肠型肺腺癌的年轻人

文摘

肠道类型的肺腺癌(ILADC)最初是在1991年被曹和弗雷泽。形态和immunophenotype ILADC一样在结直肠腺癌。Rectocolonoscopy必须执行排除结肠直肠腺癌的起源。结直肠腺癌ILADC声称基因相似。病人。我们描述24 - 26岁的病人的两性破产手术由于肺肿瘤CT扫描质量检测。ILADC被诊断为肺切除标本。根据Cytokeratin20积极性,CDX-2 Villin,分别和消极Cytokeratin7, TTF-1, Napsin-A, SurfactantB, muc 1,和MUC-2 ILADC分别被诊断。KRAS突变检测肿瘤组织的男性患者。结论。Rectocolonoscopy是唯一相关的方法区分肠型肺腺癌的转移性结直肠癌,因为免疫组织化学检测突变状态经常是相同的两种类型的腺癌。需要更多的调查为进一步理解ILADC目的个性化的肺癌治疗尤其是引入突变的检测状态,尤其是在年轻的病人。

1。介绍

在过去的几十年里,腺癌是世界范围内最常见的肺癌组织学亚型。发展更频繁地比其他任何肺癌的组织学类型不吸烟者,特别是妇女。肠道类型的肺腺癌ILADC [1,2没有提到在肺癌分类从1999年到2004年。近年来,肺癌的国际研究小组介绍ILADC在腺癌的分类3- - - - - -5),但这只变种的肺腺癌最初被曹和弗雷泽在1991年,它的特点是主要组成部分恶性高,分层柱状,杯状细胞(6]。

Immunophenotype ILADC一样在结直肠腺癌。恶性细胞阳性Cytokeratin20 CDX-2和不利于Cytokeratin7 TTF-1 [7- - - - - -9]。Rectocolonoscopy必须执行,以排除结肠直肠腺癌的起源。病人在受人尊敬的文献报道以上病人在我们的研究(9]。

众所周知,EGFR和KRAS基因突变作为积极的和消极的预测,分别治疗对表皮生长因子受体靶向治疗结直肠腺癌。这个肿瘤声称基因相似ILADC (10]。

这里我们描述24岁和26岁的患者,男性和女性,ILADC诊断肺切除标本。基因测试也是为了执行评估表皮生长因子受体变化的发生和后果,这两个患者的KRAS突变。两个病人给个人同意出版这个报告。

2。病人

2.1。手术

因为肿瘤病人破产手术的质量检测CT扫描(图1)。胸膜切除术和无情的部分切除8肋女病人了。在男性患者,左低叶切除术与纵隔淋巴切除术。

2.2。病理结果

手术后,组织样本在neutral-buffered 10%福尔马林固定,石蜡包埋,hematoxylin-eosin染色。

大量涉及ILADC胸膜壁层的女病人被诊断。腺癌的存款被发现在第八肋骨,增厚的部分测量多达80毫米。肿瘤疾病阶段建立了T₃N₀。

男性病人,只在肺组织ILADC有限,只测量了60毫米,传播肺胸膜肺内的淋巴结没有参与。肿瘤疾病建立阶段。

恶性高形态学模式,分层柱状,杯状细胞,坏死程度,多反应类似于任何肠道腺癌转移性大肠癌的来源。

2.3。免疫组织化学

使用avidin-biotin复杂和过氧化物酶免疫组织化学染色方法进行4毫米部分。根据制造商的处方和单克隆抗体应用表中列出1。包括适当的正面和负面的控制。

免疫组织化学结果表2。

在这两个病人,肿瘤细胞表达的面板ILADC单克隆抗体的特点,而不是通常的类型的肺腺癌。免疫组织化学诊断后,ILADC被证实。女病人的免疫组织化学结果图2。

2.4。基因的发现

从肺肿瘤石蜡包埋标本DNA制备从10×30μ米部分macrodissection之后。后基因组DNA分离二甲苯提取和纯化蛋白酶K消化和QiaAmp Minelute列。PCR引物设计放大2。KRAS基因的外显子和18。,19岁。,20。,和21。表皮生长因子受体基因的外显子。结果PCR产品被使用双向测序dye-terminator荧光测序。通过毛细管电泳测序片段检测ABI棱镜3130 DNA分析仪(应用生物系统公司)。 The KRAS and EGFR mutation screening was done according to the methods of analysis in the different collaborative centers.

