文摘
背景。乳腺癌患者代谢综合征有增加心血管疾病的风险。这些患者更容易遭受毒性抗癌治疗后。病人恶性肿瘤综合治疗完成后,显示正常心肌功能,可能已经亚临床心肌功能障碍。我们试图评估亚临床心肌功能障碍在乳腺癌患者代谢综合征在癌症相关的综合治疗。方法。在这项研究中,45乳腺癌患者代谢综合征癌症相关的综合治疗完成后,45 non-breast癌症患者代谢综合征,治疗后30乳腺癌患者无代谢综合征是登记。左心室射血分数(LVEF)和全球纵向应变(gl)使用超声心动图测量。结果。所有患者LVEF正常。然而,九个乳腺癌患者代谢综合征(20%)gl,低于-17%,而所有的癌患者正常的gl。乳腺癌患者代谢综合征gl和LVEF减少,而非癌症患者代谢综合征。此外,我们发现,减少年龄与LVEF减少,使用曲妥珠单抗的1年是一个重要因素与gl的减少有关。另外,乳腺癌患者代谢综合征有减少的gl,无代谢综合征与乳腺癌患者癌因性治疗。结论。乳腺癌患者代谢综合征遭受亚临床癌症相关的综合治疗完成后心肌功能障碍。gl应经常进行早期识别亚临床心肌损伤的病人,为了防止恶性肿瘤综合治疗的毒性。
1。介绍
代谢综合征的发病率逐年增加,不健康的生活方式。之前的研究估计,中国24.5%的受试者在15岁患有代谢综合症(1]。最近,几项研究表明,代谢综合征的发生,复发和转移的乳腺癌,从而影响乳腺癌患者的预后2]。在中国,有大量的乳腺癌患者代谢综合征,尤其是腹部肥胖。众所周知,代谢综合征患者有增加心血管疾病的风险3]。此外,大多数的乳腺癌患者需要癌症相关的综合治疗,包括化疗、靶向治疗、放射治疗,可能会导致心肌的进一步损害。
最近的研究表明,化疗、靶向治疗和放疗在乳腺癌患者可引起心肌的损伤。利用蒽环霉素,最广泛使用的化疗药物之一,可导致急性和慢性毒性损害心肌(4]。此外,经常使用曲妥珠单抗结合在HER2或ErbB2阳性乳腺癌患者。尽管曲妥珠单抗靶向肿瘤改善临床结果,曲妥珠单抗也导致增加心血管不良事件的风险,最常见的是左心室收缩功能障碍(5]。此外,为左乳腺癌放射治疗也会引起毒性,包括心功能不全,由于其辐射到心脏(6]。
欧洲心脏病学会定义了癌症therapy-related心脏功能障碍(CTRCD)是减少左心室射血分数(LVEF)超过10%或LVEF值下降到低于50% (7]。然而,LVEF的减少,可以通过超声心动图检测可能发生严重损伤后患者的心肌。超过一半的患者,左心室功能障碍已经被永久受损,无法恢复(8]。发现gl使用二维测量散斑跟踪超声心动图(STE)可以检测早期左心室功能的变化,从而预测CRTCD[的发生9]。然而,由于gl的理解不足,它不是经常用于癌症患者(10]。在这项研究中,我们的目标是评估患者LVEF和gl的毒性,在一起。
罕见的癌症相关的研究集中在毒性治疗代谢综合征患者。因此,我们的研究发现乳腺癌患者的心脏功能与代谢综合征,而非癌症患者代谢综合征。我们旨在发现亚临床心肌功能障碍患者和相关危险因素,为早期预防这些患者的毒性。
2。方法
2.1。研究设计和人口
在我们的研究(http://www.chictr.org.cn标识符:ChiCTR1900022108), 45乳腺癌患者代谢综合征的人承认北京大学人民医院乳腺中心从2018年11月到2019年2月连续登记。入选标准如下:(1)患者18至≤≥60岁;(2)患者被诊断出患有乳腺癌舞台》;(3)完成了乳腺癌手术的病人,化疗、靶向治疗、放疗在乳腺癌中心;(4)患者的体重变化不到10%在过去的6个月;(5)患者腰围≥80厘米至少有一个异常指标,包括高血糖、高血压、血脂异常。排除标准包括以下几点:(1)患者心脏,肝脏,或kidney-related疾病;(2)患者其他癌症的历史。年龄、身高、体重、放射治疗、靶向治疗和化疗方案,为每个病人收集和心血管危险因素。同时,血浆B型利钠肽(BNP)和肌钙蛋白I(交通噪音指数)也被收集。 In addition, 45 noncancer patients with metabolic syndrome were enrolled as matches. The inclusion criteria were (1), (4), (5), that the same with breast cancer patients, and no history of cancer, as well as no heart, liver, and kidney related disease. Moreover, 30 breast cancer patients without metabolic syndrome were enrolled as well. The inclusion criteria were (1), (2), and (3), but without (5).
