良好的临床反应一种罕见的激进的造血肿瘤:血浆树突细胞白血病没有皮肤病变应对4移植后供者淋巴细胞注入

文摘

再结晶的血浆树突细胞肿瘤(BPDCN)是一种罕见的恶性肿瘤,通常呈现弥漫性皮肤病变。而良好的治疗反应发生在大多数情况下,持续长期的反应是罕见的。大多数病人随后在一年内复发。在接下来的报告中,我们提出一个41岁的女人没有的情况下显示的许多临床特征与BPDCN相关的传统。病人接受了零星的化疗治疗在过去的2年,之前接受同种异体干细胞移植。虽然她最终移植后复发,疾病一再回到缓解后供者淋巴细胞输注(DLI)。目前,病人是她第四DLI后缓解。我们相信,同种异体移植应该视为一线疗法治疗这种罕见的恶性肿瘤。

1。案例总结

一位41岁的妇女在2005年12月与疲劳、头痛、耳鸣、恶心、和饱腹感和被发现异常血液计数。据报道骨髓(BM)活检显示未分化的急性白血病(年度)。病人与淋巴细胞诱导方案和报告是2006年2月在缓解放电。她没有收到其他化疗直到2007年1月,她又提出了白血球减少症,白血病复发。她第一次收到5 HyperCVAD周期。HyperCVAD由环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松交替每个第21至28天甲氨蝶呤和阿糖胞苷鞘内CNS预防。每组的药物是四次总共8个周期后跟维护(1]。然后,她患有血小板减少症,然后收到6 -巯基嘌呤和甲氨蝶呤(链接器维护)白血病复发前10个月2008年6月,再次和BM活检报告为联合航空(WBC数= 0.8×10⁹血红蛋白7.6 g / dL / L,血小板数= 8×10⁹/ L)。她收到了诱导化疗和被称为西奈医疗中心接受移植咨询、BM切片后在2008年7月没有确凿的证据,证明残留白血病。在cedars - sinai,她收到了一个周期HyperCVAD和2008年10月进行了匹配的兄弟姐妹移植。2009年5月,肝活检证实移植物抗宿主病(GVHD),她收到强的松。她处于缓解期,直到2010年6月,当她再次成为cytopenic和BM切片显示复发者。她的免疫抑制治疗停止,她收到链接器的周期1然后高剂量Ara-C米托蒽醌(火腿)达到缓解。链接器方案,维护紧随其后由7个疗程的治疗2]。其化疗与HyperCVAD的不同之处在于,而不是decadron使用强的松,天冬酰胺酶,和6 -巯基嘌呤治疗的课程中使用环磷酰胺不是。她收到了一个供者淋巴细胞输注(DLI) 2010年8月。DLI的细胞来自患者的妹妹在她的最初的干细胞收获和储存在我们的医院。有三个这样的额外的存储袋。第一个包解冻和注入由1.12×10⁸CD3细胞/公斤,整个包给DLI。她与正常的血液数量超过4个月,除了增加肝功能测试(肝功能)怀疑是由于GVHD。

