二十碳五烯酸补充脂肪酸组成变化和纠正Hyperlipidemic患者的内皮功能障碍

文摘

我们调查的影响纯化二十碳五烯酸(EPA)对血管内皮功能和游离脂肪酸成分在日本hyperlipidemic科目。在高脂血症患者总胆固醇mg / dL和/或甘油三酯mg / dL)、血脂和前臂血流(巴西利亚足协收入囊中)反应性充血前后测定3个月后补充与环保局1800毫克/天。巴西利亚足协收入囊中峰值在反应性充血hyperlipidemic组低于normolipidemic组。EPA补充并没有改变血清的总水平,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白,remnant-like粒子(RLP)胆固醇,RLP甘油三酯或malondialdehyde-modified的低密度脂蛋白胆固醇。EPA补充总血清中游离脂肪酸水平并没有改变,但是改变了脂肪酸组成、增加EPA和减少亚油酸,γ亚麻酸,dihomo -γ亚麻酸。环境保护署补充恢复3个月后峰值巴西利亚足协收入囊中。峰巴西利亚足协收入囊中复苏将积极与EPA和EPA /反向dihomo -花生四烯酸水平和相关γ亚麻酸。EPA补充恢复endothelium-dependent hyperlipidemic患者的血管舒张尽管没有影响血清胆固醇和甘油三酯的模式。这些结果表明,EPA补充改善血管功能可能至少部分通过脂肪酸组成的变化。

1。背景

食用鱼或鱼油与发病率和死亡率呈负相关,由于心血管疾病(1- - - - - -5]。鱼油的主要组件是长链n - 3多不饱和脂肪酸,二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),这可能心血管的潜力。补充与提纯EPA表明乙酯可以降低主要冠状动脉事件在日本hypercholesterolemic病人(日本EPA脂干预研究:JELIS) [6,7]。添加1800毫克/天EPA低剂量他汀类药物治疗减少主要心血管的发病率端点。在JELIS研究中,环保局的好处是更大的患者的冠状动脉疾病(CAD)的前历史(二级预防)6)和多个患者冠心病危险因素(7]。有趣的是,这样的好处得到没有影响,降低低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)的水平,但在人口消耗少量的n - 3脂肪酸。然而,LDL-C-independent机制(s)这种现象尚未澄清的6,7]。

各种各样的EPA行动(如抗血栓形成的8,9),降脂(10,抗炎11,12),和抗心律失常的作用13,14)已经被提议作为底层机制。改善血管内皮功能是一个主要候选人15- - - - - -17]。评估血管内皮功能,利用了模式包括血管舒张反应endothelium-derived血管扩张的因素,如乙酰胆碱和血管舒张反应在反应性充血由体积描记法或超声波仪器18- - - - - -22]。这些方法显示,提纯EPA乙酯改善血管内皮功能在高危冠状动脉疾病患者(16)或高脂血症(17]。

在目前的研究中,我们评估了提纯EPA对血管内皮功能的影响在hyperlipidemic病人和寻求类似的脂质参数包括游离脂肪酸组成的变化。

2。方法

2.1。主题

Hyperlipidemic患者()与高胆固醇血症(总胆固醇≥220 mg / dL)和/或高甘油三酯血症(甘油三酸酯≥150 mg / dL)和年龄,sex-matched normolipidemic健康受试者()连续招募从2000年6月到2002年1月。史的患者心血管或脑血管疾病、肝或肾脏疾病,糖尿病,或大量吸烟被排除在外。所有hyperlipidemic患者教育保持低脂肪饮食之前和在研究期间,然后处理商用EPA补充(Epadel胶囊300年Mochida制药有限公司,东京,日本)含EPA乙酯的纯度> 98%。两个EPA胶囊300毫克每天服用3次饭后口服,每日总剂量为1800毫克。之前和EPA治疗开始的1和3个月后,空腹血样,和血管功能描述后决定。在研究期间,参与者被指示不改变正常的饮食和锻炼习惯,常规药物剂量不变,新的处方被避免。研究协议符合伦理委员会的指导方针琉球大学和研究委员会批准。同意参与研究之前获得所有科目。