2.2。图像采集
所有患者经心脏超音波检查并使用GE95对比增强超声心动图。超声心动图检查都是由相同的人员使用相同的机器。所有的图片都被同样的心脏病专家。对比增强超声心动图对左心室不透明(LVO)被用来提高LVEF的定量评估的准确性。LVEF辛普森被2平面计算方法。gl测定所有患者。具体测量如下。图像采集时,我们做了一个优化的增加,压缩,时间增益补偿控制来弄清楚出现左心室。然后,顶端的观点(4、2和3室)收集使用高帧率(> 50帧/ s)。gl测量和边界跟踪被手动修正优化。 The images of each patient had no or just one segment of poor display.
所有参与者提供书面知情同意。这项研究是通过北京大学人民医院医学伦理委员会。
2.3。统计分析
连续变量是由均值±标准差表示。分类变量由每组的患者百分比表示。分类变量比较采用卡方检验。连续变量使用独立样本进行比较t以及。利用多元线性回归分析了gl和LVEF相关危险因素。 被认为有统计学意义。所有的分析都由SPSS 20.0软件。
3所示。结果
45乳腺癌患者的基线特征与代谢综合征和45癌患者代谢综合征如表所示1。乳腺癌患者的平均年龄是49岁。乳腺癌患者的平均身体质量指数为27.8公斤/米2。没有明显差异在年龄、BMI、腰围、和心血管危险因素与乳腺癌患者癌患者。所有的乳腺癌患者代谢综合征显示交通噪音指数和BNP水平在正常范围内。
所有患者LVEF正常。然而,四个乳腺癌患者代谢综合征LVEF,低于60%,而没有非癌症代谢综合征患者LVEF,低于60%。此外,乳腺癌患者中代谢综合征,九个病人(20%)低于−17% gl, gl的正常下限。相比之下,没有异常的gl癌患者代谢综合征。此外,我们发现,乳腺癌患者代谢综合征的gl和LVEF减少(gl−19.95±2.98%, LVEF 67.19±5.92%),与非癌症患者代谢综合征(gl−21.53±2.32%, LVEF 70.63±3.24%)(数据1(一)和1 (b))。
(一)
(b)
多元线性回归分析来识别可能的影响因素在乳腺癌患者LVEF和gl。年龄、BMI、蒽环霉素的使用,包括使用曲妥珠单抗,左侧放疗。我们发现,年龄是一个重要因素,LVEF(表的影响2)。具体来说,减少年龄与LVEF减少有关。此外,使用曲妥珠单抗是一个重要因素,是与减少gl(表相关联3)。
此外,我们还为乳腺癌患者恶性肿瘤综合治疗后没有代谢综合征(补充表S1)并把他们与乳腺癌患者代谢综合征。乳腺癌患者的平均BMI没有代谢综合征为22.8公斤/米2,比这低得多的乳腺癌患者代谢综合征(27.8公斤/米2)。我们发现有LVEF两组之间没有显著差异。然而,gl减少乳腺癌患者代谢综合征(gl−19.95±2.98%, LVEF 67.19±5.92%),与乳腺癌患者相比无代谢综合征(gl−21.43±2.73%, LVEF 66.69±6.93%)(图2)。只有3的乳腺癌患者无代谢综合征(10%)gl < 17%,这一比例低于乳腺癌患者的代谢综合征(20%)。
(一)
(b)
4所示。讨论
在这项研究中,我们观察到乳腺癌的亚临床心肌功能障碍患者代谢综合征完成后癌症相关的综合治疗。我们测量这些患者LVEF和gl,而那些非癌症患者代谢综合征,并识别风险因素可能与亚临床心肌功能障碍有关。
