文摘

弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生(DIPNECH)和tumorlets那时是神经内分泌细胞小于5毫米。前者范围支气管和细支气管壁,而后者突破上皮基底膜。作者目前的3例DIPNECH和tumorlets典型外围类癌肿瘤没有潜在的肺部疾病。病人出现特异性的肺部症状:3雌性,60岁,72年和84年的历史,其ct扫描显示定义良好的肺结节,2.2,1.6,和1.4厘米,分别;第一个病人是提交给叶切除术和其他人接受手术活检。白色/棕色分成小叶的肿瘤与典型类癌(小于2有丝分裂/ 2毫米²和没有坏死);多边形/细长的细胞在小叶模式表达CD56、chromogranin, synaptophysin,和CK7;ki - 67积极性是1 - 3%。支气管和细支气管壁神经内分泌细胞增生和一些神经内分泌结节在5毫米,与相同的形态学和immunoexpression观察,没有肺部疾病。典型类癌与DIPNECH和tumorlets没有其他肺部疾病是罕见的。散发病例可能记得胚神经内分泌分化潜能开发外围增生,underoxygenated薄壁组织中最常见。描述用例的解释的外围的神经内分泌细胞肿瘤进化,加强女性发病率较高在良性肿瘤的中部,仍然没有一个明确的肿瘤出现前的病变。

1。介绍

成人肺保留的神经内分泌细胞(NE),池位于上呼吸道直到终端呼吸单元,与胚胎发育有关。这些专门的上皮细胞接受神经冲动和分泌多种激素活性物质,主要在降低氧含量(1]。

活性NE细胞增生后常见的气道纤维化和/或炎症,伴有明显的失真肺微体系结构和缺氧1,2]。然而,一种罕见的和underrecognized障碍称为弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生(DIPNECH),被Aguayo et al。3),被定义为弥漫性NE细胞增生局限于呼吸道上皮细胞层没有穿透基底膜和不与任何已知的诱发条件有关。增殖NE细胞可以释放胺和肽诱导二次轻度炎症和纤维化的航空公司(4),变更频繁出现在组织病理学检查在这些病例中,可能会更加负责表示在有症状的病人。

tumorlets DIPNECH被认为是前兆和类癌肿瘤(1,2,4),分化良好型的NE细胞增殖通过上皮基底膜了,不到5毫米直径tumorlets和类癌肿瘤(在5毫米以上4]。

据报道,类癌肿瘤占肺恶性肿瘤的不到1% (2,4),是由世界卫生组织(世卫组织)分类为典型少于2有丝分裂/ 2毫米²和无坏死(低级别上皮恶性肿瘤和70 - 90%的病例)或非典型,当2 - 10有丝分裂/ 2毫米²和/或病灶坏死(中间级上皮恶性肿瘤和10 - 30%的病例)(4]。

这个小系列的目的是描述3罕见情况下,协会和发展从DIPNECH tumorlets和类癌肿瘤明显和执行小文献之回顾。

2。材料和方法

在1989年至2013年之间,158类癌肿瘤确诊Centro Hospitalar e de Coimbra的大学(CHUC) [5),三级和教学医院,作为参考三百万居民在葡萄牙。其中,96年与典型和非典型类癌27;其余病例不能明确分级的特点可用的材料(主要是小活检)。

我们描述3罕见病例DIPNECH CHUC诊断与tumorlets和类癌肿瘤中,专注于病态特性,包括在诡辩的。

Haematoxylin-Eosin幻灯片(他)和免疫组织化学观察光学显微镜下尼康Eclipse 50我和图像获得使用视觉DS-Fi1尼康数码相机。应用抗体是总结在表的特点1。

3所示。案例报告

3.1。案例1

3.1.1。临床数据

一位60岁的女性患者出现咳血的两个月的历史。没有改变在体检或肺功能测试。电脑断层摄影术(CT)扫描的胸腔显示左下叶边缘结节2.2厘米;没有间质性肺疾病的迹象。可能的神经内分泌癌的诊断的肺部被计算机核心穿刺活检在另一个执行机构。病人被称为我们的机构,并进行了肺段切除纵隔淋巴切除术。

3.1.2。肉眼检查

宏观检验叶切除术的手术标本显示褐色,分成小叶的、定义良好的肿瘤,靠近胸膜表面,这是2.2厘米。肺实质的外观看起来不起眼的宏观。以外的总石蜡包含描述结节,肺实质的代表性样本也包括在内。

3.1.3。显微镜和免疫组织化学

微观研究(图1)表明,肿瘤与高分化肿瘤,瀑样或小梁模式;细胞多边形或拉长与圆形或椭圆形的细胞核染色质和嗜酸性胞浆的盐和胡椒。有每2毫米小于2有丝分裂²坏死是缺席。免疫组织化学研究表明分散染色的集群分化(CD) 56和synaptophysin;chromogranin A和细胞角蛋白(CK) 7染色不均匀是积极的;甲状腺转录因子- 1 (TTF-1)和CK5/6是负面的;ki - 67核积极性是3%(图1)。