2.2。血管功能

研究开始凌晨8:30-9:30受试者禁食后至少12 h。受试者在仰卧位在一个安静、黑暗、空调房(恒温22°C到25°C)在整个研究。在仰卧位,30分钟后基底前臂血流(巴西利亚足协收入囊中)测量。然后反应性充血和舌下的效果是测定硝酸甘油(NTG)在巴西利亚足协收入囊中。

使用水银硅橡胶巴西利亚足协收入囊中测量应变仪体积描记器(EC-5R D.E. Hokanson, Inc . Issaquah,佤邦)如前所述[20.- - - - - -22]。应变仪是附加到右上臂小幅高开,右心房和连接到一个设备体积描记法。手腕袖口膨胀到200毫米汞柱排除手从测量循环1分钟前和在每个测量巴西利亚足协收入囊中。上臂袖口是膨胀至40毫米汞柱7每15年代周期使闭塞静脉流出使用快速从手臂袖口增压泵(EC-20 D.E. Hokanson, Inc .)。巴西利亚足协收入囊中输出信号被传输到记录器(u - 228,进步有限公司名古屋,日本)。巴西利亚足协收入囊中被表示为毫升每分钟每100毫升的前臂组织。一个独立的观察者不知道受试者的资料计算巴西利亚足协收入囊中。

诱导反应性充血,巴西利亚足协收入囊中阻挡了膨胀右边袖口上臂的200毫米汞柱压力5分钟。后发布的袖口,巴西利亚足协收入囊中测量180年代。硝酸甘油(NTG), 0.3毫克(日本东京Nihonkayaku有限公司),当时管理的舌下,巴西利亚足协收入囊中测量5分钟。峰值巴西利亚足协收入囊中后短暂的充血是几乎完全由一氧化氮(NO),反映血管内皮功能(18,19]。与此同时,一个外生没有捐赠者像一剂硝酸甘油(0.3毫克)是用来确定最大获得血管舒张反应和作为衡量endothelium-independent血管舒张,反映血管平滑肌功能(18,19]。在初步研究中,袖口或舌下NTG释放后,巴西利亚足协收入囊中回到基线在10分钟。因此,应对反应性充血或舌下NTG结束之后,15分钟复苏时期。我们证实了反应性充血的再现性和舌下NTG-induced血管舒张在28岁健康男性受试者2次(平均年龄年)(20.- - - - - -22]。

2.3。血液生化测量

静脉血样中获得管含有乙二胺四乙酸钠(1毫克/毫升)和聚苯乙烯管无抗凝。等离子体立即被离心分离在4°C 3000 rpm 10分钟,和血清收集在室温下通过在1000转离心10分钟。直到化验样本存储在80°C。常规化学方法被用来确定血清总胆固醇浓度,高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸,肌酐,葡萄糖,和电解质,nonesterified脂肪酸的组成是由气相色谱法。低密度脂蛋白浓度估计使用Friedewald的方法。血清胆固醇和甘油三酯的浓度在remnant-like粒子(RLP-C和RLP-TG)是由一个免疫吸附测定化验(大冢制药、东京、日本)所描述的(23]。Malondialdehyde-modified低密度脂蛋白(MDA-LDL),氧化低密度脂蛋白的一种形式,是通过酶联免疫吸附试验(SRL公司,日本东京)。炎症标记物的高敏c反应蛋白水平(hs-CRP)和血清淀粉样蛋白A (SAA)是衡量latex-enhanced浊度的免疫测定(N乳胶CRP二世和N乳胶SAA,戴德贝林,东京,日本)。assessment-insulin阻力(HOMA-IR)的内稳态模型计算使用以下公式:空腹血糖(mg / dL)×空腹胰岛素(μU /毫升)/ 405。

