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Peiqi Xiaona Wang Wang柱、曹,许阳,文凯,云张,李,平, ”高灵敏度的心肌肌钙蛋白T是一个风险因素主要不良心血管事件和全因死亡率:9.5年的随访研究”,心脏病学研究和实践, 卷。2021年, 文章的ID6647987, 8 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/6647987
高灵敏度的心肌肌钙蛋白T是一个风险因素主要不良心血管事件和全因死亡率:9.5年的随访研究
文摘
背景。高灵敏度心肌肌钙蛋白T (hs-cTnT)之间的关系和不同的心血管事件已经在几家大型社区研究中,观察到,结果一直存有争议。然而,目前还没有横向或纵向随访研究hs-cTnT在中国人口。方法。我们分析了等离子体的协会hs-cTnT水平与主要不良心血管事件(锤)和全因死亡率从纵向随访1325例社区人口在北京,中国。结果。Cox比例风险模型分析,钉头槌的风险增加的增加hs-cTnT水平(人力资源、1.223,95% CI, 1.054 - -1.418, )。增加hs-cTnT水平与冠状动脉事件(人力资源、1.391,95% CI, 1.106 - -1.749, )在模型4。Cox比例风险回归模型分析显示,增加hs-cTnT水平与死亡率的风险增加(人力资源、1.763,95% CI, 1.224 - -2.540, ),即使调整hs-CRP和中位数水平以上病人。ROC曲线下的面积预测钉头槌为0.559 (95% CI, 0.523 - -0.595, )。ROC曲线下的面积预测冠脉事件和死亡率为0.629 (95% CI, 0.580 - -0.678, )和0.644 (95% CI, 0.564 - -0.725, ),分别。结论。我们的发现在中国人群支持hs-cTnT主要不良心血管事件的危险因素和全因死亡率。
1。介绍
是极具挑战性的预测心血管事件一般人群;而一般人不太可能成为预防措施的目标,这些措施已经成为社会的中流砥柱地址心血管疾病(1]。传统危险因素如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、肥胖和扮演重要角色在心血管疾病的发生和发展。它们也可以作为重要的预后因素对危险分层和预后评估的病人,但不能用来解释所有这些传统危险因素预测风险。近年来,新的生物标志物,如高灵敏度心肌肌钙蛋白T (hs-cTnT)和氮终止b型脑主要前体(中位数水平以上病人),已经广泛应用于临床实践和证明是心血管疾病的危险因素独立的传统危险因素。
cTnT可以有效地用来发现亚临床心脏病和评估未来心血管疾病的风险,但低检测率的标准测量方法限制了其临床应用(2]。可以与高灵敏度测量cTnT随着科学技术的进步,高灵敏度心肌肌钙蛋白T (hs-cTnT)出现了。研究发现,hs-cTnT的浓度稳定冠心病患者心血管死亡或充血性心力衰竭显著相关(3,4]。随后,hs-cTnT一般人群的预后价值也被证实。一项研究涉及4221老年人社区居民的平均随访时间11.8年发现基线hs-cTnT和hs-cTnT明显的变化与心力衰竭的发病率和心血管死亡(5]。此后,hs-cTnT和不同的心血管事件之间的关系已经在几家大型社区研究,观察和结果一直存有争议5- - - - - -7]。新研究还显示hs-cTnT水平不同民族之间的差异。然而,目前还没有横向或纵向随访研究hs-cTnT在中国人口。
因此,当前的研究调查了hs-cTnT死亡率和心血管事件之间的关系通过调查社区的人口没有明确的心血管疾病确定以下几点:(1)预测hs-cTnT水平和死亡率和心血管事件之间的关系,(2)预测hs-cTnT水平的变化之间的关系和死亡率和心血管事件在一个大型社区纵向样本来自中国。
2。方法
2.1。主题
一次例行体检后2007年9月至2009年1月,共有1680名受试者最初为横断面分析合格。在随访期间从2013年2月到2013年9月,181人由于各种原因失访。最后,1499例有完整的数据包含在5年随访分析(随访率89.2%)。在随访期间从2017年6月到2018年9月,174人失访,最终,1325名受试者完成了后续(随访率89.2%)。这个项目的研究协议经伦理委员会批准的中国人民解放军总医院,和每个主题提供了明智的书面同意。随访间隔原始对象中位数是9.5年。在这些访问,所有参与者收到了问卷调查。体格检查、生化指标,综述了生物标记(包括hs-cTnT)在同一时间。任何事件报道是受验证通过医疗记录、死亡证明,病理解剖结果,和客观的冠状动脉血管造影检查结果和联合判断的两个临床经验丰富的医生。
2.2。临床资料收集