在剩下的肺组织,NE细胞增生明显,与单个细胞增多和小组,局限于支气管和细支气管上皮。十一tumorlets也想起组织手术标本中观察到,以骨料NE细胞与基底膜以外的扩展和小于5毫米直径。细胞形态学和免疫组织化学特点与描述相同类癌肿瘤。

没有肺实质疾病和缺乏,特别是炎症或纤维损伤,可能导致二次NE细胞增生。

采样淋巴结没有转移性疾病。

3.1.4。诊断

最后的诊断是典型的外围类癌肿瘤,与11名tumorlets和DIPNECH有关。

3.1.5。后续

病人已经在临床随访21个月和疾病目前是免费的。

3.2。案例2

3.2.1之上。临床数据

一名女病人,72岁,6个月干咳。体检是特异性的。显示轻度阻塞性肺功能测试模式。病人被称为我们的机构图中显示一个定义良好的肺结节是1.6厘米,位于右侧中部叶;也有多个双边结节小于5毫米;放射性间质性肺疾病的迹象,没有见过。这些结节也可以看到在正电子发射断层扫描(PET)扫描。支气管镜检查是正常的。病人接受手术活检的右侧中间叶结节。

3.2.2。肉眼检查

宏观检验的手术活检标本显示白色和定义良好的肿瘤,靠近胸膜表面,这是1.6厘米。正常肺实质有一个宏观的外观。石蜡总包容的肺切除组织和肺结节。

3.2.3。显微镜和免疫组织化学

微观研究(图2)表明,肿瘤与高分化肿瘤,与广阔的增长和瀑样或cordonal架构模式;细胞细长,有圆形或椭圆形的细胞核染色质和嗜酸性胞浆的盐和胡椒。在第一种情况下,有小于2有丝分裂/ 2毫米²坏死是缺席。免疫组织化学研究表明分散染色CD56、chromogranin, synaptophysin,和CK7;TTF-1染色是弱阳性,CK5/6是消极的;ki - 67积极性是2%。

剩下的肺组织显示明显NE细胞增生,增加单个细胞和小细胞组,局限于支气管和细支气管上皮。几个tumorlets也观察到,以骨料NE细胞与基底膜以外的扩展和小于5毫米。细胞形态学和免疫组织化学特点与前文所述的类癌肿瘤(图一致2)。

在第一种情况下,没有明显的肺实质疾病和缺乏,特别是炎症或纤维损伤,可能导致继发性增生。

3.2.4。诊断

最后的诊断是典型的外围类癌肿瘤,与几个tumorlets和DIPNECH有关。

3.2.5。后续

患者目前在临床随访。剩下的结节是稳定的规模和疾病进展的患者是免费的经过一段时间的18个月。

3.3。案例3

3.3.1。临床数据

一个80岁女性病人,在第二种情况下,慢性干咳约有6个月时间。体格检查非特异性和肺功能测试正常。病人被称为我们的机构图中显示一个定义良好的肺结节是1.4厘米,位于右上叶;也有多个在左肺结节小于5毫米;放射性间质性肺疾病的迹象,没有见过。这些结节也可以看到在正电子发射断层扫描(PET)扫描。支气管镜检查是正常的。病人接受手术切除的肺上叶结节。

3.3.2。肉眼检查

宏观检验的手术活检标本显示褐色和定义良好的肿瘤,与弹性一致性,位于胸膜表面附近,这是1.4厘米。肺实质的外观看起来不起眼的宏观。石蜡总包容。

3.3.3。显微镜和免疫组织化学

微观研究(图3)表明,肿瘤与高分化肿瘤,广阔的增长和显示一个瀑样和小梁的体系结构模式;中部地区是变透明。肿瘤细胞被拉长,多边形,小于另外两个案例中,有圆形或椭圆形的细胞核染色质和嗜酸性胞浆的盐和胡椒。类似于前面的情况下,有小于2有丝分裂/ 2毫米²坏死是缺席。免疫组织化学研究表明分散染色CD56、chromogranin, synaptophysin, CK7, TTF-1;CK5/6是消极的;ki - 67积极性是1%。

在这种情况下,剩余肺组织也显示出明显的细胞增生,增加数量的单个细胞和小群体,局限于支气管和细支气管上皮细胞。几个tumorlets也观察到,以骨料NE细胞与基底膜以外的扩展和直径小于5毫米。

也在这种情况下没有明显的肺实质疾病和缺乏,特别是炎症或纤维损伤,可能导致继发性增生。

3.3.4。诊断

最终报告描述了一个典型的外围类癌肿瘤,与几个tumorlets和DIPNECH有关。

3.3.5。后续

患者目前在临床随访。剩下的结节(左肺)是稳定的规模和疾病进展的患者是免费的经过一段时间的15个月。

4所示。讨论

DIPNECH(不与基础肺疾病有关)被认为是前兆的肺tumorlets和类癌肿瘤4]。很少看到这个频谱不扩散在同一标本,这些是唯一3例诊断在我们部门在过去的25年里。直到最近,只有少量的证据确凿的情况下和小评论发表在英国文学(1,6- - - - - -9]。然而,最近发表的评论(10]组成199 DIPNECH病例(169作者从文学和30)建立了共存的类癌肿瘤DIPNECH同一标本的50%左右。DIPNECH从未被描述与更积极的神经内分泌癌,大细胞和小细胞神经内分泌癌(4,10]。