2.4。统计分析

值表示为均值±SD。意味着使用2-tailed未配对的学生的比较以及或单向方差分析(方差分析)。巴西利亚足协收入囊中的比较时间进程曲线在双向方差分析分析了反应性充血的重复措施Bonferroni紧随其后的一个因素修正multiple-paired比较。反应性充血的重复的因素是时间,不重复因子是一组与另一组。多组比较的变量,包括最大巴西利亚足协收入囊中硝化甘油,用单向方差分析进行Bonferroni调整的紧随其后。多元逻辑回归分析进行调整的混杂因素。被视为连续变量,除了绝对的hyperlipidemic和normolipidemic团体和性,作为名义。概率被认为是重要的如果小于0.05。被处理的数据使用Prism 5.0 d (GraphPad软件公司,拉霍亚,CA,美国)或JMP 9.0.3软件包(SAS研究所Inc .,卡里、数控、美国)。

3所示。结果

3.1。临床特点

没有患者退出研究由于明显的副作用。如表所示1、性别和年龄之间匹配normolipidemic和hyperlipidemic组。受试者在表列出当前诊断和药物治疗1。在整个研究期间药物并没有改变。如表所示2、体重、腰围、腰/臀比,和收缩压hyperlipidemic组高,但所有这些变量在EPA治疗3个月持平。


性别	年龄(岁)	诊断	药物

Normolipidemic

F	46	APS	没有一个
F	55	HT	缬沙坦,40毫克
F	60	GD	Thiamazole 20毫克
F	60	GD	Thiamazole, 7.5毫克
F	62年	HT	氨氯地平,5毫克
F	64年	骨质疏松症	Alfacalcidol, 0.5g;碳酸钙1.0克
F	65年	宫内厅	螺内酯,75毫克
F	68年	没有一个	没有一个
F	68年	问题	Diltiazem-R, 100毫克
F	73年	没有一个	没有一个
F	77年	GD	Thiamazole 30毫克;普萘洛尔,30 mg1
米	41	HT	坎地沙坦8毫克
米	43	艾达	干硫酸亚铁,210毫克
米	44	GD	丙基硫氧嘧啶,200毫克
米	56	GD,手	Thiamazole 20毫克;lansoprazole 15毫克;硫糖铝,3.0克
米	66年	没有一个	没有一个
米	68年	HT	氨氯地平,5毫克
米	76年	没有一个	没有一个

的意思是	61±11

Hyperlipidemic

F	51	霍奇金淋巴瘤	没有一个
F	56	霍奇金淋巴瘤,HT	缬沙坦,80毫克
F	63年	霍奇金淋巴瘤	没有一个
F	63年	霍奇金淋巴瘤	没有一个
F	64年	霍奇金淋巴瘤	没有一个
F	65年	霍奇金淋巴瘤,HT	氨氯地平,5毫克
F	71年	霍奇金淋巴瘤,HT, 2型糖尿病,CSA	洛沙坦,50毫克;换成4毫克;二甲双胍,750毫克;ticlopidine, 200毫克;nicorandil 15毫克
F	73年	霍奇金淋巴瘤,HT	Manidipine 40毫克
F	74年	霍奇金淋巴瘤	没有一个
F	75年	HL、HT 2型糖尿病	氨氯地平,5毫克;洛沙坦,50毫克;格列齐特,160毫克
米	43	霍奇金淋巴瘤	没有一个
米	48	霍奇金淋巴瘤,HT	坎地沙坦12毫克
米	51	霍奇金淋巴瘤,痛风	阿托伐他汀,10毫克;别嘌呤醇,100毫克
米	66年	HL、HT VSA,痛风	洛沙坦,50毫克;diltiazem-R, 100毫克;别嘌呤醇,100毫克
米	68年	霍奇金淋巴瘤,HT、PS	氨氯地平,5毫克;卡托普利、5毫克;金刚烷胺,150毫克;左旋多巴,200毫克
米	73年	霍奇金淋巴瘤,HT,布丁	Barnidipine 10毫克;哌唑嗪、0.25毫克;lansoprazole 15毫克

的意思是	62±12

APS: anti-phospholipid抗体综合症;HT:高血压;GD:坟墓的疾病;宫内厅:特发性高醛甾酮症;问题:血管痉挛的心绞痛;艾达:缺铁性贫血;布丁:消化性溃疡疾病;霍奇金淋巴瘤:高脂血症;2型糖尿病:2型糖尿病;CSA:慢性稳定性心绞痛; PS: Parkinson's syndrome; PUD: peptic ulcer disease; R: the retarded form of each drug.