在2010年12月,她成为血小板减少性,肝功能正常,显示循环白血病细胞。大英博物馆(图活组织检查部分1)显示紧密,大小不等,白血病细胞与核不规则轮廓或核折叠,细分散的染色质,小,通常多个核仁,胞。Wright-Giemsa-stained液涂片检查(图2)显示,爆炸和核不规则轮廓或核折叠,精细分布的染色质,小核仁,不定地丰富,嗜碱,与microvacuoles agranular细胞质外围的细胞(箭头在图2)。白血病细胞的细胞化学的为α萘丁酸酯酶阴性。通过流式细胞术,白血病细胞的TdT⁺,明亮的CD56⁺,HLA-Dr⁺,昏暗的CD45⁺,昏暗的CD7⁺,昏暗的CD38⁺,昏暗的CD117⁺,CD3⁻,CD4⁻,CD5⁻,CD8⁻,CD10⁻、CD13⁻,CD14⁻,CD19⁻,CD20⁻,CD22⁻,CD23⁻、CD33的⁻,CD34⁻,CD64⁻,κ⁻,λ⁻,细胞质CD79a⁻细胞质CD3⁻和细胞质髓过氧物酶⁻。这个immunophenotype是类似于以前的流量仪immunophenotype复发白血病2010年6月。免疫组织化学染色显示,(图3),(图4),(图5),(图6)白血病细胞。T细胞受体(TCR) Tγ本和搞笑κ几个小克隆基因重排(RA)显示峰值可能代表一些混血小T -淋巴细胞也通过流式细胞术,检测到类似于先前的报道(3),而T细胞受体β基因RA是负面的。核型分析不能被执行。NPM1外显子12突变,FLT3 ITD聚合酶链反应呈阴性,FLT3 D835突变。上述形态学、immunophenotypic和分子的发现导致了诊断的血浆树突状细胞(PDC)白血病,按照当前的分类(4),其中,呈现uAL诊断之前,罕见的实体包括PDC白血病必须被排除在外。通过细胞形态学,尽管没有BPDCN特性被认为是特定的,在这种情况下爆炸让人想起淋巴母重叠的单核细胞的功能和显示外围地坐落microvacuoles,作为这个实体(通常描述的5]。immunophenotype,通过免疫组织化学方法来诊断,至少1 5 BPDCN-associated标记物的表达,,lineage-negative肿瘤被认为是最小的(5- - - - - -7]。在这种情况下,白血病细胞阳性2 5 BPDCN-associated标记,CD123 TCL-1。

病人接受环磷酰胺、依托泊苷和clofarabine (CEC) 12/23/2010 reinduction,然后收到了DLI(包含0.56×10⁸12/29/10 CD3细胞/公斤)。她的血液计数规范化和肝功能玫瑰。她收到一个额外DLI 2/21/2011为了保持她graft-versus-leukemia效果。这是第三个和最后一个从原始捐赠者的收集和保存袋包含0.56×10⁸CD3细胞/公斤。六周后,她的血液计数下降,肝功能正常,和BM切片确诊复发PDC白血病细胞骨髓涉及50%的40%,形态和immunophenotype类似于2010年12月前活检。病人获得了第四DLI 5/6/11(这个来自捐赠者的回忆和包含0.10×10⁸CD3细胞/公斤)在收到CEC reinduction。

2。讨论

BPDCN是最近一个实体纳入世卫组织分类8]。这个肿瘤以前称为CD4细胞⁺CD56⁺恶性肿瘤(7并展示了来自PDCs[的前身7]。BPDCN通常表现为无症状患者皮肤结节和斑块和必然发展为急性白血病(5]。我们的案例中是独特的因为病人没有任何皮肤损伤在任何时候在她生病期间,只与白血病。PDC白血病是罕见的,包括< 1%的白血病(9),和例子没有皮肤的参与,类似于我们的例子中,是非常罕见的(8]。此外,我们的病人是一个年轻女性,而典型BPDCN更常发生在男性(M: F = 3.3: 1)在老年病人,尽管患者可能出现在任何年龄(4,9- - - - - -11]。

在治疗上,大多数BPDCN病人最初积极回应;然而,这种反应是短暂的和复发发生在9 - 11个月,平均(10- - - - - -12),中等长度的生存是38个月患者< 40年,只有10个月的> 40年年龄(12]。持久的反应是罕见,主要报道在年轻患者,2 21患者完全缓解(CR)报道60个月后的同种异体骨髓移植后第一个CR (10]。老年患者也积极回应,50岁男性的一份报告中缓解后的18个月内匹配相关的干细胞移植在第一CR (13),另一个66岁的BPDCN演变成AML,在缓解26个月没有移植(14]。

最引人注目的证据的效力BPDCN移植来自最近的一份报告6老年BPDCN患者(平均年龄67),其中4收到强度减少同种异体干细胞移植,2在缓解57移植和16个月后,分别,15,16]。我们纯粹的白血病患者BPDCN有缓解的合理时间4 DLIs和可能是首次报道BPDCN病人显示成功应对DLI,突出的功效在BPDCN donor-versus-tumor效果。由于BPDCN的总体预后不良,同种异体移植(在年轻和强度减少老年患者骨髓)应考虑作为BPDCN一线治疗。

作者的贡献

阿米尔斯坦伯格和丽娜Kansal贡献同样的纸。

引用

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