身高(厘米)和体重(公斤)测量。收缩期和舒张期血压(SBP和菲律宾)测定在右臂两次坐姿后5分钟的休息。收集血液样本后,从参与者一夜快。浓度的空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TGs)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、同型半胱氨酸(Hcy),尿酸(UA)在罗氏诊断发现了GmbH(罗氏诊断GmbH,曼海姆,德国)。血清肌酐(CR)是由罗氏酶化验设备7600年日立自动分析仪(日立,东京,日本)。高敏c反应蛋白(hs-CRP)被发现在一个Diension RxL马克斯分析仪(西门子医疗诊断)使用一种免疫测定方法工具包(西门子医疗诊断,美国)。氨基端b型脑钠肽(中位数水平以上病人)被发现在一个自动分析器使用罗氏诊断GmbH(罗氏诊断GmbH)。高灵敏度心肌肌钙蛋白T (hs-cTnT)用高灵敏度测量肌钙蛋白T Elecsys工具包(罗氏诊断GmbH,曼海姆,德国)。的浓度单位hs-cTnT pg / mL,批次之间的变异系数是8%,100 pg / mL和2.5% pg / mL [3]。
2.3。变量的定义
身体质量指数(BMI):体重(公斤)/身高2(m2)。
高血压:SBP≥140毫米汞柱和/或类似90 mmHg或那些有抗高血压药物。
糖尿病:空腹静脉血糖≥7.0更易/ L,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和2 h血糖≥11.1更易/ L,高血糖症状和随机血糖≥11.1更易/ L,或接受降糖治疗8]。
估计肾小球滤过率(eGFR): 141×分钟(Scr / k, 1)α×马克斯(可控硅/ k, 1)−1.209×0.993×1.018岁(女)×1.159(如果黑),可控硅是血浆肌酐(mg / dL),k0.9是0.7对雌性和雄性,α−0.329为雄性,雌性和−0.411分钟表明可控硅/ k的最低或1,和max表明可控硅/ k或1的最大。
hs-cTnT:最低检测浓度根据设备指令是3 pg / mL(根据试剂的指令),这是用作截止值在这个研究。因此,hs-cTNT水平≥3 pg / mL被认为是可衡量的。第99百分位的hs-cTnT一群健康的人20岁至70岁之间的14岁pg / mL [9),和hs-cTnT浓度≥14 pg / mL被普遍认为是升高的。
全因死亡率由死亡证书的审查决定。钉头槌的定义包括非致死性心肌梗死,新诊断冠心病(冠状动脉成像或接受冠状血管再生),中风(缺血性或出血性)和心血管死亡率。
心血管死亡定义为死亡相关的动脉粥样硬化性心脏病(致命的心肌梗死和明确的致命冠心病),脑血管疾病死亡(致命的中风),和其他原因包括心力衰竭死于动脉粥样硬化和心血管疾病10]。
钉头槌被定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死、冠状血管再生,冠心病,中风经冠状动脉成像(11]。
冠心病(CHD)的事件被定义为冠心病死亡,非致命性心肌梗死、冠状血管再生,和冠心病诊断的冠状动脉成像。
中风被定义为急性、焦血管引起的中枢神经系统造成损害,导致神经赤字,包括脑梗死(而不是内出血)和蛛网膜下腔出血12]。
2.4。统计分析
连续变量表示为均值或中位数(四分位范围)±标准差(SD)和二分变量表示为百分数。是由连续变量的分析t以及,分类变量是由分析χ2测试。
皮尔森回归分析和逐步多元线性回归分析进行评估基线hs-cTnT之间的关联和基线传统心血管危险因素。
hs-cTnT作为分类变量的分析,被试分为三组根据基线hs-cTnT水平:hs-cTnT < 3 pg / mL, hs-cTnT 3至14 pg / mL,和hs-cTnT≥14 pg / mL。基线hs-cTnT水平之间的关系,分析了钉头槌和冠状动脉事件和死亡率Cox比例风险模型。模型定义如下:模型1 =调整年龄和性别;模型对模型1 + 2 =调整存在高血压或糖尿病、吸烟现状,SBP餐后血糖,TC,高密度脂蛋白胆固醇,抗高血压药物的使用,和抗糖尿病的药物使用;模型3 =调整模型2 +表皮生长因子受体;模型4 =调整模型3 + hs-CRP和中位数水平以上病人(对数变换后)。
我们也分析了hs-cTnT作为连续变量和端点之间的关系的价值低于检出限cTnT都分配到1.5 ng / L(即。一半的下限检测)。
SPSS17.0软件是用于所有统计分析。值< 0.05被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。研究人口的一般特征