	Normolipidemic ()	Hyperlipidemic ()
	Normolipidemic ()	0米	1米	3米

体重,公斤	56.1±11.1	61.7±12.0	62.6±12.9	61.0±11.4
身体质量指数,公斤/米²	23.0±3.3	26.3±3.4 *	26.8±3.2 *	25.0±2.5
腰围,厘米	83.7±9.1	91.4±6.0 *	95.4±5.4 *	92.0±4.6 *
臀围,厘米	93.2±4.2	93.3±5.1	96.3±5.7	91.6±4.8
腰/臀	0.90±0.08	0.98±0.05 *	0.98±0.09 *	1.01±0.06 *
收缩压,毫米汞柱	120±13	135±20 *	132±21	131±12
舒张压,毫米汞柱	69±9	75±11	77±15	77±9
心率次/分钟	64±12	69±14	77±22	59±12

意味着±SD, *而normolipidemic。
0米、1米,3 m:基线和EPA 1和3个月后治疗。

3.2。基线生化资料

如表所示3、空腹血糖、糖化血红蛋白,HOMA-IR hyperlipidemic组高。对血脂、道达尔和低密度甘油三酯,Apo A2, B, C2, C3、E hyperlipidemic组都高。RLP-C RLP甘油三酯,MDA-LDL-C hyperlipidemic组也高。如表所示4棕榈(0),9 -十六碳烯(C16:1n-7)硬脂(C18:0),十八烯(C18:1n-9)、亚麻油酸(C18:2n-6)和dihomo -γ亚麻酸(C20:3n-6)都在normolipidemic hyperlipidemic组高于组。两组没有显著差异在十四(C14:0),γ亚麻(C18:3n-6),α亚麻(C18:3n-3),花生四烯酸(AA C20:4n-6)、二十碳五烯(EPA C20:5n-3)、二十二碳六烯酸(DHA C22:6n-3)或EPA / AA的水平。


	Normolipidemic ()	Hyperlipidemic ()
	Normolipidemic ()	0米	1米	3米

葡萄糖,mg / dL	92±10	121±32 * *	115±32 * *	114±26 * *
胰岛素,μU /毫升	6.65±4.74	8.59±3.89	10.34±5.29	6.64±2.93
糖化血红蛋白,% (NGSP)	5.49±0.34	6.90±1.48 * *	6.67±1.40 * *	6.90±1.70 * *
HOMA-IR	1.55±1.19	2.78±1.88 *	3.19±2.34 *	2.21±1.36
HOMA-B	82±48	60±26	78±31	56±30
总胆固醇、mg / dL	178±24	243±29 * * *	244±26 * * *	232±32 * * *
甘油三酯,mg / dL	95±47	209±92 * * *	204±144 * * *	216±138 * * *
高密度脂蛋白胆固醇,mg / dL	55±15	53±13	58±13	52±13
低密度脂蛋白胆固醇,mg / dL	105±21	148±35 * * *	156±31 * * *	145±40 * * *
游离脂肪酸,更易与L	0.67±0.29	0.68±0.24	0.68±0.16	0.59±0.16
ApoA1、mg / dL	137±21	142±27	149±24	143±22
ApoA2, mg / dL	24±5	29±5 *	29±5 *	29±5 *
飞机观测,mg / dL	85±10	121±16 * * *	130±21 * * *	125±26 * * *
ApoC2, mg / dL	2.00±1.66	9.09±5.86 * *	6.08±2.97 * *	8.35±4.50 * *
ApoC3, mg / dL	7.08±1.68	12.53±5.60 * *	13.37±6.19 * *	13.99±6.05 * *
载脂蛋白e mg / dL	3.87±1.09	6.20±1.95 * * *	6.75±2.54 * * *	6.72±2.25 * * *
A1 / B	1.63±0.33	1.21±0.33	1.93±2.78	1.80±2.49
RLP胆固醇,mg / dL	4.1±3.3	7.5±3.2 *	7.0±3.6 *	7.4±4.0 *
RLP甘油三酯,mg / dL	16±14	36±20 *	32±28	32±29
MDA-LDL胆固醇,mg / dL	94±21	165±53 * * *	175±57 * * *	152±47 * * *
白细胞,/l	6157±1509	6880±2932	6513±2600	6455±2314
纤维蛋白原,mg / dL	298±53	372±64 *	386±96 *	362±31
血清淀粉样蛋白A (SAA), mg / dL	3.00±0.78	11.44±10.93 *	6.19±6.06	5.65±3.29
高灵敏度c反应蛋白,μ克/毫升	531±441	4912±4638 *	2215±3326	2795±3247

