和调查LV功能和参数不同的成像方式(超声心动图或CMR),甚至可以说,在这种异质群体,有一种普遍的趋势改善舒张功能和LV卷SGLT2组,即使这些并不总是达到统计显著性水平。与大型随机对照试验进一步的研究将是有益的在刻画SGLT2抑制剂对LV功能的影响,组织描述,和心脏重塑。

4所示。讨论

目前的荟萃分析,迄今规模最大的显示,使用SGLT2抑制剂与心力衰竭住院的风险,减少心血管死亡,和心脏衰竭患者的全因死亡率主要与射血分数降低。在子群分析分层的存在糖尿病,这是证明SGLT2抑制剂提供一致的利益对心血管结果无论基线糖尿病状态。

我们的数据与先前的证据,支持协议SGLT2心血管结果和死亡率的预后价值。至关重要的是,我们的研究结果强调的重要性,这种药物组在糖尿病的心力衰竭患者无论地位,揭示以这种方式治疗的潜在好处在这个人口群体可能是无价的。

4.1。现有的证据和建议

先前的大相关显示显著的好处SGLT2尤其是糖尿病人群的心血管结果(18- - - - - -20.]。这些结果的注意到一个或多个潜在迄今为止未揭露的心血管SGLT2抑制剂的机制,使其独特的口服抗糖尿病的药物。有趣的是,SGLT2抑制剂对心血管的影响结果似乎没有直接相关的与他们的降糖疗效[5]。因为现在有越来越多的证据支持心血管机制并不与血糖控制,重点已经转移到使用这些药物的病人不管他们的基线糖尿病状态。先前的研究调查的影响SGLT2抑制剂与非糖尿病患者群体迄今为止表明积极的结果(7,8,10,21]。迅速积累大量的证据的有利影响这些药物在心脏衰竭和心血管死亡的风险减少住院了包含在最新的心力衰竭患者的管理建议22]。值得注意的是,鉴于DAPA-HF和EMPEROR-Reduced试验的结果,dapagliflozin和empagliflozin现在建议在有症状的心力衰竭患者和减少EF最佳治疗,无论糖尿病的存在(7,8,22]。

4.2。行动的潜在机制

虽然确切的病理生理过程还有待充分理解,有几个假设调查这些药物的代谢疾病。一些观察到的好处尤其是尤其是高频人口可以解释为尿钠排泄和渗透性利尿,这些经纪人推销5,23]。随后,这导致左心室负荷条件的改进减少预加载。有人可能认为,这是一个功能的所有常用的利尿剂,它指出SGLT2抑制剂不会减少血容量一样常见的利尿剂,而是目标选择性组织液,而是更大的细胞外液减少,器官灌注(上没有重大影响24,25]。有趣的是,在一个小研究,格里芬et al .,这是证明empagliflozin导致尿钠排泄是独立于葡萄糖负荷,指示直接有别于渗透性利尿利钠效果(26]。此外,在与循环利尿剂,SGLT2抑制剂促进uricosuria和能扭转diuretic-induced高尿酸血,另一个因素他们的心血管保护作用27]。

SGLT2抑制剂也已被证明能够降低血压不增加心率,因此提高心肌工作负载(28]。这背后的病理生理学机制尚未划定;尽管如此,有数据表明,减少动脉硬化和改善血管阻力可能发挥重要作用[5,6,28]。

SGLT2抑制剂的作用在细胞水平令人吃惊,因为他们诱导,模仿饥饿状态(29日]。因此,有激活的信号通路,包括重要的酶如sirtuin蛋白1 (SIRT1)和腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶(AMPK),这两个减弱氧化应激和炎症,促进脂肪酸氧化导致ketonaemia [29日,30.]。此外,SIRT1的激活导致促红细胞生成素刺激合成和红细胞增多,已发现的一个因素导致心血管重大的益处SGLT2抑制剂(31日,32]。

此外,SGLT2抑制剂改善胰岛素敏感性和血糖控制。胰岛素的需求下降,SGLT2抑制剂减肥也有助于降低血压(33]。虽然可以认为这些影响体现在改善舒张功能和填充压力参数在超声心动图研究调查指出这些药物对LV功能的影响,在这个问题上需要进一步的研究证明这一假设。

另一个前景看好的新兴功能SGLT2抑制剂是antifibrotic影响心34,35]。临床前研究资料表明,empagliflozin直接变弱心脏myofibroblast活动和胶原蛋白改造(34),而dapagliflozin也减少心肌梗死后心肌纤维化的过程(35]。它将感兴趣的临床评估如果这些研究数据是按照CMR研究专注于左心室组织描述。

