卵巢癌喉转移1例报告及文献复习

摘要

喉部继发性恶性肿瘤是罕见的，并且大多数是从下咽或甲状腺原发灶局部扩散。卵巢癌转移到喉部是非常罕见的。一位65岁女性，有高级别浆液性卵巢癌病史，因复发接受卡铂化疗。她表现为进行性吞咽困难和声音嘶哑;计算机断层扫描(CT)显示双侧坏死性淋巴结病变和下咽充盈。下咽肿块经检查证实，手术活检证实为高级别浆液性卵巢。据我们所知，本报告描述了世界文献中第二例经免疫组化证实的喉部转移性卵巢癌。

1.介绍

原发性头颈部恶性肿瘤可直接延伸至喉部，包括下咽鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌和造血系统恶性肿瘤[1]．然而，从远处原发部位转移到喉部的转移非常罕见，仅占所有喉部肿瘤的0.09 - 0.40% [2]．我们只能在文献中确认3例在卵巢癌患者中发现的继发性喉部肿瘤[3.- - - - - -5]．本文报告一例经免疫组化证实的卵巢癌转移到喉部的病例。

2.病例报告

一位65岁妇女因进行性吞咽困难到固体、球感觉和声音沙哑几个月的病史被转介到我们的护理进行紧急评估。她的既往病史有明显的高血压、甲状腺功能减退、胃食管反流病、类风湿关节炎和胰腺炎。4年前，她被诊断为IVB期高级别卵巢浆液性癌(HGSC)。她接受了子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术，并辅以卡铂、紫杉醇和贝伐单抗的辅助化疗。不幸的是，她的病2年后复发，并转移到肠道和肝脏。她随后重新开始卡铂治疗。其他药物包括左旋甲状腺素、氢氯噻嗪、利伐沙班、泮托拉唑和地塞米松。她有15包烟的前科。

检查时，她声音嘶哑，没有嘶鸣。双侧II级和右侧IV级可扪及颈部淋巴结肿大。软性鼻咽镜检查显示会厌明显水肿。右侧声带有明显的活动不足和丰满。右侧杓叶襞黏膜下不规则，左侧杓叶襞及杓叶样水肿。当时进行了左侧II级肿块的细针穿刺(FNA)。紧急行CT扫描(图1）.尽管接受了高剂量的类固醇治疗，但喉水肿迅速发展，她被同意接受直接喉镜检查和声带上活检(图)2）.

左颈部IIa节段细针抽吸(FNA)示恶性上皮细胞，符合转移性卵巢浆液癌，免疫组化染色CK7、PAX-8、p16、p53阳性。CK20、雌激素受体(ER)、TTF-1和CDX-2均为阴性，WT-1呈斑片状模糊染色。右侧和左侧杓状区组织活检显示恶性腺细胞聚集在淋巴管内。这些细胞的形态特征与患者4年前的卵巢癌标本非常相似，与转移性高级别卵巢浆液性癌一致。活检标本也进行了免疫组化，染色结果与FNA相似，但WT1阳性更令人信服。两个标本的免疫组化结果与原发肿瘤重叠。考虑到复发/转移性卵巢癌的整体预后不良，患者拒绝对喉肿块进行进一步治疗，但同意发表病例。

3.讨论

根据已知的HGSOC鉴别特征，病理检查证实转移性HGSOC [6]．最近的一项研究发现原发性HGSC肿瘤和大网膜转移瘤免疫组化染色无明显差异[7]．喉部的肿瘤大部分是淋巴管内的，与转移性扩散一致，并且有腺体特征。未见鳞状细胞分化提示原发性喉鳞状细胞癌。肺、甲状腺来源(TTF1)和结肠来源(CDX2、CK20)标记均为阴性。除了形态学上与卵巢原发癌相似外，免疫组化显示CK7、WT1、p53和PAX8均与转移性卵巢浆液癌一致[8，9]．肾细胞癌——另一种可能转移到头颈部的肿瘤[1，10-有一些与HGSOC重叠的免疫组化结果，但根据形态学(肾细胞癌通常是一种透明细胞肿瘤)和患者的病史被排除。