在男性患者,我们检测到突变2。外显子12。密码子的喀斯特GGT - >手枪,g - > Asp(图3)。表皮生长因子受体基因突变的可能性都没有检测到病人。

2.5。结果

结直肠内窥镜检查两个患者行排除肺癌转移的肠癌腺癌。

病人仍在频繁的控制或化疗,无复发或转移的证据。

3所示。讨论

ILADC报告并不多,因为它是极其罕见的肺腺癌的变体。Yousem报道只有6 430年回顾肠道类型的肺腺癌肺腺癌诊断从1996年到2004年。在这项研究中,患者从57到82岁不等7]。我们的患者24——26岁。

很难区分ILADC转移性结直肠腺癌,根据形态模式和immunophenotype。一些报道(7- - - - - -9,11]提出coexpression Cytokeratin7, Cytokeratin20、TTF-1 CDX-2 MUC-2,面无表情。恶性肿瘤细胞表达Cytokeratin20 ILADCs的报告,CDX-2, Villin MUC-2无表情。

常见类型的肺腺癌肿瘤细胞经常表达TTF-1 Cytokeratin7 Napsin-A,任何表面活性剂。是足够的2到3的这些表达单克隆抗体诊断常见的肺腺癌(12,13]。

激活KRAS突变是最常见的异常主要致癌基因在人类癌,特异性和不同类型的突变与肿瘤类型。河鼠肉瘤(RAS)基因,包括hra,喀斯特,和国家管制当局方面,编码一个家庭的蛋白质调节细胞生长,分化,细胞凋亡14]。

KRAS突变出现在20 - 30%的非小细胞肺癌(NSCLC)最常发生在腺癌组织学和终生吸烟者。另一方面,KRAS突变的临界转变改变发生在结直肠肿瘤发生。30 - 40%的大肠癌患者癌有这些突变,从腺瘤发生在发展的早期癌。虽然在结直肠腺癌KRAS突变是最有效的生物标志物用于选择候选人anti-EGFR单克隆抗体治疗的病人,其作用在非小细胞肺癌预后或预测标记定义(15]。

KRAS突变的频率在密码子12或13零星和世袭设置之间显著不同:KRAS突变在密码子12在零星的癌更普遍,而13密码子的突变是主要的遗传情况下,如遗传性非息肉病性大肠癌腺癌。12密码子突变的存在的一个很好的例子在零星的癌及其与环境因素是密码子的优势12 KRAS突变腺癌相关环境,如肺癌和结肠癌癌与吸烟和膀胱癌有关。解释之间的差异发现零星的突变和遗传性肿瘤的位置可能是零星的癌的事实可能与易感性增加有关环境因素在特定DNA序列的损害,而遗传性肿瘤发生由于遗传易感性。KRAS突变是一种最常见的致癌基因畸变在人类癌,但没有特定的治疗是目前可用的(16]。

在这个报告中,KRAS突变被发现在原发性肺腺癌患者肠道分化。我们建议引入表皮生长因子受体和KRAS突变状态分析个性化ILADC肺癌治疗的目的。

4所示。结论

只有相关的方法来区分肠型肺腺癌的转移性结直肠癌rectocolonoscopy,因为额外的方法如免疫组织化学和检测突变状态经常是相同的两种类型的腺癌。需要更多的调查ILADC的进一步理解。个性化的肺癌治疗的目的肠道类型的肺腺癌引入检测突变状态也建议,特别是年轻患者。