毫无疑问,CMR在LV功能的评估中占有重要的作用,它可以提供宝贵的信息SGLT2抑制剂对左心室功能的影响和改造。最近,EMPA-HEART CardioLink-6随机安慰剂对照试验彻底调查的数据来自74名2型糖尿病患者冠状动脉疾病,接受了全面的CMR研究[36]。它演示了显著减少心肌细胞外室体积(ECV),索引细胞外室体积(iECV)和索引LV质量(LVMi)治疗6个月后empagliflozin与安慰剂相比。在相同的研究中,组织改造生物标志物也测量基线和6个月,两者没有显著差异发现SGLT2和安慰剂组。但是必须指出的是,这项研究并没有动力来检测这些差异,在这个病人组基线水平的这些生物标记实际上是在正常范围内。因此,进一步的研究,包括理想的心力衰竭患者,需要获取详细信息,可以提供一个新的视角SGLT2抑制剂的作用机制在病变的心肌。

独立行动的模式,我们的分析结论证实SGLT2抑制剂产生有益影响心力衰竭患者糖尿病的独立地位,死亡率降低了17%,并为心力衰竭住院近三分之一,支持需要增加利用患者LVEF减少。

5。限制

这个研究应该考虑潜在的局限性。首先,并不是所有的随机对照试验发表了必要的子群所有端点的数据。因此,这些试验并不包括在分析单个端点。其次,在这个荟萃分析我们包括相关进行亚组分析根据高频状态,不管他们的心力衰竭的定义。虽然大多数的研究给指定EF的入选标准,一些研究已经“investigator-reported高频。”此外,为了保持同质性、数据发布队列减少使用EF的荟萃分析疗效端点的总人口,这群代表了绝大多数的参与者在这个荟萃分析的相关分析。我们进行了亚组分析的主要终端根据EF,当这些数据提供。而水平分析异质性的端点的总人口是微不足道了我20%,有温和的异质性的亚组分析端点据EF就是明证我2介于9%和65%之间。必须承认,根据基线端点EF的亚组分析是由只有两个研究和少量的个体,这可能是更高层次的异质性的原因之一。最后,我们承认发表偏倚评估使用漏斗图不太可靠的荟萃分析由总共不到十研究。

6。结论

毫无疑问的是,SGLT2抑制剂提供预测心力衰竭患者受益,不管具体的作用机制。最近的大型相关表明,这个扩展在非糖尿病患者产生积极的影响。这系统回顾和荟萃分析提供健壮的总结性的证据的有效性这些代理在心力衰竭患者无论糖尿病状态。我们的研究结果还表明,他们可能会更有效的患者LVEF减少。与成像研究的机制是有限的数据执行提供了相互矛盾的信息。还需要进一步的研究来更好地理解他们的行动的机制和长期影响LV功能和生物标志物以及心力衰竭,最大的得益者表型。然而,由于特殊的病理生理学SGLT2抑制剂及其在心血管重大利益的形象,他们有一个宝贵的心力衰竭患者的管理。CMR的角色在促进销量和组织描述至关重要,它将在未来的研究中突出的作用。

数据可用性

之前报道的数据被用来支持这个荟萃分析。这些先前的研究(和数据)援引在文本里的相关位置的引用。

不需要同意。

信息披露

这是一个荟萃分析的已经公布的数据。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

MRD是由英国心脏基金会(FS / 14/78/31020)和先生的接受者是朱尔斯刺生物医学研究奖授予2015 (15 / JTA)。SJ支持由英国心脏基金会(FS / CRTF / 20/24087)。

补充材料

补充表1。特性的研究包括在结果的荟萃分析,没有糖尿病患者。补充表2。Cochrane协作工具的风险评估偏差的随机对照试验。补充图1。棱镜流程图选择的研究进展。补充图2。亚组分析SGLT2抑制剂在治疗效果的全因死亡率根据基线射血分数。补充图3。亚组分析的治疗效果SGLT2抑制剂对心血管死亡根据基线射血分数。补充图4。亚组分析的治疗效果SGLT2抑制剂对心力衰竭住院的风险(超高频)或心血管死亡根据基线射血分数。补充图5。漏斗图未经调整的全因死亡率证明没有显著的证据发表偏倚。补充图6。漏斗图为心力衰竭住院的风险未调整的证明没有证据表明重要的发表偏倚。(补充材料)

引用

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