HGSOC的特征是分子多样性的光谱[6]．与对侧卵巢肿瘤相比，原发肿瘤与远处转移瘤表现出更多的基因组相似性，而且患者之间存在显著的异质性[11]．HGSOC肿瘤的前体病变包括STIC、SCOUT和TP53特征[12]．γ-Synuclein (SNCG)与HGSOC的肿瘤进展和转移有关[13]．Cheon等人鉴定了10个基因特征(AEBP1、COL11A1、COL5A1、COL6A2、LOX、POSTN、SNAI2、THBS2、TIMP3和VCAN)，它们与HGSOC患者的低总生存期和转移相关[14]．这10个基因负责胶原蛋白重塑，提示胶原蛋白重塑可能在这些肿瘤的病理生理学中发挥作用。利用分子检测区分原发性和转移性HGSOC是一个新兴领域，在这种罕见的HGSOC转移表现中，没有足够的证据支持分子检测的诊断用途，以确定肿瘤来源。

喉部转移的危险因素尚不明确，但男性更倾向于喉部转移[1，10]．继发性恶性肿瘤的症状类似于下咽或喉部的原发恶性肿瘤，包括声音嘶哑、喘鸣、呼吸困难、吞咽困难、耳痛和球感觉[15- - - - - -17]．有症状的患者可能出现得较早，但与原发性喉部恶性肿瘤相比，通常出现得较晚，特别是如果病变位于粘膜下[18]．喉部转移是广泛转移性疾病的征兆。

喉部继发性肿瘤可表现为黏膜病变或侵犯喉部软骨框架。喉部继发性恶性肿瘤最常累及声门上，其次是声门下和声门[1，10，19，20.]．在同一部位累及多个亚部位的转移性病变被描述为跨声门[10]．

从远处原发部位转移到喉部的确切机制仍不清楚。远处转移可通过远处原发肿瘤的血行和/或淋巴扩散发生[21]．血行播散可经由“腔静脉”路径发生，也可由无瓣椎静脉丛(也称为巴森丛)逆行播散。22，23]．巴特森神经丛的特点是血流频繁逆转，这可能为不累及心脏或肺的转移性扩散提供了途径。声门上淋巴管网络丰富，声门下淋巴管相对较小且不紧密[24]．这也许可以解释为什么有更多的声门上转移的报道。淋巴扩散通过颈部深淋巴结发生，并可遵循典型的引流模式或逆行，通过喉上血管的吻合口通过甲状腺舌骨间隙到达声门上淋巴管[21，25]．

喉部转移最常见于黑色素瘤、结直肠癌、肾癌和前列腺癌[1，10]．较少情况下，乳腺癌、肺癌、胃癌和卵巢癌与喉转移有关[10]．与其他癌症不同，HGSOC的血行扩散并不常见[26]．高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)通常通过直接扩散到腹膜腔内的邻近器官而腹腔外扩散是罕见的。然而，研究表明，淋巴管向主动脉旁淋巴结和盆腔淋巴结的扩散可能有助于远处转移[27]．

在一篇文献综述中仅发现3例卵巢癌转移到喉部的病例[3.- - - - - -5]．两份报告确认了死后声门下病变[3.，4]．只有1例描述了免疫组化证实的卵巢起源[4，但三个人的活组织检查证实[3.- - - - - -5]．1例卵巢中肾腺癌患者出现喉部转移病变，但未提供诊断信息[5]．Cullen报告了一例71岁的妇女，她表现为喘鸣和上气道损害，需要紧急气管切开术。她最终死于心脏和肾脏衰竭，尸检发现卵巢和喉部肿瘤属于同一间变性肿瘤亚型[3.]．Freeland等人报道了在尸检中偶然发现的乳头状浆液性囊腺癌，并伴有未证实的声门下病变[4]．

4.结论

喉部的转移性病变最常见于声门上或声门下亚部位[1，10，19，20.]．这可能是由于与声门相比，这些区域的淋巴和血液供应更丰富[10]．喉部继发性恶性肿瘤是罕见的，因为喉部的血液和淋巴循环是终末期的[25]．本病例描述了一个转移性声门上病变，免疫组化证明是HGSOC。关于喉部继发性肿瘤的文献非常稀少，而这项研究有助于对这种疾病实体的证据体。这个病例强调了在喉部肿块的鉴别诊断中包括继发性原发恶性肿瘤的重要性。

附加分

作者．CP、AA和MC在耳鼻喉科门诊见该患者，由MC进行手术活检，由MB进行病理分析和标本描述及结果。手稿由CP起草，AA和MC修改。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

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