意味着±SD, *,* *,* * *而normolipidemic。0米、1米,3 m:基线和EPA 1和3个月后治疗。


		Normolipidemic ()	Hyperlipidemic ()
		Normolipidemic ()	0米	1米	3米

十四、C14:0	克/毫升	21±12	31日±11	33±19	32±19
棕榈,0	μ克/毫升	668±156	989±265 *	986±404 *	913±390
9 -十六碳烯,C16:1	μ克/毫升	52±15	82±38 *	88±52	79±49
硬脂,C18:0	μ克/毫升	221±41	272±66 *	273±70 *	265±68
油的,C18:1	μ克/毫升	617±177	907±249 * *	856±439	783±410
亚麻油酸,LA C18:2	μ克/毫升	935±200	1203±228 * *	1060±248	996±222^__
γ亚麻,杯子C18:3	μ克/毫升	8.3±5.6	11.7±4.0	8.8±2.8	8.3±3.7^__
α亚麻酸,阿拉巴马州C18:3	μ克/毫升	27±21	38±15	37±14	37±15
Dihomo -γ亚麻酸,DHGLA C20:3	μ克/毫升	34±10	52±15 * *	35±13^组合	32±10^†††
花生四烯酸(AA C20:4	μ克/毫升	182±41	209±40	197±45	164±45^__
二十碳五烯,EPA C20:5	μ克/毫升	45±26	52±26	161±49^{* * *†††}	180±55^{* * *†††}
二十二碳六烯,DHA C22:6	μ克/毫升	122±46	159±60	162±68	157±65
EPA / AA		0.24±0.12	0.25±0.12	0.84±0.29^{* * *†††}	1.16±0.46^{* * *†††}

意味着±SD, *,* *,* * *与normolipidemic,^__ ,^††† 与0 m。0米、1米,3 m:基线和EPA 1和3个月后治疗。

3.3。内皮功能基线

如图1巴西利亚足协收入囊中,峰值在反应性充血hyperlipidemic集团(毫升/分钟/ 100克)还不到年龄和sex-matched normolipidemic对照组(,)。峰值的差异巴西利亚足协收入囊中后两组之间均有显著调整年龄、性别和体重指数(BMI) ()。然而,不同的是失去了对这三个因素调整后以及低密度(),总游离脂肪酸()、棕榈酸(),或者EPA / AA ()。最大巴西利亚足协收入囊中后,舌下NTG管理两组相似(5.43±0.64毫升/分钟/ 100 g和4.93±0.36,不重要)。

图1

左面板 右面板 ^__ 。前臂血流(巴西利亚足协收入囊中)在反应性充血normolipidemic主题()。。EPA在巴西利亚足协收入囊中的影响反应性充血hyperlipidemic学科()。的值曲线由双向方差分析显示差异。数据代表了平均数±标准差。*与normolipidemic主题和与基线。

3.4。内皮功能和脂肪酸成分

如表所示3,3个月环保署补充并没有改变血浆葡萄糖水平,糖化血红蛋白,或HOMA-IR血清的总水平,低密度脂蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白,RLP-C, RLP甘油三酯或MDA-LDL-C hyperlipidemic病人。环境保护署补充并没有改变总游离脂肪酸(表的水平3),但改变了游离脂肪酸的组成:环保署降低亚麻油酸(C18:2n-6),γ亚麻(C18:3n-6), dihomo -γ亚麻酸(表(C20:3n-6)4),尤其是增加了3.1倍的EPA和EPA / AA 3.3倍(参见图网上补充http://dx.doi.org/10.1155/2012/754181)。EPA治疗倾向于低水平的SAA hs-CRP,不同组间基线(表3)。

