危及生命的高甘油三酯血症的病人Ruxolitinib和西罗莫司慢性移植物抗宿主病

文摘

Ruxolitinib口服选择性Janus-associated激酶1 (JAK1)和JAK2抑制剂,最初在2014年FDA批准的用于治疗骨髓纤维化。在临床前和回顾性临床研究,使用ruxolitinib可以减少移植物抗宿主病(GVHD)的同种异体移植物接受者与中度/重度corticosteroid-dependent或难治性慢性移植物抗宿主病。在GVHD行动的确切机制尚未完全了解,前瞻性研究正在进行,一些患者接受ruxolitinib类固醇耐火GVHD的设置。尽管ruxolitinib一般耐受性良好,在这里,我们描述一个案件涉及一个50多岁的男子与急性髓系白血病和慢性移植物抗宿主病经历过致命的高甘油三酯血症与伴随使用西罗莫司和ruxolitinib GVHD。这种情况下报告强调警惕的重要性在新颖的免疫抑制药物组合严重的副作用。

1。介绍

Ruxolitinib口服选择性Janus-associated激酶1 (JAK1)和JAK2抑制剂,最初在2014年FDA批准的用于治疗骨髓纤维化。在临床前和回顾性临床研究,使用ruxolitinib可以减少移植物抗宿主病(GVHD)的同种异体移植物接受者与中度/重度corticosteroid-dependent或难治性慢性移植物抗宿主病(1- - - - - -3]。需要激活木菠萝t效应细胞在炎症反应,和他们封锁被认为抑制促炎信号介导组织损伤的移植物抗宿主病(4]。而前瞻性研究正在进行,一些患者正在接受ruxolitinib类固醇耐火GVHD的设置(5]。尽管ruxolitinib一般耐受性良好(6),在这里,我们描述一个危及生命的高甘油三酯血症与伴随使用西罗莫司和ruxolitinib GVHD。

2。病例报告

病人是一个50岁的人与骨髓增生异常综合征的历史,已发展为急性髓系白血病(aml)。他接受了是非同种异体造血干细胞移植(HSCT)在2013年和有很多并发症。他移植失败,经历了一个成功的第二个同种异体兄弟2014年外周血干细胞移植。他的病是由慢性移植物抗宿主病(cGVHD)涉及复杂的眼睛、皮肤、肝脏和颊粘膜。

cGVHD,他一直用强的松治疗锥度,西罗莫司,每周两次体外光(ECP)。然而,他开发了一种系统性感染脓肿分枝杆菌(m .脓肿)和ECP涡港口®必须被删除。作为m .脓肿需要长期抗生素治疗,我们选不更换端口和他转向ruxolitinib,结合使用西罗莫司和强的松。有人看见他在诊所评估严重的疲劳、疼痛腹痛本地化上腹部辐射到后面,头痛和恶心。他指出发汗,但没有发烧。最初的实验室检查是白蛋白显著的只有2.4,碱性磷酸酶,100年105年ALT, AST 105年,白细胞4.6,14.2血红蛋白和血小板202。血液样本是混浊指数和甘油三酯> 4000(引用< 150 mg / dL)。后续实验室包括淀粉酶12(引用范围30 - 110 U / L)和225脂肪酶(引用范围73 - 393 U / L)。CT的腹部和骨盆静脉对比显示,没有令人信服的证据的胰腺炎,只有一小石灰质的焦点在胰腺的尾巴,代表实质钙化或小导管的石头。他被送进医院进行进一步的检查和管理。

入院时,包括药物阿昔洛韦,氨氯地平,抗坏血酸、碳酸钙、头孢西丁、docusate,氟康唑、呋喃苯胺酸,加巴喷丁、赖诺普利、美沙酮、酒石酸美托洛尔,维生素,omega - 3脂肪酸,pantoprazole,普伐他汀,强的松,ruxolitinib,西罗莫司,sulfamethoxazole-trimethoprim, tamsulosin, tigecycline,曲唑酮、文拉法辛、维生素d3、乙酸锌。

而住院,举行了西罗莫司和赖诺普利和内分泌科咨询评估高甘油三酯血症。之前的甘油三酸酯水平被发现在300年和400年之间在过去数年。他开始一个胰岛素滴目标减少甘油三酸酯水平低于500 mg / dL。病人的腹痛略有改善。甘油三酸酯水平从2983年呈下降趋势(医院的到来)到2228(1在医院一天后胰岛素)和2093(在医院2天)(见图1)。血浆置换(TPE)当时计划迅速降低甘油三酸酯水平,防止任何进一步的后遗症的高甘油三酯血症。Ruxolitinib当时也停止了。山丘上执行医院第三天,随后甘油三酸酯水平下降到1305年和407年在医院4天。他指出解决腹部不适,甘油三酸酯水平有所改善。

病人要求出院后低脂和低碳水化合物饮食。甘油三酸酯水平仍然很高(446 - 881 mg / dL)放电后的一周,但趋势到200年代在两周内放电(211 - 277 mg / dL)和保持在正常或升高最小范围(94 - 270 mg / dL)。ruxolitinib停车后,病人的移植物抗宿主病管理与强的松、ibrutinib,外用他克莫司,地塞米松口服溶液,胰酶和人工泪液。

3所示。讨论

我们假设,标志着西罗莫司和高甘油三酯血症是二级ruxolitinib。血脂异常与西罗莫司已经在文献[证据确凿的7],我们先前提到的高甘油三酯血症病人在西罗莫司仅在过去(205 - 311 mg / dL),与之前正常的甘油三酸酯水平(118 - 134 mg / dL)之前,西罗莫司。安慰我的数据的事后分析临床试验评估的影响ruxolitinib治疗措施的代谢和营养状况。绝大多数(96.8%)的患者ruxolitinib治疗组总胆固醇的增加,增加了百分比从26.4%的基线平均减少3.3%,安慰剂组(8]。这是猜测,这是相关临床意义的获得在ruxolitinib患者瘦体重。很少有临床数据对于ruxolitinib对甘油三酸酯水平的影响,虽然包插入Jakafi®(商标名)引用的数据响应试验低海拔的胆固醇,甘油三酯,ALT和AST水平观察ruxolitinib但与临床结果没有关联9]。建议评估脂质参数在8 - 12周后启动ruxolitinib和治疗高脂血症的临床指南管理(10]。

4所示。结论

对于许多患者血液疾病,同种异体HSCT提供了一个潜在的治疗选择。然而,许多患者出现严重并发症如GVHD, nonrelapse死亡率的主要原因是(11]。而糖皮质激素仍一线治疗急性和慢性移植物抗宿主病,有些患者将成为corticosteroid-dependent或corticosteroid-refractory移植物抗宿主病(12,13]。目前没有fda批准的药物corticosteroid-refractory急性移植物抗宿主病,虽然有正在进行的前瞻性临床试验仍积极招募病人评估JAK1 / JAK2抑制剂ruxolitinib corticosteroid-refractory患者急性(达到1和2)或慢性移植物抗宿主病(达到)14]。我们的报告强调了警惕的重要性在新颖的免疫抑制药物组合严重的副作用。

的利益冲突

Incyte Holtan博士担任顾问。其他作者的手稿没有任何利益冲突的披露。

引用

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