我们的主要研究结果如下:(1)乳腺癌患者代谢综合征完成后癌症相关的综合疗法减少了LVEF和gl,相比那些没有癌症,尽管他们LVEF均在正常范围;(2)减少年龄是LVEF减少乳腺癌的危险因素患者代谢综合征,而使用曲妥珠单抗与gl的减少有关。
我们的研究使用LVEF和gl观察乳腺癌患者的心肌损伤和代谢综合征。LVEF是常规方法用于评价心肌功能与肿瘤治疗癌症患者。相比之下,echocardiography-based心肌应变是一种新颖的方式来检测亚临床的左心室功能障碍。gl可能预测毒性更敏感的心,与LVEF相比。这可能是由于以下原因。化疗可能会影响某些片段的左心室,导致早期减少gl。其他地区的左心室可能补偿增强运动,导致不变LVEF (11]。此外,LVEF可能会影响到许多其他条件包括预加载、心率等。12]。跟踪通常用于测量LVEF过程。相比之下,gl可能采用更精确的测量通过STE(散斑跟踪超声心动图)。因此,2014日月光半导体/ EACVI专家一致建议gl可用于早期检测亚临床的左心室功能障碍的患者化疗(13]。事实上,我们观察到有一个减少的gl乳腺癌患者代谢综合征治疗后9乳腺癌患者与正常EF,然而,gl低于正常下限,表明gl可以有效地发现亚临床早期心肌功能障碍(14,15]。
此外,平均时间完成后恶性肿瘤综合治疗的乳腺癌患者在我们的研究中33个月。尽管交通噪音指数、巴黎银行和LVEF这些患者在正常范围内,20%的患者有异常gl,这表明亚临床心肌损伤可能会持续很长一段时间后完成抗癌治疗。因此,gl应该用于监测早期心肌损伤后在很长一段时间甚至完成癌症相关的综合治疗。
在我们的研究中,我们发现,减少年龄与LVEF减少有关。之前有研究表明,年龄> 65岁是癌症治疗的毒性的危险因素16]。然而,我们发现,LVEF减少更容易发生在年轻的病人。这可能是由于这一事实的平均年龄49岁患者在我们的研究中,最年轻的是34岁。同样,一些研究已经表明,毒性的发生率在年轻患者升高。这是病人的一项研究还发现以下41岁,有一个6倍心血管疾病造成的死亡风险增加患者治疗何杰金氏病在21岁之前,和这高死亡率降低年龄的增加(17]。更高的风险患者在年轻的时候可能解释为心血管组织更容易受到癌症相关的治疗。此外,患者的平均年龄蒽环霉素和曲妥珠单抗在我们的研究中是43年,而其他病人的平均年龄是51年。这表明更多的年轻患者接受含蒽环霉素化疗加靶向治疗在我们的研究中,而老年患者选择noncombination蒽环霉素和曲妥珠单抗治疗。这可能也解释了协会的减少与LVEF减少年龄。
我们的研究发现,曲妥珠单抗可能导致减少gl,已经被许多其他研究证实。gl机制减少曲妥珠单抗是它引起的心肌细胞her - 2受体结合,从而导致的失衡Bcl-xL Bcl-sL和顺序激活线粒体凋亡通路。这些导致心肌损伤和gl的减少。曲妥珠单抗引起的心肌损伤,归类为II型CTRCD,间接导致细胞损伤,可能是康复后撤出曲妥珠单抗(5]。我们不找到一个使用蒽环霉素和毒性之间的关系。这可能是由于这一事实的累积剂量蒽环霉素对所有患者接受蒽环霉素治疗在我们的研究中是400毫克/米2,这是以下剂量的毒性减弱(18]。此外,患者的数量在我们的研究中很小,和大规模的研究还需要进一步验证。
