抗体介入排斥和海绵效应在重做肺移植接受者

文摘

肺移植后长期生存仍然严重限制了慢性肺部同种异体移植物功能障碍。抗体介入对同种异体肺移植通常是由于供体特异性抗体(员)指向人类白细胞抗原(hla)捐赠。通常,抗体介入拒绝患者循环地区体育会和增加平均荧光强度显著高于那些没有抗体介入被拒绝。然而,一些患者抗体介入拒绝平均荧光强度较低,部分原因是“海绵效应”相关地区体育会绑定在肺HLA分子。在此,我们报告一名18岁的情况下,女性肺移植接受者需要再移植和开发循环地区体育会指向第一个同种异体移植物,但在循环再移植后才发现。目前案件提请注意海绵效应的一种罕见的发现患者抗体介入排斥导致同种异体移植物衰竭。

1。介绍

肺移植是挽救生命的治疗终末期肺病患者;然而,肺移植后生存小于其他实体器官移植后生存。慢性肺部同种异体移植物功能障碍(复合)是死亡的主要原因在肺移植受者生存之外的第一年移植,和包层是由各种各样的免疫和多发地机制(1]。抗体介入拒绝(AMR)的发展越来越被认为是一个风险因素和同种异体移植物衰竭(2- - - - - -5]。AMR的关键诊断标准包括供体特异性抗体的存在(员)指向捐赠的人类白细胞抗原(hla)和肺组织学特点有或没有证据表明补充4 d (C4d)沉积在同种异体移植物3]。通常,AMR患者明显高于循环DSA滴度和平均荧光强度增加(MFI),代理标记抗体滴度,比那些没有AMR (6]。然而,一些患者AMR缺乏将地区体育会流通的部分原因是“海绵效应”相关地区体育会绑定在肺HLA分子。DSA吸附在几十年前第一次描述了贪污7];最近,关于et al。8)发现,移植物内地区体育会影响生存具有重要的意义。前面描述的海绵效应也是由Girnita et al。9),谁报道一例肺移植接受者发达地区体育会对循环后的第一个同种异体移植物肺再移植。在此,我们报告一位18岁的情况下,女性双边肺移植接受者接受重做肺移植,随后开发循环地区体育会针对第一个同种异体移植物。本病例报告的目的是为了突出海绵效应的异常现象患者复合造成的AMR需要再移植。

2。病例报告

一个18岁,女患者终末期囊性纤维化的历史经历了双边顺序肺移植没有术中主要并发症在2017年5月。回顾性试验结果为阴性供体T和B淋巴细胞。巨细胞病毒(CMV)状态是积极的捐献者和接受者。早期的术后并发症包括左脚下降和声带麻痹,是处理广泛的物理治疗和左声带注射。月监测支气管镜检查transbronchial活检和支气管肺泡灌洗(BAL)证明没有急性细胞排斥反应的证据,和循环地区体育会没有检测到。

2017年7月,随访监测显示的发展新创DSA (MFI DQ2 2082)。病人收到1剂量静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)(200毫克/公斤),随后开发的无菌性脑膜炎的症状和体征。她的免疫抑制方案优化通过增加剂量的霉酚酸酯(500毫克到750毫克),这减少了DSA (< 1000 MFI);当时同种异体移植物功能正常(在一秒用力呼气量(FEV₁2.14升,预计85%)。她继续串行DSA分析(图1),显示主要是二类地区体育会较低的小额信贷机构。她继续接受丙种球蛋白注入(200毫克/公斤)月度和保持着良好的同种异体移植物功能。

2018年12月,19个月移植后,她被医院确诊为肺实质毛玻璃混浊在胸部CT扫描和急性血氧过低的呼吸衰竭。循环地区体育会被发现但MFI很低(1082年DQ2 MFI)。该患者使用静脉注射皮质类固醇(3剂量250毫克/公斤),随后,antithymocyte球蛋白(ATG)(1.5毫克/公斤,容忍,3剂量)。尽管肺功能的下降ATG暂时趋于稳定后,病人再次入院2个月之后,低氧血症和高碳酸血症,恶化最终需要滤体外膜肺氧合支持和重做两国第一次移植后肺移植23个月。

双边肺重做移植手术复杂,术中出血需要大量输血(22单位的红细胞,26个单位血小板,沉淀物和20个单位)和三年级原发性移植物功能障碍。虚拟和回顾cross-match结果- T和B淋巴细胞;然而,流传地区体育会对DQ7 2000 (MFI)被检测到。病人需要长期机械通气和广泛的康复出院前两个月后重做移植手术。

