升高的睾酮和孕激素浓度在带有肾上腺皮质腺瘤的喷雾雌性兔中

摘要

该病例在最近的一本书章节中作了简要描述（Lennox AM，Fecteau KA:2014，内分泌疾病。见：BSAVA兔医学手册，Meredith a编辑，Lord B编辑，第274-276页。英国小动物兽医协会，英国格洛斯特）.在之前的描述中，肿瘤被描述为嗜铬细胞瘤；然而，进一步的评估表明，它更像肾上腺皮质腺瘤。一只10岁的雌性兔子被做了为期8个月的行为改变。兔子不适当地排尿和排便，并且表现出观察攻击性行为，如追逐、咬人和登上各种物体。兔子的孕酮、17-羟基孕酮和睾酮浓度升高，腹部超声检查显示一个圆形均质结节，大小为1.1×0.8×0.9 尸检发现单侧肾上腺皮质腺瘤。据作者所知，这是文献中首次完整描述一只雌性兔子患有肾上腺皮质腺瘤。

1.案例介绍

一只10岁的雌兔被给予为期8个月的行为改变。这只兔子不恰当地排尿和排便，并表现出追逐、咬和爬上各种物体等攻击性行为。这只兔子在出生一年后就切除了卵巢。

体检时，唯一的重要发现是扩大的阴蒂（图1）.在全血细胞计数或生物化学检查中均未发现明显异常。然而，家兔血液中孕酮水平升高(0.63 ng/mL;卵巢母兔参考区间(RISF) 0.09-0.47 ng/mL)， 17-OH孕酮(>25.0 ng/mL，外推结果60.2 ng/mL;RISF 0.7-18.9 ng/mL)和睾酮(1.02 ng/mL;RISF 0.02-0.03 ng/mL) [1]．皮质醇(6.2 ng / mL;RISF 4.9-10.1 ng/mL)和雄烯二酮(1.2 ng/mL;RISF 0.96-4.0 ng/mL)水平均在正常范围内[1]．皮质醇、孕酮和睾酮检测(Coat-a-Count)来自于洛杉矶的Siemens Medical Solutions Diagnostics, CA, 17-OHP和雄烯二酮检测(ImmunChem Double Antibody)来自于MP Biomedicals, Solon, OH。

腹部超声示左肾上腺区(正常肾上腺0.72 × 0.37 cm)见圆形均匀结节1.1 × 0.8 cm [2]；结节的回声与肾皮质大致相同。右侧肾上腺未被识别。检查的其余部分不明显。由于临床症状、性激素升高和潜在的肾上腺结节的综合作用，怀疑肾上腺皮质疾病。所有者拒绝了探查手术因此，建议进行内科治疗，以潜在地帮助缓解临床症状。内科治疗也被拒绝。

诊断后六个月，患者展示了渐进的难以散步和后肢共济失调;euthanasia was elected.在尸检上，阴蒂显着扩大（未获得测量）。右肾上腺测量0.9cm×0.6cm，具有1：1：1的皮质层和髓质比例。左肾上腺测量1cm×1cm。在切割部分上，皮质被棕褐色对红色肿块放大，压缩和更换髓质。左肾腺体与左肾静脉密切相关。肾脏是深棕色，胶囊内有许多<1毫米的凹陷;在右侧肾盂内的切片是白色条纹。收集样品并固定在10％中性缓冲福尔马林中，并常规加工用于微观检查。 Sections from each sample were stained with hematoxylin and eosin for further evaluation.

组织病理学显示肿瘤由索状和片状圆形到多边形细胞组成，这些细胞扩张左侧肾上腺，压迫皮质，替代髓质（图1）2（a））.细胞常被血管间隙分隔，边界清晰，胞浆嗜酸性，常呈空泡状。细胞核呈圆形，常有一个突出的核仁。微小的细胞不等和核数不等，有丝分裂很少或不存在(图)2（a））.只有剩下的髓质的一小块面积。Churukian-Schenk污渍凸显肾上腺髓质中的艾滋病神经粒子颗粒，未识别肿瘤细胞中的任何颗粒;然而，一小块剩余的肾上腺髓质是阳性的（图2 (c)和2 (d)）.

双侧肾上腺皮质囊外增生(图2（a））.双肾多灶线性区，间质中淋巴细胞和浆细胞增多。周围小管通常萎缩，上皮变平(恢复)或细胞肥大(再生)。在这些区域的罕见上皮细胞含有革兰氏阳性生物2μ直径M(怀疑脑耳廓丘西锡）.脑膜多病灶，血管被少量淋巴细胞和浆细胞包围。这些区域延伸至下方神经pil的Virchow-Robin间隙，在神经pil内罕见的淋巴细胞灶。通常，神经元含有脂褐素;散在的血管也被富含脂褐素的巨噬细胞包围。类似的发现也出现在脊髓的多个部分。此外，在分散的轴突区域髓鞘扩张，髓鞘内罕见巨噬细胞，偶有轴突肿胀。革兰氏染色未发现脑和脊髓内的感染因子。

最终诊断为左肾上腺皮质腺瘤，广泛的多灶性淋巴细胞间质性肾炎伴病灶内原虫(怀疑)E. Cuniculi.)多灶性轻度淋巴细胞性脑膜脑炎、广泛性多灶性轻度淋巴细胞性神经炎和伴有瓦勒变性的脊髓炎（疑似）E. Cuniculi.相关)。