利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。

承认

这项研究得到了教育部的资助III41031,科学和技术发展,塞尔维亚。

引用

1. w·d·特拉维斯e . Brambilla h . k . Muller-Hermelink et al .,世界卫生组织分类的肿瘤。病理学和遗传学的肺、胸膜、胸腺和心脏研究出版社,法国里昂,2004年。
2. w·d·特拉维斯t . v .科尔比b·科林,y Shimamoto e . Brambilla和l . h . Sobin世界卫生组织国际肿瘤组织学分类施普林格,柏林,德国,1999年。
3. Brambilla w·d·特拉维斯,大肠,m .野口et al .,“国际研究协会的肺癌/美国胸科学会/欧洲呼吸学会国际多学科分类的肺腺癌,”胸部肿瘤杂志》第六卷,没有。2、244 - 285年,2011页。视图:谷歌学术搜索
4. k·m·克尔“肺腺癌:分类和报告”,组织病理学,54卷,不。1,12日到27日,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. Brambilla e·w·d·特拉维斯,g . j . rie”新的肺癌病理分类:相关性的临床实践和临床试验,”临床肿瘤学杂志没有,卷。31日。8,992 - 1001年,2013页。视图:谷歌学术搜索
6. M.-S。曹和r·s·弗雷泽”与肠原发性肺腺癌分化”,癌症,卷68,不。8,1754 - 1757年,1991页。视图:谷歌学术搜索
7. s . a . Yousem“肺肠胃型腺癌不显示肠分化,免疫组织化学研究中,“现代病理学,18卷,不。6,816 - 821年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. Maeda r . n . Isowa h . Onuma和h三浦,“肺肠胃型腺癌”交互式心血管和胸外科,7卷,不。2、349 - 351年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. h·c·李·l·施密特,j·k··格林森,a . c . Chang和j·l·迈尔斯”与肠原发性肺腺癌分化模仿转移性结直肠癌病例报告和审查的文学,”美国临床病理学杂志》上,卷131,不。1,第133 - 129页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. c . Garcia-Inclan f·洛佩兹,j . Perez-Escuredo et al .,“表皮生长因子受体状态和喀斯特/ BRAF突变鼻腔鼻窦腺癌,细菌肠胃型”肿瘤细胞,35卷,不。6,443 - 450年,2012页。视图:谷歌学术搜索
11. 佐藤晴k . Inamura y s时候et al .,“与肠分化肺腺癌:组织学和免疫组织化学特点与转移性直肠癌和平常相比肺腺癌”美国外科病理学杂志》上卷,29号5,660 - 665年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. Brambilla w·d·特拉维斯,大肠,m .野口et al .,“诊断肺腺癌的切除标本。影响国际研究协会2011年的肺癌/美国胸科学会/欧洲呼吸学会分类,“病理学和实验室医学档案卷,136年,页1 - 2012。视图:谷歌学术搜索
13. j . Stojsic Jovanic, j·马尔科维奇,m . Gajic“免疫组织化学的贡献在非小细胞肺癌癌的鉴别诊断小活检样本,”BUON杂志,18卷,不。1,第187 - 176页,2013。视图:谷歌学术搜索
14. s . t .袁h·戴维斯,t·l·陈et al .,”相似的表型模式与BRAF和KRAS突变在结直肠肿瘤,”癌症研究,卷62,不。22日,第6455 - 6451页,2002年。视图:谷歌学术搜索
15. w·h·Westra r . j . c . Slebos g . j . a . Offerhaus et al .,“k - ras基因在肺腺癌癌基因激活前吸烟者:证据表明,k - ras基因突变是一个早期的和不可逆转的事件在肺腺癌的发展,“癌症,卷72,不。2、432 - 438年,1993页。视图:谷歌学术搜索
16. c·奥利维拉j·l·Westra d . et al .,阿朗戈”不同的KRAS突变模式根据生殖系错配修复缺陷和大肠癌癌hMLH1甲基化状态,”人类分子遗传学,13卷,不。19日,2303 - 2311年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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