人口的一般特征如表所示1。在这个人口,平均年龄为59.10±9.8年,51.5%是女性。其中1325人,736有可检测水平hs-cTnT (> 3.0 pg / ml),占总数的55.54%,如表所示1。hs-cTnT的分布范围从3.03 pg / ml 176.4 pg / ml,和中位数为7.36 pg / ml(25%和75%的数字是4.76 pg / ml和15.58 pg / ml,分别)。有143人增加hs-cTnT (≥14.0 pg / ml),占总数的10.79%。比较三组,中间的心血管风险因素和增加组显著高于低组。此外,心血管疾病的风险因素,比如男,糖尿病史、高血压史,光纤光栅,尿酸,Hcy,增加组明显不同于其他两组。
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TC、总胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇;TG,甘油三酸酯;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇;SBP收缩压;菲律宾,舒张压;体重指数、体重指数;光纤光栅、快速血糖;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率;人力资源、心率; Scr, serum creatinine; hs-CRP, high-sensitive C-reactive protein; BNP, brain natriuretic peptide; Hs-TnT, high-sensitivity troponin T. |
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3.2。临床影响因素Hs-cTnT
在基线,单变量分析表明,老人(r= 0.085, ),男(r= 0.120, ),吸烟(r= 0.110, ),高血压(r= 0.278, ),可控硅(r= 0.101, ),光纤光栅(r= 0.065, ),法国巴黎银行(r= 0.119, ),和hs-CRP (r= 0.087, )与hs-cTnT呈正相关;表皮生长因子受体(r=−0.091, )与hs-cTnT负相关。多元线性回归分析表明,男性(β= 0.725, ),高血压(β= 0.883, ),光纤光栅(β= 0.064, ),TC (β= 0.227, ),和低密度脂蛋白胆固醇(β= 0.222, )与hs-cTnT呈正相关,而表皮生长因子受体(β=−0.596, )与hs-cTnT负相关(表吗2)。
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TC、总胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇;TG,甘油三酸酯;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇;SBP收缩压;菲律宾,舒张压;体重指数、体重指数;光纤光栅、快速血糖;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率;人力资源、心率; Scr, serum creatinine; hs-CRP, high-sensitive C-reactive protein; BNP, brain natriuretic peptide; Hs-TnT, high-sensitivity troponin T.自然对数转换。§反是multiple-adjusted模型包括年龄、性别、高血压、糖尿病、经常吸烟,和水平的等离子体。 |
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3.3。协会基线Hs-cTnT水平与主要不良心血管事件(锤),冠状动脉事件,和死亡率
在随访期间,共有191名参与者经历了钉头槌,发病率从11.05%增加最低(hs-cTnT < 3 pg / ml)组最高的23.02%组(hs-cTnT > 14 pg / ml),证明了kaplan meier生存分析( )(图1(一))。此外,调整后Cox比例风险模型中的多个因素分析(模型4),钉头槌的风险增加的增加hs-cTnT水平(人力资源、1.223,95% CI, 1.054 - -1.418, )(表3)。
(一)
(b)
(c)
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模型定义如下:模型1 =调整年龄和性别;模型对模型1 + 2 =调整存在高血压或糖尿病、吸烟现状,收缩压,餐后血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、抗高血压药物的使用,和抗糖尿病的药物使用;模型对模型2 + 3 =调整估计肾小球滤过率;模型4 =调整模型3 +高敏c反应蛋白和氨基端pro-B-type利钠肽(对数变换后)。锏,主要不良心血管事件。 |
