文摘

介绍。全世界大约10%的3亿人患有哮喘的严重疾病控制尽管吸入型皮质类固醇激素和长效β受体激动剂治疗。呼吸道和血液中嗜酸性粒细胞的炎症反应通路参与和interleukin-5 (IL-5)最近被确认为这个途径的主要赞助者。anti-IL-5抗体降低恶化的发生率,并允许保留类固醇严重哮喘患者,但只有两个病例报告发表在重症监护使用。案例展示。这份报告描述了一个年轻的非凡的临床改善steroid-refractory嗜酸性急性严重哮喘患者所需的机械通风,VV-ECMO mepolizumab治疗紧随其后。本例中的凸点是使用一个anti-IL-5单克隆抗体对危重病人的病情恶化,尽管机械通风和VV-ECMO。通常的类固醇治疗未能控制的增加血液嗜酸性粒细胞或支气管炎症和收缩。结论。Anti-IL-5抗体是现在一个标准治疗哮喘严重嗜酸性,还可用于在紧急治疗急性严重哮喘steroid-refractory嗜酸性。

1。介绍

全世界大约10%的3亿人患有哮喘严重疾病(1),是不受控制的,尽管治疗与吸入糖皮质激素和长效β受体激动剂(2]。呼吸道和血液中嗜酸性粒细胞的炎症反应通路参与和interleukin-5 (IL-5)最近被确认为这个途径的主要发起人(1]。而急性严重哮喘(ASA)是生命威胁和需要及时干预3),一些病人需要机械通气。相关医院死亡率下降随着时间的推移,由于最后等较为严重的病例的治疗venovenous额外下士膜肺氧合(VV-ECMO) [4]。anti-IL-5抗体降低恶化的发生率,并允许保留类固醇严重哮喘患者(5,6),但只有两个病例报告发表在他们的使用在重症监护4,7]。这份报告描述了一个年轻的非凡的临床改善患者steroid-refractory嗜酸性ASA谁需要VV-ECMO mepolizumab治疗紧随其后。

2。案例展示

这个31岁的人没有受到任何过敏原或传染病人首次在急诊室治疗急性发作时呼吸困难。他唯一的现有条件特异反应性皮炎和哮喘吸入沙丁胺醇治疗无需住院的需求。没有鼻窦炎鼻息肉的历史。他每天吸烟20至40支。在承认,他患有急性呼吸衰竭和支气管痉挛,没有发烧,没有迹象显示生物炎症或hypereosinophilia (210 /μL)。他得到6 L / min的氧气和动脉血液气体分析如下:pH值:7.38,帕科₂:45毫米汞柱,PaO₂:75毫米汞柱。x光胸透证实胸扩张。他被给予甲基强的松龙(2毫克/公斤)和许多沙丁胺醇雾化和转移到重症监护室(ICU) ASA至关重要。

气管插管仍需要入学后不久因为呼吸窘迫和增加缺氧和高碳酸血症。他的临床状况恶化,尽管深镇静,神经肌肉阻断剂、气雾剂治疗,静脉注射类固醇(1毫克/公斤,2 /天),和适当的通风(潮汐卷400 mL-6毫升/公斤,呼吸19 /分钟,呼气末和零压力)。他的呼吸性酸中毒变得无法控制在3天(pH值:7.23,帕科₂:86毫米汞柱,内在偷窥:12厘米H₂0)和femoro-jugular VV-ECMO成立。

我们排除了感染支气管肺泡灌洗(BAL)底片数组评估细菌、病毒和真菌。没有迹象显示支气管肺的过敏曲霉病或hypereosinophilic综合症。测试antineutrophil细胞质抗体是阴性和支气管镜检查发现没有宏观异常。胸部图中显示micronodules中间叶。最后,BAL细胞学显示嗜酸性粒细胞的优势嗜酸性粒细胞(64%),和他的血嗜酸性粒细胞计数增加到840 /μL 7天尽管甲基强的松龙治疗(1毫克/公斤,2 /天)。

