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巴尔西德尼·g·肖(David j .亚伯拉罕m·贝克Janice徐, ”细胞信号通路导致小说在心血管疾病治疗策略”,心脏病学研究和实践, 卷。2012年, 文章的ID475094年, 3 页面, 2012年。 https://doi.org/10.1155/2012/475094
细胞信号通路导致小说在心血管疾病治疗策略
1。概述
心血管疾病发病率和死亡率的主要原因有相当大的全球金融影响。这个特殊的问题探讨了最近的进展和新颖的策略目标新兴风险因素复杂的分子机制调节心血管疾病的核心过程。概念促使UCL-Royal自由的国际心血管疾病引发的讨论研讨会每年举行皇家自由医院的伦敦大学学院的校园与伯尔尼大学的合作,瑞士。这些年度国际研讨会提供了一个集成的临床医生和科学家参与论坛在心血管医学多学科的研究,讨论最新进展,旨在整合基础研究的最新成果更快更有效的医疗实践。
导致心血管疾病的原因有很多,但新兴的治疗利益的领域也同样多样化,包括小说心血管危险因素和介质分子机制,包括活性氧和清道夫受体相互作用调节血管细胞增殖和细胞外基质重塑,扮演了一个重要的角色在血管生成和细胞损伤和缺血。
例如,清道夫受体LOX-1介导OxLDL内吞作用通过clathrin-independent内化途径。管理LOX-1抗体在细胞和动物模型表明,这种干预抑制动脉粥样硬化。抗策略目标LOX-1函数使用基因疗法或小分子抑制剂将新方法解决血管疾病的发病率增加。
特殊炎症分子的作用在启动和促进血管炎症还在调查之中。特别是无菌炎症之间的联系,缺血,先天免疫系统提供了重要的新信息关于特定的toll样受体的作用和内源性分子应对组织损伤释放。哨兵的先天免疫通常是分子模式识别受体识别外源性以及tissue-derived分子危险信号,促进慢性炎症(1,2]。有趣的是,这些从内部派生的“危险”分子似乎激活和诱导微分TLR二聚作用相比,体内细菌或病毒组件派生而来。因此TLR信号的调制特定toll样受体激动剂或拮抗剂,单独或组合,可能,因此,是一个新颖的治疗方法来治疗各种心血管炎症性疾病如动脉粥样硬化、继发性糖尿病微血管并发症,外周动脉疾病(PAD)在不影响正常的免疫反应。
额外的信号通路和小说的发展策略,可以防止或减缓移植动脉病和脑缺血再灌注损伤后现在也开始被定义。机制血液动力学的力量如压力、拉伸和流体剪切应力是感觉细胞在心血管系统中帮助理解atheroprotective稳定层流血液流动的好处。
在这里,也有证据表明,一氧化氮(NO)和内源性抑制剂不对称dimethylarginine (ADMA)扮演重要的角色。最近的实验工作涉及ADMA-NO通路和强调了潜在的操纵这种新颖的辅助治疗。相关,机制可能在玩的破坏性影响氧化应激增强纤维母细胞活动的发展导致纤维化的皮肤,心脏,肺,血管功能障碍和内部器官衰竭,最终在硬皮病和死亡。研究表明,自由基一氧化氮(NO)、氧化应激的重要中介,可以早期microvasculopathy产生深远的影响,以及可能随之而来的纤维发生的反应。最近,动物模型和人类研究也发现膳食抗氧化剂,如epigallocatechin-3-gallate (EGCG),作为保护系统对抗氧化应激和纤维化。因此,针对EGCG可能可能的候选治疗治疗旨在减少氧化剂与硬皮病相关的压力和纤维化的影响。
操纵环磷鸟苷及环腺苷酸进一步新兴目标干预心血管疾病如高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭。药物,使这些系统的操纵制药发展代表一个激动人心的新领域。
基础研究还确定了一系列新颖的干预措施,刺激先天抵抗组织的缺血再灌注损伤有重要意义的管理中风和心肌梗死。特别是,临床试验数据支撑的“条件反射”策略,远程缺血预处理的现象。这可能特别提供了一种新颖的心血管战略糖尿病心脏有证据表明这一点可能更容易缺血再灌注损伤。
此外,研究连接素(Cxs)和细胞间的相互作用通过差距交界沟通是成为一个活跃的区域调查。Cxs变化中发现糖尿病与脉管系统内的直接影响和间接影响,通过损伤体内平衡的重要器官如肝脏和肾脏。最近的数据表明,Cxs目标可能减轻微血管并发症的症状,可以在最近的工作使用局部Cx43 AsODN(反义oligodeoxynucleotide)凝胶治疗。Cxs也可能作为未来预测糖尿病进展和严重性。
同样,促红细胞生成素(EPO) tissue-protective属性,但会增加血栓栓塞的风险,提高血红蛋白浓度。新一代EPO衍生品,然而,组织保护没有造血的副作用,临床前研究展示了他们潜在的有效性和安全性。
细胞因子的目标也可能发挥未来角色周围性血管疾病的治疗,尤其是趋化因子stromal-cell-derived因子- 1 (SDF-1即CXCL12)。生物效应的SDF-1由趋化因子受体CXCR4, 352 -氨基酸rhodopsin-like transmembrane-specific G protein-coupled受体(GPCR)。有证据表明政府SDF-1增加血流量和灌注通过招募内皮祖细胞(epc)。
知道得越多,分子基因组方法正在得到越来越多的使用。小分子核糖核酸(microrna)是内生的,小的,非编码rna信使rna,消极的控制基因表达的目标。这种现象可能是有利的在调节post-ischemic循环microrna的血管生成和血管修复和分析可能是有用的作为潜在生物标志物在缺血性疾病。有针对性的原位正在探讨基因修正来调节载脂蛋白E (ApoE)基因活性。APOE 34-kDa循环糖蛋白,具有多效性的各个方面的功能,因此是一个候选治疗血胆甾醇过多和动脉粥样硬化。特别是,我们有两个技术进步相结合的可能性和潜在的利益来修复异常的APOE基因:(i)的工程酶外显子4中引入双链断裂,其中包含常见,但功能失调,ε2,ε4等位基因;(2)一个有效的和可选择的模板的同源重组修复(人力资源),即一个腺相关病毒(AAV)载体,港口的野生型的载脂蛋白e序列。这项技术目前是适用的体外例如,针对造血的或诱导多能干细胞,也对在活的有机体内器官基因打靶。希望这样的新兴技术将最终转化为病人治疗降低心血管疾病风险。
其他全基因组关联研究(GWAS)已经彻底改变了基因变异的研究,巩固发展的许多复杂的疾病,包括腹主动脉瘤和允许探索机制识别位点可能有助于它的发展。研究也强调了潜在的post-GWAS分析策略来进一步提高我们对疾病的理解。
最后,识别关键的进展机制调节组织修复,和干细胞治疗和组织工程的潜力,提供有前景的新可能性的旁路移植术和恢复心脏损伤。
我们希望读者会发现这个特殊问题解决了重要挑战,机遇,和最近的进展,目前正在利用在心血管研究的潜力,促进实现小说转化策略优化患者的护理和治疗心血管疾病。
确认
这些研究都支持的欧洲糖尿病研究协会,英国医学研究委员会,英国皇家学会,瑞士国家科学基金会、英国威康信托基金会,循环基础英国,英国心脏基金会。
西德尼·g·肖
大卫·j·亚伯拉罕
巴尔·m·贝克
贾尼斯徐
引用
版权
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