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类似的趋势被发现冠状动脉事件。共有121名参与者经历了冠状动脉事件,冠状动脉事件和全因死亡率的风险由基线hs-cTnT如图1 (b)。增加hs-cTnT水平与冠状动脉事件(人力资源、1.391,95% CI, 1.106 - -1.749, )在模型4(表3)。
在平均9.5年的随访中,共有84人死亡发生,死亡率显著增加的8.08%最低收入组(hs-cTnT < 3 pg / mL)的10.32%最高四分位数(hs-cTnT > 14 pg / mL) ( )(图1 (c))。在调整了年龄、性别、血压、血脂、肾功能、和其他传统心血管危险因素,Cox比例风险回归模型分析显示,增加hs-cTnT水平与死亡率的风险增加(人力资源、1.763,95% CI, 1.224 - -2.540, ),即使调整hs-CRP和中位数水平以上病人(模式4)(表3)。
3.4。Hs-cTnT钉头槌和死亡率的预测
使用ROC曲线分析在预测钉头槌hs-cTnT(数据的准确性2(一个)- - - - - -2 (c))。ROC曲线下的面积预测钉头槌为0.559 (95% CI, 0.523 - -0.595, )(图2(一个))。最好的截止值预测钉头槌hs-cTnT为5.01 pg / mL。与此同时,敏感性和特异性分别为53.8%和59.1%,分别。
(一)
(b)
(c)
ROC曲线下的面积预测冠脉事件和死亡率为0.629 (95% CI, 0.580 - -0.678, )(图2 (b))和0.644 (95% CI, 0.564 - -0.725, )(图2 (c)),分别。最好的截止值hs-cTnT预测冠状动脉事件和死亡率4.05 pg / mL和4.6 pg / mL,分别。当hs-cTnT值是4.05 pg / mL,预测冠状动脉事件的敏感性为72.5%,特异性为49.8%。hs-cTnT值4.6 pg / mL时,预测死亡率的敏感性是74.1%,特异性是51.4%。
4所示。讨论
据我们所知,本研究是第一个后续研究来评估hs-cTnT心血管疾病和死亡率的预测价值在中国进行。通过这个社区人口的后续研究近十年,本研究有一定的意义。首先,我们观察到小亚临床心肌损伤在普通人群中使用最新一代的hs-cTnT测量方法,而不是只关注老年人或高危人群。我们发现hs-cTnT检出率在这个人口54.70%。第二,结果证实hs-cTnT的基线水平可以预测人口死亡率和心血管事件风险的社区。此外,我们还发现,增加hs-cTnT也有心血管疾病和死亡率的预测价值。
近年来,高度敏感的方法检测hs-cTnT增加了在临床实践中。目前,还没有一个非常明确的hs-cTnT的定义,主要是基于最低检出限的分析性能和测量精度低cTnT浓度范围。hs-cTnT的定义如下(13- - - - - -15:高灵敏度方法可以检测cTnT(例如,低至10 ng / L)当前传统方法不能检测到的水平;cTnT与简历的最小探测值≤10%,第99个百分位值检测到系统或试剂符合准则的要求;或cTnT能被探测到的部分或全部表面健康人群和第99百分位值/ CV≤10%。2018年,国际临床化学联合会和实验室医学最新发布的具体质量标准检测肌钙蛋白(16),建议高敏感肌钙蛋白应该满足超过50%的检出率明显健康的男性和女性。新研究还显示hs-cTnT水平不同民族之间的差异(17,18]。这项研究的结果表明,hs-cTnT水平> 14.0 pg / mL的患病率约为11.0%,略高于之前的研究。在最近的研究中,hs-cTnT一般人群的检出率在北京社区是70.65%男性和43.85%女性,分别,这是类似于外国语。我们的研究从先前的研究略有不同,可能是因为中老年的研究。虽然没有明确的心血管疾病的历史,传统的心血管危险因素,如高血压、糖尿病和吸烟,仍然在这群中年和老年人。未确诊的静息心肌缺血和慢性心脏结构和功能的变化可能仍然可能存在。
hs-cTnT被公认为第一个标记心肌损伤的诊断、危险分层、和预后的急性冠状动脉综合征(ACS),和它的价值一直是国内外公认的(19]。加雷思等人得出的结论是,早期海拔等离子hs-cTnT选修非心脏手术后24小时内之前的后续发展非心脏器官功能障碍(20.]。因为它的高灵敏度和特异性,hs-cTnT已经同意由欧洲心脏协会和中国专家的最佳依据急性心肌梗死(AMI)早期诊断和危险分层的心脏疾病(21]。在预测未来事件,多个试验已经证实hs-cTnT水平升高和死亡率之间的关联或心血管死亡在某些心血管疾病的高危人群。此外,很少有研究报道协会hs-cTnT水平与心血管事件在个人从一般人群,结果一直存有争议。在社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究发现之间的关联检测cTnT和一个高度敏感的检测与冠心病事件,死亡率和高频没有认识的人在冠心病或中风(22]。