在我们的研究中,我们没有发现左侧放疗LVEF和gl的效果,这可能是使用相关的调强放射治疗(IMRT)在我们的乳房中心。强度是一个新的放疗技术,可以减少放疗的不良事件19]。IMRT允许辐射剂量符合更精确的三维(3 d)形状的乳腺癌调制辐射的强度在多个小卷豆。IMRT还允许更高的辐射剂量集中在肿瘤周围正常的关键结构,同时最小化剂量包括心脏。之前的研究表明,强度可以有效降低临床毒性与传统乳腺癌放射治疗(20.,21]。
我们在研究中包括代谢综合征患者,发现乳腺癌综合治疗亚临床心肌功能障碍引起的,相比之下,那些没有抗癌治疗。代谢综合征已经成为一个世界性的问题。代谢综合征包括腹部肥胖、高脂血症、高血压、高血糖。之前的研究表明,肥胖与乳腺癌的进展有关,由于增强酶芳香化酶水平和增加产量的雌激素引起的肥胖(22,23]。同时,代谢综合征患者心血管疾病的风险更高。肥胖已被发现是一个风险因素的毒性蒽环霉素和曲妥珠单抗乳腺癌患者(24]。虽然我们没有发现相关的肥胖gl和LVEF,进一步研究与大规模的人需要设计确认这种相关性。
此外,我们比较差异之间LVEF和gl的乳腺癌患者代谢综合征癌症相关治疗后,治疗后无代谢综合征。我们发现,尽管没有显著差异在两组之间LVEF,乳腺癌患者代谢综合征有减少的gl,相比之下,那些没有代谢综合征,这表明乳腺癌患者代谢综合征更容易患亚临床心肌功能障碍。代谢综合征患者容易受到癌症相关治疗的毒性,可能由于许多机制。首先,肥胖和血脂异常患者经常有心肌脂肪变性,这可能是心肌的恶化的原因(25,26]。其次,肥胖和高血压患者代谢综合征可能导致心脏的前负荷和后载荷增加,导致左心室功能的障碍27]。第三,氧化应激增加代谢综合征患者,这可能会导致心脏更明智的癌症相关的毒性治疗(28]。因此,我们应该密切关注可能的亚临床乳腺癌患者的心肌损伤,尤其是那些与代谢综合征,在癌症相关的治疗。
有几个我们的研究的局限性。首先,我们的研究是一个单中心,连续横断面研究,尽管患者参加我们的研究。其次,患者的数量在我们的研究中是小;因此,其他因素可能不是发现了多元线性回归分析。第三,我们调查了病人在不同时间点治疗完成后,可能导致数据丢失和gl和LVEF的变化。因此,进一步的研究需要大规模的人。
5。结论
我们发现,乳腺癌患者代谢综合征在癌症相关的综合治疗减少gl和LVEF。gl应经常进行早期识别亚临床心肌损伤的病人,为了防止恶性肿瘤综合治疗的毒性。
缩写
| LVEF: | 左心室射血分数 |
| gl: | 全球纵向应变 |
| 法国巴黎: | B型利钠肽 |
| 交通噪音指数: | 肌钙蛋白I。 |
数据可用性
在这项研究中使用的数据可以根据要求提供。这手稿研究广场上可以作为预印本。
伦理批准
这项研究是通过北京大学人民医院医学伦理委员会(2018 phb032-02)和中国临床试验注册中心注册(ChiCTR1900022108)。
的利益冲突
作者宣称他们没有利益冲突在这个工作。
作者的贡献
冯张和本王同样贡献了这项工作。FZ、西南和TZ导致了概念和设计研究。FZ和SL分析数据。FZ和SW起草了手稿。SL, CY、SL和HC修订后的手稿。TZ和SW批准了最终版本的手稿。
确认
这项研究得到了国家自然科学基金(项目没有。81670090)
补充材料
表S1:乳腺癌患者的基线特征,治疗后无代谢综合征。(补充材料)