大多数病人似乎不抽烟的女性,在他们的第五或第六十年(4,10];我们的箱子都是女性的平均年龄为72岁,承认在文献中多一点。有症状的患者可以显示干咳和/或呼吸困难非常缓慢恶化多年(1,4,6- - - - - -8,10]。无症状患者肺结节检测到放射性评估其他原因也被报道(1,4,6- - - - - -8,10]。体检通常非特异性和肺功能测试正常,显示阻塞性模式(目前在我们的情况下),限制模式,或阻塞性或限制性的混合模式(4,10]。

普通胸片正常报告或显示至少一个结节1,6- - - - - -8]。胸腔的HRCT扫描显示一个或多个结节,对应tumorlets或类癌肿瘤(1,6- - - - - -8,10];HRCT还可以显示一个马赛克模式困气的支气管和细支气管壁增厚,支气管扩张,或毛玻璃衰减4,6- - - - - -8,11]。在我们的情况下,对应于类癌肿瘤结节明显,像小结节tumorlets对应的案件;没有其他改变之前描述的肺实质是病理学研究。

临床成像,DIPNECH可以区别其他弥漫性肺部疾病与相同的症状和体征诊断通常是通过肺活检。然而,HRCT显示马赛克衰减与多个小结节被描述为被强烈提示DIPNECH诊断(4,8,11]。

DIPNECH肉眼是看不见的。宏观检验可以不过有时发现小灰白结节对应tumorlets或小类癌(4]。大型类癌肿瘤,在我们的情况下,可以很容易地确定公司、均匀,灰白或褐色,定义良好的结节4]。

显微镜检查DIPNECH案件通常显示弥漫性NE细胞增殖,从一个小数量的增加个人支气管和细支气管NE细胞群体的形成局限于支气管和细支气管壁;更大的病变可以膨胀到腔(4]。可以fibrotically细支气管壁增厚,从而导致细支气管阻塞,连同NE细胞增殖(7]。然而,肺实质炎症或纤维化病变,可能导致没有二级NE细胞增生(4]。DIPNECH,在我们的情况下,可以与NE细胞结节扩展超出了基底膜,而当礼物,权证tumorlet的名称,当直径小于5毫米;更大的损伤称为类癌肿瘤(4]。

组织病理学观察DIPNECH那时必须是区别于活性不次要肺实质疾病;的病因病理和无类癌肿瘤对这种区别[至关重要4]。最近发表的研究(12]回顾70连续肺切除术病例多病灶的NE细胞增殖,其中NE细胞增生和/或超过1 tumorlet;多病灶的NE细胞增生(定义为5或更多的NE细胞的存在,单独或成群位于细支气管上皮的基底膜的至少3细支气管)结合3或更多tumorlets提出的最低标准DIPNECH的病理诊断。作者研究的认可,然而,一个更大的一系列连续的手术标本和尸检需要更准确地验证拟议的标准(12]。也许这些标准的关系将有助于澄清DIPNECH NE细胞的增加,可以看到在薄壁组织立即毗邻许多类癌肿瘤;虽然仍不清楚,但它是有限的,在后者,附近的肿瘤4,13]。

基因研究[14NE肺部病变的显示类癌和大细胞和小细胞神经内分泌癌生物不同,不构成一个NE肺病的频谱;这支持DIPNECH类癌瘤的前体和显示一个不同的和未知的起源为优质癌。类癌是等位基因失衡的11所示问题区域,一种改变罕见或缺席tumorlets和可能引发肿瘤的发展15]。DIPNECH也偶尔会与多个相关神经内分泌瘤1型(即)4]。

目前还没有预测为DIPNECH组织学或基因数据。手术切除的主要病变通常是建议(1,4]。正如之前报道的(1,4,6,7,10)的情况下加强长期的临床过程,稳定(或缓慢进步)疾病多年来。相关联的类癌肿瘤也懒惰,很少报道描述了非典型特征或肺外转移性疾病(10]。有时候,病人已经开发出一种进步压缩性的毛细支气管炎;在这些情况下,没有证据表明,生长抑素类似物(如octreotide)改变病程(10]。治疗阻塞性症状与支气管扩张剂和皮质类固醇(吸入或系统)或肺移植是当前选项(1,4,6,7,10]。

利益冲突

作者没有利益冲突披露。

作者的贡献

所有作者的论文收集和提供必要的数据精化。相应的作者,卡洛斯•Abrantes写道。莉娜卡瓦略,资深作者回顾了纸和批准了最终版本。

承认

作者要感谢安娜戈麦斯花时间提供的数据包含医院诡辩的肺类癌肿瘤。