文摘

丙型肝炎病毒感染是慢性肝病的主要原因在美利坚合众国。聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的组合是最主要的治疗方法。严重的肺毒性很少报道。我们报告一例严重的形式组织肺炎继发于聚乙二醇干扰素α治疗难治性急性呼吸衰竭。病人完全恢复附近聚乙二醇干扰素的撤军α和类固醇治疗。我们报告此情况下提高意识的聚乙二醇干扰素的罕见但潜在危及生命的肺部并发症α治疗。

1。介绍

丙型肝炎病毒感染是一个重要的全球公共卫生问题。在美国这是慢性肝病的主要原因,死于肝病,表明肝移植(1]。根据2009年肝病研究协会(2)指导方针,聚乙二醇干扰素α(2或2 b)和利巴韦林联合治疗的支柱。最常见的治疗相关副作用报道类似流感的症状,肠胃失调,精神疾病和血液异常,如贫血、白血球减少症(3]。严重的肺毒性很少报道(4]。我们报告一例严重的形式组织肺炎继发于聚乙二醇干扰素-α治疗。彻底MEDLINE搜索显示只有6个案例报告组织肺炎(BOOP)(以前称为)辅助干扰素-α治疗(三聚乙二醇干扰素-α),但没有一个例急性呼吸衰竭和ARDS。

2。病例报告

65岁高龄的西班牙裔男性的前吸烟者与过去病史重要noninsulin依赖糖尿病和慢性丙型肝炎感染(基因型1 b)和肝硬化被我们医院干咳和不断恶化的呼吸短促的一个月时间。他是一位静脉吸毒者和20年前被诊断出患有丙型肝炎感染。他的实验室分析显示持续转氨酶水平升高与天冬氨酸转氨酶AST和丙氨酸转氨酶ALT水平之间50 U / L - 80 U / L和高架丙肝病毒RNA复制。慢性活动性肝炎肝活检显示以最少的活动和轻度肝硬化。他开始聚乙二醇干扰素α2 180微克/周皮下注射和口服利巴韦林1000克/天。他有很好的响应在这个治疗规范化的转氨酶检测HCV病毒载量。他容忍治疗轻度贫血和疲劳的轻微副作用。治疗9个月后他开始干咳,低烧,气短逐渐减少,他成了极短的呼吸在执行日常活动,如改变衣服或走到浴室。没有生病的历史联系,最近的旅行,或危险化学品或职业暴露。入院时血压122/63毫米汞柱,脉搏99 /分钟,呼吸速率28 /分钟,口腔温度华氏98度,室内空气和氧饱和度88%。他指出在温和与使用辅助肌肉和呼吸窘迫无法说完整的句子。体检是非凡的漫射双边粗吸气发出爆裂声;然而,其他系统都在正常范围内。

实验室调查显示白细胞3.8 cell /μ10 L与正常差异,血红蛋白转基因/ dL, 110 k /血小板计数μL, 33 U / L, AST和ALT 12 U / L。最初的胸片(CXR)(图1)显示双边弥漫性斑片状的透明。CT胸部(图2显示两国在地理分布的斑片状磨砂玻璃的透明的小叶间隔增厚。他是经验开始静脉注射抗生素头孢曲松钠1000毫克/天,阿奇霉素500毫克/天为社区获得性肺炎的第二天,他接受了灵活的支气管镜检查。支气管镜检查显示脆性支气管粘膜以最小的清除分泌物,但没有其他异常。支气管肺泡灌洗(BAL)和多个transbronchial活检获得正确的中下游叶。文化对细菌,真菌,病毒,卡氏肺孢子虫肺炎(PCP),和分枝杆菌- BAL液体。transbronchial活检组织病理学显示支气管壁水肿与相邻肺泡组织显示病灶组织肺炎和慢性炎症病灶纤维蛋白的渗出液(图3)。应用对巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒(HSV)是负的。没有任何证据表明肉芽肿、真菌或耐酸的生物。随后在第二天他承认发达需要插管和机械呼吸机支持的急性呼吸窘迫。他的临床表现是兼容与ARDS给(1)CXR双边渗透,扩散(2)与PaO缺氧₂/ FiO₂= 109(< 200),(3)没有证据表明在超声心动图左室功能障碍。没有明显的迹象或症状的感染-落下帷幕,他经验开始静脉注射甲基强的松40毫克每六小时,导致戏剧性的改善他的临床地位使他从机械通风的10天中解放出来。静脉注射甲基强的松后来改用口服强的松,最初的剂量类固醇锥度1毫克/公斤缓慢。他出院氧气通过鼻插管。在6个月以后,他的症状有显著提高良好的运动能力和他CXR(图4)和肺功能也有所改善。