2.讨论

与性激素升高相关的肾上腺皮质疾病已经在许多物种中被诊断出来，包括犬科动物、猫科动物、雪貂和人类[3.-9.]．在兽医中，与升高的性激素相关的肾上腺皮质疾病也在兔子中罕见地报告：5名男性和1个另外的女性兔子[5.那6.那9.]．兔的发病机制尚不清楚，但一些人假设类似于雪貂和小鼠的机制，其中性腺切除术有助于肾上腺皮质增生和后来的肿瘤发生[3.那4.那10.-12.]我们怀疑肾上腺皮质增生是继发于性腺对下丘脑-垂体轴失去反馈抑制，从而导致循环促黄体生成素的慢性升高，导致肾上腺皮质合成和分泌性类固醇[4.那12.]．此前的一项研究表明，去卵巢的正常家兔的肾上腺性激素分泌，进一步支持了这一假设。卵巢切除后的幼年母兔表现出持续的性行为，肾上腺切除后显著减少[13.]．相比之下，卵巢切除术消除了老鼠的所有性行为[14.]．鉴于兔子报告的肾上腺导热病例越来越多，需要额外的研究来阐明兔中疾病的病理生理学。

根据其他报道的兔子肾上腺皮质疾病病例，雄性兔子的比例为5比1[5.那6.那9.]据报道，临床迹象的平均年龄均为7.6岁[5.]．本例临床症状的发病年龄为10岁。除了阴蒂增大外，本病例的临床体征与既往兔肾上腺皮质疾病的描述相似，包括尿和/或粪便标记、攻击行为和放置各种物体。

本病例的诊断检查高度提示肾上腺皮质疾病;然而，右侧肾上腺未被超声识别，左侧肾上腺也未被明确识别和测量。考虑到结节的大小、位置和外观，怀疑与左侧肾上腺有关。

已经为中性和雄性兔子建立了性激素参考范围[1]．不像其他描述的兔肾上腺皮质疾病的案例，包括在最近的一本书章节简要提到的另一只母兔[5.]时，孕酮和17-羟基孕酮浓度升高。黄体酮已被证明在给去卵巢的兔子注射后，攻击性显著增加[15.]。在本例中，睾酮水平的升高可能导致主人记录的攻击行为。在本例中，睾酮浓度的显著升高也可能导致阴蒂增大和攻击行为，这与肾上腺疾病（攻击行为）的病例相似[5.那6.那9.]。在兔子的其他肾上腺皮质疾病病例中，睾酮水平持续升高，可能是由于先前描述的雄性兔子占优势[5.]．被阉割动物性激素升高的其他可能原因包括性腺残体、异位性腺组织或其他肿瘤。人绒毛膜促性腺激素(hCG)刺激试验已用于兔子患者，以确定是否存在卵巢残余或异位性腺组织[1那15.];然而，在本案中并没有进行这种试验。

最终，在尸检上进行单侧肾上腺皮质腺瘤的诊断。虽然双侧鉴定了骨折增生，但它是老马，猫和狗的偶然发现[16.]先前关于兔肾上腺皮质疾病的报道描述了单侧增生和癌；腺瘤尚未报道[5.那6.那9.]．本例中，腺瘤可能是孕酮和睾酮升高的原因;然而，由于没有在死前进行治疗，也没有在死后进行免疫组化染色，没有直接证据表明腺瘤导致激素水平升高。在兔肾上腺完全切除术后的其他肾上腺疾病病例中，已证实睾酮水平下降[5.]．

在本例中，业主拒绝接受疑似肾上腺皮质疾病的治疗。单侧疾病的首选治疗方法是肾上腺切除术[5.]，虽然手术切除可能具有挑战性，因为肿瘤与左肾静脉密切相关，但完全手术切除可能是治愈的。已在患有不同疾病的兔子中尝试使用地洛瑞林、醋酸亮丙瑞林、非那雄胺、trilostane或氟他胺治疗肾上腺皮质疾病成功[5.]．需要进行更多的研究来评估这些疗法在兔子身上的有效性和安全性。

尽管肾上腺疾病独立，最终，患者被安乐死的临床症状是次要的E. Cuniculi.中枢神经系统和肾脏内的病变。兔脑虫病是由专性细胞内微孢子虫引起的一种家兔常见病。它可引起肉芽肿性脑炎和慢性间质性肾炎的非化脓性[17.]．因此，患者可表现出各种神经体征和/或肾功能衰竭。本例中兔子在安乐死前有神经系统疾病的迹象(行走困难，共济失调);然而，尽管肾脏内有病变，但没有发现与肾脏疾病相关的临床体征(多尿/多渴)。虽然6个月前进行的血检在正常范围内，但未进行死前诊断以确定神经体征的潜在原因或确定是否存在肾衰竭。在中枢神经系统和肾脏组织病理学上发现的病变与E. Cuniculi.;但是，确定免疫组织化学或聚合酶链反应对于明确的诊断需要[17.]．

这种情况突出了与年龄较大的雌性兔子的单侧肾上腺皮质腺瘤相关的临床症状，诊断疗法和尸检结果。肾上腺皮质疾病应考虑在一只穿着的雌性兔子中，证明性行为（侵略，标记行为）和/或具有扩大的阴蒂。

利益冲突

作者声明在本文的研究、作者身份和/或出版方面没有潜在的利益冲突。

承认

作者要感谢米斯蒂·贝利的编辑支持。

工具书类

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