证据从cTnT的前瞻性研究发现高度敏感试验支持的结构性心脏病和随后的全因死亡率的风险(6]。cTnT水平变化与高度敏感的测量分析被发现与高频和心血管事件死亡显著相关(7]。威尔士没有确定基线之间的重要关系cTnT水平和一些心血管疾病的结果,而他们说cTnT更与non-CVD死亡的风险密切相关(23]。尽管hs-cTnT连续变量钉头槌和死亡率显著相关,当作为分类变量,清楚hs-cTnT和死亡率之间的相关性是只出现在最高组(> 14 pg / mL)。Cox比例风险模型分析,hs-cTnT和狼牙棒和死亡率之间的相关性并没有大幅减少对传统风险因素调整后,肾功能,hs-CRP。然而,当中位数水平以上病人水平进一步调整,狼牙棒和死亡率显著降低的风险,建议中位数水平以上病人和hs-cTnT部分重叠的信息在心脏结构和功能异常。
很少有研究报告预测最优hs-cTnT截止钉头槌和死亡率在一般人口。使用一个等价的截止hs-cTnT优点进一步讨论,并普遍使用的截止0.014μg / L的诊断不当可能导致急性心血管疾病(24]。个体患者数据荟萃分析报道,全因死亡的最优截止值为18 ng / L人口慢性心脏衰竭,而最优截止值逐步增加肾功能较差(25]。在我们的研究中,ROC曲线分析预测钉头槌ROC曲线下的面积和死亡率为0.559和0.644,分别。hs-cTnT值5.01 pg / mL时,预测钉头槌的敏感性是53.8%,特异性是59.1%。hs-cTnT值4.6 pg / mL时,预测钉头槌的敏感性是74.1%,特异性是51.4%。显然,专门研究应该确定病人管理遵循相同的截止值有利于预后和成本效益。
小海拔hs-cTnT的机制显然健康受试者并不完全理解。众所周知,血清海拔cTnT与心肌缺血有关,和积极的相关性hs-cTnT水平升高和新的或疑似心电图ST-T变化或新左束支阻滞最近描述(4]。然而,研究发现,hs-cTnT浓度保持不变,没有可检测缺血患者运动后(26,支持因素(例如,冠状动脉微血管功能障碍(27,细胞凋亡28,29日),或亚临床心脏结构和功能异常30.)可以诱导肌钙蛋白释放)除了缺血对与cTnT相关的风险作出了重大贡献。因此,肌钙蛋白水平升高,可能会有几个机制目前还不清楚哪些机制相关的结果在我们的研究中观察到。
一项新的研究表明,将hs-cTnI测试纳入患者动脉硬化性心血管疾病的风险算法(ASCVD)提供了增强的危险分层和导致约12%的患者的重新分类到一个更合适的风险组(31日]。肌钙蛋白水平不应该被认为仅仅是一个标记心肌损伤和心肌梗死的诊断急性冠脉综合征,但应该更频繁地用于评估心血管疾病风险稳定缺血性心脏病患者。是很有意义的屏幕hs-cTnT一般人群。hs-cTnT水平升高在社区人群可能是一个早期预警装置,以反映未来慢性心血管疾病或心血管疾病的风险。然而,敏感性的增加也可能导致诊断特异性的减少,尤其是在糖尿病、慢性肾脏疾病、或者老年人,增加hs-cTnT水平是很常见的。因此,有必要建立适当hs-cTnT诊断阈值根据不同的人群。本研究的不足是缺乏客观的检查来评估心脏的结构和功能,如超声心动图和冠状动脉成像检查。
5。结论
我们的发现在中国人群支持hs-cTnT主要不良心血管事件的危险因素和全因死亡率。
缩写
| hs-cTnT: | 高灵敏度心肌肌钙蛋白T |
| SBP: | 收缩期血压 |
| 菲律宾: | 舒张期血压 |
| 光纤光栅: | 空腹血糖 |
| TC: | 总胆固醇 |
| TGs: | 甘油三酸酯 |
| 密度: | 低密度脂蛋白胆固醇 |
| 高密度脂蛋白胆固醇: | 高密度脂蛋白胆固醇 |
| Hcy: | 同型半胱氨酸 |
| hs-CRP: | 高敏c反应蛋白 |
| 中位数水平以上病人: | 氨基端b型脑利钠肽 |
| 钉头槌: | 主要不良心血管事件 |
| ASCVD: | 动脉硬化性心血管疾病。 |
数据可用性
使用的数据来支持该研究可从相应的作者。
伦理批准
本研究经伦理委员会批准的中国人民解放军总医院。
同意
每个主题提供明智的书面同意。
信息披露
这手稿已经发表在预印本,没有更新。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
XW、LS、PY设计研究;RC, XY,天气和PW参与收购数据;XW和PY文献研究和评估;XW进行统计分析和写了初稿的手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。Xiaona王、王Peiqi这项研究同样起到了推波助澜的作用。
确认
作者感谢同事的实验室医学、中国人民解放军总医院,帮助生化测量。作者也感谢所有参与者参与了这项研究。这项研究受到了中国的关键科学和技术基础(2020 yfc2004805)盛博士。
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