3所示。讨论

干扰素是天然细胞因子在受到各种刺激和宿主防御病毒感染中发挥重要作用,寄生感染,肿瘤(9]。干扰素-α合成了DNA重组技术结合使用利巴韦林治疗慢性丙型肝炎(2]。干扰素-α有几个影响如抗病毒活性、生长调节、抑制血管生成、细胞分化的调节,主要组织相容性复合体抗原表达的增强,增强自然杀伤细胞的活性和细胞毒性T淋巴细胞(10]。干扰素毒性一般剂量和时间依赖性。相关的不良反应包括感冒、血小板减少、白细胞减少、贫血、抑郁、自身免疫性甲状腺炎,和癫痫发作(2]。

肺毒性是罕见的,但可以致命的报道发生率为0.4%,低于1% (4,11]。肺毒性的光谱与干扰素的使用有关α不同与一般报道肺毒性是间质性肺炎和sarcoidosis-like病变紧随其后几胸腔积液的案例报告,哮喘恶化,二级组织肺炎(4,12]。干扰素-的确切机制α相关的肺毒性是不清楚。拟议的机制与干扰素包括相关的活动和肺毒性抑制抑制T细胞,增强细胞毒性T细胞,诱导的促炎细胞因子和夸大fibrinogenic释放细胞因子,如血小板源生长因子、转化生长因子b,导致肺损伤(13]。通常,细胞肺炎与累积剂量有很强的关系和高程度的可逆性。聚乙二醇干扰素α半衰期较长的吸收和消除导致血液水平较高,因为附件的聚乙二醇链(pegylation)相比,传统的干扰素-α。然而,这可能与更多的肺毒性药物积累有关(10]。

组织肺炎(OP),历史上称为组织闭塞性细支气管炎肺炎(BOOP)(),是一种罕见的涉及远端细支气管炎症性肺部疾病,呼吸细支气管、细支气管导管、和肺泡。表现为肉芽组织的存在,阻碍小细支气管和延伸到远端肺泡管和肺泡。OP会不明原因引起的(原因不明)或二次非特异性反应肺损伤。根据at /人分类不明原因引起的组织肺炎是归类为一个亚型特发性间质性肺炎(14]。彻底审查文学在英语我们发现总共有6例的组织肺炎与干扰素-α/利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎病毒感染(总结表1)[4- - - - - -8]。3的6例与聚乙二醇干扰素-α。他们是轻度至中度OP和解决完全撤出干扰素治疗后或不与类固醇治疗。我们的病人出现严重的肺毒性导致弥漫性肺参与急性呼吸窘迫综合征。肺部成像、组织病理学发现和应对类固醇兼容组织肺炎的诊断。尽管利巴韦林可以引起干咳、呼吸困难,没有记录在案的病例的病理肺毒性由于利巴韦林治疗。这个病人从干扰素-轻度贫血和血小板减少α治疗和详细的临床评价其他的次要原因OP是负面的。总之,他强烈支持组织的诊断肺炎继发于干扰素-α治疗。

干扰素的机构α/利巴韦林治疗慢性丙型肝炎,结果有所改善的重大公共卫生问题。预计使用干扰素治疗慢性丙型肝炎在未来将会增加。我们报告此情况下提高意识的干扰素的罕见但潜在危及生命的肺部并发症α治疗。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

所有的作者都看报纸,同意的内容。

承认

这项研究是在雅可比医疗中心执行。