3个月后,环保局补充温和但显著增加峰值巴西利亚足协收入囊中(与毫升/分钟/ 100 g,hyperlipidemic患者)水平与normolipidemic控制(图1补充图)。对舌下NTG EPA补充后并没有改变。复苏的峰值巴西利亚足协收入囊中并不与脂蛋白的变化,载脂蛋白,RLP-C, RLP-triglycerides或MDA-LDL-C。复苏的峰值巴西利亚足协收入囊中并不与总游离脂肪酸水平相关,但相关积极与EPA和EPA / AA和反向dihomo -γ亚麻酸(C20:3n-6)(表4和图2)。

图2

4 前臂血流峰值之间的相关性(峰值巴西利亚足协收入囊中)和脂肪酸在hyperlipidemic科目。峰值巴西利亚足协收入囊中基线(圆圈)和EPA补充3个月后(封闭的圆圈)策划个人脂肪酸值。皮尔森相关系数(),值()所示。缩写,见下表。

4所示。讨论

本研究的主要发现是,第一个与环保局恢复巅峰巴西利亚足协收入囊中,三个月补充在hyperlipidemic主题和反应性充血,第二个峰巴西利亚足协收入囊中,复苏没有与脂质和脂蛋白的变化相关,但相关积极与EPA和EPA / AA和反向dihomo -γ亚麻酸(C20:3n-6)。

4.1。环保局对生化的影响资料

补充3个月后,美国环保署没有改变血清的总水平,低密度或高密度脂蛋白胆固醇或载脂蛋白在我们hyperlipidemic病人。EPA已经报道降低血浆甘油三酯水平但没有明确的证明了影响的总水平,低密度或高密度脂蛋白胆固醇5- - - - - -7,24]。尽管一项研究报道有利环保局对粥样硬化的影响triglyceride-rich脂蛋白和RLP-C [25),EPA治疗并不影响甘油三酯的水平,RLP-C, RLP-triglycerides或MDA-LDL-C目前研究。之前环保局或鱼油试验已经证明了大型interstudy脂质参数的差异性,这可能是由于剂量,干预时间、健康状况的参与者,背景的饮食,和许多其他混杂因素(5- - - - - -7,24]。因此,我们观察不一定是与先前的报道不一致。相比之下,我们的发现是,美国环境保护署补充改变了游离脂肪酸的组成不改变总游离脂肪酸水平的一致性与先前的报道(5- - - - - -7,24,25]。

4.2。内皮功能基线

normolipidemic组相比,在反应性充血在很大程度上降低了峰值巴西利亚足协收入囊中,最大巴西利亚足协收入囊中后舌下NTG hyperlipidemic组相似。峰值巴西利亚足协收入囊中的2组之间的差异调整后失去了年龄、性别、和BMI +低密度、总游离脂肪酸,棕榈酸,或EPA / AA,表明游离脂肪酸,以及低密度,可能与hyperlipidemic患者的内皮功能障碍。

4.3。环保局对内皮功能的影响和脂肪酸成分

补充与EPA恢复峰值巴西利亚足协收入囊中的减少在hyperlipidemic患者反应性充血normolipidemic同等水平的控制。复苏的峰值巴西利亚足协收入囊中并不与脂蛋白的变化,载脂蛋白,RLP-C, RLP-triglycerides或MDA-LDL-C。复苏峰值巴西利亚足协收入囊中并不与总游离脂肪酸水平相关,但相关积极与EPA和EPA / AA和反向dihomo -γ亚麻酸(C20:3n-6)。环保署在JELIS研究中,相同数量的减少主要冠状动脉事件剩hypercholesterolemic病人,尽管低密度脂蛋白水平无显著变化(6,7]。然而,这种效应的机制(s)超出低密度并不确定。我们所知,目前的研究是第一个报告显示经济复苏的内皮功能呈正相关,EPA和EPA / AA。