2019年7月,流传地区体育会的HLA第一供体抗原HLA A23 785 (MFI),被发现在减少肺功能(FEV的设置₁1.39 L, 55%的预测)。2019年10月,随访监测显示循环地区体育会几个HLA二类抗原的第二个捐助者,包括DR8 (642 MFI), DR11 (1380 MFI), DR52 (1218 MFI), DQ4 (1629 MFI), DQ5 (1221 MFI), DP3 809 (MFI), DPA101 (780 MFI)。病人接受血浆置换(1.5等离子体体积一半一半用来进行血浆和白蛋白,5轮)。从2019年7月到2019年12月,她的肺功能逐渐提高了从1.39升到1.62升的峰值(64%);她的胸部CT扫描的。图2说明病人的肺功能后她的主要和重做移植手术。

2020年1月,病人出现呼吸困难,肺功能下降,新的CT胸部发现两国合并与分散noncalcified结节。她住院,落下帷幕,与transbronchial活检和支气管镜检查显示没有证据表明急性细胞排斥反应或感染,并重复分析血清DSA显示持续地区体育会第二供体肺(DQ4 [1296] MFI DR11 [505] MFI和DP3 [557 MFI])。除了地区体育会对第二个捐赠者,她还地区体育会针对以下不匹配的抗原的第一个供体同种异体移植物:DR7 (18553 MFI), A3 (5740 MFI), A26 (2299 MFI), B49 (3672 MFI),和DQ2 7621 (MFI)。鉴于她的症状,在胸部CT变化,需要补充氧气,她用血浆置换疗法治疗可能的AMR,丙种球蛋白(200毫克/公斤),ATG(1.5毫克/公斤,容忍,3剂量)。病人逐渐改善室内空气下周出院回家。她继续门诊病人血浆置换和丙种球蛋白复合造成的AMR(限制性的同种异体移植物综合症(RAS)表型)。尽管有这些积极的干预措施,病人开发逐步恶化限制性通气缺陷和血氧不足,最终导致了她的过渡到临终关怀和过早的死亡。

3所示。讨论

抗菌素耐药性是一个已知的导致肺移植后的同种异体移植物衰竭和被认为是由地区体育会,通常发现在流通。海绵效应对诊断AMR构成了独特的挑战,作为循环地区体育会可能缺席,或MFI可能低。AMR早期诊断是很重要的,因为它允许早期干预的潜在降低同种异体移植物功能障碍,延长病人的生存。此外,确定循环地区体育会对供体的选择可能是重要的情况再移植避免HLA-mismatch复发。这个案例表明,第一个同种异体移植物失败由于海绵效应,AMR作为外植体第一同种异体移植物导致循环急剧上升地区体育会对第一个供体肺。我们建议第二移植遇到了同样的命运。

在一个前哨研究关于et al。8),I和II类anti-HLA抗体single-antigen流珠化验进行在53个肺移植受者识别术地区体育会在活检标本洗出液和血清。28(52.8%)肺移植受者血清地区体育会,和11例(20.8%)术员。一年期postbiopsy移植物存活率显著降低了术地区体育会接受( ,生存率较)。因此,作者得出结论,术员可能是一个重要的标志接受者与同种异体移植物丢失的风险更高。

Girnita et al。9)是第一个描述肺再移植病例中DSA中检测出血清移植后的第一个疑似AMR的同种异体移植物。一旦病人收到第二个肺移植,流传地区体育会指向前面的同种异体移植物被检测到。同样,在我们的病人,流传地区体育会指向第一个供体主要是检测不到或有低MFI重做移植手术前,和MFI急剧上升后再移植。这就提出了一个可能性,病人死于AMR尽管几乎检测不到循环地区体育会,随着地区体育会被绑定到捐赠者的肺部,因此(即退出流通。、海绵效应)。因为地区体育会发现了最初的捐赠首次移植后仍显著升高的背景下,同种异体移植物损伤,我们建议他们可能导致AMR再移植后,即使他们不是指向第二个捐赠(可能是由于交叉反应的抗原表位)。未来的研究是必要的理解的影响抗体之前失败的AMR首次移植后异体移植的发病机理。