类固醇被增加到每天500毫克甲基强的松龙天16 - 19天没有任何明确的临床改善。他的支气管痉挛持续,他hypereosinophilia (BAL嗜酸性细胞:62% 20天)。病人的临床情况变得严重,VV-ECMO-related出血性并发症和血小板减少。他得到mepolizumab 20天(100毫克),48小时后他的临床状况显著提高:支气管痉挛停止了,他的内在窥视成为正常的,他的血嗜酸性粒细胞计数减少(图1)。VV-ECMO是一周后删除,插管后30天取消入学。

肺功能测试(击球)阻塞性模式(FEV1 / FVC的确认 )被撤销的β2-stimulant支气管扩张剂。病人被送回家7天离开加护病房后吸入治疗+ fluticasone /氟替卡松加沙美特罗和口服强的松每天减少到4毫克。他鼓励戒烟和保持mepolizumab(100毫克每4周)。他的哮喘仍远控制四个月后,他的血嗜酸性粒细胞是正常的(70 /μL),他的FEV1 / FVC的比率为0.81。

3所示。讨论

一些(大约2.4%)机械通风ASA病人死在医院8),也许是因为孤立的呼吸衰竭患者通常是年轻,没有并发症。然而,救助的选择应该考虑一些病人。VV-ECMO开始为这个病人早期是因为他的耐火呼吸性酸中毒尽管适当的机械通气作为推荐的法国建议(3]。VV-ECMO结果在许多这些患者死亡率更低(6%)比其他人(30 - 55%)9),我们相信VV-ECMO挽救了病人的生命,给我们时间去找到一个有效的治疗方法。

本例中的凸点是使用一个anti-IL-5单克隆抗体对危重病人的病情恶化,尽管机械通风和VV-ECMO。通常的类固醇治疗未能控制的增加血液嗜酸性粒细胞或支气管炎症和收缩。

我们发现只有2的描述相似的情况下。一个简要讨论了亚撒和患者嗜酸性牙槽炎VV-ECMO曾成功地处理一个anti-IL-5抗体(4]。其他描述嗜酸性粒细胞哮喘病人机械通风对ASA的支气管痉挛和呼吸性酸中毒坚持尽管被给予强的松200毫克/天,整整一个星期。Mepolizumab治疗产生了2天内临床改善,加上血液嗜酸性粒细胞减少。结果是有利的和活着的病人出院7]。

循环IL-5 Mepolizumab绑定,因此抑制骨髓嗜酸性粒细胞的成熟,减少他们的迁移到血液,脱粒的呼吸道粘膜,减少支气管反应性和分泌10]。因为它是有效的治疗嗜酸性恶化严重的哮喘和限制(5),它是表示作为维持治疗(1]。和mepolizumab适用于治疗嗜酸性的所有亚型哮喘(11]。

我们相信mepolizumab是我们病人的一个至关重要的快速治疗规范化嗜酸性粒细胞。呼吸改善非常明显,VV-ECMO在5天内被删除,其次是几天后拔管。

的快速行动mepolizumab类似报道发表的唯一相似的情况下(7),支持其在重症监护环境中使用。2天内嗜酸性粒细胞计数减少,随之而来的临床改善发表的研究结果是一致的12]。然而,mepolizumab的血浆浓度可以增加皮下注射后4 - 8天。在验证表明,其临床效益通常是看到周治疗后启动(5,6]。

与他人一致(6),我们发现类固醇和mepolizumab是互补的,表示的是暂时的,可逆的影响类固醇丸血嗜酸性粒细胞计数。anti-IL-5抗体对成熟的嗜酸性粒细胞没有影响或其前驱物在呼吸道分泌物。这种肺嗜酸性粒细胞的成熟使炎症逃离IL-5抑制剂(13]。

总之,anti-IL-5抗体是现在一个标准治疗哮喘严重嗜酸性,还可用于在紧急治疗steroid-refractory嗜酸性亚撒。

数据可用性

数据可从相应的作者在合理的需求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

我们感谢欧文博士Parkes编辑英语手稿。