Endothelium-dependent函数是一个预测未来心血管事件(18]。因此,改善内皮功能,与EPA和EPA / AA的水平,可能在减少心血管事件中发挥作用。Subanalysis JELIS的研究显示,高血浆水平的EPA在入口呈负相关的危险主要冠状动脉事件(风险比= 0.71,在EPA干预组)(24]。我们之前报道,血清游离脂肪酸总含量负相关,峰值在充血巴西利亚足协收入囊中对象之前没有心血管事件(,)[20.]。在最近的研究中,环境保护署补充血清游离脂肪酸的组成变化,增加EPA和EPA / AA和减少dihomo -γ亚麻酸(C20:3n-6)。重排的游离脂肪酸EPA补充可能避免“不利”的脂肪段内皮功能障碍。

作为一个候选人我们报道饱和脂肪酸导致内皮功能障碍在非糖尿病患者一般人群(20.]。EPA补充可能通过增强改善endothelium-dependent血管功能的版本,棕榈酸等饱和脂肪酸可以恶化[22,26,27]。有趣的是,减少dihomo -γ亚麻酸与内皮功能的改善。然而,是否dihomo——的水平γ亚麻酸对心血管疾病有影响尚不清楚(28]。坚果、种子、和植物油包含α亚麻酸(ALA)其他食物来源的n - 3脂肪酸(植物n - 3脂肪酸)。因为植物n-3-rich饮食可以改善内皮功能hypercholesterolemic学科(29日),n - 3脂肪酸,不管来源,可能endothelium-protective机制(s)。

4.4。研究的局限性

第一个,这个研究是观察性的,没有安慰剂组和在有限数量的病人。可以包括各种混杂因素。尤其是,必须注意解释混淆糖尿病的影响,代谢综合征,吸烟,高血压,都是导致内皮功能障碍。第二个,患者常规药物可能影响血管内皮功能,如钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂。尽管我们很小心,以确保没有药物剂量或新处方的变化,常规药物的影响不能完全消除。第三,我们进行无创性巴西利亚足协收入囊中期间,应变仪体积描记法测量反应性充血评估内皮功能因为入侵巴西利亚足协收入囊中的测量涉及动脉内的注入血管活性的代理。血管舒张反应性充血在已知有多种原因,包括比一氧化氮代谢的其他因素。第四,我们的研究并没有证实的因果过程codevelopment脂肪酸组成的变化和改善血管功能。确认研究测量脂肪酸组成和血管功能之间的关系可能是必要的。

5。结论

EPA补充恢复endothelium-dependent hyperlipidemic患者的血管舒张反应尽管没有影响血清胆固醇和甘油三酯的模式。这些结果表明,EPA补充改善血管功能可能至少部分通过脂肪酸组成的变化和保证调查作为替代战略方法超出低密度脂蛋白胆固醇降低。

缩写

AA:	花生四烯酸
方差分析:	单向方差分析
C:	胆固醇
计算机辅助设计:	冠状动脉疾病
DHA:	二十二碳六烯酸
环保局:	二十碳五烯酸
巴西利亚足协收入囊中。	前臂血流
高密度脂蛋白:	高密度脂蛋白
HOMA-IR:	内稳态模型assessment-insulin阻力
hs-CRP:	高敏c反应蛋白
JELIS:	日本环境保护署脂干预研究
低密度脂蛋白:	低密度脂蛋白
MDA-LDL:	Malondialdehyde-modified低密度脂蛋白
NTG:	硝化甘油
RLP:	Remnant-like粒子
南非航空公司:	血清淀粉样蛋白一
VLDL:	极低密度脂蛋白。

作者的贡献

m . Shimabukuro导致设计和行为的研究中,数据收集、分析和论文写作;k . Yamakawa:数据收集、分析和论文写作;n . Higa t朝日,y Oshiro:数据收集;k .大庭o . Arasaki m . Higa Higa:数据解释;h .吉田t齐藤,美国建筑师,h . Masuzaki和m . Sata:数据解释和监督。

利益冲突

没有利益冲突。

确认

本研究支持由教育部,文化、体育、科技、卫生部、劳动和福利(MHLW)和Suzuken纪念基金会。没有利益冲突。

补充材料

补充图:比花生四烯酸的二十碳五烯酸(EPA / AA)(左面板)和前臂血流峰值在反应性充血(右面板)3个月后基线和EPA补充hyperlipidemic学科(n= 16)。

补充图

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心脏病学研究和实践