本研究具有一定的局限性。,收集到的证据所代表的结果只有一个重做肺移植接受者与AMR第一和第二供体移植。2、同种异体移植物被移除后,抗体绑定到移植可以被洗脱的研究。然而,抗体的洗脱的异体移植并不是表现在我们的中心。再移植后洗脱的抗体绑定到第二个同种异体移植物及其表征不执行;因此,不确定是否有循环之间的大地区体育会对第一个捐赠者和第二个同种异体移植物。最后,C4d染色没有在第二个同种异体移植物,这可能进一步证明限制在定义AMR C4d染色的存在与否。

这种情况下提请注意海绵效应,一种罕见的AMR肺再移植后的表现。我们得出结论,缺乏地区体育会并不排除AMR传播。我们还假设循环地区体育会指向第一个同种异体移植物可能驱动AMR后再移植由于可交叉反应的抗原表位。

缩写

AMR:	抗体介入拒绝
ATG:	Antithymocyte球蛋白
拜尔港:	支气管肺泡灌洗
C4d:	补充4 d
包:	慢性肺部同种异体移植物功能障碍
巨细胞病毒:	巨细胞病毒
DSA:	供体特异性抗体
FEV₁:	一秒钟用力呼气量
HLA:	人类白细胞抗原
丙种球蛋白:	静脉注射免疫球蛋白
小额信贷机构:	平均荧光强度
拉:	限制性的同种异体移植物综合症。

数据可用性

这是一个病例报告。引用来自PUBMED包括在手稿。

附加分

这个案例研究提出了在2021年美国国会移植几乎举行,6月4 - 9日,2021年。

信息披露

这项研究没有收到任何特定的赠款资助机构,商业,或非营利性部门。

的利益冲突

作者没有利益冲突的披露或财务关系。

作者的贡献

每个单独列为一个作家在这个手稿的贡献显著,符合国际医学期刊编辑委员会的指导方针。具体贡献包括研究设计由阿诸那,奥尔森MT, Mohanakumar T)和奥马尔;写由阿诸那,奥尔森MT, Tokman年代,生活的R, Mohanakumar T, Hashimi,史密斯,Bremner RM,和奥马尔;研究由阿诸那,奥尔森MT Tokman年代,生活的R, Mohanakumar T, Hashimi,史密斯,Bremner RM,和奥马尔;和数据分析由阿诸那,奥尔森MT, Tokman年代,生活的R, Mohanakumar T, Hashimi,史密斯马,Bremner RM,奥马尔。

确认

作者要感谢Kristine基因表达对她的协助编辑这个手稿。这项研究是完全由作者的雇主,胸诺顿研究所圣约瑟夫医院和医疗中心。

引用

r·d·Yusen l·b·爱德华兹,人工智能Dipchand et al .,“注册国际社会对心脏和肺移植:Thirty-third成人肺和心肺移植报告——2016;关注的主题:主要诊断指征移植,”《华尔街日报》的心脏和肺移植,35卷,不。10日,1170 - 1184年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
公元前h . s . Kulkarni bemis, r·r·赫克曼于“抗体介入肺移植排斥,”抗体介入肺移植的排斥,卷2,不。4、316 - 323年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·j·莱文,a . r . Glanville Aboyoun et al .,“抗体介入肺的拒绝:国际社会的共识报告心脏和肺移植,”《华尔街日报》的心脏和肺移植,35卷,不。4、397 - 406年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Roux Bendib le局域网,s . Holifanjaniaina et al .,“抗体介入肺移植排斥:临床结果和供体特异性抗体特征,“美国移植杂志》,16卷,不。4、1216 - 1228年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·a·威特j . p . Gaut r . d . Yusen et al .,“肺移植后急性抗体介入拒绝。”《华尔街日报》的心脏和肺移植,32卷,不。10日,1034 - 1040年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Roux Bendib le局域网,s . Holifanjaniaina et al .,”特点,供体特异性抗体与抗体介入肺移植排斥,“医学前沿卷,4 p。155年,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·e·弗罗斯特,c . t . Jammal, p . t .礼物”Hyperacute肺移植后排斥,“胸部,卷110,不。2、559 - 562年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .关于a·查特l . Massara et al .,“肺术供体特异性抗体作为移植物丢失的风险因素,”《华尔街日报》的心脏和肺移植,35卷,不。12日,第1426 - 1418页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . l . Girnita k·r·麦科里s a . Yousem j . Pilewski和a . Zeevi”抗体介入在肺移植排斥反应:病例报告”,临床移植,第510 - 508页,2006年。视图:谷歌学术搜索

在移植病例报告

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